trastornos de los leucocitos
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TRASTORNOS DE LOS
LEUCOCITOS
TRASTORNOS DE LOS
LEUCOCITOS
TRASTORNOS PROLIFERATIVOS
LAS LEUCOPENIAS
Neoplásicas
pueden ser
Reactivas
Recuento
leucocitario
anormalmente
bajo
DESCENSO DEL NUMERO
DE NEUTROFILOS
ENFERMEDADES CONGÉNITAS CON
INMUNODEFICIENCIA
INFECCIÓN AVANZADA POR VIH
TRATAMIENTO CON GLUCOCORTICOIDES
O FÁRMACOS CITOTÓXICOS
TRASTORNOS AUTOINMUNITARI
OS
MALNUTRICIÓN
INFECCIONES VÍRICAS AGUDAS
•NEUTROPENIA
•GRANULOCITOPENI
A
•LINFOPENIA
LEUCOPEN
IA
CONSECUENCIA
DE
•Mas frecuente
•Descenso significativo
de la fx de los
granulocitos
LAS INFECCIONES VÍRICAS
AGUDA
ACTIVACIÓN DE LOS
LINFOCITOS
DESCENSO DEL NUMERO
DE LINFOCITOS
derivan mas
induc
eLA
PROLIFERACIÓN
DE
INTERFERONES
DE TIPO I activan
LOS LINFOCITOS T
cambian
LA EXPRESIÓN DE VARIAS
PROTEÍNAS DE
SUPERFICIE QUE
REGULAN SU MIGRACIÓN
dan lugar
SECUESTRO DE
LINFOCITOS T
ACTIVADOS
AUMENTO A LA
ADHERENCIA A
LAS CS
ENDOTELIALES
NEUTROPENIA Y AGRANULOCITOSIS
PATOGENIA
MORFOLOGIA
REDUCCIÓN DEL
NRO DE
NEUTROFILOS EN
SANGRE
CUANDO LA REDUCCIÓN DE
NEUTROFILOS ES
CLÍNICAMENTE
SIGNIFICATIVA
Consecuencias graves
SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES MICÓTICAS Y BACTERIANAS
PATOGENIA
ACELERADA ELIMINACION DE
NEUTROFILOS EN LA SANGRE
GRANULOPOYESIS INADECUADA O
INEFICAZ
SUPRESIÓN DE CS GERMINATIVAS
HEMATOPOYETICAS
SUPRESIÓN DE PRECURSORES
GRANULOCITICOS
COMPROMETIDOS
ENFERMEDADES
ASOCIADAS A H INEFICAZ
AFECCIONES
CONGÉNITAS
RARAS
LESIONES DE MECANISMOS
INMUNITARIOS DE LOS
NEUTROFILOSESPLENOMEGA
LIA
AUMENTO DE LA
UTILIZACIÓN PERIFÉRICA
Infecciones
bacterianas, micóticas y por
rickettsias masivas
Anemia aplásica
Trastornos medulares
infiltrantes
Exposición a varios fármacosAnemia megaloblástica
Síndrome mielodisplásico
Idiopáticas: trastorno
inmunitario bien
definido(LES),fármac
os
•Secuestro esplénico de
neutrofilos
•Destrucción de
eritrocitos y plaquetas
Síndrom
e de
kostman
n
LA CAUSA MAS
FRECUENTE DE
AGRANULOCITOSIS ES LA
TOXICIDAD
MEDICAMENTOSA
AlQUILANTES
ANTIMETABOLICO
S
•Supresión generalizada de la medula ósea•Afectan la Producción de eritrocitos y plaquetas
AMINOPIRIMINA
CLORANFENICOL
SULFANAMIDAS
CLORPROMACINA
TIOURACILO
FENILBUTAZONA
Reacción
idiosincrática
+
FENOTIACINA
S
= efecto toxico en
los precursores
granulociticos
de la medula
ósea
Proliferación monoclonales de linfocitos granulares grandes
(LGL)
GRANULOSITOSIS
HIPERCELULARID
AD
MEDULAR
Destrucción excesiva
de neutrófilos en la
periferia
Granulopoye
sis ineficaz
-Anemia
megaloblasti
ca
-Síndrome
mielodisplas
ico
• Supresión o destrucción
de los precursores
granulociticosAG
RA
NU
LO
CIT
OS
IS
NETROPENIAS
INFECCIONES
Lesiones ulcerosas
necrotizantes de:
• Encías
• suelo de la boca
• mucosa bucal
• faringe Piel -Vagina-ano -tubo
digestivo • Pulmones -vías urinarias -
riñones
AGRANULOSITOSIS
Infecciones
masivas
Muerte en h y d
Quimioterapia mielosupresora
G-CSF
PROLIFERACIONES REACTIVAS (
INFLAMATORIAS) DE LOS LEUCOCITOS Y LOS
GANGLIOS LINFATICOS
LEUCOCITOSIS
LINFADENITIS
L AGUDA
INESPECIFICA
L CRÓNICA
INESPECÍFICA
PROLIFERACIONES
NEOPLASICAS DE
LOS LEUCOCITOS
Tasa de extravación de
células
desde la sangre hacia los
tejidos
Incremento de nro de
leucocitos en sangre
PATOGENIA
RL de la sangre periférica
depende de :
Tamaño de las reservas
de los
precursores mieloides y
linfoides
Depósitos celulares en la
medula
ósea, timo , circulación y
tejidos
periféricos
Velocidad de liberación de las
células
desde sus depósitos hacia la
circulación
Proporción de células
adheridas a las
paredes de los vasos
sanguíneos
(reserva marginal)
ME
CA
NIS
MO
S Y
CA
US
AS
DE
LE
UC
OC
ITO
SIS
Endotoxemias
Infecciones
Hipoxia
•Infección o inflamaciones crónicas FC
•Paraneoplásico FC : linfoma de
hodgkin
•Tastarnos mieloproliferativos:
leucemia mieloide crónica
Ejercicios
Catecolamin
as
-
glucocortic
oides
Proliferación y
diferenciación
de progenitores
granulociticos
IL-5 : producción de
eosinofilos
G-CSF : neutrofilia
INFECCIÓN
PROLONGADA:
Liberación de interleucinas 1
(IL-1)
Factor de necrosis tumoral
(TNF)
Citocinas inflamatoriasEstimulan las células del estroma y los linfocitos T de
la medula ósea
Producir mayor
cantidad de
factores de crecimiento
hematopoyeticos
Incremento mantenido
de la
producción de
neutrofilos
Leucocitosis + cambios morfológicos
en los
neutrófilos
Sepsis o
trastornos
inflamatorios
graves ( enf
kawasaki)
Infecciones
víricas agudas
Infecciones
graves
Como:
• Granulaciones
toxicas
• Cuerpos de Dohle• Niños
• Aparición de grandes
números de
linfocitos activados = cs
linfoides
neoplasicas•granulocitos inmaduros en
sangre =leucemia mieloide
Leucocitosis reactiva y neoplasica
Infecciones mas
significativas
Aumento del tamaño de los
ganglios
(cicatriz residual)
La activación de las células
inmunitarias residentes
provoca
cambios morfológicos en
los
ganglios linfáticosESTIMULACIÓN
ANTIGÉNICA Los folículos
primarios=centros
germinativos de color
pálidoLinf B elaboran anticuerpos
de
alta afinidad frente a
antígenos
específicos Zonas paracorticales: hiperplasia
de linf T
Ganglios linfáticos
mesentéricos que drenan
el
territorio de una apendicitis
aguda
Causa:
Microorganismos piógenos= necrosis de los
centros de los folículos – todo el ganglio (
bolsa
de pus)
LINFADENITIS AGUDA
INESPECIFICARegión cervical: Se
debe al
drenaje microbiano de
infecciones de los
dientes o
amígdalas Región axilar o inguinal
: infecciones en las
extremidades
MORFOLOGÍ
A:
Macroscópicam
ente:
Microscópicame
nte:
Ganglios
tumefactos(color
gris o rojo e
ingurgitados)• Grandes centros
germinales
reactivos ( figuras
mitóticas)
• Macrófagos ( restos
de
partículas procedentes
de las
bacterias muertas o de
células
necróticas)
Presencia de grandes centros
germinales
alargados( folículos secundario)
Rodeados por un collar de
pequeños
linfocitos B nativos resistentes (
la zona
del manto)
LINFADENITIS CRÓNICA
INESPECIFICA:Morfología :
Hiperplasia
folicular : Artritis
reumatoide
Toxoplasmosis
VIH
Hiperplasia paracortical: •infecciones víricas
agudas
( mononucleosis
infecciosa)
•Región de los linf T contiene
inmunoblastos
•Linf T mayor tamaño que los
linfocitos en reposo
•Núcleos redondeados
•Cromatina abierta
•Varios nucleolos prominentes
•Citoplasma pálidoHistiositosis
sinusal:
hiperplasia
reticular
Incremento del nro y tamaño de las células
contenidas
en los sinusoides linfáticos
PROLIFERACIONES NEOPLASICAS
DE LOS
LEUCOCITOS
Categorías:
Leucemia mieloide aguda
Síndrome mielodisplásico
Trastornos mieloproliferativos crónicos
tumores originados en los linfocitos B
T y linfocitos citolíticos naturales
surgen de progenitores hematopoyeticos
en sus etapas iniciales
Lesiones proliferativas infrecuentes de macrófagos y cs
dendríticas “histiocitosis de células de langerhans”
FACTORES ETIOLÓGICOS Y
PATOGÉNICOS DE LAS NEOPLASIAS
LEUCOCITARIAS:
Translocaciones
cromosómicas y otras
mutaciones adquirida
Factores genéticos
hereditarios
Viru
s
Estimulación inmunitaria
crónica
Factores
yatrógenos
tabaquismo
NEOPLASIAS
LINFOIDES
Neoplasias de células plasmáticas
Definiciones:
Leucemia linfocítica :
Leucemia: neoplasias que se
presentan
en afectación extensa de la
medula ósea
y de sangre periférica Linfoma: proliferaciones que
surgen como masas tisulares
delimitadas
Grupos de linfomas
Se limitan a reflejar la distribución
tisular habitual de cada enfermedad
cuando se aplican a cada neoplasia
en particular en el momento de su
presentación
LINFOMA DE
HODGKIN
Linfomas
no
Hodgkinian
os
(LNH)
Características patológicas
distintivas
•Surgen de la medula
ósea
•Rara ves afectan a los
ganglios linfáticos o a la
sangre periférica
2/3 LNH y todos los LH: aumento no doloroso de los ganglios linfáticos (>2cm)
1/3 LNH : síntomas relacionados con las afectaciones de lugares extra ganglionares( piel , estomago , cerebro)
Leucemias linfocíticas: signos y síntomas
relacionados con la supresión de la hematopoyesis
normal por las células tumorales de la medula
ósea
Las neoplasias de las células
plasmáticas(mieloma múltiple): destrucción ósea
del esqueleto y dolor
Tumores linfoides: causan síntomas por la
secreción de factores circulantes
Tumores de células plasmáticas: Secreción de
anticuerpos completos o fragmentos de IG
Linfoma de hodgkin : fiebre
Presentación clínica de las NL depende de la distribución
anatómica:
Dependiendo de la cs de origen:
( neoplasias de linf B inmaduros)
( neoplasias de
linf T
inmaduros)
( neoplasias de
linf T y NK
maduros)
( neoplasias de linf B maduros)
( neoplasias de células de Reed –
Sternberg
y sus variantes)
PRINCIPIOS PARA LAS NEOPLASIAS
LINFOIDES
1.- Se sospechan a partir de cuadros clínicos
2.-Para el diagnostico( estudio histológico de los ganglios linfáticos y otros tej. afectados)
3.-Reordenamiento del gen del receptor del antígeno precede a la trasformación
4.-(85-90%) de NL se originan en los linf B demás linf T rato en linf NK
5.- las NL se parecen a algunas de las etapas reconocibles de diferenciación de linf B oT
6.- se asocian a anomalías inmunitarias :(susceptibilidad a la infección),
( autoinmunidad)
7.- las neoplasias de los linf B y T tienden a reproducir el comportamiento de sus homólogos normales
8.- el linfoma de Hodgkin se disemina de forma ordenada
NEOPLASIAS DE LOS
PRECURSORES
DE LOS LINFOCITOS B Y T
LLA
cáncer mas frecuente en
niños
Menores de 15 años
Frecuente en raza
blanca
Mas en niños que niñas
Mayormente en
hispanos
Leucemia/ linfoma linfoblásticos
agudos
LLA están compuestos por células
inmaduras B ( pre-B) o T ( pre- T) =
linfoblastos
85% de las LLA-B:
“ leucemia aguda
de la infancia”
No se presentan como
una masa de en
piel o huesos
LLA-T: “ linfomas
del timo”
Evolucionan a un
cuadro leucémicoLLA-B:
Máxima
incidencia
a los 3 años
LLA-T:
Adolescencia
MORFOLOG
ÍA
Células tumorales :
citoplasma basofilo
escaso y núcleos
algo mayores que lo
de los linfocitos
pequeños en LLA-T y
B
Cromatina nuclear
delicada, finamente
punteada, nucléolos
ausentes y poco notorios
Membrana nuclear
subdividida con
hendiduras profundas
Tasa mitótica alta
Aspecto de cielo
estrellado
LMA:
neoplasia de células mieloides inmaduras
DIFERENTES RESPUESTAS A LA QUIMIOTERAPIA
Características clínicas
LLA y la LMA en la
clínica son muy
similares
Acumulación de los
blastos neoplásicos en la
medula ósea suprime la
hematopoyesis normal
mediante la
superpoblación física
la competencia por los
factores de crecimiento y
otros mecanismos no
bien conocidos
LLA y la LMA en la clínica son muy similares