teorias de envejecimiento 2009

TEORIAS DE TEORIAS DE

ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTODra. Ana Maria Olivares Dra. Ana Maria Olivares

LunaLunaMEDICO GERIATRAMEDICO GERIATRA

¿Porqué envejecemos?¿Porqué envejecemos?

http://download.thelancet.com/pdfs/journals/0140-6736/PIIS0140673606682469.pdf

FUENTE DE LA ETERNA JUVENTUD...

Rellenadores cutaneosRellenadores cutaneos

http://www.antiageing.co.uk/

““Las incapacidades que aparecen al Las incapacidades que aparecen al envejecer no se deben a un trastorno envejecer no se deben a un trastorno de la mente, sino de su vehículo”.de la mente, sino de su vehículo”.

ARISTOTELESARISTOTELES

LEONARDO DA VINCILEONARDO DA VINCI

““El envejecimiento se debe a las venas El envejecimiento se debe a las venas que, al aumentar el grosor de sus que, al aumentar el grosor de sus paredes restringen el paso de la sangre paredes restringen el paso de la sangre y, con la consiguiente falta de y, con la consiguiente falta de nutrición , destruyen la vida de los nutrición , destruyen la vida de los ancianos sin que sufran fiebre, ancianos sin que sufran fiebre, extinguiéndose en una lenta muerte”extinguiéndose en una lenta muerte”

TORIA DE LA TORIA DE LA AUTOINTOXICACIONAUTOINTOXICACION

Elia Metchnikof, premio novel de medicina 1908: trabajó acerca de la fagocitosis; Creo el termino de gerontólogica. .

TEORIA GLANDULARTEORIA GLANDULAR

Serge voronoff medico ruso, postula en 1919 su teoría glandular:

“ las hormonas testiculares tienen una relación estrecha entre los hombres y los animales”. Creando los transplantes de mono.

TEORIA DEL USO Y DEL TEORIA DEL USO Y DEL CONSUMOCONSUMO

“ “ En cada organismo existe una En cada organismo existe una determinada reserva de energía no determinada reserva de energía no renovable y que una vez agotada se renovable y que una vez agotada se presenta la muerte”. (NICOLA)presenta la muerte”. (NICOLA)

Teorías actualesTeorías actuales

• Teoría genéticaTeoría genética

“ “ Se propone la declinación de la curva de Se propone la declinación de la curva de funcionalidad en el proceso de envejecimiento , se funcionalidad en el proceso de envejecimiento , se debe a cambios irreversibles dentro de los núcleos debe a cambios irreversibles dentro de los núcleos celulares, manifiesta que es el resultado de celulares, manifiesta que es el resultado de modificaciones inducidas por modificaciones inducidas por acontecimientos acontecimientos casuales en el material genéticocasuales en el material genético”.”.

Teorías actualesTeorías actuales• TEORÍA DEL RELOJ BIOLÓGICO O TEORÍA DEL RELOJ BIOLÓGICO O

LIMITE DE HAYFLYCKLIMITE DE HAYFLYCK..

““Sostiene que nuestras vidas tienen un limite Sostiene que nuestras vidas tienen un limite directo programado genéticamente con directo programado genéticamente con bases en las investigaciones del cultivos de bases en las investigaciones del cultivos de fibroblastos de pulmón humano.fibroblastos de pulmón humano.

Los fibroblastos de un lactante se dividían 50 Los fibroblastos de un lactante se dividían 50 veces . los de una joven de 20 a 30 veces, veces . los de una joven de 20 a 30 veces, al igual que el de un viejo de 80”.al igual que el de un viejo de 80”.


• Teoría del error independiente del DNATeoría del error independiente del DNA

“ “ Se realiza en la segunda fase de la síntesis Se realiza en la segunda fase de la síntesis proteica, en la transcripción genética donde proteica, en la transcripción genética donde puede haber errores accidentales”.puede haber errores accidentales”.


• Teoría del error primarioTeoría del error primario

“ “ La información codificada en el ADN puede La información codificada en el ADN puede modificarse en la letras del código debido a modificarse en la letras del código debido a la acción de agentes internos o externos la acción de agentes internos o externos como:como:


• Se producen errores de información que se Se producen errores de información que se transmiten a la copia molecular, que actúa transmiten a la copia molecular, que actúa como mensajero. Creando células como mensajero. Creando células defectuosas acelerando el proceso de defectuosas acelerando el proceso de envejecimientoenvejecimiento..


• Teoría de castastrofe de erroresTeoría de castastrofe de errores

““Disminución de la fidelidad en la síntesis Disminución de la fidelidad en la síntesis proteica “proteica “

“ “ la propia célula tiene mecanismos de la propia célula tiene mecanismos de reparación que le permiten hasta cierto limite reparación que le permiten hasta cierto limite la reconstrucción del mensaje”la reconstrucción del mensaje”


• Teoría neuro endocrina o falla del Teoría neuro endocrina o falla del marcapaso cerebralmarcapaso cerebral

Dr. Calef Finch del centro gerontológico Dr. Calef Finch del centro gerontológico Andrus.Andrus.

La decadencia de la homeostasis en la vejez La decadencia de la homeostasis en la vejez se debe a una falla del hipotálamo sobre la se debe a una falla del hipotálamo sobre la hipófisis”.hipófisis”.

Con una defectuosa regulación de la glándulas Con una defectuosa regulación de la glándulas endocrinas endocrinas


• Teoría no genéticaTeoría no genética

“ “ El envejecimiento es el resultado de la El envejecimiento es el resultado de la acumulación de detritus o a cambios no acumulación de detritus o a cambios no genéticos en la célula”.genéticos en la célula”.


• Teoría inmunológicaTeoría inmunológica

““Auto inmunitaria, con el descenso de la Auto inmunitaria, con el descenso de la inmuno competencia se producirán inmuno competencia se producirán respuestas contra las propias células y estas respuestas contra las propias células y estas reacciones antigeno-anticuerpo será el reacciones antigeno-anticuerpo será el inicio de reacciones en cadena”.inicio de reacciones en cadena”.


• Teoría de los radicales libresTeoría de los radicales libres

Dr. Derham Harman y Jaime Miquel (1956) : Dr. Derham Harman y Jaime Miquel (1956) :

““Un organismo envejece debido a la Un organismo envejece debido a la acumulación de una serie de moléculas acumulación de una serie de moléculas dañinas llamadas RADICALES LIBRES”dañinas llamadas RADICALES LIBRES”

Harman D. Fre radical Theory of aging . Mutat Res 1992, 275:.. 257266Harman D. Fre radical Theory of aging . Mutat Res 1992, 275:.. 257266

ESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS OXIDATIVO

• ““Es el desequilibrio entre las Es el desequilibrio entre las velocidades de producción y de velocidades de producción y de destrucción de las moléculas destrucción de las moléculas tóxicasque da lugar a un aumento en la tóxicasque da lugar a un aumento en la concentración de R.L.” Denham concentración de R.L.” Denham HarmanHarman

TEORIAS DE TEORIAS DE ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO

PROCESO DE PROCESO DE OXIDACIÓNOXIDACIÓN

DESECHOS DESECHOS TOXICOSTOXICOS


• R.L. CON ESTRUCTURA ANATÓMICA R.L. CON ESTRUCTURA ANATÓMICA PRESENTA UN ELECTRON PRESENTA UN ELECTRON DESAPAREADODESAPAREADO

• ALTA INESTABILIDADALTA INESTABILIDAD• REACTIVOREACTIVO• VIDA EFIMERAVIDA EFIMERA


1.1. OXIDACIONOXIDACION2.2. ALTERACION ESTRUCTURASALTERACION ESTRUCTURAS3.3. ALTERACION DE FUNCIONESALTERACION DE FUNCIONES4.4. DEGENERACION CELULARDEGENERACION CELULAR5.5. APARICION DE PATOLOGIASAPARICION DE PATOLOGIAS6.6. SATURACION POR DESECHOSSATURACION POR DESECHOS7.7. MUERTE CELULARMUERTE CELULAR


LOS RADICALES LIBRES LOS RADICALES LIBRES SON ELABORADOS SON ELABORADOS CONTINUAMENTE COMO CONTINUAMENTE COMO PRODUCTO NORMAL E PRODUCTO NORMAL E INACTIVADOS POR DOS INACTIVADOS POR DOS MECANISMOS: MECANISMOS:

ENZIMATICOS ENZIMATICOS ATRAPAMIENTOATRAPAMIENTO

R.L.R.L.

• Cuando la concentración de radicales libres Cuando la concentración de radicales libres excede la capacidad de los mecanismos excede la capacidad de los mecanismos protectores, se pueden tener daños a protectores, se pueden tener daños a diferente nivel molecular, diferente nivel molecular,

R.L.R.L.

• Ejm., en los lípidos de membranas, en Ejm., en los lípidos de membranas, en pacientes alcohólicos, produciendo pacientes alcohólicos, produciendo compuestos derivados de lipoperoxidación,compuestos derivados de lipoperoxidación, los cuales se han asociado a daño hepático y los cuales se han asociado a daño hepático y cirrosis; en enzimas que cambiarán sus cirrosis; en enzimas que cambiarán sus constantes cinéticas, debido a la formación constantes cinéticas, debido a la formación de derivados aldehídicos hasta el punto de de derivados aldehídicos hasta el punto de ser no funcionales;ser no funcionales;

R.L.R.L.

• Produciendo mutaciones las cuales se han Produciendo mutaciones las cuales se han descrito sobre todo en mitocondria con la descrito sobre todo en mitocondria con la consecuente pérdida de funcionalidad consecuente pérdida de funcionalidad óptima de la misma y disminución en la óptima de la misma y disminución en la respiración celular. Todos estos procesos respiración celular. Todos estos procesos están involucrados en el envejecimiento están involucrados en el envejecimiento (Chopo, 1998).(Chopo, 1998).

CARACTERISTICAS DE LOS RADICALES LIBRESCARACTERISTICAS DE LOS RADICALES LIBRES

1- los radicales libres son átomos de 1- los radicales libres son átomos de oxigeno inestablesoxigeno inestables

2- poseen en su ultima capa energética 2- poseen en su ultima capa energética un electrón no pareado y de vida un electrón no pareado y de vida efímeraefímera

CARACTERISTICASCARACTERISTICAS

3-3- son altamente reactivos y nocivos para son altamente reactivos y nocivos para la célula.la célula.

4- la membrana celular es muy susceptible 4- la membrana celular es muy susceptible de ser lesionadas por los r.L.de ser lesionadas por los r.L.

5- tratan de remplazar el electrón tomando 5- tratan de remplazar el electrón tomando otro de la pared lipidica celular.otro de la pared lipidica celular.

6-originando una reacción en cadena de tipo 6-originando una reacción en cadena de tipo peroxidación lipidicaperoxidación lipidica..

CARACTERISTICASCARACTERISTICAS

7- erosiona la membrana celular, produce 7- erosiona la membrana celular, produce desintegración.desintegración.

8- se daña el material genético8- se daña el material genético

9- se producen mutaciones y cambios en 9- se producen mutaciones y cambios en el metabolismo de la célula.el metabolismo de la célula.

PRINCIPALES ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO PRINCIPALES ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO O SUBSTANCIAS PROOXIDANTESO SUBSTANCIAS PROOXIDANTES

• Anion superoxido (oAnion superoxido (o22))• Oxido nitrico (no)Oxido nitrico (no)• Radical hidroxilo (ho)Radical hidroxilo (ho)• Oxigeno singlete o simple (oOxigeno singlete o simple (o22))• Peroxido de hidrogeno(hPeroxido de hidrogeno(h22oo22))• Peroxi nitrito (onoo-)Peroxi nitrito (onoo-)• Peroxido (roo) o peroxiloPeroxido (roo) o peroxilo• Semiquinona (q)Semiquinona (q)• Ozono (oOzono (o33))

R.L. INORGANICOSR.L. INORGANICOS

Se originan por transferencia de Se originan por transferencia de electrones sobre el átomo de oxigeno; electrones sobre el átomo de oxigeno; Anion superoxido, radical hidroxilo y el Anion superoxido, radical hidroxilo y el oxido nitrico.oxido nitrico.

R.L. ORGANICOSR.L. ORGANICOS

Se pueden originar por la transferencia Se pueden originar por la transferencia de un electrón de un radical primaria un de un electrón de un radical primaria un átomo de una molécula orgánica o por átomo de una molécula orgánica o por la reacción de dos radícales primarios la reacción de dos radícales primarios entres si; Carbono, nitrógeno, oxigeno, entres si; Carbono, nitrógeno, oxigeno, y azufrey azufre

INTERMEDIARIOS INTERMEDIARIOS ESTABLESESTABLES

Generadoras de radicales libresGeneradoras de radicales libres

Oxigeno singlete, peroxido de Oxigeno singlete, peroxido de hidrógeno, el ácido hipocloroso, hidrógeno, el ácido hipocloroso, peroxinitrito e hiperoxidos orgánicos.peroxinitrito e hiperoxidos orgánicos.

R.L. SE GENERANR.L. SE GENERAN

INTRA Y EXTRACELULARINTRA Y EXTRACELULAR

• Células relacionadas en la producción Células relacionadas en la producción de R.L.:Neutrofilos, monocitos, de R.L.:Neutrofilos, monocitos, macrofagos, eosinofilos y células macrofagos, eosinofilos y células edotelialesedoteliales

Enzimas Enzimas

• Enzimas oxidantes involucradas: Enzimas oxidantes involucradas:

XantinoxidasaXantinoxidasa• IdolamindioxigenasaIdolamindioxigenasa• Triptofano-dioxigenasaTriptofano-dioxigenasa• MieloperoxidasaMieloperoxidasa• Galactasa-oxidasaGalactasa-oxidasa• CiclooxigenasaCiclooxigenasa• LipogenasaLipogenasa• MonoaminoxidasaMonoaminoxidasa• Nadph oxidasaNadph oxidasa

R.L. A PARTIR FUENTES R.L. A PARTIR FUENTES EXOGENASEXOGENAS

• Radiaciones ionizantes, ultravioleta Radiaciones ionizantes, ultravioleta ( visible o térmica), drogas ( visible o térmica), drogas antitumorales, químicos antitumorales, químicos carcinogénicos,agentes contaminantes, carcinogénicos,agentes contaminantes, pesticidas y humo de cigarro, pesticidas y humo de cigarro, acetaminofen, neomicina, polimixina b, acetaminofen, neomicina, polimixina b, kanamicina, gentamicina y el kanamicina, gentamicina y el clorafenicol.clorafenicol.

DAÑO AL DNADAÑO AL DNA

Genera mutaciones somáticas que Genera mutaciones somáticas que lleva a la síntesis defectuosas y lleva a la síntesis defectuosas y posiblemente a la generación de posiblemente a la generación de transformaciones malignas.El producto transformaciones malignas.El producto formado es la 8-hidroguanosia, esta formado es la 8-hidroguanosia, esta molécula puede identificarse en la orina molécula puede identificarse en la orina humana.humana.

DAÑO A LIPIDOSDAÑO A LIPIDOS

• MEMBRANALES:la oxidación de los MEMBRANALES:la oxidación de los lípidos membranales provoca lípidos membranales provoca alteraciones en la permeabilidad o la alteraciones en la permeabilidad o la perdida de la integridad de la perdida de la integridad de la membrana plasmática y de los membrana plasmática y de los organelos celulares. Se afecta el organelos celulares. Se afecta el transporte pasivo como el activo transporte pasivo como el activo (LIPOPEROXIDACION)(LIPOPEROXIDACION)

DAÑO A PROTEINA Y DAÑO A PROTEINA Y CARBOHIDRATOSCARBOHIDRATOS

Aminoácidos aromáticos: cisteina, Aminoácidos aromáticos: cisteina, enlaces disulfuro, enlaces pépticos enlaces disulfuro, enlaces pépticos fragmentados por los R.L. Alterándose fragmentados por los R.L. Alterándose la estructura y su función.la estructura y su función.

DAÑO A PROTEINASDAÑO A PROTEINAS

El radical OH ataca en particular a: El radical OH ataca en particular a: tirosina, fenilalanina, triptofano, tirosina, fenilalanina, triptofano, histidina, metionina y cisteinahistidina, metionina y cisteina

• Formando fragmentación de la cadena Formando fragmentación de la cadena

polipeptídicapolipeptídica

Teorías de envejecimientoTeorías de envejecimiento

• Residuos de aminoácidos como la Residuos de aminoácidos como la prolina, arginina y lisina. Pueden prolina, arginina y lisina. Pueden convertirse a derivados de tipo convertirse a derivados de tipo carbonilo carbonilo mismo que sirve como mismo que sirve como parametro para evaluar el daño parametro para evaluar el daño oxidativo de las proteínas oxidativo de las proteínas

DEFENSADEFENSA

• En el cuerpo humano se mantiene un En el cuerpo humano se mantiene un balance de óxido reducción constante, balance de óxido reducción constante, preservando el equilibrio entre la preservando el equilibrio entre la producción de pro-oxidantes que se generan producción de pro-oxidantes que se generan como resultado del metabolismo celular y como resultado del metabolismo celular y los sistemas de defensa antioxidantes los sistemas de defensa antioxidantes (Dorado y cols., 2003).(Dorado y cols., 2003).

SISTEMA DE DEFENSA SISTEMA DE DEFENSA ANTIOXIDANTE 1ANTIOXIDANTE 1

• Los quelantes de metales representan la Los quelantes de metales representan la primera línea de defensa antioxidante, estos primera línea de defensa antioxidante, estos compuestos bloquean a los metales e compuestos bloquean a los metales e impiden que catalicen las reacciones que impiden que catalicen las reacciones que dan lugar a la formación de radicales libres dan lugar a la formación de radicales libres o especies reactivas del oxígeno (ROS). o especies reactivas del oxígeno (ROS). Pertenecen a esta categoría la Pertenecen a esta categoría la metalotioneina, ceruloplasmina, ferritina, metalotioneina, ceruloplasmina, ferritina, transferrina y desferoxaminatransferrina y desferoxamina (Dorado y cols., (Dorado y cols., 2003). 2003).


∀ •• Los compuestos de bajo peso molecular y Los compuestos de bajo peso molecular y las enzimas antioxidantes, forman parte de la las enzimas antioxidantes, forman parte de la segunda línea de defensas celulares. Estos segunda línea de defensas celulares. Estos compuestos desactivan las ROS y otras especies compuestos desactivan las ROS y otras especies reactivas antes de que puedan dañar las reactivas antes de que puedan dañar las biomoléculas. biomoléculas. En esta categoría se encuentran el En esta categoría se encuentran el ascorbato, glutatión, alfa-tocoferol, superóxido ascorbato, glutatión, alfa-tocoferol, superóxido dismutasa (SOD) y catalasadismutasa (SOD) y catalasa (Dorado y cols., (Dorado y cols., 2003).2003).


∀ •• Los sistemas de reparación representan la Los sistemas de reparación representan la tercera y última línea de defensas antioxidantes. tercera y última línea de defensas antioxidantes. Estos sistemas corrigen las lesiones producidas en Estos sistemas corrigen las lesiones producidas en las biomoléculas dañadas por las ROS. Los más las biomoléculas dañadas por las ROS. Los más abundantes en la célula, son los abundantes en la célula, son los sistemas sistemas dedicados a la reparación del ADN, en menor dedicados a la reparación del ADN, en menor grado existen sistemas de reparación para las grado existen sistemas de reparación para las proteínas (metionina sulfóxido reductasa) y los proteínas (metionina sulfóxido reductasa) y los lípidos (glutatión peroxidasa)lípidos (glutatión peroxidasa) (Dorado y cols., (Dorado y cols., 2003).2003).

CIRCUNSTANCIAS R.L.CIRCUNSTANCIAS R.L. Dieta hipercaloricaDieta hipercalorica

•Dieta insuficiente en antioxidantesDieta insuficiente en antioxidantes

•Procesos inflamatorios y Procesos inflamatorios y traumáticostraumáticos

•Fenómenos de isquemia y Fenómenos de isquemia y perfusiónperfusión

•Ejercicio extenuanteEjercicio extenuante

CONCLUSIONCONCLUSION

Confirmado, que las funciones de nuestro Confirmado, que las funciones de nuestro organismo, son para poder vivir y organismo, son para poder vivir y

para poder envejecer.para poder envejecer.Desde el nacimiento, Desde el nacimiento, deben de seguir el deben de seguir el equilibrio. equilibrio. Evitando los excesos Evitando los excesos que pueden desviar que pueden desviar nuestro destino .nuestro destino .

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

• llegar al final con buenas o aceptables llegar al final con buenas o aceptables condiciones físicas, mentales y sociales condiciones físicas, mentales y sociales es el objetivo principales el objetivo principal

AntioxidantesAntioxidantes

• La mejor fuente de antioxidantes es La mejor fuente de antioxidantes es una dieta equilibrada.una dieta equilibrada.

www.jornada.unam.mx/.../Images/ls-nutricion.jpg

BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA

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Teorías del envejecimiento.Proyecto de Teorías del envejecimiento.Proyecto de Titulación en Gerontología Médica . Titulación en Gerontología Médica . Clínica Churubusco, ISSSTE - UNAMClínica Churubusco, ISSSTE - UNAM

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