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Dr. Ignacio BlancoDirector,

Programa de Consejo Genético en CáncerInstituto Catalán de Oncología

GUIES PRÀCTIQUES EN CONSELL GENÈTIC DE C. DE COLON, MAMA I OVARI

JORNADA D’ONCOLOGIA ATENCIÓ PRIMÀRIA – HOSPITAL18 de març de 2010

AUDITORI DE CAN PALOTS, CANOVELLES

Inst it ut Català d 'Oncologia

El càncer es un problema sanitari important


Més de 220.000

persones es

diagnosticaran de

càncer a Espanya

l'any 2015

El Cáncer en España, 2010. www.seom.org


Fuente: Pla Director d’Oncologia, 2009

Percentatge de canvi anual de les taxes ajustades d’incidència de càncer per tipus tumorals i total i sexe a Catalunya. Període 1985-2002.


Mortalitat per càncer segons localitzacions tumorals i total i sexe a Catalunya. Període 1985-2004.

Fuente: Pla Director d’Oncologia, 2009


Prevenció


Paciente Población¿Quién está en riesgo?


Cáncer ...

... una enfermedad compleja


Factores Ambientales

Factores Genéticos

Cáncer ...


y multifactorial


Factores Ambientales

Factores Genéticos

Cáncer ...


y multifactorial

EdadDietaCarcinógenos (tabaco)Consumo de alcoholÍndice de masa corporal Terapia hormonal sustitutivaRadiaciones ionizantesFactores reproductivos Lactancia materna …

Predisposicón Hereditaria al

Cáncer


Genético

Hereditario ???


Todos los cánceres son genéticos

Autosuficiencia de señales de crecimiento

Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento

Evasión de la apoptosis

Potencial de replicación ILIMITADO

Invasión tisular y metástasis

Poder angiogénico

Mediante la adquisición de mutaciones las células cancerígenas consiguen evadir los procesos que regulan la proliferación y la homeostasis en las

células y tejidos normales.

Ventajas de crecimiento

Ventajas de supervivencia



Mutaciones somáticas

Mutación somática (p.e. Colon)

Ocurre en tejidos no germinalesNo Heredable



Mutaciones somáticas

Mutación somática (p.e. Colon)

Ocurre en tejidos no germinalesNo Heredable

Mutación en óvulo o esperma

Todas las células de la descendencia

estarán afectas

Padre Hijo

Presente en óvulos o espermaHeredable Causan Síndromes de cáncer familiar

Mutaciones en línea germinal

Sólo algunos (5-10%) son hereditarios


Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis)


Primera mutación somática



Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis)Cáncer esporádico

Cáncer hereditario

Segunda mutación somática



Si el primer “hit” es una mutación germinal, la segunda mutación somática tiene más probabilidades de desencadenar un tumor

Cáncer

Mutación somática

No cáncer

Mutación germinal






Cáncer esporádico

Cáncer hereditario

Segunda mutación somática


Epitelionormal

Epitelio hiperproliferativoFocos de criptas aberrantes

Adenomapequeño

Adenomagrande

Cáncer decolon

El cáncer colorrectal como ejemplo


Epitelionormal


Adenomapequeño

Adenomagrande

Cáncer decolon

El cáncer colorrectal como ejemploCarcinogénesis secuencial

MutacionesAPC Mutaciones

K-ras

Mutacionesp53

Pérdidadel 18q

SobreexpresiónCOX-2

Hipometilación

MutacionesMMR genes(somáticas)


Epitelionormal


Adenomapequeño

Adenomagrande

Cáncer decolon

Carcinogénesis secuencial


K-ras

Mutacionesp53

Pérdidadel 18q


Hipometilación



Epitelionormal


Adenomapequeño

Adenomagrande

Cáncer decolon


K-ras

Mutacionesp53

Pérdidadel 18q


Hipometilación


MutacionesMMR genes(germinal)

Carcinogénesis secuencial


¿Cuándo debemos sospechar un Síndrome de Cáncer Hereditario?

Historia familiar del mismo tumor

Diagnóstico a temprana edad

Múltiples tumores primarios

Afectación bilateral o multifocal

Alta incidencia de cáncer en la familia

Varios tumores que se asocian a síndromes de cáncer hereditario específicos (colon, endometrio, SNC)

Evidencia de transmisión autosómica dominante


http://www.aatrm.net/pdf/og0601es.pdf


Proceso de comunicación no-directiva que atiende a las

necesidades y preocupaciones individuales y familiares

relacionadas con el desarrollo y/o transmisión de una

predisposición genética al cáncer.

Consejo Genético en Predisposición Hereditaria al Cáncer


Este proceso incluye la intervención de uno o más profesionales, correctamente formados, para ayudar a un individuo o familia a:

• comprender los hechos médicos de la enfermedad (diagnóstico, evolución probable, opciones de manejo, etc).

• comprender de qué manera la herencia contribuye en la enfermedad (posibilidades de aparición en otros miembros).

• entender las alternativas disponibles para el manejo del riesgo de aparición de la enfermedad (prevención primaria y secundaria).

http://www.cancer-info.com/breastexam.jpg






• elegir las acciones más apropiadas a llevar a cabo (acordes con el riesgo personal, las expectativas de la familia y las convicciones éticas y religiosas propias del individuo) y actuar en consecuencia.






• elegir las acciones más apropiadas a llevar a cabo (acordes con el riesgo personal, las expectativas de la familia y las convicciones éticas y religiosas propias del individuo) y actuar en consecuencia.

• ofrecer el soporte necesario al individuo y la familia para el afrontamiento de la enfermedad.


ConsejoGenético

EstudioGenético=


Evaluación del riesgo individual y familiar

Educación sanitaria y promoción de la salud

Individualización medidas de prevención primaria y

secundaria

Evaluación de las necesidades psico-sociales

Seguimiento

Consejo Genético en CáncerEstudio genético


52 a


-- Evaluación del riesgo


54 aCMB dx 47

28 22

64COd. 41

85 CM d. 50

39 a

52 a

1826 24 21 17

39 aCM dx 28

49 a

11 8

Edad joven al dx (<30 a)

≥3 Familiares directos afectos de cáncer de mama u ovario.

2 familiares directos afectos con características especiales:

Ambos diagnosticados antes 50 a.

Cáncer de mama y ovario en la misma familia

Uno de ellos un varón

…




54 aCMB dx 47

28 22

64COd. 41

85 CM d. 50

39 a

52 a

1826 24 21 17

39 aCM dx 28

49 a

11 8

Edad joven al dx (<30 a)

≥3 Familiares directos afectos de cáncer de mama u ovario.

2 familiares directos afectos con características especiales:

Ambos diagnosticados antes 50 a.

Cáncer de mama y ovario en la misma familia

Uno de ellos un varón

Chr 17

BRCA1

Chr 13BRCA2




54 aCMB dx 47

28 22

64COd. 41

85 CM d. 50

39 a

52 a

1826 24 21 17

39 aCM dx 28

49 a

11 8

Chr 17

BRCA1

Chr 13BRCA2


-- Bases genéticas


54 aCMB dx 47

28 22

64COd. 41

85 CM d. 50

39 a

52 a

1826 24 21 17

39 aCM dx 28

49 a

11 8

Estudio genético diagnóstico

BRCA1+

WT

WTWT

Estudio genético predictivo

BRCA1+BRCA1+

¿Tendré cáncer?




¿Todas las personas portadoras desarrollarán cáncer?



BRCA1 BRCA2

Breast Cancer Ovarian Cancer

No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer

¿Todas las personas portadoras desarrollarán cáncer?

Probabilidad



BRCA1 BRCA2

Breast Cancer Ovarian Cancer


Probabilidad




Probabilidad

Carcinógenos

Prevención primaria

-- Manejo



Probabilidad

Carcinógenos

Dieta


-- Manejo



Probabilidad

Carcinógenos

Dieta

Factores hormonales /reproductivos


-- Manejo


Prevención secundaria - cribados

Probabilidad

Carcinógenos

Dieta


Cribados(diagnóstico precoz)

-- Manejo

http://www.jexpclinassistreprod.com/content/2/1/10/figure/F1



http://www.aatrm.net/pdf/og0601es.pdf


-- Manejo



-- Manejo



Probabilidad

Carcinógenos

Dieta



Fármacos preventivos

(quimioprofilaxis)

-- Manejo




Cirugía de reducción de riesgo – cirugía profiláctica

Probabilidad

Carcinógenos

Dieta




(quimioprofilaxis)

Cirugía preventiva(profiláctica)

-- Manejo




Cirugía de reducción de riesgo – cirugía profiláctica

-- Manejo


32 a35 a

12 a 11 a 3 a

67 a 58 aNo FCC

60 a 66 a 56 a

74 a60 a

33 a

Estimación del RiesgoHistoria personal

Historia familiar


32 a35 a

12 a 11 a 3 a

67 aCCR 65

Ureter 58

58 aNo FCC

60 a 66 a 56 a

74 aCCR <50 aCCR 72 a

60 aCCR 52

33 aCCR 33a


Historia familiar

3 ó más familiares DIRECTOS afectos

de cáncer colorrectal o tumores relacionados (endometrio, vías biliares, I. delgado, tracto urinario).

2 ó más generaciones afectadas.

Al menos un afecto diagnosticado

antes de los 50 años de edad.

Debe descartarse la PAF

3 – 2 – 1 - 0


32 a35 a

12 a 11 a 3 a

67 aCCR 65

Ureter 58

58 aNo FCC

60 a 66 a 56 a

74 aCCR <50 aCCR 72 a

60 aCCR 52

33 aCCR 33a


Historia familiar

No portador Portador

MLH1 +


Manejo clínico del Síndrome de Lynch

Carcinógenos

Dieta

Probabilidad

Cribados(diagnóstico precoz)Disminución del riesgo de CCR del 62%

Disminución de la mortalidad global del 65%






(quimioprofilaxis)

Carcinógenos

Dieta

Probabilidad

Cribados(diagnóstico precoz)Disminución del riesgo de CCR del 62%

Disminución de la mortalidad global del 65%



¿Colectomía subtotal profiláctica?

Técnica de elección ante el diagnóstico de un tumor.

Dificultad o imposibilidad de seguimiento endoscópico.




(quimioprofilaxis)

Carcinógenos

Dieta

Probabilidad




69/210(33%)

12/223(5,5%)





(quimioprofilaxis)

Carcinógenos

Dieta

Probabilidad

Cribados(diagnóstico precoz)Terapia personalizada



> 100 pólipos en colon y recto

Penetrancia aproximada de los adenomas >90%

Riesgos de tumores extracolónicos (HCEPR, tracto GI superior, desmoides, osteomas, tiroides, SNC, otros)

El riesgo de CCR en la poliposis no tratada es del 100%

Poliposis Adenomatosa Familiar



Educación sanitaria y promoción de la salud

Individualización medidas de prevención primaria y

secundaria

Evaluación de las necesidades psico-sociales

Seguimiento

Consejo Genético en CáncerEstudio genético


I. Blanco

Ll. Benito

M. SalinasO. Larraz A. Teulé

S. IglesiasM. Navarro A. Solanes

[email protected]@iconcologia.net

[email protected] 08 41 37


www.iconcologia.netInstitut Català d’Oncologia

ICO l’HospitaletHospital Duran i ReynalsGran Via de l’Hospitalet, 199-20308907 l’Hospitalet de Llobregat

ICO BadalonaHospital Germans Trias i PujolCtra. del Canyet s/n08916 Badalona

ICO GironaHospital Doctor TruetaAv. França s/n17007 Girona

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