Laboratorio en Reumatología

Introducción

Los test de laboratorio en enfermedades reumáticas:

- Tienen limitada utilidad para diagnóstico

- Muy útiles en el monitoreo de la enfermedad ya diagnosticada o para evaluar la respuesta a tratamiento

- En algunos casos sirven para descartar otras patologías

Introducción

Los test de laboratorio en enfermedades reumáticas:

- Resultados falsos positivos o falsos negativos pueden generar problemas en la práctica

- Cuando existe discordancia entre la observación clínica y el resultado del test, se debe considerar el error de medición.

Desarrollo de la clase

Elementos formes de la sangre

Reactantes de fase aguda

Sistema de complemento

Autoanticuerpos

Uricemia

HLA

Elementos formes de la sangre

Globulos rojos

Distintas formas de anemia

Más frecuente: anemia normocítica normocrómica de las enfermedades crónicas

Más característica: anemia hemolítica autoinmune asociada al Lupus Eritematoso Sistémico

Anemia ferropénica debida a pérdidas de hierro (en general por tracto digestivo)

Anemia por hipoplasia medular: inducida por drogas

Valorar: indices hematimétricos, ferremia, transferrina, ferritina, prueba de Coombs, LDH, recuento de reticulocitos, frotis

Elementos formes de la sangre

Globulos rojos

Elementos formes de la sangre

Globulos blancos

Leucopenia:

Lupus Eritematoso Sistémico

Síndrome de Felty

Uso de citotóxicos

Leucocitosis

Artritis Reumatoidea

Vasculitis

Uso de esteroides

Infecciones

Elementos formes de la sangre

Plaquetas

Plaquetopenia

Lupus Eritematoso Sistémico

Sindrome Antifosfolipido

Trombocitosis

Artritis Reumatoidea (como reactante de fase aguda)

Reactantes de fase aguda

Eritrosedimentación

Método simple, rápido Baja sensibilidad y especificidad para diagnóstico Marcador usado para confirmación y seguimiento de la

actividad en varias enfermedades

Artritis Reumatoidea

Polimialgia reumática/Arteritis temporal

Vasculitis

LES

Reactantes de fase aguda

Proteína C Reactiva

Sus niveles oscilan más rápido que la eritrosedimentación frente a la reacción inflamatoria

Mejor sensibilidad y especificidad para la inflamación

Costo más elevado

Sistema de complemento

Se realiza dosaje de C3 y C4, o de CH50 (complemento hemolítico total)

Util como parámetro de formación de complejos inmunes y de la actividad citolítica mediada por complemento y su consumo

Tener en cuenta que en algunos casos disminuye por otras causas: enfermedad hepática, desnutrición, déficit congénitos

Autoanticuerpos: concepto general

Título: es la máxima dilución que da positiva una reacción inmunológica

Inmunofluorescencia: la fuente antigénica esta constituida por líneas celulares o cortes de tejidos

Aglutinación: expone el suero del paciente a células o partículas que poseen natural (eritrocitos) o artificialmente (latex) el antígeno en su superficie

ELISA: el antígeno adherido a una placa se incuba con el suero del paciente,y luego se agrega antigamaglobulina marcada con enzimas y su sustrato

Nefelometría o inmunoturbidimetría: combina antigenos conocidos con el anticuerpo, y se mide la turbidez que genera la formación de los complejos inmunes

Autoanticuerpos: FR

Factor Reumatoideo

Son anticuerpos que reaccionan contra contra determinantes antigénicos o epitopes de la porción Fc de la inmunoglobulina IgG

El más frecuente es tipo IgM, pero puede ser IgG e IgA

Falsos positivos: considerar que bajos títulos pueden hallarse en individuos normales, ancianos, infecciones, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, neoplasias

Se detecta por métodos de aglutinación (Látex, Rose-Ragan), de ELISA y de Inmunoturbidimetría

Autoanticuerpos: Anti-CCP

Anticuerpos anticitrulinados

La citrulina resulta de la trasformación del aminoácido arginina (por proteolisis y desfoforilación)

La citrulina en su forma cíclica es un componente de los determinantes antigénicos reconocidos por algunos anticuerpos en los pacientes con AR

Estos anticuerpos se determinan por ELISA. Según el péptido citrulinado cíclico de sustrato existen 3 tipos: CCP1. CCP2, CCP3

Sensibilidad 69-77%, especificidad 87-98%

Autoanticuerpos : ANA

Anticuerpos antinucleares

Familia de anticuerpos contra antígenos nucleares

Método de fluoresceína en hígado de rata o en lineas de células Hep2

Falsos positivos: mujer, ancianos, familiares de pacientes con enfermedad reumática, infecciones, otras condiciones inflamatorias no reumáticas (tiroiditis)

ANA

Anticuerpos antinucleares

Se describen 6 tipos de imágenes más frecuentes que representan habitualmente la presencia de:

Homogéneo: anti complejo DNA-histona

Periférico: anticuerpos anti-DNA

Moteado: anti-Sm, RNP, Ro/SSA, La/SSB, Scl-70, RNA polimerasa II y III y otros antígenos

Nucleolar: anticuerpos contra el RNA nucleolar, PM-Scl

Centromérico: producido por anticuerpos anticentrómero (en Hep2)

Citoplasmático: anti-ribosomal-P, anti-SRP, anti-Jo1, anti-M2

ANA: determinación específica

anti-DNA dc : LES anti-Sm : LES anti-RNP: LES, pero también en EMTC, AR,

Esclerodermia anti-Ro: SS (60 kD) y LES (52 kD) anti-La: SS y LES anti-ribosomal-P: LES (psicosis) anti- Scl-70: Esclerodermia difusa anti-centrómero: Esclerodermia limitada anti-Jo1, anti-SRP, anti-Mi2: PM/DM anti-histona: Lupus inducido por drogas

Autoanticuerpos : Anticuerpos antifosfolípido

Falso positivo en la serología para sífilis

Anticoagulante lúpico:ac dirigidos contra proteinas plasmáticas unidas a los fosfolípidos aniónicos

Anticuerpos anticardiolipina: tipo IgG, IgM, IgA

Anticuerpos anti-B2-glicoproteína-I

Autoanticuerpos : ANCA

Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies (ANCA)

Patrón de inmunofluorescencia cuando el suero se incuba con neutrófilos humanos

ANCA c (patrón citoplásmatico): presencia de anticuerpos dirigidos hacia la proteinasa llamada PR3. Habitualmente en granulomatosis de Wegener.

ANCAp (patrón perinuclear): presencia de anticuerpos dirigidos hacia la mieloperoxidasa (MPO), asociado a Poliarteritis microscópica; pero este patrón de fluorescencia puede verse en otras situaciones (ANA, ANCAp contra lactoferrina, elastasa)

Tipos de HLA

La asociación entre las antigenos leucocitarios humanos (HLA) y las enfermedades reumáticas es compleja

HLA B27 se encuentra en 90% de pacientes con Espondilitis Anquilosante (EA) comparado con 8% de la población general, pero 1 de cada 20 individuos HLA B27 positivos presentan EA

HLA DRB1*04 se encuentra en el 60% de los pacientes con AR comparado 30% d ela población general

En este momento se valoran los Epitopes Compartidos

Examen del Líquido sinovial

Examen macroscópico: color y transparencia, viscosidad

Examen microscópico: celularidad, cambios químicos, identificación de cristales

Confirmación de sinovitis por cristales, artritis sépticas