SECCIÓN VI. Temas especiales CAPÍTULO 47. Glucoproteínas

FIGURA 47–1 Representaciones de (A) un O-enlace (N-acetilgalactosamina a serina), (B) un N-enlace (N-acetilglucosamina a asparagina), y (C) un enlace de

glucosilfosfatidilinositol (GPI).

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FIGURA 47–2 Estructuras de dos oligosacáridos O-enlazados hallados en (A) mucinas submaxilares y (B) fetuína y en la sialoglucoproteína de la membrana de eritrocitos de ser humano. (Modificada y reproducida, con autorización, de lennarz WJ: The Biochemistry of Glycoproteins and Proteoglycans. Plenum Press, 1980. Reproducida con la amable autorización de Springer Science andBusiness Media.)

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FIGURA 47–3 Esquema muy simplificado de una mucina. Los O-glucanos (azul) se muestran fijos a dos de muchas regiones

VNTR (rojo). También puede haber N-glucanos presentes.

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FIGURA 47–4 Estructuras de los principales tipos de oligosacáridos enlazados a asparagina. El área incluida en un cuadro encierra el centro pentasacárido común a

todas las glucoproteínas N-enlazadas. (Reproducida, con autorización, de Kornfeld R, Kornfeld S: Assembly of asparagine-linked oligosaccharides. Annu Rev Biochem

1985;54:631. Copyright © 1985 por Annual Reviews. Reimpresa con autorización.)

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FIGURA 47–5 Diagrama esquemático del centro pentasacárido común a todas las glucoproteínas N-enlazadas, y al cual pueden fijarse diversas cadenas externas de oligosacáridos. También se

indican los sitios de acción de endoglucosidasas F y H.

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FIGURA 47–6 La estructura del dolicol. El fosfato en el dolicol fosfato está fijo al grupo alcohol primario en el extremo izquierdo de la

molécula. El grupo dentro de los corchetes es una unidad deisopreno (n = 17 a 20 unidades isoprenoides).

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FIGURA 47–7 Vías de biosíntesis del dolicol-P-P-oligosacárido. Los enlaces específicos que se forman están indicados en la figura 47-8. Note que la GDP-manosa dona los

primeros cinco residuos manosa internos, mientras que la dolicol-P-manosa y dolicol-P-glucosa donan los residuos manosa más externos y los residuos glucosa. (UDP,

uridina difosfato; Dol, dolicol; P, fosfato; UMP, uridina monofosfato; GDP, guanosina difosfato; M, manosa; G, glucosa.)

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FIGURA 47–8 Estructura del dolicol-P-P-oligosacárido. (Tomada con autorización de Li E, et al.: Structure of the lipid-linked oligosaccharide precursor of the complex-

type oligosaccharides of the vesicular stomatitis virus G protein. J Biol Chem 1978;253:7762.)

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FIGURA 47–9 Vía esquemática delprocesamiento de oligosacárido. lasreacciones están catalizadas por las enzimasque siguen:① oligosacárido:proteína transferasa;② α-glucosidasa I;③ α-glucosidasa II;④ retículo endoplásmico α 1,2-manosidasa;I N-acetilglucosaminilfosfotransferasa;II N-acetilglucosamina-1-fosfodiésterα-N-acetilglucosaminidasa;⑤ α-manosidasa I del aparato de Golgi;⑥ N-acetilglucosaminiltransferasa I;⑦ α-manosidasa II del aparato de Golgi;⑧ N-acetilglucosaminiltransferasa II;⑨ fucosiltransferasa; ⑩ galactosiltransferasa;⑪ sialiltransferasa. las flechas gruesas indicandiversos azúcares nucleótido comprendidosen el esquema general. (Cuadrado rojo,N-acetilglucosamina; círculo verde, manosa;triángulo rojo, glucosa; triángulo verde, fucosa;círculo azul, galactosa; rombo rojo, ácido siálico.)(Reproducida, con autorización, de Kornfeld R,Kornfeld S: assembly of asparagine-linkedoligosaccharides. annu Rev Biochem1985;54:631. Copyright © 1985 por annualReviews. Reimpresa con autorización.)

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FIGURA 47–10 Modelo del ciclo de la calnexina. Conforme una cadena polipeptídica naciente (en crecimiento) entra en el ER, ciertos residuos Asn se glucosilan por medio

de la adición de Glc3Man9GlcNAc2 (véase el texto).

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FIGURA 47–11 Formación de AGE a partir de glucosa. La glucosa se muestra interactuando con el grupo aminoácido de la hemoglobina (Hb), lo que forma una base de Schiff. Esto está sujeto al reordenamiento de amadori, lo cual forma una

cetoamina. Pueden ocurrir más reordenamientos, y ello conduce a otros AGE.

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FIGURA 47-12 Algunas consecuencias de la formación de AGE. La hiperglucemia (p. ej., la que sucede en la diabetes mal controlada) da pie a la formación de AGE. Éstos pueden ocurrir en proteínas del ECM o en el plasma. En el ECM, pueden causar aumento del

entrecruzamiento de colágeno, que puede atrapar proteínas como lDl (lo que contribuye a la aterogénesis) y dañar membranas basales en los riñones y otros sitios. El

engrosamiento de las membranas basales también puede suceder por unión de proteínas glucadas a ellas.

los AGE pueden fijarse a receptores de AGE sobre células, lo que activa al NFκB (cap. 50); ello tiene varias consecuencias (como se muestra). En la diabetes mellitus activa no

controlada se encuentran daño de las membranas basales renales, engrosamiento de estas membranas en capilares, y disfunción endotelial.

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FIGURA 47–13 Diagrama esquemático de la estructura de la L-selectina humana. La porción extracelular contiene un dominio

amino terminal homólogo a las lectinas tipo C, y un dominio parecido a factor de crecimiento epidérmico adyacente.

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FIGURA 47–14 Diagrama esquemático de las interacciones entre neutrófilos y célula endotelial.

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FIGURA 47–15 Representación esquemática de la estructura de sialil-Lewisx.

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FIGURA 47–16 Esquema de la causa de la hemoglobina paroxística nocturna (OMIM 311770).

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FIGURA 14–17 Resumen de la causa de la enfermedad de célula I (OMIM 252500).

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FIGURA 47–18 Representación esquemática de la unión del virus de la influenza aviaria (H5N1) a una célula epitelial respiratoria. La hemaglutinina (HA) viral

media su entrada a las células al unirse a un glucano sobre la superficie celular que termina por el disacárido galactosa → α 2,3-NeuAc. No se unirá a un glucano

quetermina por galactosa → α 2,6-NeuAc, que es el tipo que se encuentra de manera

predominante en las vías respiratorias de ser humano. Si la HA viral se alterara por mutación y adquiriera la capacidad de unirse a este último disacárido, podría incrementar de manera considerable su patogenicidad para seres humanos.

(H5, hemaglutinina tipo 5; N1, neuraminidasa tipo 1.)

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FIGURA 47–19 Fijación de Helicobacter pylori a células epiteliales del estómago. La adhesina, una proteína presente en la cola de H. pylori, interactúa con dos glucanos diferentes (estructuras que se muestran en la figura) presentes en glucoproteínas

sobre la superficie de células epiteliales gástricas. Esto proporciona un sitio de fijación para la bacteria. Luego libera moléculas, como amoniaco, que contribuyen a iniciar la

ulceración péptica. (A) NeuAcα2,3Galβ1,4—proteína (neuraminilgalactosa);(B) Fucα1,2Galβ1,3GlcNAc—proteína (sustancia LewisB).

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