Farmacología Aplicada I

Dr. Antonio Ramírez Nájera

Farmacocinética

Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer la concentración

en la biofase, en función de la dosis y del tiempo transcurrido desde su administración

Biofase

Medio en el cual el fármaco está en condiciones de

interactuar con sus receptores para ejercer su

efecto biológico.

LADME

Liberación

Absorción

Distribución

Metabolismo

Excreción

Transito de los fármacos

Curva de niveles plasmáticos

•Concentración mínima eficaz

CME

•Concentración mínima toxica

CMT

•Índice terapéutico

•Margen de seguridad

CMT/CME

Curva de niveles plasmáticos

•Periodo de latencia

PL•Inte

nsidad del efecto

IE

•Tiempo eficaz

•Duración de la acción

TE

•Área bajo la curva de niveles plasmáticos

AUC

Paso de fármacos a través de la membrana

Composición y estructura de la membrana

Los fármacos usualmente pasan a través de las células y no entre ellas.

La barrera para que una molécula pueda desplazarse es siempre la membrana plasmática.

Estructura de la membrana celular

Las membranas de todas las células eucariotas presentan las mismas características:• Bicapa lipidica, con los grupos polares

orientados al exterior e interior de la célula.• Cadenas hidrocarbonadas hidrófobas de ácidos

grasos enfrentadas hacia dentro de la bicapa.• Proteínas y lípidos unidos por enlaces

covalentes

Modelo de Singer y Nicholson.

Mecanismos por los que los fármacos atraviesan las membranas biológicas.

Procesos pasivos de difusión• - Filtración a través de los poros.• - Difusión pasiva directa.

Transporte especializado.• - Difusión facilitada.• - Transporte activo.

Endocitosis y exocitosis.

Utilización de Ionoforos.

Utilización de liposomas.

Filtración a través de los poros

La filtración es el paso de moléculas a través de canales acuosos localizados en la membrana.

Es considerado un proceso de difusión pasiva. Involucrando la circulación de gran cantidad de agua como resultado de diferencia hidrostática u osmótica.

Los iones y moléculas electropositivos tendrán dificultad para atravesar los poros. Debido a que están recubiertos por proteínas electropositivas.

Difusión pasiva directa.

Sistema mas utilizado por fármacos para atravesar las membranas biológicas (difusión pasiva directa por disolución en la bicapa lipidica.

Condicionado por la lipofilia de las sustancias.

También por el coeficiente de difusión (medida de movilidad de moléculas en lípidos)

Son las modificaciones del pH las que controlan en ultimo termino el paso de fármacos a través de la membrana.

Si se altera el pH del medio, los procesos de eliminación y absorción en Ap. Dig. y epitelio renal se pueden modificar considerablemente.

Este hecho tiene relevancia terapéutica. Hay que tener en cuenta que el pH del contenido gástrico se encuentra habitualmente entre 1 y 3 en ayunas, pero sube hasta 5 después de las comidas. Algunos fármacos (p.Ej. Antiácidos) pueden alterar el pH gástrico, y la absorción de otros compuestos administrados conjuntamente.

Difusión facilitada.Se requiere la unión de una proteína transportadora de la membrana con la molécula en cuestión, formando un complejo mas liposoluble que el sustrato original.

Cuando el complejo atraviesa la membrana se desdobla en sus componentes originales.

La formación de este complejo es catalizado por enzimas, siendo el transporte sumamente rápido.

Permite que atraviesen moléculas demasiado grandes o que por su polaridad no son capaces de atravesar la membrana.

Regula el paso de moléculas como GLUCIDOS, AMINOACIDOS, NEUROTRANSMISORES o IONES METALICOS.

Transporte activo

Es el paso de una sustancia a través de una membrana biológica en contra de un gradiente electroquímico.

Se requiere consumo energético y la utilización de una o varias proteínas con función transportadora.

Los factores que lo caracterizan son: selectividad, saturabilidad, inhibición competitiva y movimiento. Contra gradiente electroquímico que requiere energía.

En la mayoría de los casos la energía es aportada por la hidrolisis de ATP

En ocasiones se asocia al transporte de otra molécula que va a la misma dirección o en dirección contraria.

Endocitosis y exocitosis.

La endocitosis supone el englobamiento de las partículas que rodean a la célula, mediante la formación de una invaginación.

Posteriormente, esta se cierra al fusionarse los bordes de la cavidad formada.

Esto da lugar a una vacuola que se libera en el citosol.

En el caso de la exocitosis, la membrana se abre para permitir la salida de sustancias y componentes celulares.

Estas sustancias se encuentran almacenadas en vesículas, y fusionan su membrana con la membrana celular.

Esta se abre y las vesículas vierten su contenido al exterior.

Para que se leve a cabo este proceso es indispensable la presencia de calcio extracelular.

Utilización de ionoforos

Son pequeñas moléculas hidrófobas liposolubles.

Se distinguen dos tipos; los transportadores móviles de iones y los formadores de canales.

Ambos actúan protegiendo la carga del ion transportado y lo hacen pasar a través del ambiente hidrófobo de la membrana a favor de un gradiente electroquímico.

Utilización de liposomas

Son vesículas sintéticas formadas por una o mas bicapas concéntricas de fosfolipidos.

Pueden albergar en su interior fármacos hidrosolubles o liposolubles.

Son captados principalmente por células retículo endoteliales.

Este tipo de administración permite la posibilidad de conseguir la liberación selectiva en un tejido.