psico neuro inmuno endocrinologia de las adicciones andrea marquez lopez mato instituto de...

PSICO NEURO INMUNO

ENDOCRINOLOGIAde las ADICCIONES

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL

www.ipbi.com.arwww.aapb.org.ar

http://www.ipbi.com.ar/



Características de la adicción

• Periodicidad (a lo largo del tiempo produce modificaciones permanentes que modifican la condición previa)

• Vulnerabilidad (¿quien puede o quien

quiere?)

• Cronicidad Dorado G, PNIE I, 2002

Vulnerabilidad

• Mas en gente con menos rec. DA en accumbens.

• Tienen menor capacidad de activar su circuito de reforzamiento por vías naturales y sólo con exposición a una sustancia

pueden recuperar el circuito de reforzamiento

• Sobre todo ante el stress, no serían suficientes los activadores placenteros habituales y caen en la necesidad de otros activadores tóxicos,

(que tampoco disminuyen el stress sino que lo aumentan)

Nora Volkow, 2002

Vías de administración

• La liposolubilidad aumenta pasaje por BHE

• La hidrosolubilidad facilita la aplicación inyectable

• La volatilidad favorece su inhalación y su efecto más temprano

• La resistencia a la temperatura favorece que se fume y acción media

Dorado, PNIE I, 2002

PSICO NEURO INMUNO

ENDOCRINOLOGIA

del CONSUMO AGUDO y CRONICO

NEUROANATOMIA DE LA ADICCION

SENTIDOS PRIMARIOS SENSACIONES Sistema Límbico

VALORIZACION Y JERARQUIZACION SENTIMIENTOS Sistema Paralímbico y Cortezas Asociativas

RESPUESTA CONDUCTUAL AL ESTIMULO SENSATEZ

ADICCION: Búsqueda de sensaciones anulando sentimientos e impidiendo conductas sensatas

Lopez Mato, PINE II, Polemos, 2004

SISTEMA LIMBICO

Hipocampo memoria

Amígdala preservacion familiaridad

Septum ansiedad

N. Accumbens refuerzos placenteros

SISTEMA LIMBICO

Hipocampo deterioro por consumo crónico

o depresión pre o pos stress

Amígdala

Septum

N. Accumbens

SISTEMA LIMBICO

Hipocampo

Amígdala búsqueda sensaciones riesgosas

búsqueda de lo no familiar

aumento del disparo agresivo

(recreación, adicción)

Septum

N. Accumbens

SISTEMA LIMBICO

Hipocampo

Amígdala

Septum automedicación con alcohol, cigarrillo o drogas ilegales como ansiolíticos

N. Accumbens

SISTEMA LIMBICO

Hipocampo

Amígdala

Septum

N. Accumbens reforzadores extremos con anulación de

reforzadores habituales que se convierten

en poco estimulantes

• Corteza TBLP procesamiento sensorial

• Corteza Orbital conducta gregaria – moral

• Corteza Prefrontal cognición

• Corteza Asociativa valoración sensorial

• Cerebelo integración - Adaptación ipbi, 98

SISTEMA PARALIMBICO

• Corteza TBLP disociacion entre sensacion y sentimiento

• Corteza Orbital

• Corteza Prefrontal

• Corteza Asociativa

• Cerebeloipbi, 98

SISTEMA PARALIMBICO

• Corteza TBLP

• Corteza Orbital falla de freno social falta de conciencia del

otro



• Cerebelo ipbi, 98

SISTEMA PARALIMBICO

• Corteza TBLP

• Corteza Orbital

• Corteza Prefrontal alteraciones de cognición



SISTEMA PARALIMBICO

• Corteza TBLP

• Corteza Orbital


• Corteza Asociativa perdida valoración sensorial


SISTEMA PARALIMBICO

• Corteza TBLP

• Corteza Orbital



• Cerebelo alteración equilibrio conductual y motor

ipbi, 98

SISTEMA PARALIMBICO

SISTEMA PINEAL

Retina alteración de ritmos circadianos

por hábito

Supraquiasmático alteración endógena de la sincronización

con real independencia de Zeitgebers

Pineal secreción alterada de indoles

metilados (melatonina, GIF)

Lopez Mato, PINE II, Polemos 2004

Estimulantes y ritmos ndógenos• Estimulantes alteran el ritmo sueño-vigilia • Sustancias sedativas lo hacen en sentido opuesto

• El ritmo circadiano endógeno pierde endogenicidad por respuesta a estímulos externos caóticos y sin periodicidad

• Esto influye en secreción hormonal y neurovegetativa y la desacopla del ciclo sueño-vigilia.

• PERO Otras teorías dicen que alteraciones de ritmos

supraquiasmático-pineales pueden inducir adicciones (modelos de ratones mutantes clock)

Lopez Mato, PNIE II online, 2007

PROCESAMIENTO REFORZADORES

ALIMENTOS

SUST. TOXICAS

SUST. PLACENTERAS

SEXO

VINCULOS SOCIALES

RECEPTORES

DA

LIMBICOS Y

PARALIMBICOS

Dorado G, PNIE I, Polemos 2002

Sustancia tóxica NeurotransmisorOpioide EndorfinasAlcohol GABA - NMDABenzodiazepina GABANicotina Dopamina - acetilcolinaAcido Lisérgico 5-HTCocaína DopaminaAnfetamina DopaminaExtasis 5-HT- DopaminaAlcohol Glutamato - GABACannabis 5-HT endocanabinoides

Areas multifocales de hipoperfusión de distribución desorganizada y de predominio en lóbulos frontales y temporales.

EXPOSICION A COCAINA

EJE ADRENAL

ANFETAMINASaumentan respuesta de cortisol a estresores

BENZODIACEPINAS disminuyen respuesta de cortisol a hipoglucemia


Sistema de respuesta homeostatica a las variaciones diarias (estrés)o a las confrontaciones (distres)

EJE ADRENAL

NICOTINA

NO FUMADOR +++(DOS CIGARRILLOS)

FUMADOR +


EJE TIROIDEO

ESTIMULANTES • Intoxicación cocaínica: similar al S Hipertiroideo• Abstinencia a cocaína: similar al S Hipotiroideo.• En adictos crónicos se anula la respuesta tiroidea a situaciones de demanda


Regula el metabolismo

BENZODIACEPINAS

confunden al sistemaaumentan la hormona “atada “ disminuyendo la actividad

EJE TIROIDEO


EJE PROLACTINICORespuesta inmune y de crecimientoHormona de maternaje

SEDATIVOS Y BENZODIACEPINAS •inhiben síntesis de PRL en Hipófisis •aumentan liberación al inhibir liberación de DA en Hipotálamo

ANFETAMINAS Y COCAINA•Por aumento de 5HT aumenta la PRL•Por aumento de la DA disminuye la PRL•Accion dual dependiendo del momento adictivo Lopez Mato, PNIE II online, 2007

EJE SOMATOTROFICO

ALCOHOL y NICOTINA

•Disminuyen la secreción de GH


Regula crecimiento en alto y no en anchoRegula factores de crecimiento de diferentes tejidosRegula la ingesta y la saciedad

ESTIMULANTES•En uso agudo aumentan GH por aumento NA, 5HT y DA

•En uso crónico reducen GH por supresión de sueño lento (en fase IV se libera)

EJE SOMATOTROFICO

NICOTINA

•aumenta glucemia•aumenta sensibilidad a la insulina•disminuye GH

ALCOHOL •disminuye GH por disminuir IGF1


EJE GONADAL

COCAÍNA •ginecomastia (por PRL ?)•disminuye vitalidad espermatozoides•aumenta la LH

ALCOHOL •disminuye la LH y aumenta la LHRH•altera ciclo ovulatorio•da anovulación e infertilidad


Regulador de la sexualidad y la procreacion

http://www.encolombia.com/images/cartilla/fatiga.jpg

EJE GONADAL

MARIHUANA

•ginecomastia en ambos sexos•disminución de FSH, LH y GH en mujeres•alteración ritmo ovulatorio•disminución de testosterona•disminución movilidad espermatozoides

ALCOHOLPor hepatopatía o desnutrición•ciclos irregulares•amenorrea y anovulación•infertilidad•menopausia temprana Lopez Mato, PNIE II online, 2007

http://www.encolombia.com/images/cartilla/fatiga.jpg

ALCOHOLAlcohol parece inhibir la conversión de estradiol y estrona en tejido graso.Masculiniza

Alcohol impide la degradacion hepática de estrogenosFeminiza

EJE GONADAL Alcohol

EJE GONADAL

NICOTINA

Fumadores < 10 cigarrillos aumenta b-endorfina

Que inhibe el ejeFumadores mayores no inhiben pero …

.


Jean Nicotintrodujo el tabaco en Francia en 1560

SISTEMA INMUNOLOGICO

MARIHUANA

• inmunosupresión celular • inmunosupresión humoral• suprime formación de AC• suprime función NK• suprime formación Citoquinas• suprime emigración leucocitaria• disminuye blastogénesis ante mitógenos

SISTEMA INMUNOLOGICO

• Estimula al sistema inmune • Se vincula a tolerancia por formar

compuestos antigénicos que generan anticuerpos que hacen requerir mayores dosis para el mismo efecto.

METANFETAMINA

ADICCION Y GENEROADICCION Y GENERO

GENERO y ESTIMULANTES

•mujeres tienen menos defectos de perfusión cerebral que hombres

•estradiol protege contra el vasoespasmo cerebral

•COCAINA y ANFETAMINAS

•efectos subjetivos aumentan en presencia de altos niveles de E2 (E2 aumentan DA)

COCAINA

GENERO y COCAINA

• El estado hormonal al momento de iniciarse en el consumo puede influenciar los efectos conductuales subjetivos inducidos por la droga.

• El día del ciclo puede alterar la vulnerabilidad a desarrollar adicción (mayor en pico)

• En adictas que usan anticonceptivos hormonales, las interacciones pueden afectar la eficacia

• La interacción entre las hormonas gonadales y la cocaína puede conducir a la sobredosis y a otras complicaciones clínicas.

Quiñones-Jenab V: "The Biological Basis of Cocaine Addiction". Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 937. New York, 2001

PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIA

DEL CONSUMO YLA ABSTINENCIA TEMPRANAS

TOXICOS, FETOS Y RECIEN NACIDOS

ALCOHOLEfectos perinatales

Nutricionales SocioeconómicosSuceptibilidad genéticaInhibición de síntesis del ácido retinoicoAlteración de acción del IGF HipoxiaProducción de radicales libresInhibición de adhesión celular mediado por gen L1Liberación de L-glutamato


SINDROME FETAL ALCOHOLICO

COCAINAMecanismos de intoxicación

• Indirecta (materna): hipoxemia por acción de catecolaminas en vasculatura placentaria

• Directa (fetal) periférica: por acción de catecolaminas en vasculatura fetal

• Directa (fetal) central: por acción directa de la cocaína en cerebro fetal afectando su madurez


COCAINA

Puede haber partos distócicos por vasoespasmo placentario.

No se observan alteraciones fenotípicas en niños de madres que abusan de la cocaína.

Sin embargo estos niños pierden habilidades

sociales.


>El cerebro es inmaduro al nacimiento>Plasticidad cerebral puede estar alterada

por consumo materno>Moldeado por presiones sociales

ambientales

Tomado de Silva H, Rev de Psiq. Biologica. 103, 2007

GENETICA

• portadores de un alelo de la aldehido-dehidrogenasa: menor abuso de alcohol (niveles aumentados de acetalaldehido provoca mayores efectos aversivos)

• polimorfismo Leu7Pro del Neuropeptido Y: mayor consumo de alcohol.

• polimorfismo de forma nucleótida única de receptor µ: mayor posibilidad de consumo de heroína.

• deficiencia 25 A en gen del citocromo P-450 2D6 bloquea conversión enzimática de codeína a morfina: prevención de abuso de cocaína

• defectos en alelos de la citocromo P-450 2A6 : menor cantidad y probabilidad de cigarrillo de tabaco.

• etc, etc

Fenotipo vulnerable

Disfunción PINE y NTDisminución neurogénesisAumento neurotoxicidad

Predisposición

genéticaEventos adversosEventos adversos

tempranostempranos

Vulnerabilidad al Stress anteEventos Vitales

Alteraciones Biológicas

Cambios Conductuales y Emocionales

- Depresión-Ansiedad

-Trastorno de personalidad- Abuso de sustancias

- Patología psicosomática

Eventos Vitales oTraumas de

Adultez

Lopez Mato, modificado de Nemeroff, PNIE I; Polemos, 2002

PSICONEUROENDOCRINO

INMUNOLOGIA DE LA PERPETUACION

LA PUERTA GIRATORIA DE LOS REFORZADORES REFORZADOS

STRESS Y ADICCION

STRESS GLUCOCORTICOIDES

DOPAMINA

MAYOR CONSUMO

Aunque se "guste" menos de ellas se las sigue "queriendo" consumir o necesitando

• circulo vicioso en el cual un "set point" hedónico cambia en forma contínua en respuesta a la administración de la sustancia.

• la adicción sería la consecuencia de una desregulación del mecanismo de recompensa y la consecuente allostasis

Koob and Le Moal

• disociación entre el valor de incentivo de la droga y el efecto placentero.

• cerebro crea condicionamiento por hipersensibilización con cambios en forma permanente, explicando el "craving" y la necesidad de consumo aún sin presencia de abstinencia

Robinson and Berridge

PREVENCION TEMPRANA

>La comunicación diadica que genera estados de afecto positivo y altos niveles de dopamina y opiceos endogenos representan un ambiente que promueve el crecimiento de la corteza prefrontal, especificamente la corteza orbitofrontal

>La comunicación diadica que genera estados de afecto positivo y altos niveles de dopamina y opiceos endogenos representan un ambiente que promueve el crecimiento de la corteza prefrontal, especificamente la corteza orbitofrontal

Y previene el control sobre las conductas de riesgo…

PREVENCION TEMPRANA

MUCHAS GRACIASANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

PABLO BERETTA

INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL

www.ipbi.com.ar www.aapb.org.ar

LA BUSQUEDA DE RIESGOS ES HAMBRE POR DOPAMINA.

LA ADICCION ES UNA

SACIEDAD SOLO TEMPORARIA Y …

CEREBRAL y METABOLICA MUY PELIGROSA.


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