inmunopatología de la infección por el virus de la influenza rosaly correa de araujo, md, msc, phd...
TRANSCRIPT
![Page 1: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/1.jpg)
Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza
Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhDDirectora, Oficina de las Américas
Oficina del SecretarioOficina de Asuntos Relacionados con la Salud Mundial
3a. Capacitación del Centro Regional de Capacitación Sobre el Cuidado de la Salud Ciudad de Panamá, del 16 al 30 de setiembre de 2007
![Page 2: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/2.jpg)
La Carga de la Influenza
La influenza estacional
Mundialmente: de 250,000 a 500,000 muertes al año
En los Estados Unidos, cada año:36,000 muertesmás de 200,000 hospitalizaciones $37,500 millones en costos económicos debidos a la
influenza y a la neumonía
Influenza pandémica
La eterna amenaza
![Page 3: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/3.jpg)
1920 1940 1960 1980 2000
Cepas de la Influenza Circulantes en los Seres Humanos y las Pandemias en el Siglo
XX
H1N1 H1N1
H2N2
H3N2
1918: “Gripe española”
de 40 a 50 millones de muertes
1957: “Gripe asiática”
1 millón de muertes
1968: “Gripe de Hong Kong”
1 millón de muertes
![Page 4: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/4.jpg)
H5N1 humano desde 2003
![Page 5: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/5.jpg)
Latencia
Incubación
Asíntomática (33%)
0
Probabilidad deinfectar a otros
días
Exposición e infección
1.5d
2d 3.5dPosiblemente sintomática
Sintomática (67%)
La Historia Natural de la Infección de la Influenza Estacional
![Page 6: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/6.jpg)
Características Clínicas de la Influenza
Infección aguda: de 24 a 48 horasEscalofrío, fiebre, dolores en todo el cuerpo,
fatiga, dolor de garganta, congestión vascular, síntomas gastrointestinales (vómito, dolor abdominal, diarrea)
Neumonía bacteriana secundaria, encefalitis, miocarditis
El riesgo de complicación aumentó enormemente en niños pequeños y en adultos mayores o en pacientes con sistemas inmunológicos débiles
![Page 7: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/7.jpg)
Características Clínicas de la Infección de Gripe Altamente Patógena
Síntomas mortales:Edema pulmonar extensoSíndrome de insuficiencia respiratoria aguda
Hemorragia alveolar Infiltración masiva de células mononucleares
Casos muy graves de linfopenia y problemas de órganos múltiples (renal, cardiaco)
Respuesta Inmunológica Irregular
![Page 8: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/8.jpg)
Síndrome Hemofagocítico
Trastorno del sistema fagocítico de los monocitos Proliferación de histiocitos Fagocitosis extensa: eritrocitos, plaquetas, células precursoras
Trastorno de órganos múltiples
Condición impulsada por citocinas (tormenta de citocinas): niveles de IL-2r, IL-6, IFN-γ, TNF-α Exacerbación de la enfermedad Mal prognostico
![Page 9: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/9.jpg)
H1, H2, H3
N1, N2
![Page 10: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/12.jpg)
Patología de la Infección por el Virus de la Influenza A
Células epiteliales respiratorias
Grandes cantidades de virus
Macrófagos alveolares
Muerte por necrosisApoptosis
Respuesta inmunológica
CitocinasTNF-α
IL-1
QuimocinasMCP-1, RANTES,
MIP 1 α/β, IP-10, IL-8Enfermedad temprana - 3er día
Sangre Macrófagos,
Neutrófilos, células T Enfermedad grave, H5N1
![Page 13: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/14.jpg)
Virus de la influenza A
![Page 15: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/15.jpg)
Las Citocinas y Quimocinas en la Inmunopatología Clínica Asociada a la
Influenza
La gravedad de la enfermedad se relaciona estrechamente con los niveles de citocinas
La gravedad de los síntomas de la enfermedad se relaciona estrechamente con los niveles de Il-6, IFN-α, TNF-α
Los más altos niveles de quimocina y el quimoatrayente de neutrófilos IL8 en pacientes que fallecieron por la enfermedad
![Page 16: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/16.jpg)
IFN-γCélulas T y NK
Inhibe la reproducción viral, estimula la aniquilación mediada por CTL, incrementa la expresión MCH I, activa los macrófagos y los neutrófilos, promueve la proliferación de células T
TNF-α,Células T, monocitos/macrófagos, células dendríticas, neutrófilos
Efectos antivirales directos, quimioatrayente neutrófilo, estimula la fagocitosis de los macrófagos y la producción de IL-1, incrementa la permeabilidad vascular
IL-1Monocitos/macrófagos, células dendríticas
Incrementa la expresión de los factores de adhesión en el endotelio, incrementa la permeabilidad vascular, simula la producción de IL-6
IL-6Epitelio respiratorio, células T, monocitos/macrófagos, células dendríticas
Citocina proinflamatoria
Activa las células T
![Page 17: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/17.jpg)
MIP-1β (CCL4)Monocitos/macrófagos, neutrófilos, células T, células dendríticas
Monocito, quimioatrayente TC, activa los neutrófilos
MIG (CXCL9)Epitelio respiratorio, monocitos/macrófagos
Monocito y quimioatrayente de célula T
IP-10 (CXCL10)Monocitos/macrófagos, células T, epitelio respiratorio
Monocito y quimioatrayente de célula T
RANTES (CCL59células T, epitelio respiratorio
Monocito, célula T, quimoatrayentes de la célula dendrítica, activa las células T
IP-8 (CXCL10)Epitelio respiratorio, monocitos/macrófagos, neutrófilos
Quimioatrayente de célula T y neutrofilo, activa los neutrófilos
![Page 18: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/18.jpg)
Inmunopatología Relacionada con la Citocina y Papel del Gene NS de la
Influenza
Los niveles elevados de citocina se correlacionan fuertemente con la carga viral y la patogénesisLa proteína NS1 puede influir directamente en la respuesta inmune del receptor a la infección de la influenzaLa capacidad del NS1 para otorgar resistencia a la respuesta inmune del receptor puede causar un aumento masivo de patología mediada por la producción de la citocina
![Page 19: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/19.jpg)
Células CD8 T en la Inmunopatología de la
Influenza
CD8 Células T
Lisis directa de células infectadas
Citocinas proinflamatorias IFN-γ TNF- α
MODELOS
ANI
MAL E S
Resolución de la infección
del virus
Daño pulmonarInfiltración inflamatoria mayor
Infección anticipada (día 3)Infección posterior (del día 9 al 10)
![Page 20: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/20.jpg)
Células T CD8 en los Mecanismos de la Influenza del Daño Pulmonar
Endógenos irregulares Producción de citocina
Células CDT 8 prolongadas activan y mejoran la
producción de citocina
Mejora la aniquilación directa de células epiteliales respiratorias
↑ infiltración monocítica
ELIMINACI
O N
R
E
T
R
A
S
AD A
![Page 21: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/21.jpg)
Infección de Monocitos yMacrófagos
Ambos totalmente susceptibles al virus de la gripe A, pero con propagación limitada Respuesta inmune inicial distintiva: Incorporación de M y M al parénquima pulmonar y al espacio alveolar – propagación del virusMacrófagos: síntesis de novo de la proteína viralM y M: apoptosis de 24 a 48 horasM y M: incrementan la producción de citocinas y quimocinas, exacerba los síntomas clínicosSe necesita infiltración de M y M para protección y recuperación
![Page 22: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/22.jpg)
Monocitos y MacrófagosProducción de Citocina
Transcripción y producción rápida: TNF-α, IL-1 β, IL-6, IFN-α / β…….2 horas Activación y migración de monocitos sanguíneos
adicionales, células T y B para el lugar de infección
Promoción de aumento de quimocinas
MCP 1, MCP3, IP-10
![Page 23: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/23.jpg)
Hay una fuerte correlación entre la inmunopatología relacionada con el virus de la influenza y el incremento
en la producción de citocina
MacrófagosPapel Principal
![Page 24: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/24.jpg)
Monocitos y MacrófagosProducción de Quimocina
Los monocitos/macrófagos producen fácilmente quimocinas MIP-1, MCP- 1 α …….. 4 horas RANTES …… 8 horas, su máximo en 16 horas
Inhibe la secreción de quimocinas específicas de neutrófilos – IL-8, GRO αSecreción de IP-10 reducido en monocitos infectados con virus no activados por UVLa infección del virus de la influenza de ratones sin CCR5 y CCR2 causó un incremento en la mortalidad y la supervivencia respectivamente.
![Page 25: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/25.jpg)
Monocitos y MacrófagosRadicales de Oxico Nítrico y de
Oxígeno
Macrófago infectadoLiberan cantidades excesivas de
intermediarios reactivos al nitrógeno: NO, NO2, H2O2
Liberan cantidades excesivas de especies reactivas al oxígeno: ROS; O2-, OH, H2O2-)
Falla de intermediarios de nitrógeno y ROS para ver la diferencia entre agentes patógenos
exógenos y tejidos del receptor endógeno Fundamental para la respuesta inmune
![Page 26: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/26.jpg)
Células CD4 T en la Inmunopatología de la Influenza
Papel importante al eliminar virus de la gripe A, pero no se entienden bien los efectosAumento de respuestas de las células CD8 T y BLas células infectadas segregan una cantidad de citocinas: IL-2, IL-10, IFN-γ La transferencia de clones de células CD4 Th1 específicas de la influenza protegen a los ratones y disminuyen la enfermedad mortalCélulas CD4 T como células citolíticas in vivo controversialesExpresión OX40 en células CD4 T mediando respuesta para el sugerido.
![Page 27: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/27.jpg)
Conclusiones
La inmunidad a la influenza A es compleja e involucra diferentes armas de respuesta al huesped. Todas las armas necesarias para la eliminación eficaz del virus.
Cuando se presenta la exacerbación de uno o más elementos de respuesta - daños inmunopatológicos severos
La patología inmunomediada aún debe ser mejor entendida para facilitar la intervención clínica
![Page 28: Inmunopatología de la Infección por el Virus de la Influenza Rosaly Correa de Araujo, MD, MSc, PhD Directora, Oficina de las Américas Oficina del Secretario](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062807/5665b4251a28abb57c8f8719/html5/thumbnails/28.jpg)
Conclusiones
La información adicional de casi todos los casos sugiere que los mediadores de la patología pulmonar y sistémica son esenciales para la eliminación eficaz del virus
La inmunopatología grave es secundaria y es una consecuencia de la incapacidad de resolver la infección del virus
La capacidad para controlar la carga viral es crítica para limitar la respuesta inmune