mecanismos de lesion celular

P A T O L O G Í A B Á S I C A

MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR

Barajas Alejandres MichelleBell Aviña Stephanie Bobadilla Castro NardaBojórquez Vega CaliforniaBurgoin Castruita Ana

Universidad Autónoma de Baja

California

Escuela de Ciencias de la Salud

Carrera de Medicina

MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR

• Tipo de lesión

• Duración

• Gravedad

• Tipo de célula lesionada

• Estado

• Capacidad de adaptación

• Constitución genética

Burgoin Castruita Ana

SISTEMAS INTRACELULARES VULNERABLES

Integridad de la membrana

Generación de ATP

Síntesis de proteínas

Integridad del aparato genético


• Los componentes estructurales y bioquímicos de la

célula se encuentran íntimamente relacionados

• La funcion celular desaparece antes de la muerte

Intoxicación por cianuro en la respiración

aerobia

Actividad sodio’potasio

ATPasa

Célula hincha y se

rompe


NECESARIO

• Mantenimiento de la osmoralidad celular

• Procesos de transporte

• Síntesis de proteínas

• Vías metabólicas básicas

Fosforilacion oxidativa Via glucolitica

DEPLESION DE ATP

• El ATP se produce de 2 maneras :


PRINCIPALES CAUSAS DE AGOTAMIENTO:

• Reduccion de aporte de oxigeno y nutrientes

• Lesion mitocondrial

• Acciones de algunas toxinas


AFECTA DE FORMA EXTENSA A SISTEMAS CELULARES ESENCIALES

1. actividad de la bomba de sodio de la membrana plasmática

2. la isquemia obliga al metabolismo anaerobio


Edema

intracel

3.- acumulación del ácido láctico y fosfatos inorgánicos

4.- el fallo de la bomba de Ca++

Fosfofructocinasa

Fosforilasa

Glicolisis anaerobia

Generacion ATP atraves del

metabolismo glucogeno

Agotamiento reservas

glucogeno

PH reduce

actividad de enzimas


5.-alteración estructural del aparato sintético de proteínas

6.-En las células privadas de oxígeno o glucosa puede haber un plegamiento anómalo de proteínas

Reducción

de la

síntesis de

proteínas

Respuesta de

proteínas

desplegadasLesión

irreversible

Necrosis


LESIÓN MITOCONDRIAL

MitocondriaATP

LesionesMuerte

celular

Bojórquez Vega California

1

Forman poros

PORO DE TRANSICIÓN

DE LA PERMEABILIDAD

Pérdida potencial

de membrana

Salida de

iones

No hay fosforilación

oxídativa

No producción de ATP

NECROSIS

1

Dos consecuencias


2 Permeabilidad

Provoca fuga proteínas de la

membrana celular

Citocromo C salga al

citosol

Caspasas

APOPTOSIS


ENTRADA DE CALCIO Y PÉRDIDA DE

LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO

• Calcio ion importante.

• En el citosol concentración.

• Medio intracelular reserva en mitocondria y RE liso.


Acumulación

de Ca+ en

mitocondria

Apertura de

poros de

transición

ATP

Aumenta

Ca+

citosólico

Fosfolipasas

Proteasas

EndonucleasasEndonucleasas

Aumenta Ca+

intracelular

Activa

caspasas

APOPTOSIS


MECANISMOS

ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES

(ESTRÉS OXIDATIVO)

• Radicales libres: moléculas

inestables con un electrón impar

en su orbita externa reactivoscon otras moléculas.

• Las lesiones inducidas por

radicales libres son un importante

mecanismo de lesión celular en

muchos procesos patológicos.

Barajas Michelle

¿CÓMO ACTÚAN?

Liberación de energía

Contacto

con

moléculas

adyacentes

Rxautocatalítica

Rompe enlaces químicos

Nueva formación de

Radicales libres

AfectaLípidosProteínasAc.nucleicos

Barajas Michelle

ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO

• Son los radicales libres mas

frecuentes en los sistemasbiológicos derivados de O2

• Cuando su producción aumenta

se produce estrés oxidativo

Barajas Michelle

Barajas Michelle

GENERACIÓN DE RADICALES LIBRES

Pueden generarse dentro de las células por diversos

mecanismos.

Procesos metabólicos normalesLeucocitos durante la inflamación

Oxido nítrico Metales de transición

Metabolismo enzimático de

sustancias químicas exógenas o

fármacosRadiación

Barajas Michelle

Inestables

Desaparición Espontánea

Ejemplo: El superóxido

Bell Aviña Stephanie

Los efectos de las ERO son múltiples, pero existen tres reacciones

de especial importancia para las lesiones celulares:

1. Peroxidación lipídica en las membranas.

2. Modificación oxidativa de la

proteínas

3. Lesiones en el ADN.



¿Cuando se inician las lesiones oxidativas?

Reacción autocatalítica: puede determinar extensas lesiones de la membrana.

Los radicales libres pueden provocar peroxidación de los lípidos de las membranas

Caos por toda la célula.


Oxidación de las cadenas

laterales de los aminoácidos

Formación de enlaces

cruzados entre las proteínas

Roturas en una o en ambas hebras

del ADN y provocar enlaces

cruzados.

Envejecimiento celular y

transformación maligna de las

células.


Los antioxidantes pueden bloquear la iniciación de la formación de radicales libres e inactivarlos.

El hierro y el cobre pueden catalizar la formación de ERO.



1. Catalasa H2O2 O2 2 H2O

2. SOD 2 (O2.-) 2 H H2O2 O2

Dentro de este grupo se incluyen las SOD de manganeso, que se localizan

en la mitocondria, y las SOD de cobre-cinc, que se localizan en el citosol.

3.Glutatión

peroxidasaH2O2 2 GSH

GSSG H2O2 GSSG 2 H2O

Ó GSSG 2 OH 2 GSH GSSG 2 H2O

Los radicales libres provocaban lesiones

celulares y muerte mediante necrosis.

La producción de ERO es un signo que suele

anteceder a la necrosis.

ERO en la transmisión de señales por receptores celulares y sustancias

bioquímicas.

(O2.-) Estimula la producción de enzimas degradantes más que

las lesiones directas.Bell Aviña Stephanie

• La lesion afecta a las funciones y la integridad de todas las

membranas celulares.

Bobadilla Castro Narda Yajaira

MECANISMOS DE LESION DE LA MEMBRANA


-Radicales libres del oxígeno: provocan la lesion medianteperoxidación lípidica.

-Alteraciones del citoesqueleto: las células se vuelven

suceptibles al estiramiento y la rutura.

Fallo en la funciónmitocondrial o

hipoxia

Reducenproducción de ATP

Reducción de la

síntesis de

fosfolípidos

Alteración de todas

las membranas

celulares.


-Reducción de la síntesis de fosfolípidos:

-Aumento de la degradación de los fosfolípidos: puedenprovocar cambios en la permeabilidad por el intecambio de los

fosfolipidosde la membrana con los productos de la

degradacion de los lipidos o insertarseen la bicapa lipidica.


CONSECUENCIAS DE LAS

LESIONES DE LA MEMBRANA


Mitocondrial: condiciona la apertura del poro detransición de permeabilidad, reduciendo el ATP ydetermina la liberación de proteínas.

Plasmática: perdida de equilibrioosmotico, entrada de lipidos e iones y perdida delcontenido celular.

Lisosomica: salida de enzimas hacia el citoplasmacon activación de la hidrolasas acidas, quepermiten la digestion enzimatica de lasproteinas, DNA, RNA y glucogeno.

Apoptosis

Lesiones del DNA grave

Proteinas plegadas de formainadecuada ya sea pormutaciones hereditarias o porestimulos externos (comoradicales libres)


mecanismos de lesion celular

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