La glándula tiroides

Dr. Pablo Alvarez AME-2012

Endocrinología

Anatomía

Exploración

Anatomía microscópica

Digestión y Absorción

•El yodo está presente en una gran cantidad de alimentos

•Es absorbido rápidamente en estómago y duodeno

•Se absorbe como yodo inorgóanico

•Un pequeño porcentaje se transporta con aminoácidos complejos

Ingesta diaria de yodo

Metabolismo del yodo

Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed.

Eje hipotálamo hipofisiario

TRH•Tripéptido

•Localizado en corteza cerebral (eminencia media y núcleo arcuado), tracto gastrointestinal y páncreas

•Viaja por el sistema porta hipofisiario

•TRHR(Gq)

TSH

•Secretada por los tirótropos

•Glicoproteína de 28 kDa

•Cadena alfa (análoga a LH, FSH, hCG)

•Cadena beta

Receptor de TSH

Eje TRH-TSH

El yodo en las hormonas tiroideas

Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed.

Síntesis y liberación

Efectos de la TSH

J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007 92:3764-3773

Transporte

Desyodinación

Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938

Desyodinasas

Transportadores

+ afín queel MCT8 por T3

Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed.

Ingreso y activación de

hormonas tiroideas al SNC

Control de síntesis de desyodinasas

Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938

Mecanismos de acción

Mecanismo de acción

Hormonas tiroideas

Efectos no genómicos

Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2011. 51:99–115

Receptores identificados en endotelio y músculo liso.

Aumenta la actividad de:Ca2+ ATPasaNa+/K+ ATPasaNHE

Estimula el tráfico de proteínas.

Integrina αvβ3

Efectos periféricos

Efectos de las hormonas tiroideas

Nat Med. 2010 September ; 16(9): 1001–1008

Tasa metabólica basal

Metabolismo de carbohidratos

•Aumenta la producción hepática de glucosa

•Aumenta la disponibilidad de productos para la gluconeogénesis (aa y glicerol)

•Favorece la expresión de enzimas gluconeogénicas

Metabolismo proteico

•Hay proteólisis en especial del músculo

•Aumenta la síntesis proteica

Metabolismo lipídico

•El glicerol y ácidos grasos libres proveen la energía para mantener la gluconeogénesis hepática

•Aumenta lipogénesis

•Niveles altos de T3 favorecen la lipólisis

March 2010, Pages 166-173

Metabolismo del colesterol

Metabolismo lipídico

March 2010, Pages 166-173

Efectos metabólicos de las hormonas tiroideas

Trends Endocrinol Metab. 2010 March ; 21(3): 166–173

Actividad de la Na+/K+ ATPasa

•En músculo, hígado y riñón hay un aumento del consumo de oxígeno paralelo a un aumento en la actividad de la Na/K ATPasa

•T3 estimula la transcripción de la subunidad α y β

Journal of Endocrinology (1999) 160, 453–460

Actividad de la Na+/K+ ATPasa

Am J Physiol Cell Physiol 296:C1-C3, 2009.

Efecto termogénico

•En la grasa parda hay expresión de termogenina, la cual disocia la fosforilación oxidativa de la síntesis de ATP

•La mitocondria consume O2 y produce calor sin generar ATP

•Este mecanismo es estimulado por T3 y la activación de receptores β3

Efecto termogénico

Journal of Endocrinology (2006) 189, 189–197

Crecimiento y desarrollo

Mol Cell Endocrinol. 2008 June 11; 287(1-2): 1–12.

Efectos en hueso

Journal of Endocrinology (1998) 157, 391–403

Efecto permisivo en hueso y cartílago

Efectos en músculoGeneración de fuerza

en el gastrognemioDebilidad en hipertiroidismo

Efectos cardiovasculares

Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):968-74.

Efectos de las hormonas tiroideas en el músculo cardiaco

Hipertiroidismo

Otros efectos

•SNC: estimula el crecimiento y desarrollo axonal

•Hipófisis: regula la síntesis hormonal, estimula la liberación de GH

Tironaminas•3-yodo-tironamina (T1AM)

•Tironamina (T0AM)

•Agonistas TAR1: receptor de aminas traza asociado a proteínas G

•In vivo son antagonistas de las hormonas tiroideas (Activan Gi)

•Sujetas a sulfatación (significado incierto)

Función tiroidea en enfermedad

Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938

Enfermo

Sano