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Virus Hepatitis A- E Hepatitis Agudas

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Virus Hepatit is A-E

Hepatit is Agudas

AA“Infecciosa”

“Sérica”

Hepatitis Vírica

Transmisiónenteral

Transmisión parenteral

F, G, TTV? otros

EE

NANBNANB

BB DD CC

Hepatit is Víricas – Perspectiva Histórica

Fuente delvirus

heces sangre/derivfluidos

corporales

sangre/derivfluidos

corporales

sangre/derivfluidos

corporales

heces

Vía detransmisión

fecal-oral percutáneapermucosa

percutáneapermucosa

percutáneapermucosa

fecal-oral

Infeccióncrónica

no si si si no

Prevención pre/post-exposición

inmunización

pre/post-exposición

inmunización

screeningdonantes;

modificaciónconducta de riesgo

pre/post-exposición

inmunización;modificación

conducta de riesgo

aseguraragua

potable

Tipo de Hepatit is

A B C D E

Hepatitis agudas.Clínica. Infección asintomática

Infección inaparente Infección subclínica

Enfermedad sintomática Periodo prodrómico Periodo ictérico Periodo de convalecencia

Hepatit is agudas.Variantes clínicas.

Hepatitis recurrente o en 2 tiempos Hepatitis colestásica Hepatitis fulminante Hepatitis con aplasia medular

Hepatit is agudas. Diagnóstico

Aumento de transaminasas (>10 x N)

Aumento de Bilirrubina (s/t directa) Bilirrubinuria Aumento ligero de Fosfatasas Alcalinas Vigilar Pruebas de Coagulación (Factor V)

Virus de Hepatit is

Virus Hepatit is A

Hepatit is por Virus A Transmisión fecal-oral

Contacto directo Ingestión agua o alimentosBrotes familiares y en colectividades

Posible transmisión iv y por vía sexual

Infecciosidad: 2-3 semanas antes y 1-2 semanas después de la ictericia

Periodo de incubacion: Media de 30 dias

Rango 15-50 dias Ictericia por grupos de edad: <6 a, <10%

6-14 a, 40%-50%>14 a, 70%-80%

Complicaciones: Hepatitis fulminanteHepatitis colestásicaHepatitis recurrente

Secuelas crónicas: Ninguna

Hepatit is A – Datos Clínicos

Hepatit is por Virus A CLÍNICA

Asintomáticos 80 % de niños 40 % de adultos

Hepatitis fulminante 0,01 % en niños 0,4 % en adultos 40 % en sujetos infectados por el virus C

Hepatitis de curso grave: 5 % de adultos Hepatitis aguda: no infección crónica (posibilidad de curso prolongado)

VHAfecal

Sintomas

0 1 2 3 4 5 6 12

24

Infección Virus Hepatitis A

Anti-VHA total

Título ALT

IgM anti-VHA

Meses después de la exposición

Curso Serológico Típico

Diagnóstico de Laboratorio

Infección aguda: se diagnostica por la detección de la IgM-VHA en suero por EIA.

Infección pasada, (por ej: inmunidad): se determina por la detección de la IgG VHA por EIA.

Hepatit is por Virus A Patrones epidemiológicos

Endemicidad elevada: Países menos desarrollados (Asia, Africa, América del Sur y Central)

Población adulta inmune Endemicidad intermedia: Países con mejoría en las condiciones

higiénico-sanitarias en los últimos años (Europa Mediterránea y del Este)

Exposición en la adolescencia y adultos jóvenes Baja endemicidad: Países mas desarrollados (Europa del Norte y

occidental, América del Norte, Japón) Adultos susceptibles: la infección se adquiere por

-viajes a zonas endémicas-ingesta de alimentos provenientes de dichas zonas-inmigración

Hepatit is por Virus A Patron epidemiológico en España

Endemicidad elevada: En la década de los 70 Población adulta inmune

Endemicidad intermedia: En la década de los 90 Exposición en la adolescencia y adultos jóvenes

Baja endemicidad: Actualmente se inicia la transición Adultos susceptibles.

Hepatit is por Virus A Profi laxis. Inmunoterapia pasiva.

Inmunoglobulina i.m. polivalente Sujetos < 40 años < 2 semanas de la exposición Duración 2 - 4 meses Interfiere con la respuesta inmunológica a las vacunas con virus

vivos Dosis : 0,02 ml/kg (max. 3 ml en lactantes y 5 ml en niños) R.N. hijo de madre con hepatitis A en el último trimestre de

gestación: 125 mg i.m.

Hepatit is por Virus A Profi laxis. Inmunoterapia activa.

Vacuna Virus inactivados Respuesta en el 100 % de los vacunados Dos dosis separadas 6 a 12 meses

Tras la 1ª dosis Protección 95 %, a partir de 2-4 semanas Duración : 1 año

Tras la segunda dosis Protección: 100% Duración de la respuesta: 10 a 20 años

Hepatit is por Virus A ¿Indicaciones de la vacuna?

(Grupos de riesgo)

Pacientes afectos de hepatopatía crónica (hepatitis C) Candidatos al transplante hepático Niños >12 meses que acuden a guardería

Hepatit is por Virus AResumen de Profi laxis

Inmunoglobulina polivalente 0,02 ml/Kg

Vacuna

Contactos familiares y sexuales 0-40 años

1-40 añosSerología > 40 años

Guarderías y Centros escolares < 6 años

Todos los niños 0-6 añosTodo el personal < 40 años

1-40 añosSerología > 40 años

Centros escolares > 6 años Convivientes (aula, comedor)

Convivientes 1- 40 añosSerología > 40 años

Centros de disminuidos psíquicos Ídem Ídem

Virus Hepatit is B

HEPATITIS POR VIRUS B

Vías de transmisión

Vertical

Sexual

Percutánea

Hepatit is por Virus B Vías de transmisión

Exposición a sangre o fluidos contaminados (semen, saliva, leche, lágrimas, orina, secreciones vaginales, sudor…)

Transmisión vertical: madre-recién nacidoAgHBe +

Transmisión horizontal: exposición percutánea o de las membranas mucosas al material infectado

Alto ModeradoBajo/No

Detectable

sangre semen orinasuero secreciones

vaginalesheces

exudados de heridas saliva

sudorlágrimas

leche humana

Concentracion del Virus de la Hepatit is B en diversos fluidos corporales

Sexual - Prostitutas y homosexuales presentan riesgo elevado. Promiscuidad.

Parenteral - ADVP, Trabajadores Sanitarios. Transmisión horizontal en convivientes

Perinatal – Madres que son AgHBe positivo transmiten la infección con mucha mayor frecuencia. La transmisión perinatal es la principal forma de transmisión en poblaciones con alta prevalencia del Virus B.

Hepatit is B: Vías de Transmisión

Periodo de Incubación: Media 60-90 díasRango 45-180 días

Clínica (ictericia): <5 a, <10%>5 a, 30%-50%

Hepatitis fulminante: 0.5%-1% Infección crónica: <5 a, 30%-90%

>5 a, 2%-10% Mortalidad por

enfermedad cronica: 15%-25%

Hepatit is B – Datos Clínicos

Síntomas

Ag HBe Anti-HBe

Anti-HBc total

IgM Anti-HBc Anti-HBsAg HBs

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

Hepatitis B Aguda con RecuperaciónCurso Típico Serológico

Semanas después de la Exposición

Título

Diagnóstico de Laboratorio

Existe una batería de marcadores séricos para el diagnóstico de Hepatitis B aguda o crónica.

Ag HBs – marcador general de infección. Anti-HBs – recuperación y/o inmunidad. IgM Anti-HBc – marcador de infección aguda. IgG Anti-HBc – infección pasada o crónica. Ag HBe – replicación del virus y por tanto infectividad. Anti-HBe – indica que el virus ya no se replica. Sin embargo,

el paciente puede ser todavía Ag HBs positivo a partir del VHB integrado.

DNA-VHB - indica replicación del virus, de forma más segura que el Ag HBe sobre todo en el caso de mutantes de escape. Se usa sobre todo para la monitorización del tratamiento.

Infección Sintomática

Infección Crónica

Edad a la Infección

% d

e Inf ecció

n S

into

má tica

Nacimiento 1-6 m 7-12 m 1-4 a Niños mayores y Adultos

0

20

40

60

80

100100

80

60

40

20

0

Evolución de la Infección por el Virus de la Hepatitis B según la Edad

% d

e Infecció

n C

rón

ica

Hepatit is por Virus B Zona de baja endemicidad: <2 % de

portadores

Zona de endemicidad intermedia: 2-7 %

Zona de alta endemicidad:> 7 %

Hepatit is por Virus B Vía de transmisión según patron epidemiológico

Endemicidad elevada: Transmisión vertical Transmisión horizontal en 1ª infancia

Endemicidad intermedia: Transmisión horizontal en

cualquier grupo de edad Baja endemicidad:

Transmisión horizontal (sexual, drogadicción…) en adolescentes y adultos jóvenes

Hepatit is por virus B Profi laxis. Inmunoterapia activa.

Vacuna Ag HBs Respuesta en el 95-98 %

No es necesario realizar determinación de anticuerpos salvo en el hijo de madre portadora

Tres dosis separadas a 0, 1 y 6 meses Títulos protectores (>10 mUI/ml) a partir de

la segunda dosis Duración de la respuesta: indefinida

(memoria inmunológica)No es necesario revacunación

Hepatit is por virus B Estrategias de vacunación

Vacunación universal de los r.n. (o incluida en el calendario vacunal a los 2, 4, y 6 meses)Todas las CCAA excepto Cataluña

Vacunación universal en los adolescentes (no vacunados previamente)Varía entre los 11 y los 14 años y, en Cataluña, se aplica combinada con la Hepatitis A

Vacunación selectiva de grupos de riesgo Atendidos en centros de discapacitados En programa de transplante Convivientes con individuo AgHBs+ Viajeros a países de elevada endemicidad Inmigrantes Prácticas de riesgo Punción accidental

Hepatit is por virus B Profi laxis. Inmunoterapia pasiva.

Inmunoglobulina hiperinmune Hijo de madre portadora

0,5 ml preferiblemente en las primeras 8-12h Acompañada de la vacuna (sitios diferentes)

aunque ésta puede diferirse hasta el 2º día de vida Contacto con Hepatitis aguda B Punción accidental

0,06 ml/Kg (máximo 5 ml) Acompañada de la vacuna

región hipervariable

capside Proteina de

cubierta

proteasa/helicasa RNA polimerasa

c22

5’

core E1 E2 NS2

NS3

33c

NS4

c-100

NS5

3’

Virus de la Hepatitis C

Hepatit is por virus CVías de transmisión

Vertical 5 %

Percutánea90-50%

Intrafamiliar 0-2%

¿Desconocido?

Hepatit is por virus C Vías de transmisión

Exposición a sangre o fluidos contaminados

Transmisión vertical: madre-recién nacido Depende de la carga viral (> 2 x 10 6 copias/ml) Lactancia materna: no contraindicada

Transmisión horizontal: exposición percutánea ode las membranas mucosas al material infectado

Periodo de Incubación: Media 6-7 sem

Rango 2-26 sem Clínica(ictericia): 20-30% Hepatitis crónica: 70% Infección Persistente: 85-100% Inmunidad: No Anticuerpos

protectores identificados

Hepatit is C – Datos Clínicos

HEPATITIS POR VIRUS C Clínica

Hepatitis aguda: 20 %

Hepatitis crónica: 80 % 60%: Evolución a cirrosis 20%: Hepatocarcinoma

HEPATITIS POR VIRUS C Historia natural

INFECCIÓN 10 años

Hepatitis crónica 15 años

Cirrosis 20 años

Hepatocarcinoma

Síntomas

Anti-VHC

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4

Infección Virus Hepatit is CCurso Típico Serológico

Título

Meses Años

Tiempo Después de la Exposición

Diagnóstico de Laboratorio

Anticuerpo Anti-VHC – generalmente se usa para diagnosticar la infección por el virus C. No es útil en la fase aguda ya que aparece a las 4 semanas de la infección.

RNA-VHC – hay diversas técnicas disponibles (PCR). Puede utilizarse para diagnosticar la infección por VHC en la fase aguda. Sin embargo, su uso principal es monitorizar la respuesta a la terapia antiviral.

Antígeno VHC - mediante EIA.

Hepatit is por virus c Profi laxis.

No se dispone de vacuna (gran variabilidad genómica del virus)

No se dispone de gamma globulina

Screening de donantes de sangre, tejidos, órganos

Modificación de conductas de riesgo

Precauciones con la sangre y fluidos corporales

Profi laxis de la Hepatit is C

HBsAg

RNA

δ antigen

Virus Hepatitis D (Delta)

Coinfección– enfermedad aguda grave.– bajo riesgo de infección crónica.

Sobreinfección– generalmente desarrollan infección

crónica.– riesgo elevado de enfermedad grave.– puede presentarse como una hepatitis

aguda.

Hepatit is D – Datos Clínicos

Exposición percutánea uso de drogas parenterales

Exposición permucosa contacto sexual

Vías de Transmisión de la Hepatit is D

Anti-HBs

Síntomas

ALT Elevada

Anti-VHD total

IgM anti-VHD

RNA-VHD

Ag HBs

Coinfección VHB - HDV Curso Típico Serológico

Tiempo después de la Exposición

Título

Ictericia

Síntomas

ALTAnti-VHD total

IgM Anti-VHD

RNA-VHD

Ag HBs

Sobreinfección VHB - VHDCurso Típico Serológico

Tiempo después de la Exposición

Título

Coinfección VHB-VHDProfilaxis pre o postexposición de la Hepatitis B.

Sobreinfección VHB-VHDEducación para reducir las conductas de riesgo en la personas con infección crónica por VHB.

Profi laxis de la Hepatit is D

Virus Hepatitis E

Hepatit is por virus E Transmisión fecal-oral

Contacto directo Ingestión agua o alimentos

Incidencia intrafamiliar (2,5 %)Casos esporádicos

Viajeros a zonas endémicas Inmigrantes

Periodo de Incubación: Media 40 díasRango15-60 días

Hepatitis fulminante: 1%-3%Gestantes,15%-25%

Gravedad de la infección: Aumenta con la edad

Evolución a cronicidad: Ninguna

Hepatit is E – Datos Clínicos

Síntomas

ALT IgG anti-VHE

IgM anti-VHE

Virus en heces

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

11

12

13

Infección por Virus Hepatit is E Curso Típico

Serológico

Título

Semanas después de la Exposición

Evitar beber agua (y bebidas con hielo) que no tenga garantías, marisco crudo, y frutas/vegetales crudos no pelados o preparados por uno mismo .

IG de donantes de los países occidentales no previene la infección.

No se sabe la eficacia de la IG preparada de donantes de las áreas endémicas.

¿Vacuna?

Profilaxis y medidas de control para viajeros a zonas endémicas de VHE

Hepatit is Agudas. Tratamiento