OPIODES

• Grupo de fármacos con afinidad selectiva por los R opioides.

OPIACEOS Derivado del opio, con estructura quimica similar a la morfina

OPIOIDES

Termino mas amplio que engloba a todas las sustancias que ejercen su acción uniéndose a receptores opiáceos endógenos .Incluyen a los agonistas y antagonistas con actividad tipo morfina, lo mismo que a los peptidos opiodes naturales y sinteticos

OPIÁCEOS ENDÓGENOSDerivan de tres prohormonas:•Proencefalina encefalinas•Prodinorfina dinorfinas y neoendorfinas•POMC endorfinas

CLASIFICACION

Agonistas puros

• Opioides agonistas, fundamentalmente del receptor mu, con elevada eficacia

• La heroína, la morfina, la petidina, la metadona, el fentanilo y sus derivados.

Agonistas-antagonistas mixtos

•Actúan como agonistas en un receptor (kappa) y como agonistas parciales o incluso antagonistas en otro (mu).•Cuando se administran junto a un agonista mu puro pueden antagonizar sus efectos y pueden reducir o suprimir su efecto analgésico. •Son la pentazocina, el butorfanol o la nalorfina.

Agonistas parciales

• -Actúan sobre receptores mu con eficacia inferior a la de los agonistas puros.

• Son analgésicos cuando se administran solos, pero antagonizan los efectos de un agonista puro. • El fármaco más característico es la

buprenorfina

Antagonistas puros

•Poseen afinidad por los receptores pero no presentan eficacia.•Impiden o revierten la acción de los agonistas y carecen de efectos analgésicos.•Son la naloxona y naltrexona.

TIPOS DE RECEPTORES•Mu 1: asociado a anestesia encefalica, efecto euforizante y liberacion de prolactina•Mu 2: asociado a depresion respiratoria, miosis, euforia y disminucion de la motilidad intestinalMU•Se realacionan con la analgesia espinal•Accion debil•Se asocian con depresion respiratoria, miosis, sedacion y disforiakappa•Potencia las acciones de los receptores mu y kappa•Refuerzan la analgesia espinal y supraespinal •Modulan la antinocicepcion termica a nivel de la medula delta

MECANISMO DE ACCIONfacilitación del cierre de loscanales de Ca en las neuronas presinápticas,

• reduce la liberación de neurotransmisor• la apertura de canales de potasio (GIRK) de las neuronas postsinápticas,

provoca una hiperpolarizaciónde la membrana

reducción de su activación.

ESTIMULACION DEL RECEPTOR

INHIBICION DE LA ADENIL CICLASA

AMPc

ACTIV. DE LA PROETEIN KINASA

DE LA FOSFORILACION DE LAS PROTEINAS

El aumento de la conductancia del K+

• Produce hiperpolarización de membrana• Reducción de la duración del potencial de acción • Inhibición de la actividad de descarga de potenciales de acción

por parte de la neurona.

Inhibición de la actividad bioeléctrica de la neurona y en la terminación nerviosa reducción de la capacidad de liberar el neurotransmisor.

La inhibición de los canales de Ca2+, con reducción de la entrada de este ion

provoca cambios de potencial de membrana e inhibición de la liberación de neurotransmisores.

EFECTOS EN EL SNC- Analgesia- Tolerancia - Euforia - Disforia - Sedación y somnolencia- Depresión Respiratoria- Supresión de la tos- Miosis (TOXICIDAD)- Efectos en la temperatura- Nauseas y vomitos

Estimulacion de la zona quimiorreceptora Gatillo para el vomito

Por los receptores u y por la via de Receptores dopamina D2 y serotonina 5HT3

Inhibicion de la motilidad GI

del transito intestinal por efecto en los musc. Involucrados en la peristalsis y receptores

-distension abdominal-Del tpo. De vaciamiento GI-Constipacion -estimulacion de los mecanorreceptores y quimiorreceptores viscerales

Estimulacion del aparato vestibular por receptores u

NAUSEAS Y VOMITO

TGI

- Inhibicion de la liberacion de GnRH y CRF hipotalamicos- Aumenta la concentracion de prolactina- Aumenta la liberacion de HAD, inhibiendo la diuresis

NEUROENDOCRINOS

- Disminucion de las secreciones gastricas, intestinales y pancreatica

- Disminucion del peristaltismo intestinal y aumento del peristaltismo no propulsivo

- Aumento del tono esfinteriano ( contraccion de los esfinteres pilorico, cecal y de Oddi)

VEJIGA Y URETER

- Disminucion de la resistencia vascular periferica y la PA debido a la vasodilatación inducida por la histamina

- Hipotension ortostatica

CV

- Aumenta el tono y contraccion del ureter- Aumenta el tono del musculo detrusor - Inhibe el reflejo de miccion- Aumenta el tono del esfinter externo- Retencion urinaria

PIEL

- Prolonga el trabajo de parto - Si el utero se halla hiperactivo, la morfina restablece el tono,

frecuencia

UTERO

- Vasodilatacion- Sudoracion - Prurito por liberacion de histamina o prurito por accion mu

periferica

PRURITO

Sensacion de prurito se nociceptoresSe transmite al cerebro fibras C pruritogenicas y termicas

fibras A delta

transmiten la señal a las neuronas de la via

espinotalamica hasta el area singulada anterior de la corteza cerebral

PRURITO CENTRAL

Los aspectos psiconeurofisiologicos del prurito central son complejos y poco comprendidos

Se sugiere que los opiodes endogenos del SNC juegan un papel importantes

El prurito neuropatico se relaciona con una alteracion de la funcion nerviosa y daño en el trayecto de las vias nerviosas aferentes

El prurito neurogenico se debe a una produccion excesiva de neuropeptidos opiodes en los receptores opiodes en el SNC.

En el prurito de inflamacion neurogenica, las proteasas tienen un papel importante, pueden ser generadas por procesos inflamatorios.

PRURITO PERIFERICO

La histamina puede causar prurito severo en la piel . Otras sustancias de gran importancia en el prurito periferico son el factor de

crecimiento nervioso, proteasas y factores de transcripcion, mediadores pruritogenicos.

Existen otros mediadores del prurito tal vez mas importantes que la histamina: La triptasa y la quinasa producidas por los mastocitos mediante la activacion del

receptor 2 de la proteinasa activada localizadas en las fibras C terminales La serotonina que activa la liberacion de mediadores tanto a nivel

periferico(mastocito), como central, por liberacion de neurotransmisores opiodes. Sustancia P que activa al mastocito por medio de un mecanismo de inflamacion

neurogenica Opiodes: por activacion de los receptores tanto a nivel central como periferico

Efectos Adversos

• Tolerancia• Es una disminución de la eficacia de un opioide ante la

administracion repetida.• Su aparición es muy variable y difiere para efectos

psicológicos distintos - Comienza con la primera dosis del opioide. - Se manifiesta clínicamente hasta después de 2 o 3 semanas

de administración frecuente a dosis terapeútica.

Efectos Adversos

• Dependencia

Dependencia Física

Dependencia Psicológica

Efectos Adversos• Dependencia Física• Es un fenómeno fisiológico caracterizado por la aparición de un síndrome

de abstinencia tras la interrupción súbita del tratamiento, un reducción importante de la dosis o la administración de un fármaco antagonista

• Siempre acompaña a la tolerancia• Se presenta con frecuencia en aquellos que reciben opides con

regularidad • La falta de administración del medicamento origina un síndrome de

abstinencia•

Síndrome de Abstinencia• Signos y síntomas- Rinorrea- Lagrimeo- Movimientos de masticación- Escalofríos- Piloerección- Hiperventilación- Hipertermia- Midriasis- Mialgias- Vómito - Diarrea - Ansiedad

La intensidad de este cuadro depende de la dependencia

física desarrollada a los opioides

Efectos Adversos

• Dependencia psicológica- Es un fenómeno caracterizado por búsqueda compulsiva de

la droga - La euforia, la indiferencia a los estímulos y la sedación

causada por estos analgésicos favorecen su uso compulsivo.

- La dependencia psicológica se refuerza por el desarrollo de dependencia física

Contraindicaciones

• Pacientes con lesiones encefálicas• Embarazo• Función Pulmonar alterada- EPOC- ASMA• Función hepática o renal alterada• Enfermedad endocrina• Íleo paralítico

FENTANILO Poderoso analgesico narcotico Actua despues de 3-5 min de su inyeccion 100 veces mas potente que la morfina y mas lipolosuble que esta Atraviesa rapidamente la barrera hematoencefalica Duracion: 30 min No libera histamina Estabilidad cardiovascular. Usado en cirugia cardiaca A dosis anestesica produce estabilidad cardiaca, presion arterial,

gasto cardiaco, resistencia vascular sistemica y pulmonar Es broncoconstrictor y emetico A dosis altas produce torax leñoso Dosis: 3-5ug/kg 1ml=50ug

Posologia: Intubacion: 1,5-3ug/kg Intratecal: 25 ug ACP Epidural:10-30ug c/10 min Post operatorio: 0,5-1,5 ug/kg Sedacion/analgesia: 0,5 ug/kg (carga) , 0,01-0,04 ug/kg/min

(mantenimiento)

Eliminacion: hepatica y por mucosa intestinal a traves del CYP-450; METABOLITO: norfentanilo (activo)

Alta liposolubilidad Induce rapida distribucion a lugares inactivos (grasa, musc.

Esqueletico )

REMIFENTANILO Posologia (pcte de 70kg)

Induccion: 1-3 ug/kg en un min Adyuvante de anestesia general: dosis de carga 0.5-2 ug/kg; bolo 0,5-

1ug/kg, mantenimiento: 0.05-2 ug/kg/min Sedacion: 0,5-1 ug/kg de carga infusion de 30-60 segundos;

mantenimiento: 0,025-0.2 ug/kg/min Eliminacion: metabolismo rapido de enlace de tipo ester por esterasas

inespecificas de sangre y tejidos (no colinesterasa plasmatica) Contiene glicina: por lo que esta contraindicado para admin.

Epidural/intratecal El efecto analgésico pico se produce de 1 a 3 minutos El comienzo de acción y el aumento de la semivida media están

alargados en el paciente anciano por lo que deber reducirse las dosis de remifentanilo en un 50%.

MORFINA Posologia:

Sedacion/analgesia: 2-10 mg/iv Niños: 0.02-0.1 mg/kg/iv Analgesia: 2-20 mg c/2-4h iv

Eliminacion: principalmente renal; metabolitos: morfina 3 glucoronido (inactivo), morfina 6-glucoronido (activo)

Puede causar espasmo del esfinter de Oddi Ajustar las posologia en insuf. Renal Mayor liberacion de histamina entre los opiaceos

Se presenta depresión respiratoria máxima en plazo de 5 a 10 min de su administración IV, o de 30 a 90 min después de su administración IM o SC. de la capacidad de reacción de los centros respiratorios del tallo

encefálico al CO2. Los opiodes deprimen también los centros pontinos y bulbares que

participan en la ritmicidad respiratoria.

el flujo sanguíneo cerebral metabolismo cerebral PIC

Provoca náusea y vómito por efecto directo (SNC) Libera histamina y puede causar prurito después de su

administración oral o sistémica.

TRAMADOL Eliminacion:hepatica, ajustar la posologia en ancianos y en pacientes renales

y hepaticos. sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal (90%).

Posologia: se recomiendan unas dosis iniciales de 25 mg una vez al día, que se irán aumentando con incrementos de 25 mg cada tres días hasta alcanzar los 100 mg/día (es decir, cuatro dosis de 25 mg al día). 

Dosis: max: 400mg/dia o 300mg/dia en pcts. >75 años

MECANISMO CENTRAL, fijándose a los receptores opioides k y más débilmente a los m y a los d.

MECANISMO PERIFÉRICO, bloqueando la recaptación de NA y serotonina en las terminaciones nerviosas

PETIDINA Posologia:

- sedacion/analgesia: 50-150 mg iv/im c/3-4h (niños:0,5-2 mg/kg ev/im), infusion 0,3-1,5 mg/kg/h

- epidural. Bolo 20-50mg; 10-50 mg/h

Eliminacion: metabolismo hepatico, excrecion urinaria, metabolito:norpetidina

Depresor miocardico directo Menor incidencia del espasmo del esfinter de Oddi La administracion con IMAO produce delirio o hipertermia

INTERACCIONES Depresores del SNC (alcohol, anestesicos generales,

fenotiazinas, IMAO, barbituricos, betabloqueadores, metildopa): mayor riesgo de depresion respiratoria, hipotension, sedacion profunda o coma

Anfetaminas: potencian el efecto analgesico y toxico de la morfina

Sedantes (diazepam): aumenta el efecto depesor sobre el SNC de los opiodes

Anticoagulantes: aumentan la accion anticoagulante Fenotiazinas: aumenta el efecto depresor de opiodes e

inducen hipotension Anticolinergicos: riesgo de ileo paralitico, estreñimiento

intenso y retencion urinaria Antihipertensivos y antidiarreicos: aumentan el riesgo de

estreñimiento severo y depresion del SNC.

Aumento de amilasa y lipasa pancreatica Bloqueadores neuromusculares: mayor riesgo de depresion

respiratoria Cimetidina. Aumenta los efectos de la meperidina Fenitoina, rifampicina, digoxina: riesgo de acumulacion de morfina IMAO: exitacion, diaforesis, rigidez, hipertension, hipotension,

hiperpirexia , shock, depresion respiratoria grave, coma, convulsiones

Isoniacida: sus efectos adversos son potenciados por la meperidina