FISIOLOGA DE LA GLNDULA TIROIDESNATALIA ARISTIZBAL HENAO RESIDENTE DE MEDICINA INTERNA

CONTENIDO1. 2.

Anatoma funcional. Regulacin de la biosntesis, almacenamiento y secrecin de hormonas tiroideas. Metabolismo de la hormona tiroidea. Efectos biolgicos de las hormonas tiroideas. Integracin clnica.

3. 4. 5.

ANATOMA FUNCIONAL

GLNDULA TIROIDESGlndula altamente vascularizada. De tipo ACINAR sin presencia de conductos. Peso 10 a 25 gr. Formada por lbulos conectados por un istmo.

GLNDULA TIROIDESCOMPOSICION CELULAR Clulas foliculares (epiteliales). Clulas endoteliales. Clulas parafoliculares. Fibroblastos, linfocitos y adipocitos.

FOLICULO TIROIDEOUnidad secretora y funcional de la tiroides. Compuesto por:- Clulas Epiteliales - Coloide (30% de la masa de la glndula)

TIROGLOBULINA- Protena contenida en el coloide - Sntesis y almacenamiento de hormona

CELULAS EPITELIALES- Sntesis y secrecin de hormonas tiroideas

REGULACIN DE LA SNTESIS, ALMACENAMIENTO Y SECRECIN DE HORMONAS TIROIDEAS

REGULACION HIPOTALMICA DE LA SECRECION DE TSHRetroalimentacin negativa por eje hipotlamo hipfisis- tiroides TRH- Tripeptido libera en zona parvicelulares del ncleo paraventricular - Se une a receptor tipo protena Gq - Ca estimula liberacin de TSH a circulacin

REGULACION DE LA SECRECION DE TSHTSH:- Trasportada por la circulacin hacia tiroides. - Se une receptor de TSH ubicado en la membrana basolateral de clulas foliculares. - Receptor para TSH esta acoplado a proteina Gs AMPc. - En presencia de altas concentraciones de TSH puede aumentar inositol trifosfato y diacilglicerol. - Estimula crecimiento y funcin de glndula tiroides.

EFECTOS BIOLGICOS DE LA TSHEstimulacin de la transcripcin de genes: Cotrasportador Na+/I-. Tiroglobulina. Peroxidasa tiroidea Hormonas tiroideas T3- T4

SINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEASTIROGLOBULINA:- Es sintetizada en la clula epitelial folicular. - Es excretada hacia el coloide o puede pasar hacia el lado basolateral y pasar a la circulacin (aumentados en patologas). - Yodacin de residuos tirosina en superficie apical de clulas foliculares. - Unin de residuos de yodotirosina.

REGULACION DEL METABOLISMO DEL YODOEl I se concentra en las clulas epiteliales por medio de proceso activo, saturable y dependiente de energa. Cotrasportador Na+/I-. en la membrana basolateral de la clula folicular. El yodo pasa la coloide a travs de una protena transportadora: canal de yodo en membrana apical. Transporte de yodo transepitelial estimulado por TSH.

REGULACION DEL METABOLISMO DEL YODOPeroxidasa tiroidea genera oxidacin de I, requiriendo perxido de hidrogeno. Organificacin de yodo. Acoplamiento de residuos yodados de tirosina mediado por Peroxidasa tiroidea. No todos los residuos se acoplan y se almacena tiroglobulina en el lumen folicular con residuos yodados.

REGULACION DEL METABOLISMO DEL YODORegulacin del yodo en la tiroides: - TSH - Efecto wolff-chaikoff: Inhibicin de la organificacin del yodo por niveles altos del mismo. Fenmeno de Escape: Regulacin a la baja del cotrasportador Na+/I-

REGULACIN DE LA LIBERACIN DE HORMONA TIROIDEARegulada por la TSH. Endocitosis de tiroglobulina con residuos yodados. Digestin proteoltica y separacin de tiroglobulina. Desyodinacin de MIT y DIT. Reciclaje de yodo hacia el coloide. Transporte de T3 y T4 por membrana basolateral a circulacin sistmica.

HORMONAS TIROIDEAST4 relativamente inactiva. Afinidad 100 veces menor por el receptor tiroideo y adems no entra al ncleo de la clula para ocupar el sito de unin del ligando. La glndula tiroides puede almacenar su aporte endocrino por dos o tres meses.

TRANSPORTE Y LIBERACIONLa mayora de hormonas tiroideas circulan unidas a protenas: 70 % de T3 y T4 se une a la globulina trasportadora de hormona tiroidea. Albumina: une 15% T4 y 25% de T3. Transferrina: 10% de T4. 0.03% de T4 esta libre. 0.3% de T3 esta libre esta biodisponible.

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METABOLISMO DE LA HORMONA TIROIDEA

METABOLISMO DE LA HORMONA TIROIDEAT3 tiene > actividad tiroidea que T4. La tiroides libera principalmente T4. La principal fuente de T3 circulante es la desyodacin perifrica por DESYODINASAS. Desyodacin en hgado y rin:- T3 (40%) metablicamente activa - T3 r (33%) poca o nula actividad biolgica

Proceso de desyodacin secuencial hasta inactivacin.

METABOLISMO DE LA HORMONA TIROIDEADespus de la conversin de T3 o rT3 se convierte en T2 : biolgicamente inactiva. La desyodacin de la hormona tiroidea esta llevada a cabo por las DESYODINASAS perifricas las cuales requieren el oligoelemento SELENOCISTENA para realizar una actividad enzimtica.

DESYONIDASASDESDINASA TIPO I:Cataliza desyodacin del anillo externo e interno de T4 y rT3. Hgado , rin y tiroides. Principal responsable de la conversin de T4 a T3 en la periferia. Tambin convierte T3 a T2. Estimulada por TSH. Inhibida por propiltiouracilo y contrastes yodados.

DESYONIDASASDESYODINASA TIPO II:Cerebro, hipfisis, tejido adiposo, tiroides, placenta, msculo esqueltico y cardiaco. Actividad slo en anillo externo (Pasa de T4 a T3). Fuente importante de T3 intracelular. (ms de 50% de T3 nuclear unida al receptor). Papel en el mecanismo de retroalimentacin negativa por conversin a T3 en hipfisis.

DESYONIDASASDESYODINASA TIPO III:Cerebro , placenta y piel. Actividad de anillo interno (T4 a rT3 y de T3 a T2): Inactiva T4 y T3. Proteccin fetal y del adulto contra concentraciones altas de la hormona tiroidea.

Las hormonas tiroideas sufren conjugacin heptica y se eliminan por va biliar.

EFECTOS BIOLGICOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

EFECTOS BIOLGICOS DE LAS HORMONAS TIROIDEASReceptores para hormonas tiroideas presentes en casi todos los tejidos. Median mltiples eventos celulares. Efectos:GENOMICOS: modificacin de la trascripcin de genes blanco. NO GENOMICOS: sin necesidad de modificar la trascripcin gentica (flujos inicos).

RECEPTORES DE LA HORMONA TIROIDEALas hormonas ingresan a la clula por medio de un mecanismo dependiente de energa, temperatura y sodio por un portador. Receptores nucleares ntimamente relacionados con cromatina. Unin a receptores T3 85% y T4 15%.

EVENTOS CELULARES MEDIADOS POR HORMONAS TIROIDEASTranscripcin de Na/K ATP asa de membrana celular. Oxidacin de cidos grasos y generacin de calor. Sntesis y degradacin de protenas, para el crecimiento y diferenciacin. Glucogenlisis y gluconeognesis. Sntesis de colesterol y regulacin de receptores de LDL

EFECTOS ORGANO ESPECFICOS DE LAS HORMONAS TIROIDEASEsenciales para el crecimiento y desarrollo normal. Controlan la funcin de casi todos los rganos del cuerpo. Activacin de osteoblastos y osteoclastos. Inotrpicos y cronotrpicos positivos. Actividad lipoltica. Estimulan la sntesis de GH e inhiben TSH. Estimula crecimiento y desarrollo axonal.

INTEGRACIN CLNICA

DISFUNCIN TIROIDEAOcurre por tres factores: - Alteracin en los niveles circulantes de hormonas tiroideas. - Metabolismo alterado de hormonas tiroideas en la periferia. - Resistencia a las acciones de la hormona tiroidea a nivel tisular. Estado eutiroideo: Funcin tiroidea normal.

HIPOTIROIDISMOAccin insuficiente de hormona tiroidea. Ms frecuente en mujeres. Tipos:- Primario:Enfermedad de la glndula tiroides. Congnito: Cretinismo. Enfermedad de Hashimoto. Ciruga. Tratamiento con yodo radiactivo.

- Secundario:Disminucin de la secrecin de TSH.

- Resistencia a la hormona tiroidea.

HIPERTIROIDISMOActividad funcional excesiva de la glndula tiroides. Aumento del metabolismo basal y alteraciones autonmicas. Mayor en mujeres. Etiologas:Bocio txico difuso o Enfermedad de Graves. Bocio multinodular txico. Adenoma txico. Inducido por tratamiento. Tiroiditis. Adenoma productor de TSH.

SNDROME DE EUTIROIDEO ENFERMOEvidencia por laboratorio de alteracin en la funcin tiroidea con examen clnico normal. Mltiples patologas concomitantes. Ocurre por incremento en la actividad de la desyodinasa III. Tambin puede ocurrir por medicamentos (propranolol y amiodarona).

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