fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y erc · • la lp(a) predice el riesgo de desarrollo de...

53
Taller Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC Dr. Aleix Cases Doctor en Medicina Profesor Asociado de Medicina Universitat de Barcelona IDIBAPS H Clinic

Upload: truongnhi

Post on 08-Apr-2019

218 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Taller

Fármacoshipolipemiantesy

antiagregantesyERC

Dr.AleixCasesDoctorenMedicina

ProfesorAsociadodeMedicinaUniversitatdeBarcelona

IDIBAPSHClinic

Page 2: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Motivodeconsulta§ ControldeHTAyERC

Antecedentespersonales§ Varónde67añosdeedad,casado§ AlergiaalNolotil®ycontrastesyodados§ Nofumador,enolactivo§ HTA§ Diabetesmellitustipo2§ Obesidad§ Alteracióndelperfilhepático.Esteatosishepática+esteatofibrosis

Antecedentesfamiliares§ PadreDMyHTA,muertoporI.Cardiacaalos71años§ MadreHTA,muertaporN.endometrioalos78años

Page 3: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Tratamientosactuales§ AAS100mg/d§ Atorvastatina20mg/d§ Doxazosina Neo4mg/12h§ Irbesartan/HCTZ300/12.5mg§ Diltiazem HTA240mg/d§Metformina850mg/8h§ Gliclazida 60mg/d

Exploraciónfísica§ Peso92kg§ Talla1,68m§ IMC32,6kg/m2

§ Cintura104cm§ PAmedia2lecturas138/86mmHg

Page 4: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Analítica

Glucosa 150mg/dlBUN 28mg/dlCreatinina 1.3mg/dlFiltradoglomerularestimado56.5ml/min/1.73m2

A.úrico 7.5mg/dlColesteroltotal 198mg/dlHDL-c 60mg/dlLDL-c 114mg/dlTriglicéridos 121mg/dlHbA1c 6.9%CAC 634mg/gdecreatinina

Page 5: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Los pacientes con ERC se clasifican automáticamente como de riesgo CV alto o muy alto. No precisan modelos de estimación de riesgo

Todos precisan de un tratamiento activo de TODOS los FRCV

CatapanoALetal.EurHeartJ2016;14;37(39):2999-3058

Page 6: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

• ValoraciónlipídicadelpacienteconERC

• CaracterísticasdeladislipemiadelpacienteconERC

• ObjetivosdetratamientodeladislipemiadelpacienteconERC

• TratamientosparaladislipemiaenelpacienteconERC

Cuestionesquesetratarán

Page 7: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

ValoraciónlipídicadelpacienteconERC• GuíaESC/EAS2016:Colesteroltotal,TGs,HDL-C,LDL-C(FórmuladeFriedewald,salvoqueTGesténelevados400mg/dL)oconunmétododirectoocolesterolno-HDL-C.ApoB puedeconsiderarseunequivalenteano-HDL-C.Análisisadicionalesaconsiderar:Lp(a),cocienteapoB:ApoA1ycocientenoHDL-C:HDL-C• Guias KDIGO2013:EnadultosconERC(incluidoslostratadoscondiálisiscrónicaotrasplanterenal),serecomiendaevaluarelperfillipídico(colesteroltotal,colesterolLDL,colesterolHDL,triglicéridos).(1C)

Catapano ALetal.Eur HeartJ2016;14;37(39):2999-3058Kidney Int Supplements 2013;3:263–265

Page 8: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

AlteracioneslipídicasenlaERCERCestadios1- 5 Sdmenefrótico Hemodiálisis DiálisisPeritoneal

Colesteroltotal ↗ ↑↑ ↔↓ ↑

cLDL ↗ ↑↑ ↔↓ ↑

cHDL ↓ ↓ ↓ ↓

c-NoHDL ↗ ↑↑ ↔↓ ↑

Triglicéridos ↗ ↑↑ ↑ ↑

Lp(a) ↗ ↑↑ ↑ ↑↑

ApoA-I ↘ ↗ ↓ ↓

ApoB ↗ ↑↑ ↔↓ ↑

↗aumentandoo↘disminuyendosegúnFGe;↑aumentado,↓disminuido,↑↑muyaumentadoo↓↓muy

disminuidocomparadoconsujetossinuremia;↔normal.

-Aumento de VLDL y Remanentes de QM y de Apo C III-Partículas de LDL pequeñas y densas-Modificación post-translacional de lipoproteínas (glicación, oxidación, carbamilación) en la ERC avanzada-Alteraciones cualitativas y funcionales de las HDL-cPCSK9aumentadoenSNefróticoydiálisisperitoneal

ModificadodePascualV.ClinInvestigArterioscler.2017;29(1):22-35.

Page 9: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Lipoproteína(a)enlaERCyriesgocardiovascular

• LaLp(a)estáaumentadaenlaERC(Linetal.BMCNephrol 2015)ysecorrelaciona inversamente conelFGe (Kronenberg etalJASN2000).También está aumentada endiálisis (DP>HD)(Kronenberg F.JASN1995,Milionis etal.AJKD1999),ysusniveles disminuyen traselTxrenal (Kronenberg F.ClinExp Nephrol 2014).

• LaLp(a)está aumentada ennefropatías proteinúricas ysíndromenefrótico (DeSain-VanDerVeldenMG.JASN1994).

• LaLp(a)prediceelriesgodedesarrollodeenfermedadateromatosacarotídeaycoronariaenERCterminalyhemodiálisis(Kronenberg Fetal1994y1997,KochM.JASN1997).

• Tantountamañopequeñodeapo(a),comonivelesdeLp(a)elevadosprediceneventosCVenpacientesendiálisis(LongeneckerJCetal.JASN2005),yniveleselevadosseasocianconunmayorriesgodeIMymuerteenpacientesconERC(BajajA.ATVB2017)

Page 10: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

AnálisisposthocdeestudiosconestatinasenpacientesconERC

Estudio MediaFGe Intervención Duración Resultados

AF/TexCAPS2010

53±6 Lov20mg/Pla 5.3±0.8a ↓EventosCVfatalesynofatales(HR0.39)Nodiferenciaenmortalidadtotal

JUPITER2010

56(51-58) Rosu20mg/Pla 1.9a IM,AVComuerteCV(HR0.59)Mortalidadtotal(HR0.56)

4S2007 Estat65.2±7.1Plac65.2±7.4

Simv20-40mg/Pla

65.5m Eventoscoronariosmayores(HR0.64)Mortalidadtotal(HR0.69)

PPP2004 55±8.2 Prav40mg/Pla ND Mortalidadtotal(HR0.86)IM,muertecoronariaorevascularización(HR0.77)

ModificadodeNavaneethanSDetal.CurrOpininNephrolHypertens2011

Page 11: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Estudio TNT: Dosis altas de estatinas confieren mayor protección CV también en ERC

ShepherdJ,etal.JAmCollCardiol.2008;51:1448-54

Tratamientointensivo:Atorva80vsatorva10mgenpacientesconenfermedadcoronariayERC

TiempoaprimereventoCVmayor(HR0.68[0.55-0.84])

Nodiferenciasenmortalidadtotalentregrupos

Page 12: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

0 1 2 3 4 5

Añosdeseguimiento

0

5

10

15

20

25Prop

orcion

que

sufreun

evento(%

)

Riskratio0.83(0.74-0.94)Logrank2P=0.0021 placebo

eze/simva

Estudio SHARP:Eventos ateroscleróticos mayores

IMnofatalomuertecoronaria,AVCnohemorrágicoocualquierrevascularización

N=9270pacientesconERC (3023endiálisisy6247no)sinhistoriaconocidadeIMorevascularizacióncoronaria.

BaigentC.Lancet.2011;377(9784):2181-92.

17%

Page 13: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

SHARP:EventosateroscleróticosmayoresporestadiodeERC

Riskratio&95%CI PvalueforHet/Trend

placeboeze/simva

eze/simvabetter placebobetter

(n=4620)(n=4650)

MDRDestimatedGFR(mL/min/1.73m²)≥60(stage2) 3 (6.8%) 3 (6.8%) 0.50≥45<60(stage3a) 6 (4.2%) 17(10.8%)≥30<45(stage3b) 81 (8.5%) 93(10.4%)≥15<30(stage4) 127(10.2%) 168(12.7%)<15(stage5) 67(10.9%) 81(13.3%)

Subtotal:Notondialysis 296 (9.5%) 373(11.9%) 0.78(0.67-0.91)p=0.0016

DialysisHemodialysis 194(15.2%) 199(15.9%) 0.21Peritonealdialysis 36(14.0%) 47(19.7%)

Subtotal:Ondialysis 230(15.0%) 246(16.5%) 0.90(0.75-1.08)p=0.25

Majoratheroscleroticevent 526(11.3%) 619(13.4%) 0.83(0.74-0.94)p=0.0021

1.0 1.2 1.40.80.6

• 4Dtrial.Wanneretal.NEnglJMed2005Atorvastatina20mg/d• AURORAtrial.Fellstrometal.NEnglJMed2009.Rosuvastatina10mg/d

BaigentC.Lancet.2011;377(9784):2181-92

Page 14: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

• La proporción de muertes cardiacas atribuibles a enfermedad coronaria disminuye a medida que se reduce el filtrado glomerular (57% en pacientes con FGe > 60 ml/min vs 26 y 27% en pacientes con FGe < 30 ml/min o en diálisis, respectivamente)

• Asociación mas débil entre LDL-c e IM en presencia de ERC en estudios observacionales

• Dificultad de diagnóstico de los eventos por la presentación atípica y dificultad de interpretar biomarcadores en la ERC

Page 15: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

WongMGLancetDiabetesEndocrinology2016;4(10):801-3 WannerCetal.Lancet2016;388:276-84

Page 16: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Fármaco Estadio 1-2 Estadio 3 Estadio 4-5Atorvastatina 10-80 mg 10-80 mg 10-80 mgFluvastatina 20-80 mg 20-80 mg 20-40 mg*Lovastatina 10-80 mg 10-80 mg 10-20 mg*Pravastatina 10-40 mg 10-40 mg 10-20 mgRosuvastatina 5-40 mg 5-20 mg 5-10 mg**Simvastatina 5-40 mg 5-40 mg 5-20 mgPitavastatina 1-4 mg 1-4 mg 1-2 mgEzetimiba 10 mg 10 mg 10 mgFenofibrato 96 mg 48 mg EvitarGemfibrozilo 1200 mg 600 mg 600 mg

Evitar si estadio 5Omega-3 2-4 g 2-4 g 2-4 gColestiramina No No No

*ExperiencialimitadacondosissuperioresenERC4-5**ContraindicadasegúnfichatécnicaAEMPS.

Tabla modificada de Molitch ME. CJASN 2006 y Tannock L, según Guía Europea y AEMPS

Page 17: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

• 2.1.1:Inadultsaged≥50yearswitheGFR<60ml/min/1.73m2 butnottreatedwithchronicdialysisorkidneytransplantation(GFRcategoriesG3a-G5),werecommendtreatmentwithastatinorstatin/ezetimibecombination.(1A)

• 2.1.2:Inadultsaged≥50yearswithCKDandeGFR≥60ml/min/1.73m2(GFRcategoriesG1-G2)werecommendtreatmentwithastatin.(1B)

• 2.2:Inadultsaged18–49yearswithCKDbutnottreatedwithchronicdialysisorkidneytransplantation,wesuggeststatintreatmentinpeoplewithoneormoreofthefollowing(2A):

• knowncoronarydisease(myocardialinfarctionorcoronaryrevascularization)• diabetesmellitus• priorischemicstroke• estimated10-yearincidenceofcoronarydeathornon-fatalmyocardialinfarction>10%

• 2.3.1:Inadultswithdialysis-dependentCKD,wesuggestthatstatinsorstatin/ezetimibecombinationnotbeinitiated.(2A)

• 2.3.2: Inpatientsalreadyreceivingstatinsorstatin/ezetimibecombinationatthetimeofdialysisinitiation,wesuggestthattheseagentsbecontinued.(2C)

• 2.4: Inadultkidneytransplantrecipients,wesuggesttreatmentwithastatin.(2B)

Page 18: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

• Inpatientswithtype2diabetesandCVDorCKD,orinthosewithoutCVDwhoare>40yearsoldwithoneormoreotherCVDrisksfactorsormarkersofTODtherecommendedgoalofLDLis<1.8mmol(70mg/dl)andthesecondarygoalfornon-HDLcolesterol<2.6mmol/l(<100mg/dl)andforApoB<80mg/dl(ClassILevelB)

Page 19: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF
Page 20: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Evidencia:conelLDL-c“thelowerthebetter”

Page 21: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

ReduccióndelriesgodeeventosCVconezetimibe :EstudioIMPROVE-IT

•LareduccióndelLDL-cconterapiasnoestatinas reduceelriesgoCV•LDL-cCuantomasbajomejor(LDL-calcanzado53mg/dlvs70mg/dl)

Page 22: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

EstudioFOURIER:Diseñodelestudio

Sabatine MSetal.AmHeart J2016:173:94-101

Page 23: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

EstudioFOURIER:ResumendelosefectossobreLDL-cyeventoscardiovasculares

Page 24: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Absolute Risk Reduction at 30 MonthsKey Secondary Endpoint in CKD patients

10,3

6,25,4

12,8

7,7 7,1

02468101214161820

≥Stage3CKD Stage2CKD PreservedKidneyFunction

Kaplan

-MeierEventRat

(%)

Evolocumab

PlaceboHR0.79

95%CI:(0.65-0.95)HR0.82

95%CI:(0.72-0.93)HR0.75

95%CI:(0.62-0.90)

ARR-2.5% ARR-1.7%ARR-1.5%

Pinteraction =0.75

ARRStage3vs.Stage2P=0.004ARRStage3vs.stage1P=0.01

Page 25: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

ESC/EAStask force consensus statement.Lipid loweringtherapy inhigh risk patients

Landmesser U.Eur Heart J2017;38(29):2245–2255

Page 26: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Hipertrigliceridemia enlaERC

KDIGO5.1: InadultswithCKD(includingthosetreatedwithchronicdialysisorkidneytransplantation)andhypertriglyceridemia,wesuggestthattherapeuticlifestylechangesbeadvised.(2D)

Fibratos-FenofibratoajustededosisenERCyevitarenfasesavanzadas(GuiasEuropeaslimitansuusoaFGe>50ml/min/1.73m2)-Gemfibroziloriesgoderabdomiólisisasociadoaestatinas-Puedenaumentarlosnivelesdecreatinina(reversible)

Omega3AlternativaseguraparareducirlosnivelesdeTGenERCBeneficios?

Page 27: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Quehacerconestepaciente?

Paciente con DM + ERC estadio 3 (P. primaria)LDL-c 114 mg/dl en tratamiento con ATV 20 mg

SeaumentóladosisdeATVa40mg/dyseañadióEZE10mg/d

Alos3meseslosnivelesdeLDL-cerande84mg/dl

Page 28: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

¿Quésedebehacerconlosdeteriorosdefunciónrenalasociadosafenofibratosenpacientesconaltoriesgocardiovascular?

ElizabethCanllaviFielHospitalUniversitario12deOctubre

Madrid

Page 29: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

ANTIAGREGACIONMotivodeconsulta

§ ControldeERC

Antecedentespersonales§ Varónde74añosdeedad,casado§ Nohábitostóxicosnialergiasmedicamentosasconocidas§ Diabetesmellitustipo2§ HTA§ Cardiopatíaisquémica.Angor deesfuerzo.Enfermedad

severadeDA+Cx.EnNov2010ICPelectivaaDAproximal+distalycircunflejacon3stents farmacoactivos

§ Obesidad§ ERCestadio3decausaobstructiva.RIatrófico

Antecedentesfamiliares§ PadremuertoporN.pulmónalos68años§ MadreHT,muertaporictusalos72años

Page 30: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Tratamientosactuales§ AAS100mg/d§ Simvastatina20mg/d§ Losartan 100mg/d§ Amlodipino5mg/12h§ Bisoprolol5mg/d§ Linagliptina 5mg/d§ Omeprazol20mg/d

Exploraciónfísica§ Peso84.6kg§ Talla1,68m§ IMC30kg/m2

§ PAmedia2lecturas139/75mmHg

Page 31: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Analítica

Glucosa 138mg/dlBUN 29mg/dlCreatinina 1.93mg/dlFiltradoglomerularestimado33ml/min/1.73m2

A.úrico 7.7mg/dlColesteroltotal 171mg/dlHDL-c 32mg/dlLDL-c 114mg/dlTriglicéridos 172mg/dlHbA1c 7.7%CAC 92mg/gdecreatinina

Page 32: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

• PapeldeltratamientoantiagreganteenprevenciónprimariaysecundariaenlaERC

• Tiposdeagentesantiagregantes

• AspectosfarmacocinéticosyfarmacodinámicosdeltratamientoantiagreganteenlaERC

Cuestionesquesetratarán

Page 33: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

TasadesangradosignificativoenpacientesconIRCsevera(OR1.60.1.01-2.54,p<0.001)

DumaineRLetalandtheREACHRegistryInvestigators.AmHeartJ2009;158:141-8

REGISTRO REACH: Tasa de eventos CV a 1 año de seguimiento

Page 34: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Factores asociados al mayor riesgo de trombosis en la ERC

Ng KP et al. Am J Kidney Dis 2013

Atherosclerosis

Page 35: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Factores asociados al mayor riesgo de sangrado en la ERC

Ng KP et al. Am J Kidney Dis 2013

Page 36: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Fármaco Dosis recomendada

Metabolismo y vía de eliminación

Vida media Efecto de la ERC en la dosis

Aspirina 100-300 mg/d Metabolismo Hepático. Eliminación renal (pH dependiente)

2-19 h No ajuste

Clopidogrel 75 mg/d Metabolismo hepático. Eliminación: Renal (50%) y heces (50%)

6 h No ajuste

Prasugrel 10 mg/d Metabolismo hepático. Eliminación: urinaria (68% metabolitos) y heces

7.4 h (2-15h)

No ajuste

Ticagrelor 90 mg BID Metabolismo hepático y Eliminación fecal/urinaria

7 h (el met. activo 8.5 h)

No ajuste *No en dialisis

Dipiridamol 200 mg/d Biliar 10 h No ajuste

Cilostazol 50 mg BID100 mg/d

Metabolismo hepáticoExcreción renal metabolitos

11 h (­ en ERC severa)

No si ClCr > 25 ml/min. Contraindicado si ClCr < 25 ml/min

Antiagregantes, dosis recomendada, vía de eliminación y efecto de laERC en la dosis

ClCr:Aclaramientodecreatinina.BID:dosvecesaldia.*Puedeaumentarlacifradecreatinina

Page 37: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Antiagregantes: farmacodinámica en la ERC• Mayor prevalencia de resistencia a la aspirina en la ERC

• BlannAD.ThrombRes2012(ERC)(relaciónconFGe),TanrikuluAM.JNephrol2011(ERCyHD),KilickkesmezKO.ScandJClinLabInvest2011(HD),AraiT.HeartVessels2012(ERC),PolzinA.JThrombHaemost2016(ERC,relaciónconFGe),GremmelT.NephrolDialTransplant2013(ERC,VerifyNow),BreetNJ.ThrombHaemost2014(ERC,nodiferenciatrasajuste),WurtzM.ThrombRes2012(ERC),JainN.AmJCardiol2016(ERC)

• La “resistencia a la aspirina” se asocia con un aumento del riesgo de eventos CV (en 2 metaanálisis x 4)

• SnoepJD.ArchInternMed2007;167:1593-9,KrasopoulosG.BMJ2008;336:195-8,MayerK.JAmCollCardiol2014;64:863-71,ZhengAS.JAMANeurol2013;70:208-13

• Menor respuesta a clopidogrel en la ERC• Angiolillo DCetal.JACC2010(diabeticos),ParkSH,etal.AmJCardiol 2009,Woo JSetal.AmHeart

J2011,Muller Cetal.AmJKidney Dis 2012,Alexopoulos Detal.AmJKidney Dis 2012.Gremmel Tetal.Nephrol DialTransplant 2013(DAPT),Breet NJetal.Thromb Haemost 2014(DAPT),Baber U.Circul Cadiovasc Interv 2015(DAPT),Davila Detal.Platelets 2015,JainNetal.AmJCardiol 2016(DAPT),Deray G,etal.ClinDrug Invest 1998,KaufmanJSetal.JThromb Thrombol 2000,Cuisset Tetal.Thromb Res2010,BarbieriLetal.Vascul Pharmacol 2016(DAPT)

• La resistencia a clopidogrel en la ERC se asocia a un peor pronóstico en pacientes con ERC

• Morel O et al . JACC 2011, Htun P et al. JASN 2011,Breet NJ et al. Thromb Haemost 2014. Baber U et al. Circ Cardiovasc Interv 2015

• Respuesta adecuada con prasugrel y ticagrelor

Page 38: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

IndicacionesdeltratamientoconAAS:Escenarios

• Masde400EECChananalizadolahipótesisqueeltratamientoantiagreganteconAASreduceelriesgoenpacientesconeventosvascularesagudosyenprevenciónsecundaria.

• ElanálisisdelbeneficiodeAASenprevenciónprimariaesmaslimitadoporqueelriesgodeeventosCVesmenor,mientraslastasasdecomplicacionessonsimilares.

Prevención2ª-Beneficio probado-IndicacióndeAASdeporvidasalvocontraindicación

EventosCVagudosyseveros-IM-Ictus/AIT-ATP-MuerteCV

Prevención1ariaPerfilriesgo/beneficiocomplicadoReducciónriesgodeeventosCVAumentoriesgodesangrado

EvidenciasustancialdelbeneficiodeAASenestos2escenarios Antithrombotic trialists Col.Lancet2009:373:1849

Page 39: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Antiagregación en prevención primaria: Guías• EuropeanGuidelinesonCardiovascularDiseasePreventioninClinicalPractice20161

• PrevenciónsecundariaconAAS.DAPT(AAS+P2Y12i)durante1año• Noindicaciónenprevención1ariaporriesgodesangradomayor

• ADA20192• AASenprevenciónsecundaria(A),clopidogrelenpacientesalérgicosaAAS(B).DAPTtrasSCAporunaño(A)yposiblebeneficiomasallá(B)

• AAS(75-162mg)puedeconsiderarseenprevenciónprimariaenpacientesdealtoriesgoCV(edad50-70a,+1FRCV[incluyendoERC/albuminuria])ybajoriesgodesangrado(ancianos,anemiaoERC)(C)

• KDIGO20123• Aspirinaenprevenciónsecundaria,peronoenprevención1aria

Piepoli MF.Eur HeartJ2016;37:2315-81DiabetesCare 2019;42(Suppl.1):S103–S123

Page 40: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Jardine, M. J. et al. J Am Coll Cardiol 2010;56:956-965

Estudio HOT: Efecto de la aspirina segun categoria de FGe

Page 41: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Risk ratios for CVD events using a random effects model and M-H method.

Aspirin and cardiovascular primary prevention in non-endstage chronic kidney disease: A meta-analysis

Atherosclerosis, Volume 251, 2016, 177–182

Risk ratios for major bleeding events using a random effects model and M-H method.

Page 42: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

ESTUDIODOPPS:Usodeaspirinayriesgodeeventosenpacientesenhemodiálisis

EthierJetal.AmJKidneyDis2007;50:602

Page 43: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Montalescot G , and Silvain J Circulation 2010;122:1049-1052

Efecto de diferentes antiagregantes en la prevención de eventos CV según grado de función renal

Page 44: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Clopidogrel y riesgo CV en la ERC

• Estudiosobservacionales• LinTHetal.PLoS One 2014• SiddiqiOKetal.Heart2015(soloen DESnoen BMS)• Blicher TM.JAmHeartAssoc2014(si en ERC,noen TSR)• Carrero JJetal.KidneyInt2017

• Ensayosclínicos• CURE.Keltai Metal.Eur JCardiovasc Prev Rehabil 2007NS• CREDO.Best PJetal.AmHeartJ2008• CHARISMA.Dasgupta A.AmJCardiol 2009(nefropatíadiabética)

• CHANCE.ZhouY(ictus).Stroke 2016

Page 45: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Riesgo de eventos CV a los 12 meses en pacientes con ERC y sin ERC: Taiwan Acute Coronary Syndrome Full Spectrum Registry.

Lin TH, Lai WT, Hsin HT, Li AH, et al. (2013). PLoS ONE 8(8): e71917.

Clopi(+) /CKD (-) OR 1Clopi(+) /CKD (+) OR 3.04 (2.25-4.12)Clopi(-) /CKD(-) OR 2.37 (1.47, 3.82)Clopi(-)/ CKD (+) OR 10.41 ( 7.12, 15.24)

Page 46: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Pacientes con SCA o PCI: Inhibidores GPIIb/IIIa o clopidogrel

No efecto sobre mortalidad total o CV, pero aumento del riesgo de sangrado

AnnInternMed2012:156:445-59

Page 47: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Pacientes en riesgo o con enfermedad CV estable

AnnInternMed2012:156:445-59

Reducción del riesgo de IAM, pero no de la mortalidad y aumento del riesgo de sangrado

Page 48: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Antiagregación en la ERC: Seguridad

• La aspirina a dosis bajas se asocia con un aumento de riesgo de sangrado

• Baigent C. AJKD 2005, Holden RM. CJSAN 2008, Major RW. Atherosclerosis 2016. Olesen JB. NEJM 2012

• Aumento del riesgo de sangrado con la asociación aspirina-clopidogrel

- Kaufman JS JASN 2013. Vazquez E J Cardiovasc Pharmacol 2016

• Aumento del riesgo de sangrado con DAPT prolongado vs standard• Carrero JJ. Kidney Int 2017

• Aumento del riesgo de sangrado con la asociación de antiagregantes y anticoagulantes en ERC y ERCT en hemodiálisis

• Olesen JB. NEJM 2012. Vazquez E J Cardiovasc Pharmacol 2016.

• Aumento del riesgo de progresión de la ERC con AAS ?

Page 49: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Antiagregación en prevención primaria y secundaria en la ERC: Mas preguntas que respuestas• NoevidenciadelbeneficiodeltratamientoantiagreganteenprevenciónprimariaenpacientesconERC

• NoseobservareduccióndelamortalidadtotaloCVysiunaumentodelriesgodesangrado.

• Enprevención2aria,apesardelasevidenciaslimitadas,pareceaconsejablelaprescripcióndetratamientoantiagregante,sinoexistecontraindicación.

• FaltanevidenciasdeEECCsobrelaeficaciayseguridaddeestetratamientoenlaERC.Relaciónriesgo-beneficio?

• SontodoslosantiagregantesigualdeeficacesenP2aria?• ResistenciaaAASyclopidogrel

• DuraciónadecuadadelaDAPT?(eficaciayseguridad)• Igualperfilderiesgo/beneficioentodoslosestadíosdeERC(ERC,diálisis,Txrenal)?

Page 50: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

Taller

Fármacoshipolipemiantesy

antiagregantesyERC

Dr.AleixCasesDoctorenMedicina

ProfesorAsociadodeMedicinaUniversitatdeBarcelona

IDIBAPS

Page 51: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF

RiesgoCVenpacientesconERCyperfillipídico:MESAStudy

Lamprea-MontealegreJAetal.Heart2018;104:1455-1460

EnlospacientesconERCpredominabaelperfilaterogénicoPC1(aumentodeTG,VLDLp,LDLppequeñasydensasymenoresnivelesdeHDLp,especialmentedeHDLgrandes)

EsteperfillipídicocaracterizadoporlipoproteínasricasenTG(peronolasricasencolesterol)seasocióconeldesarrollodeeventoscoronariosenpacientesconERC.Laadicióndeesteperfilalmodeloestadísticomejorólapredicción(C-statistic)enpacientesconERC

Page 52: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF
Page 53: Fármacos hipolipemiantes y antiagregantes y ERC · • La Lp(a) predice el riesgo de desarrollo de enfermedad ateromatosa carotídea y coronaria en ERC terminal y hemodiálisis (KronenbergF