ministerio de salud viceministerio de servicios de salud
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MinisteriodeSaludViceministeriodeserviciosdesalud
Direccióndeenfermedadesnotransmisibles
AbordajeinicialenmalignidadHematológicaII.
Dr.LeandroRodriguezMarinero10deOctubrede2017
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• AparFrdelaprofundizacióndelaReformadeSaludenElSalvador,seharealizadolapriorizacióndelosdiferentesFposdecáncer,elMinisteriodeSalud(MINSAL)conformólaComisióninterinsFtucionaleintersectorialparalaformulaciónconjuntadelaPolíFcaNacionalparalaPrevenciónyControldelCáncer.
• LoanteriorgenerólaelaboracióndelDiagnósFcosituacionaldecáncerenElSalvador,2009al2013,elcualpermiForeconocerloscánceresmásfrecuentesbasadosenlosregistrosdelSistemadeInformacióndeMorbilidadyMortalidad(SIMMOW),deloscualessepriorizanparaelabordajealosmásfrecuentes:
1. Cáncerdecérvix.2.Cáncerdemama.3.Leucemias.4.Linfomas.5.Cáncerdepróstata.6.Cáncergástrico.7.Cáncerdepulmón.8.Cáncercolorectal.
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Leucemiasagudaslinfoblás2cas
Definición:leucemialinfoblásFcaaguda(LLA),esuntrastornoclonalmalignodecélulasmadreshematopoyéFcasconevidenciadecélulasBtempranasodiferenciacióndecélulasT.(1)
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Epidemiología:
• 85%representanlasdecélulasB,elrestosondecélulasT.(2)
• Parapoblaciónmayorde50añoslaincidenciaesde2/100000habitantes
• LaprevalenciadecromosomaPhiladelphiaesde15%enlospacientesconleucemialinfoblásFcaagudadeprecursoresB.(2)
• SegúndatosdeGlobocan2012,paraelaño2015seesperan361casosnuevosconsiderandotodaslasedades,ambossexos.(3)
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• RepresentaparanuestrosistemadesaludbasadosendatosobtenidosenelDiagnósFcosituacionaldecáncerenElSalvadorlacuartacausadeegresohospitalario.(4)
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FactoresdeRiesgo• Radiaciónionizante• Agentesquímicos.Laexposiciónabenceno(productosdepetróleo,FntesparapielesparacuerodeusocoFdiano).
• EnfermedadesgenéFcas:comoenelsíndromedeDown
• LeucemialinfoblásFcaagudasecundaria:elusodeagentesalquilanteseinhibidoresdelatopoisomerasaII,estosincrementanelriesgo.
• Posiblesfactoresderiesgo(7):altopesoalnacer,consumodealcoholytabaco,exposiciónprenatalalvirusdeEpstein-Barr.
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Manifestacionesclínicas:
Estándirectamenterelacionadasconlaafectacióndelalíneacelular:
•Líneaplaquetaria:(trombocitopenia)sangradomucocutáneo,epistaxis,gingivorragia.•Línearoja:palidez,faFga,disnea,cefalea,mareos.•Líneablanca:puedepresentarseconleucocitosisoleucopenia•Adenomegalia:crecimientoganglionar.•Visceromegalia:hepatoesplenomegalia.•Alteracionesdesistemanerviosocentral:cefalea,convulsiones,disartria,hemiplejía,parálisisfacial.•Presentacionesdeemergenciaoncológica
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ClasificaciónmorfológicasegnlaFAB
– L1:célulaspequeñasconcromaFnahomogénea,escasocitoplasma.
– L2:célulasgrandesyheterogéneas,connúcleoirregularycitoplasmavariable.
– L3:célulasgrandesyhomogéneas,conmásde5%demitosisyporlomenos25%decélulasvacuoladas.
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ExamenFsico
Evaluacióngeneral,sedeberarealizarexamenhsicocompleto,búsquedadesiFosdeinfeccionescomoabcesos(ejemploperianal),mucosiFs,neumoníayceluliFsdetejidosblandos.Sedebehacerénfasisen:
•Visceromegalia.•Pérdidadepeso.•Adenomegalia.•Palidez.•Sangrado(equímosis,petequias,gingivorragias).•Fiebre.•Alteracionesdelsistemanerviosocentral(SNC).
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Deteccióntemprana
• Noexistemétododetamizajeespecifico.• Sesometeraadeteccióntemprana,atodopacientequetengaalteracionesenelhemogramacompleto(verificardiferencialdelinfocitosyneutrófilos)encualquieradesuslíneas;sinunacausaaparentequeexpliquelaalteración.
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• Consíntomascomo:faFga,fiebreycefaleaquenotengaunacausaaparenteyconsignoscomo:sangradomucocutáneo,visceromegalia,alteracionesdesistemanerviosocentral,adenomegalia,sedeberealizarhemogramacompleto,reFculocitos,froFsdesangreperiférica,referiralpacienteyenviarlaláminaparalaevaluaciónporhematologíaenlaUnidaddeEmergenciadelHospitalNacionalRosales.
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Apoyodiagnós2copornivelesdeatención
• Primerniveldeatención• Laboratorio:hemogramaconplaquetas,reFculocitosyfroFsdesangreperiférica.
• Gabinete:noaplicaparaprimernivel.
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Segundoniveldeatención• Laboratorio:hemogramacompleto,reFculocitos,froFsdesangreperiférica;pruebasdelisistumoral(ácidoúrico,fósforo,calcio,creaFnina,potasio)lactatodeshidrogenasa(LDH);pruebasdefunciónhepáFca,Femposdecoagulación(Fempodeprotombina:TP,FempoparcialdetromboplasFna:TPT,fibrinógeno).
• Gabinete:radiograhadetóraxyultrasonidoabdominal.
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Diagnós2co
• Responsabilidaddeespecialidaddehematologíaconayudadepatología.
• Serealizarámediante:– MorfológicoporaspiradodemédulaóseamásinmunofenoFpoporcitometríadeflujo(NCCN2015Niveldeevidenica1A).
– Realizaraspiradodemédulaóseaycitometríaenlaevaluacióninicial,losaspiradosdemédulaóseaposterioresserealizarándeacuerdoalprotocolodetratamiento.
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Tratamiento
• Primernivel:sospechaclínicayreferencia• Segundonivel:considerarpacienteestableeinestable.
• Tercernivel:tratamientodefiniFvo
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LaestraFficacióndelriesgopretratamientodebeseruFlizadoparadeterminarlaintensidaddelaterapiadeinducciónalaremisión:NaFonalCancerInsFtuteClasificacióndegruposporriesgo:Riesgoestándar-glóbulosblancosmenor50000/mlyedad1a10años.Altoriesgo–glóbulosblancosmayoroigualquerecuento50000/mly/oedadmayor10años.
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Riesgoderecaída(NCCN2015,niveldeevidencia2B):
• Riesgoestándar:edadmenorde50años,paralinajeBleucocitosmenor30,000células/ml,paralinajeTleucocitosmenor100,000células/ml,conrespuestacompleta(RC)de4-6semanasdeiniciadoeltratamientoconquimioterapia.
• Riesgoalto:edadmayor50años,paralinajeBleucocitosmayoresde30,000células/ml;paralinajeTleucocitosmayoresde100,000células/ml;sinoselograrespuestacompletaen4-6semanasdequimioterapiadeinducción,sihaypresenciadeinmunofenoFpoBmaduroopre-Bysihaypresenciadeinfiltraciónasistemanerviosocentral.
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Factoresderiesgodeinfiltracióndesistemanervioso
central(NCCN2015,niveldeevidenicia2B)
– LDHmayorde600U/L– Altoriesgo:presenciadeunfactorderiesgoolinajeBmaduro.
– Bajo:sinfactores.– Riesgodesconocido:sininformaciónprevia.
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Criteriosdealta
– Altadehospitalización:seravaloradaporlaespecialidaddehematología.
– AltadeUnidaddeEmergenciaentercerniveldeatención:valoradaporhematólogo.
– Altadeconsultaexternadehematologíadespuésdevigilanciapordiezaños,seretornaráaecoespecializadoparaseguimientoanualconhemogramapormedicinainternaomedicinafamiliar
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Leucemiasmieloidesagudas
Definición• TrastornosheterogéneosdecélulasmadrehematopoyéFcassecaracterizanporlamaduraciónincompletadecélulasdelasangreylareduccióndelaproduccióndeelementoshematopoyéFcosnormalesenlaseriemieloide.
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Subtipo de la FAB Morfología % de casos
Características clínicas Citogenética
M 0: m í n i m a m e n t e diferenciada
Morfología inmadura CD13, CD33
3 (inespecíficos) Algunas BCR/ABL
M 1: Mieloblástica sin maduración
Pocos blastos con gránulos azurófilos, bastones de Auer CD13,CD33,CD34
15-20 (inespecíficos) Algunas BCR/ABL
M 2: mieloblástica con maduración
Gránulos azurófilos y bastones de Auer frecuentes CD13,CD33,CD34,CD15
25-30 t (8;21) à AML1(21) factor alfa de transcripción/ETO(8). Alt. Regulac. Hematopoyesis-disminución apoptosis Buena respta. tratamiento t(6;9): Asociada a basofilia
M 3: p r o m i e l o c í t i c a hipergranular
Promielocitos hipergranulares con múltiples b. Auer Variante hipogranular CD13,CD33, HLA DR -
10-15 Sangrado, CID > 90% t(15;17) ( Cromosoma 15. Genes PLM-RAR-alfa , 15 q+) (Promielocytic Leukemia 15q / Receptor Acido Retinoico 17q )
LMA:CLASIFICACIÓNFAB
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M 4 : mielomonocítica
Blastos granulocíticos y monocíticos. CD13,CD33,CD34,CD14 CD15
25 Pacientes jóvenes Infiltración de encías, piel, tejidos blandos y meninges Inv 16. Eosinofilia Lisozima sérica (muramidasa)
M5: monocítica
M5a: indiferenciada M5b: diferenciada CD13,CD33, CD14 CD15
10 Infiltración de encías, piel, tejidos blandos y meninges con blastos. Sangrado asociado a coagulopatías. Anomalías del 11q23, t(9;11) Gen MLL ( Gen regul. desarrollo) Lisozima sérica
M6: eritroleucemia
Eritroblastos >50% de las células nucleadas, mieloblastos >30% de las células no eritroide CD71(receptor transf) Glicoforina A
3- 5 Displasia de la serie roja, puede ser secundaria por terapia a l q u i l a n t e , i r r a d i a c i ó n y exposición al benceno. 5q-, -5, -7
M7: megacarioblástica
M e g a c a r i o b l a s t o s >30% de todas las células nucleadas CD41(IIb/IIIa) ,CD61(IIIa)
3 Relacionada con Sind. Down Fibrosis medular Algunas t(1;22)
LMA:CLASIFICACIÓNFAB
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ExamenFsico(4)
Alexamenhsicosepuedenencontrarlossiguienteshallazgos:Linfadenopaoa.Sensibilidadesternal.Visceromegalia(Hígadoybazo).Fiebre.Petequias.Infiltradoleucémicoenlapiel;(cloroma,sarcomagranulocíFco,sarcomamieloideotumormieloideextramedular).En10%-15%delospacientesconleucemiamieloideaguda.Hemorrágicas:hematemesis,hematoquesia.Oculares:hemorragiareFneana,conjunFvales.Orales:gingivorragias,hipertrofiagingival(variantemonocíFca).Neurológico:alteracionesenestadoneurológico,alteracionesdeparescraneales,entreotros.
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Prevenciónsecundaria
• Paraleucemiasagudasnoexistemétododetamizaje• SesometeraadeteccióntempranaalospacientesconantecedentescomoenfermedadesmalignaspreviasenlosúlFmos5a10añosqueuFlizaronquimioterapiaconagentesalquilantes,antecedentespersonalesofamiliaresdemalignidadhematológica,exposiciónaradiación,obesidad,presenciadesíntomascomo:faFga,fiebre,cefaleasincausaaparente;ademásotrossignoscomo:sangradomucocutáneo,visceromegalia,alteracionesdesistemanerviosocentralyadenomegalias.
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• Sedeberealizarhemogramacompleto,froFsdesangreperiféricamásreFculocitos(siseFenelacapacidadinstaladapararealizarloenellugardeladetección),sedebeenviarlaláminaparaevaluaciónporelpersonaldelserviciodehematologíaenHospitalNacionalRosalesalaunidaddeemergencia.
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Conceptodeltratamiento
• Induccion• Remision• Recaída
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• Graciasporlaatención.