Trypanosoma cruzi(Enfermedad de Chagas)

La enfermedad de Chagas

es producida por un protozoario hemoglagelado, denominado Trypanosoma cruzi

Este parásito fue descubierto en 1909 por Carlos Chagas.

Se la denomina también Tripanosomiasis Americana pues se halla distribuida en continente Americano.

Enfermedad de ChagasDistribución geográfica

Esta parasitosis afecta a casi toda América latina.

Se estima que casi 25 millones de personas tienen riesgo de infección.

Actualmente se calcula que entre 8-10 millones de personas están infectadas.

Enfermedad de ChagasDistribución geográfica

T.cruzi: Ciclo biológico

Alterna su ciclo de vida natural entre un huésped vertebrado y otro invertebrado.

Ubicación sistemática Reino: Protista Subreino: Protozoa Phylum: Sarcomastigophora Clase: Zoomastigophora Orden: Kinetoplastida Familia: Trypanosomatidae Género: Trypanosoma Subgénero: Schizotrypanum Especie: cruzi

El género Tripanosoma se divide en 2 secciones: Salivaria y Estercoraria.

T. cruzi pertenece a esta ultima, las formas parasitarias son transmitidas por la deyecciones del insecto vector.

TRYPANOSOMAS

Principales especies:

Trypanosomiasis Africana:

Trypanosoma brucei gambiense

Trypanosoma brucei rhodesiense

Trypanosomiasis Americana:

Trypanosoma cruzi

Trypanosoma rangeli

Trypanosoma cruzi se ubica en el orden Kinetoplastida, caracterizado por la presencia de

-un solo flagelo y presenta un axonema compuesto por 9 pares de microtúbulos periféricos mas 2 microtúbulos centrales.

- y una sola mitocondria, dentro de la cual su genoma se encuentra ordenado en una compleja y compacta red denominada Kinetoplasto (una estructura que concentra una malla de ADN mitocondrial cerca de la base del flagelo).

Desde el punto de vista morfológico la superficie celular de los tripanosomátidos esta compuesta por 3 estructuras:

Glicocalix (cuerpo celular y flagelo) Bicapa lipídica (exc. en base del flagelo) Microtubulos subpeliculares (debajo de

membrana plasmática- es citoesqueleto)

Otras organelas:

Reservosomas (almacén de macromoleculas)

Glicosomas (peroxisomas, oxidac. de aac y lípidos)

Acidocalcisomas (concentran Calcio)

T. cruzi

2 grupos de hospedadores:

- intermediario (insectos de la subflia Triatominae, flia Reduviidae, orden Hemiptera- hematófago).

- definitivo: cualquier mamífero.

La transmisión del vector al hombre se facilita por el hábito del insecto a defecar inmediatamente después de alimentarse.

Ciclo vital

Se inicia cuando un insecto hematófago infectado pica a un ser humano y defeca.

Los tripomastigotes metacíclicos se transmiten en las heces- si es un vector infectado- (1). Entran en el hospedero a través de la picadura, de la herida generada por rascado o por el cruce de las membranas mucosas.

Cuando entran en una célula humana, se convierten en amastigotes (2).

Esta es una etapa reproductiva a través de la mitosis. Después de la reproducción, una gran cantidad de amastigotes se encuentran en la célula infectada, formándose seudoquistes (3) prefer. en cel. SRE, cardiaco, neuroglia, músculo esquelético y m. liso.

El amastigote se convierte de nuevo en tripomastigote y la célula se rompe. El tripomastigote vuelve a infectar otra célula repitiéndose el ciclo de multiplicación (4).

Los tripomastigotes NO son capaces de multiplicarse en la sangre. Su única forma replicativa en los vertebrados es la forma de amastigote intracelular.

TRYPANOSOMAS

Trypanosoma cruzi: Morfología

Es un pequeño hemoflagelado con un cuerpo alargado, provisto de un flagelo y una membrana ondulante.

Fases morfológicas: Tripomastigote metacíclico (insecto) -

Epimastigote (insecto) - Amastigote (H) - Tripomastigote (H)

Morfología

Formas celulares de los trypanosomatides:

Presenta tres formas distintas: amastigota,

epimastigota y tripomastigota.

• Amastigota: esférico u ovalado, es laforma reprod. en el int. de las cél. mamíferas.

• Epimastigota: alargado c/cinetopl. anter. al núcleo, es la forma reprod. en tracto dig. de los invert. y en m. cultivo.

•Tripomastigota:alargado, pero c/cinetoplasto local. post. al núcleo. Se halla en sangre de los mamíf. y forma infectante de ellos. No se divide.[1] Mide 20 µm de largo (rango, 12-30 µm)

Enfermedad de ChagasCiclo vital

Etapas en el insecto

Cuando el insecto pica a un huésped infectado, algunos tripomastigotes pasan a él a tr. de la sangre.

En intestino del insecto, se transforman: epimastigotes, los cuales constituyen una 2da etapa reprod. Después de la reproducción (mitosis), los epimastigotes pasan al recto dde se convierten en tripomastigotes metacíclicos (evacúan en heces).

Las heces pueden infectar a un nuevo huésped, repitiéndose el ciclo.

Ciclo biológico / Triatoma

Picadura

Succión formas parasitarias.Tripomastigotes

Tubo digestivo transformación en epimastigotes

Multiplicación por fisión binaria

Migración intestino posterior

Transformación en tripomastigotes metacíclicos

Eliminación en las deyecciones

Ciclo biológico / Vertebrado

Penetración Tripomastigote

Introducción a células fagocíticas

Trasnsformación a amastigotes

Multiplicación por fisión binaria y ruptura celular

Liberación de formas parasitarias

Transformación en tripomastigotes en sangre

Penetración a otras células y tejidos

Genética

T. cruzi se divide en dos grandes grupos: T. cruzi I y II.

Este último a su vez se divide en cinco grupos menores: T. cruzi IIa, IIb, IIc, IId y IIe. T. cruzi II está mucho más asociado a los casos crónicos de la enfermedad de chagas, al menos en el cono sur de sudamérica.

Tripomastigotes Amastigotes

Tripomastigotes

Diferencias morfológicas

Amastigote:Forma intracelular

(reservorio)

Redondo u oval

Mide 3-6 micras

Inmóvil

Tiene: núcleo

cuerpo parabasal

un blefaroplasto

Tripomastigote:Forma extracelular

Fusiforme

Mide 25 micras

Móvil

Tiene: núcleo central

blefaroplasto posterior

membrana ondulante

flagelo libre

Amastigote / Tripomastigote

Tripomastigote/ Amastigote

Enfermedad de Chagas:Mecanismos de transmisión

Transmisión vectorial:

A través de las heces del insecto transmisor que contaminan la herida causada por el mismo.

Enfermedad de Chagas:Mecanismos transmisión

Otros mecanismos de transmisión: Congénita (Transplacentaria) Transfusiones sanguíneas Transplante de órganos Manipulación de sangre, heces, orina y

animales infect. c/tripomastigotes.

RELACION HOSPEDERO -PARASITO

Hospedero (H)–Parásito(P): 2 protagonistas que desempeñan funciones activas.

(P) afecta la red inmun. del (H), generando un desequilibrio a su favor, induciendo respuesta insuficiente o inespecífica.

P/establecerse una infección en un (H), es necesario condic. adecuadas y que el P supere los mec. extra e intracel. del hospedero.

El (P) debe evadir de la acción de los comptes del suero -el complemento- una vez que tiene éxito en esta evasión, luego el (P) realiza el recon. Cel., unirse a la cél. diana y entrar en ella.

Una vez dentro, el (P) debe evadir la acción cel., multiplicarse y transformarse para continuar su ciclo invadiendo otras células.

Cuando un patógeno intrac. Oblig. se establece en un (H) susceptible, puede “engañar” a los mecan. de defensa del (H) antes, durante y después de entrar en la célula.

Los fact. del (P) como det. de la virulencia, evadiendo las defensas del (H), representan una forma de adaptación biol. en un medio inmunológic. hostil del hospedero.

Trypanosoma cruzi, entra a distintos tipos de células mediante el reconocimiento ligando- receptor.

Se conocen moléculas tipo lectina y receptores de la familia de las integrinas.

La unión de T. cruzi ocurre mediante la acción de moléculas tales como la Fibronectina (Fn) en células fagocíticas y no fagocíticas: actúa como puente facilitando la entrada del parásito.

Todos los estadíos del parásito T. cruzi se unen a Fn, factor derivado del suero y utilizado por el parásito para facilitar la unión.

La adhesión del (P) a la cél. (H) tb ocurre por la pscia de mol. de adhesión intercel. solubles en el suero (s-ICAM) y mol. solubles de adhes. vascular (s-VCAM) (procesos inflamatorios de chagas agudo).

Existen los R colinergicos y adrenergicos en el caso de los mioblastos y células cardíacas respectivamente. También se encuentra la Penetrina que promueve la adh. del trypomastigote a la matriz extracelular.

La sobrevida de T. cruzi depende de las proteínas y glicoconjugados que median la interacción (P-H).

La mayoría de estas moléculas son ancladas a la membrana por el glycosil-phosphatidil-inositol (GPI).

Con la entrada del parásito ocurre la formación de la vacuola parasitófora.

Evasión del (P): T. cruzi se escapa de la vacuola parasitófora por la acción lítica de una toxina TC-TOX secretada por el (P).

Trypomastigotes altamente infectivos, tienen neuraminidasa que influye en las células del sistema inmune del (H) deprimiendo su acción.

El éxito de la infección depende de: la interferencia del (P) con la combustión respiratoria del fagocito.

Los (P) tb modulan la muerte celular programada (Apoptosis): “ventajas” al (P) ya que se pueden liberar más fácil las formas de trypomastigotes una vez hayan cumplido su transformación intracelular.

El control (P) y la supervivencia del (H) dependen de la inmunidad mediada por células T, la activación de macrófagos por la acción del interferon gamma, para producirse la muerte intracelular del parásito.

REFERENCIAS Relación hospedero-parásito Trypanosoma cruzi María T.Palau. INS Grupo de parasitología Bogotá,

DC. Colombia-mvz-Cordoba 2000; 5:(1), 33-37 Simposio mecanismos de evasión de respuesta inmune medicina (Buenos Aires) 200; 63: 509 issn

0025-7680 el Trypanosoma cruzi evade la respuesta inmune del hospedador ya que afecta los compartimentos central y periférico del sistema inmune-Dra Adriana Gruppi Departamento de Bioquímica Clinica - Facultad de Ciencias Quimicas - UNC

Infecciones parasitarias: mecanismos de evasión de la respuesta inmune disney rosales-borjas1, librado ortiz-ortiz2 1hospital universitario dr. Miguel oraá, guanare, estado portuguesa, venezuela; 2instituto de investigaciones biomédicas, UNAM, méxico, D.F. Y facultad de medicina, extensión portuguesa, guanare, Edo. Portuguesa, venezuela recibido julio 15, 2008. Aceptado julio 30, 2008

FAC-Federación Argentina de Cardiología. 1er Simposio Virtual de Enfermedad de Chagas. Dr. Edgardo Schapachnik. Presidente Comité Organizador.

Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. La enfermedad de Chagas en la Republica Argentina. Vol.47 no.1-2 Rio de Janeiro Mar./June. 1949 ISSN 0074-0276

Organización Panamericana de la Salud (OPS). Estimación cuantitativa de la enfermedad de Chagas en las Américas. (2005). http://www.bvsops.org.uy/pdf/chagas19.pdf

I:\Chagas curso\Vistos\Doença de Chagas1.mht LA ENFERMEDAD DE CHAGAS-MAZZA, UN MAL LATINOAMERICANO. Dr. César

Lorenzano1 Capítulo VIII. Enfermedad de Chagas-Mazza. Ruben Storino, y José Milei

Gracias por su

atención!!!!!!!!!!!!!!!!