hipolipemiantes - 2015
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HIPOGLICEMIANTES
ROSE MARIE FUENTESQUÍMICO FARMACÉUTICO.
CARRERA NUTRICIÓN Y DIETÉTICA
TIPOS DE INSULINA SEGÚN SU ORIGEN
- Natural- Origen animal- Humana- Análogos de
insulina
ANÁLOGOS DE INSULINA
Lispro: ultrarápida, evita la hiperglicemia postprandial y disminuye la hipogicemia porstprandial tardía.Glargina: prolongada, evita hipoglicemias significativas, mantiene insulina basal por 24 horas. LANTUS.
TIPOS DE INSULINA
Las rápidas y ultrarápidas son puras y las de acción intermedia se les añaden aditivos como protamina o zinc.Las de acción prolongada son soluciones actúan por precipitación tras la inyección o upp consiguiendo un efecto basal.
INSULINAS SEGÚN SU TIEMPO DE ACCIÓN.
Presentación de las insulinas:Acción rápida amarilloIntermedia (NPH)verde claroUltrarápida (Lispro, Aspart) vinoPremezcladas café
IMPORTANTE
Modo de administraciónDosis y momento correcto de administraciónSelección de forma farmacéutica adecuadaAjustar dosis de acuerdo a ejercicioAjustar dosis de acuerdo a período de estrés
Una unidad:Quema 10-15 g de CHODisminuye la glicemia en 50-100 mg/dl
Nurimento % conversión a glucosa
Tiempo de conversión
CHO 90-100 15’-90’
Proteínas 58 3-4 hrs
grasas 10-30 Varias horas
Conteo de CHO avanzado
FACTORES QUE INFLUYEN EN SU ABSORCIÓN
Aparición de anticuerpos
Ejercicio
Profundidad de la inyección
Sitio o zona de inyección
Tipo de preparado y combinaciones
pH
Tº
ADMINISTRACIÓNSistemas de administración:JeringasLápices con cartuchos recambiablesLápices desechablesBombas de infusión continua
Después de elegir el sitioSe toma la piel entre el índice y el pulgar para formar un pliegueLimpiar la zonaY se inyecta la aguja en 45º
COMPLICACIONES DEL USO DE INSULINA
HIPOGLICEMIA (mas frecuente)
Menor aporte exógeno de glucosa
Mayor utilización de glucosa
Mayor sensibilidad de insulina
Dosis excesiva
Menor aclaramiento de insulina
CAMBIOS DE LA REFRACCIÓN DEL CRISTALINO
Variaciones bruscas e importantes de
glicemia
Hipermetropia por hiposmolaridad del
humor acuoso
Transitoria por 2-3 semanas
EDEMA INSULINICO
Poco frecuente, de mayor incidencia en diabéticos enflaquecidos con hiperglicemias prolongadas
Se presenta 8-15 días después de la compensación metabólica, por cambios en la reabsorción de sodio en el túbulo renal.
Desaparece a los pocos días con la restricción de sodio en la dieta
EN EL SITIO DE INYECCIÓN
Infecciones: en general, infrecuentes Lipodistrofia hipertrófica. Por acción anabólica proliferativa de la insulina.
Lipodistrofia atrófica. producida por un fenómeno inmunológico que produce pérdida de tejido graso. .
COMPLICACIONES INMUNOGÉNICAS
RESISTENCIA A INSULINA
Se relaciona con requerimientos de insulina mayores a 200 UI diarias y dosis mayores de 2UI/Kg peso en diabéticos de peso normal y enflaquecidos
Causas relacionadas con la insulina
Alteración en la absorción
Aumento del
clearanceInmunitaria
s
Defectos en el receptor
REACCIONES ADVERSAS
SNC
SNA
INTERACCIONESANTAGONISTAS SINERGISTASCorticoesteroides Beta bloqueadores
Diuréticos tiazídicos Sales de litio
Estrógenos y Progestágenos-ACO Alcohol
Salbutamol Salicilatos
Hormonas tiroideas Tetraciclina
Tabaco Esteroides anabólicos
HIPERGLICEMIA HIPOGLICEMIAExceso de ingesta Malnutrición-Malabsorción
Reducción de actividad física Aumento de actividad física
Infecciones Ingesta de Alcohol
Trauma-Cirugía Insuficiencia suprarenal y renal
Estres emocional-Embarazo (2-3 trim) Embarazo (primer trim)
Cirrosis Gastrectomía
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
Mejorar utilización de glucosaNormalización de glicemia
HIPOGLICEMIANTES ORALES
INSULINO SENSIBILIZADORES Biguanidas –
tiazolidinodionas
INSULINOSECRETORES
Sulfonilureas y meglitinidas (repaglinida y nateglinida).
INHIBIDORES DE LAS ALFA GLUCOSIDASA Acarbosa
Utilizan mecanismos pancreáticos y extra pancreáticos
MECANISMO NORMAL DE SECRECION DE INSULINA DE UNA
CELULA BETA
REPRESENTANTES DE CADA FAMILIA
SULFONILUREAS
1. Derivado de Sulfamidas2. M. pancreático: excreción de insulina3. M. extra pancreático: sensibilidad de los
tejidos.4. Base tratamiento DMNID5. Pueden producir hipoglicemia
Sulfamida
1942Dr.
Jambon
SULFONILUREASEsta familia se subdivide en 2 grupos:
DROGA DOSIS DIARIA (mg)
DURACIÓN DE ACCIÓN (h)
Clorpropamida (1ªg) 100-500 60
Tolbutamida (1ªg) 500-3000 6-12
Glibenclamida (2ªg) 2,5-20 16-24Glipizida (2ªg) 2,5-40 12-24
Glicazida (2ªg) 40-320 12-15
Glimepiride (2ªg) 1-8 16-24
FARMACOCINÉTICA
Buena absorción. Mejor respuesta si se administran 15 a 30 minutos antes de los
alimentos Vida media variable, volumen de distribución de 0,2 L/Kg Alta upp, fácilmente desplazables por otros fármacos Metabolismo hepático y eliminación renal.
FARMACODINAMIA
DMNID (normopeso), no controlado con dieta y ejercicio.DMNID (obeso), no controlado con dieta ni Metformina.
DMID Embarazo – Lactancia Insuficiencia renal (solo algunos en leve a moderada) Pacientes alérgicos a sulfamidas Insuficiencia Hepática.
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS SECUNDARIOSHipoglicemiaMolestias GI (N,V,D,E)Hipersensibilidad pielEfecto disulfiránHipersensibilidad MO
INTERACCIONES CON FÁRMACOSANTAGONISTAS SINERGISTASSustancias que aumentan el metabolismo
Los desplazan de los sitios de unión a la albúmina
Barbitúricos y rifampicina aspirina, fibratos y trimetoprim.Sustancias que tienen efecto antagónico
Inhiben competitivamente su metabolismo
Bloqueadores beta alcohol, H2-bloqueantes y anticoagulantes
Inhiben la secreción o la acción de la insulina
Inhiben su eliminación urinaria
Tiazidas y diuréticos de asa, corticoides, estrógenos, fenitoína y bloqueadores beta.
probenecid y alopurinol
Potencian las propiedades hipoglucemiantesalcohol y aspirina.
MEGLITINIDASREPRESENTANTES: REPAGLINIDA - NATIGLINIDA
EFICACIA: REPAGLINIDA > NATIGLINIDA
INDICACIONES: REPAGLINIDA : DMNID (sin control por dieta, reducción de peso y ejercicio)
Asociada a Metformina En IR avanzada con contraindicación de SU y M
NATIGLINIDA: DMNID combinada con Metformina
ESTRUCTURAS
Repaglinidaderivado del ácido carbamoilmetilbenzoico
Natiglinidaderivado de la D-fenilalanina
Secretagogos. Acción selectiva en la 1ª fase de la
insulino secreción. Acción mas corta y mas intensa que
SU. Indicados en DMNID que no se
cumple objetivo terapéutico con dieta y ejercicios.
FARMACOCINÉTICA
Se recomienda administrar 15’ antes de comidas.
Rápida absorción vía oral.
FARMACODINAMIAProducen una liberación postprandial de insulina a través de un receptor diferente al de las sulfonilureas.
Se requiere de glucosa para su acciónSu efecto principal es el de controlar la glicemia postprandial en forma rápida.
EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES
DMID
IH SEVERA
LACTANCIA
EMBARAZO
HIPERSENSIBILIDAD AL FÁRMACO
TRATAMIENTO CONCOMITANTE CON
GEMFIBROZILO (repaglinida)
HIPOGLICEMIA
GANANCIA PONDERAL
INTERACCIONES CON FÁRMACOS
ANTAGONISTAS SINERGISTASACO IMAOTiazidas Beta bloqueadores no selectivos.Corticosteroides IECAHormonas tiroideas AINEs y SalicilatosSimpáticomiméticos AlcoholDanazol Esteroides anabolizantes
BIGUANIDASEl único representante en Chile es la Metformina
Acción extra pancreática No produce hipoglicemia Actúa en hígado- músculo-intestino-tejido graso. Se la puede utilizar sola o combinada con SU o
insulina.
FARMACOCINÉTICA
ELIMINACIÓN RENAL
NO SUFRE BIOTRANSFORMACIÓN
NO PRESENTA UPPBUENA ABSORCIÓN
ELIMINACIÓN EN 2-4 HORAS
ADMINISTRACIÓN 2-3 VECES AL DÍA
Disminuye la producción hepática de glucosa
Disminuye la gluconeogénesis
Disminuye la glucogenolisis
Estimula el ingreso de glucosa al tejido
muscular
FARMACODINAMIAAumento y activación de una proteína kinasa activada por AMP (AMPk)) que induce la traslocación del Glut4.Aumenta la oxidación de ácidos grasos.Inhibe la absorción de glucosa a nivel intestinal.Reduce la actividad de la piruvato deshidrogenasa y el transporte mitocondrial de los agentes de óxido-reducción
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
- DBT 2 como primera elección- DBT 1 lábil o asociada a obesidad- Esteatosis hepática- Otras patologías asociadas a
insulinoresistencia..
- Insuficiencia renal (creatinemia > 1,4 mg/dl)
- Alcoholismo- Insuficiencia hepática y respiratoria- Desnutrición importante- Gestación o lactancia.
* Interacción con alcohol
EFECTOS ADVERSOS
Sabor metálico
NáuseasMolestias abdominalesDiarreaAnorexia
El mas peligroso es la acidosis láctica
INHIBIDORES DE LA a - glucosidasa
ACARBOSAMIGLITOL
- Biodisponibilidad< 2%- Metabolismo
bacteriano intestinal- Vida media de 2 horas- Excreción renal
Administrar inmediatamente al momentos de comer “primer bocado”Son usados principalmente como adyuvantes
FARMACODINAMIA
INDICACIONES- Tratamiento en monoterapia de la
DMID o en combinación con SU.
- Corrección de hiperglicemias postprandiales
EFECTOS ADVERSOS- Mal absorción - Flatulencia- Meteorismo- Diarrea- Dolor abdominal- Hepatotoxicidad dosis
dependientes (reversible)
CONTRAINDICACIONES- Trastornos GI- Embarazo- Lactancia- Cirrosis- IR (creatinemia >2mg/dl)
INTERACCIONES CON FÁRMACOSANTAGONISTAS SINERGISTASACO IMAOsTiazidas Itraconazol-Fluconazol-Ketoconazol.Corticosteroides IECAsHormonas tiroideas AINEs y SalicilatosSimpáticomiméticos Alcohol
Esteroides anabolizantes
TIAZOLIDINEDIONAS
Se activa solo en presencia de insulina
GLITAZONAS• PPAR PPAR γγ: Receptor gamma activado por proliferación de : Receptor gamma activado por proliferación de
peroxisomasperoxisomas
Ligando normal; ác.grasos líbres y eicosanoides.Hay 3 clases; PPARα, PPARβ, PPARγ.Los PPAR se expresan en la mayoría de los tejidos y en mayor cantdad en: adiposo, muscular, hígado, cerebro.Gamma1. bazo, intestino y adiposo blanco.Gamma 2. Tejido graso.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
Vía de administración oral99% upp.Metabolización hepática.Excreción principalmente biliar.
Aumenta captación de insulina por los tejidos.Disminuye glucosa liberada por el hígado.Mejora función de células beta.
INDICACIONESDMNID2 y control glucémico inadecuado en:- Terapia combinada con SU (cuando no puede utilizarse metformina o ha fracasado).- Terapia con metformina (en pacientes obesos cuando no pueden utilizarse SU o han fracasado)
NO DMID
EFECTOS ADVERSOS Hepatotoxicidad control permanente función hepática
Ligero edema, anemia por hemodilución
Incremento ponderal y redistribución del tejido adiposo
Aumento del colesterol total
Disfunción ovárica (puede reanudar ovulación en mujeres anovulatorias o pre-menopausicas
CONTRAINDICACIÓNHipersensibilidad a la pio o rosiglitazona, o
cualquiera de sus excipientes. Insuficiencia cardiaca o antecedentes de
insuficiencia cardiaca.Insuficiencia hepática.En tratamiento combinado con insulina.