glucogeno (1)

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METABOLISMO

DEL GLUCOGENO

CURSO : ESTRUCTURA Y FUNCION

CELULAR Y TISULAR II

DOCENTE : Dra. VIOLETA MORIN GARIDO

ALUMNOS:Ordinola Cordova Francis AntonioOrtiz Aqino Br!ant Man"l#ar"d"s Crz Bri$$itt" Ara%"la

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INTRODUCCION

En los animales, es la forma prinipal para elalmaenamien!o "e los ar#o$i"ra!os, % orrespon"e al almi"&n "elos 'e(e!a#les.

E)is!e almaenamien!o "e (l*osa "isponi#le en el $+(a"o en

forma "e (li&(eno *e p*e"e ser li#era"a por es!e &r(ano para*e o!ros !e-i"os la p*e"an *!iliar omo f*en!e "e ener(+a. El(li&(eno es *n pol+me!ro "e resi"*os "e (l*osa *ni"os por*niones /012,340 % /012,54. La se(*n"a f*en!e impor!an!e "ealmaenamien!o "e (l*osa es el (li&(eno "el m6s*loes*el7!io. Sin em#ar(o, el (li&(eno "el m6s*lo no es!a"isponi#le para o!ros !e-i"os, "e#i"o a *e el m6s*lo aree "e laenima (l*osa050fosfa!asa.

8i*ra, 23 "e ma%o "e 9:2;

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INDICE

METABOLISMO DEL GLUC&GENO

2. IM8ORTANCIA

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Glucógeno:

Es *n polisari"o "e reser'a ener(7!ia "e los animales,

forma"o por a"enas ramia"as "e (l*osa es sol*#le en a(*a, en la*e forma "ispersiones oloi"ales. A#*n"a en el $+(a"o % en el m6s*lo.

Estrctra d"l $lc'$"no(

S* es!r*!*ra p*e"e pareerse a la "e amilope!ina "el almi"&n, a*n*em*$o ms ramia"a *e 7s!a. Es! forma"a por 'arias a"enas *eon!ienen "e 29 a 2H *ni"a"es "e /0(l*osas forma"as por enlaes(l*os+"ios 2,3 *no "e los e)!remos "e es!a a"ena se *ne a la

si(*ien!e a"ena me"ian!e *n enlae /02,50(l*os+"io, !al % omos*e"e en la amilope!ina.

Una sola mol7*la "e (l*&(eno p*e"e on!ener ms "e 29:.:::mol7*las "e (l*osa.

La impor!ania "e *e el (l*&(eno sea *na mol7*la !an ramia"a es"e#i"o a *e

2. La ramiai&n a*men!a s* sol*#ili"a".

9. La ramiai&n permi!e la a#*n"ania "e resi"*os "e (l*osa nore"*!ores *e 'an a ser los l*(ares "e *ni&n "e las enimas(l*&(eno fosforilasa % (l*&(eno sin!e!asa, es "eir, lasramiaiones faili!an !an!o la 'eloi"a" "e s+n!esis omo la "e"e(ra"ai&n "el (l*&(eno.

http://es.wikipedia.org/wiki/Polisac%C3%A1ridohttp://es.wikipedia.org/wiki/Animalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Solublehttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/Dispersi%C3%B3n_coloidalhttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculohttp://es.wikipedia.org/wiki/Amilopectinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Almid%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucos%C3%ADdicohttp://es.wikipedia.org/wiki/Enzimahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gluc%C3%B3geno_fosforilasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gluc%C3%B3geno_sintetasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Animalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Solublehttp://es.wikipedia.org/wiki/Aguahttp://es.wikipedia.org/wiki/Dispersi%C3%B3n_coloidalhttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculohttp://es.wikipedia.org/wiki/Amilopectinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Almid%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucos%C3%ADdicohttp://es.wikipedia.org/wiki/Enzimahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gluc%C3%B3geno_fosforilasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gluc%C3%B3geno_sintetasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Polisac%C3%A1rido

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El (l*&(eno es el polisari"o "e reser'a ener(7!ia en los animales*e se almaena en el $+(a"o 12:J "e la masa $ep!ia4 % en losm6s*los 12J "e la masa m*s*lar4 "e los 'er!e#ra"os. A"ems,p*e"en enon!rarse pe*eKas an!i"a"es "e (l*&(eno en ier!as7l*las (liales "el ere#ro.

Graias a la apai"a" "e almaenamien!o "e (l*&(eno, se re"*en alm)imo los am#ios "e presi&n osm&!ia *e la (l*osa li#re po"r+aoasionar !an!o en el in!erior "e la 7l*la omo en el me"io e)!rael*lar.

C*an"o el or(anismo o la 7l*la re*ieren "e *n apor!e ener(7!io "eemer(enia, omo en los asos "e !ensi&n o aler!a, el (l*&(eno se"e(ra"a n*e'amen!e a (l*osa, *e *e"a "isponi#le para elme!a#olismo ener(7!io.

En el $+(a"o la on'ersi&n "e (l*osa almaena"a en forma "e(l*&(eno a (l*osa li#re en san(re, es! re(*la"a por la $ormona(l*a(&n % a"renalina. El (l*&(eno $ep!io es la prinipal f*en!e "e(l*osa san(*+nea, so#re !o"o en!re omi"as. El (l*&(eno on!eni"o enlos m6s*los es para a#as!eer "e ener(+a el proeso "e on!rai&nm*s*lar.

El (l*&(eno se almaena "en!ro "e 'a*olas en el i!oplasma "e las7l*las *e lo *!ilian para la (l*&lisis. Es!as 'a*olas on!ienen las

enimas neesarias para la $i"r&lisis "e (l*&(eno a (l*osa.

ESTRUCTURA DEL GLUCOGENO

http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculohttp://es.wikipedia.org/wiki/Vertebradohttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulas_glialeshttp://es.wikipedia.org/wiki/Cerebrohttp://es.wikipedia.org/wiki/Presi%C3%B3n_osm%C3%B3ticahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulahttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Metabolismohttp://es.wikipedia.org/wiki/Sangrehttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucag%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Adrenalinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Energ%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Contracci%C3%B3n_muscularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Contracci%C3%B3n_muscularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Vacuolahttp://es.wikipedia.org/wiki/Citoplasmahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gluc%C3%B3lisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3lisishttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculohttp://es.wikipedia.org/wiki/Vertebradohttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulas_glialeshttp://es.wikipedia.org/wiki/Cerebrohttp://es.wikipedia.org/wiki/Presi%C3%B3n_osm%C3%B3ticahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulahttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Metabolismohttp://es.wikipedia.org/wiki/Sangrehttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucag%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Adrenalinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Energ%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Contracci%C3%B3n_muscularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Contracci%C3%B3n_muscularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Vacuolahttp://es.wikipedia.org/wiki/Citoplasmahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gluc%C3%B3lisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3lisis

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)( IM#ORTANCIA BIOM*DICA

En los seres $*manos se en*en!ra so#re !o"o en el $+(a"o 15J4 % elm6s*lo 12J4 "e#i"o a la (ran masa m*s*lar es!a represen!a "e B a 3'ees la reser'a $ep!ia.

-Glucógeno hepático 4,0%= 72g (1) Peso hepático de 1800g

-Glucógeno muscul! 0,7%= 24"g (2) #s muscul! de $"g

-Glucógeno e&t!celul! 0,1%= 10g ($) 'olumen de 10 umno *no70 +g

24 El (l*&(eno m*s*lar es *na f*en!e "isponi#le "e (l*osa para la(li&lisis en el propio m6s*lo.

94 El (l*&(eno $ep!io sir'e para el almaenamien!o e)por!ai&n"e (l*osa % para onser'ar la (l*osa san(*+nea.

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B4 Las enferme"a"es "e almaenamien!o "e (l*&(eno, son$ere"i!arias % son ara!eria"as por mo'iliai&n "e (l*&(eno"eien!e, lo *e a*sa "e#ili"a" m*s*lar o m*er!e.

+(, LA GLUCOG*NESIS TIENE LUGAR SOBRE TODO- EN M.SCULO E/0GADO

La '+a "e la #ios+n!esis "el (l*&(eno empiea *an"o es!e in(resa a la7l*la li#remen!e.

0Gl*osa se !ransforma en (l*osa 50fosfa!o me"ian!e fosforilai&n.Ca!alia"ores ?e)oinasa 1m6s*lo4 % Gl*oinasa 1$+(a"o4.

0Gl*osa 50fosfa!o se isomeria a (l*osa 20fosfa!o 1Fosfo(l*om*!asa4.

0Gl*osa 20fosfa!o reaiona on UT8 1!rifosfa!o "e *ri"ina4 (l*osa

"i fosfa!o "e *ri"ina % pirofosfa!o 1reai&n a!alia"a por UD8Glpirofosforilasa4

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Gl*&(eno sin!asa a!alia formai&n "e *n enlae (l*os+"io en!reC2"e la (l*osa a!i'a"a "e UD8Gl % el C3 "e *n resi"*o !erminal "e la(l*osa "el (l*&(eno. Li#era UD8.

De#e es!ar presen!e *na mol7*la pree)is!en!e "e (l*&(enoforma"o "e *n primer 1(l*o(enina4 para *e se "e la reai&n.

Desp*7s ms resi"*os "e (l*osa se -an en la posii&n 2 3 %forma *na a"ena or!a 1s*s!ra!o "e (l*&(eno sin!asa4.

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+()(, La Ra1i2caci'n involcra "l D"s3r"ndi1i"nto d" Cad"nasd" Glc'$"no "4ist"nt"s(

La a"ii&n "e *n resi"*o "e (l*osa a *na a"ena "e (l*&(enopree)is!en!e 1primer4, !iene l*(ar en el e)!remo e)!erior no re"*!or "ela mol7*la.

Las ramas "e r#ol "el (l*&(eno, reen a me"i"a *e se formanlos enlaes 20 3. C*an"o $a% omo m+nimo 22 resi"*os "e

(l*osa, la enima ramian!e, !ransere *na par "e la a"ena 203, a la a"ena a"%aen!e para formar *n enlae 205, es!o seonoe omo p*n!o "e ramiai&n. En!ones, la ai&n pos!erior"e la fosforilasa on!in6a.

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5(, LA GLUCOGEN&LISIS NO ES EL RE6ERSO DE LAGLUCOG*NESIS SINO UNA 60A DIFERENTE

La (l*&(eno fosforilasa es!im*la la se(men!ai&n fosforoli!ia on elfosfa!o inor(nio 1fosfor&lisis f $i"r&lisis4 "e los enlaes 2 3 "el

(l*&(eno para pro"*ir (l*osa 20fosfa!o.

Gl*&(eno fosforilasa, a!alia la e!apa *e limi!a la 'eloi"a" en laGl*o(en&lisis.

0Los resi"*os (l*osilo !erminales "e las a"enas ms e)!ernas serem*e'en "e mo"o se*enial, $as!a "e-ar 3 resi"*os "e (l*osa a a"ala"o "e la ramiai&n 2 0 5.

La enima a012 0 34 a012 0 34 (l*ano !ransferasa, !ransere *na*ni"a" !risari"a "e *na a o!ras ramas % "e-a e)p*es!o el p*n!o 2 0 5

La $i"r&lisis "e los enlaes 2 0 5 re*iere "e *na enima"esramian!e.

8or lo !an!o, la ai&n "e fosforilasa % o!ras enimas esin"e !o"o el(l*&(eno.

La reai&n a!alia"a por la fosfo(l*om*!asa es re'ersi#le 0se p*e"eformar (l*osa 50fosfa!o a par!ir "e (l*osa 20fosfa!o.

En el $+(a"o % riK&n se presen!a la (l*osa 50fosfa!asa 1$i"rolia la

(l*osa 50fosfa!o4 , lle'a a la san(re 1es!a enima no es! enm6s*los4.

La fosforilasa $ep!ia "iere "e la m*s*lar

La s+n!esis "el (l*&(eno !iene l*(ar en 'arios pasos

• En primer l*(ar, la (l*osa es !ransforma"a en (l*osa050fosfa!o,(as!an"o *na mol7*la "e AT8.

glucos ./P glucos--P .P

• A on!in*ai&n se !ransforma la (l*osa050fosfa!o en (l*osa020fosfa!o sin (as!o ener(7!io.

glucos--P 3 glucos-1-P

• Se !ransforma la (l*osa020fosfa!o en UD80(l*osa, on el (as!o "e*n UT8.

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glucos-1-P /P P-glucos PPi

• La (l*&(eno sin!asa 'a *nien"o UD80(l*osa para formar el(l*&(eno.

(glucos)n P-glucos (glucos)n1 P

8or 6l!imo, *na enima rea ramiaiones en la a"ena "e (l*osas.

7(, EL AM# C0CLICO INTEGRA LA REGULACI&N DE LAGLUCOGENOLISIS 8 LA GLUCOG*NESIS

• Las prinipales enimas *e on!rolan el me!a#olismo "el(l*&(eno la (l*&(eno fosforilasa % la (l*&(eno sin!asa0 sere(*lan me"ian!e *na serie omple-a "e reaiones, *e inl*%enmeanismos alos!7rios as+ omo mo"iaiones o'alen!es

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• AM8 es el in!erme"iario in!rael*lar a !ra'7s "el *al a!6anm*$as $ormonas.

Se forma a par!ir "el AT8 me"ian!e la enima a"enililo ilasa, presen!een la s*perie in!erna "e las mem#ranas el*lares.

• Es!a enima se a!i'a me"ian!e $ormonas omo la a"renalina % lanora"renalina, *e a!6an a !ra'7s "e reep!ores #0a"ren7r(iosen la mem#rana el*lar %, en el $+(a"o, me"ian!e el (l*a(&n.

• El AM8 se "es!r*%e por *na fosfo"ies!erasa.

7()(, La 9os9orilasa "3;tica di2"r" d" la 1sclar

En el $+(a"o la enima se presen!a en las formas a!i'a e ina!i'a.

La fosforilasa m*s*lar es inm*nol&(ia % (en7!iamen!e "iferen!e "e la$ep!ia. Consis!e en *n "imero en el *al a"a mon&mero on!iene Imol "e fosfa!o "e piri"o)al. Se presen!a en "os formas la fosforilasa a,fosforila"a % *e a!6a in"epen"ien!emen!e "e la presenia o a*senia"el AM8 1s* mo"ia"or alos!7rio4 % la fosforilasa #, "esfosforila"a, *ees a!i'a s&lo en presenia "el AM8

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La a!i'ai&n !iene l*(ar "*ran!e el e-eriio 1 a*men!a la onen!rai&n"el AM84 on es!e meanismo se proporiona om#*s!i#le al m6s*lo.La fosforilasa a es la forma normal, siol&(iamen!e a!i'a, "e laenima.

7(+(, El cAM# activa la 9os9orilasa 1sclar

La fosforilasa en el m6s*lo se a!i'a por la a"renalina . Sin em#ar(o, noes *n efe!o "ire!o, sino me"ia"o por la ai&n "el AM8. El inremen!o"e la onen!rai&n "el AM8 a!i'a a, la pro!eininasa "epen"ien!e "elAM8.

Es!a inasa a!alia la fos!orilai&n "e la fosforilasa inasa # ina!i'a porAT8 para pro"*ir fosforilasa inasa a a!i'a 7s!a, a s* 'e % me"ian!e

*na fosforilai&n s*#se*en!e, a!i'a la fosforilasa # % forma fosforilasaa.

La pro!eininasa ina!i'a, "epen"ien!e "el AM8, onsis!e en "os pares"e s*#*ni"a"es a"a par ons!a "e *na s*#*ni"a" re(*la"ora 1R4, la*al enlaa 9 moles "e AM8, % *na s*#*ni"a" a!al+!ia 1C4 on el si!ioa!i'o. La om#inai&n on el AM8 pro"*e la "isoiai&n "el omple-oR9C9 % li#era mon&meros C a!i'os.

R9C9 3 Camp 9C 91R0Camp94

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CONTROL DE LA FOSFORILASA MUSCULAR

7(5(, El calcio sincroniza la activaci'n d" la 9os9orilasa con lacontracci'n 1sclar

Desp*7s "el iniio "e la on!rai&n la (l*o(enolisis se inremen!a enel m6s*lo 'arios ien!os "e 'ees

Es!o implia la a!i'ai&n "e la fosforilasa a onse*enia "e laa!i'ai&n "e la fosforilasa inasa para el Ca9, es!a misma seKal iniiala on!rai&n

La a!i'ai&n "e la on!rai&n m*s*lar % "e la (l*o(enolisis se lle'a aa#o por la misma pro!e+na -a"ora "e Ca9, lo *al ase(*ra lasinroniai&n "e am#as.

7(7 La $lco$?n"sis "3;tica 3"d" s"r ind"3"ndi"nt" d"l cA#M(

A"ems "e la impor!an!e par!iipai&n "el (l*a(&n omo in"*!or "e laformai&n "el AM8 % "e la a!i'ai&n "e la fosforilasa en el $+(a"o, se$a "emos!ra"o *e los reep!ores a2 son los prinipales me"ia"ores "e

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Normalmen!e, la "esfosforilai&n "e la (l*&(eno sin!asa # sepro"*e me"ian!e la pro!einfosfa!asa02 *e es!a #a-o el on!rol "ela pro!eininasa "epen"ien!e "el AM8

CONTROL DE LA GLUC&GENO SINTASA MUSCULAR

@(, LA REGULACI&N DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO SELLE6A A CABO MEDIANTE UN BALANCE DE ACTI6IDADES ENTRELA GLUC&GENO SINTASA 8 LA FOSFORILASA

La sin!e!asa % la fosforilasa "el (l*&(eno es!n on!rola"as por s*s!ra!o1por alos!erismo4 % por $ormonas.

Como onse*enia "e *n a*men!o en la onen!rai&n "el AM8 nosolo se a!i'a la fosforilasa 1a !ra'7s "e la fosforilasa inasa4 sino *e, almismo !iempo, la (l*&(eno sin!asa se on'ier!e a la forma ina!i'aam#os efe!os es!n me"ia"os por la pro!eiinasa "epen"ien!e "elAM8. 8or !an!o, la in$i#ii&n "e la (l*o(enolisis for!alee la(l*o(7nesis ne!a, % la in$i#ii&n "e la (l*o(7nesis $ae lo mismo on

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la (l*o(enolisis ne!a. En la re(*lai&n "el me!a#olismo "el (l*&(enores*l!a "e impor!ania a"iional el "es*#rimien!o "e *e la"esfosforilaion "e la fosforilasa inasa % (l*&(eno sin!asa # se lo(rame"ian!e *na sola enima "e amplia espeii"a", la pro!einfosfa!asa02.A s* 'e, es!a enima se in$i#e me"ian!e la pro!eininasa "epen"ien!e

"el AM8 a !ra'7s "el in$i#i"or02. 8or lo !an!o, es posi#le !erminar la(l*o(enolisis % es!im*lar la (l*o(7nesis 1o 'ie'ersa4 "e manerasinronia"a, %a *e am#os proesos iniian on la a!i'i"a" "e apro!eininasa "epen"ien!e "el AM8. La fosforilasa inasa % la (l*&(enosin!asa p*e"en fosforilarse "e manera re'ersi#le en ms "e *n si!iome"ian!e inasas % fosfa!asas "iferen!es. Es!as fosforilaionesse*n"arias 1fosforilaion "e m6l!iples si!ios4 mo"ian las*sep!i#ili"a" "e los si!ios primarios a la fosforilaion % a la"esfosforilaion. La fosforilaion "e m6l!iples si!ios !am#i7n permi!e *e

la ins*lina, por el a*men!o "e (l*osa050fosfa!o, (enere efe!os *ea!6an "e manera in'ersa a los orrespon"ien!es al AM8.

( AS#ECTOS CLINICOS

El !ermino (en7rio Penferme"a"es por almaenamien!o "el (l*&(enoQin!en!a "esri#ir *n (r*po "e !ras!ornos $ere"i!arios ara!eria"o por el"eposi!o en os !e-i"os "e *n !ipo o *na an!i"a" anormales "e(l*&(eno. Tam#i7n se onoen ins*ienias "e la a"enililinasa % "e la

pro!eiinasa "epen"ien!e "el amp. Al(*nos "e los !ras!ornos "esri!osse $an #eneia"o on el !rasplan!e "e $+(a"o.

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TI#OENIMADEFECTUOSA

&RGANOAFECTADO

GLUC&GENO

Tipo IGlcosa,,

9os9atasa/$ado !Ri'n

Cantidad"l"vada

Estrctranor1al

Tipo IIAl9a,$lcosidasalisos'1ica

Todos los'r$anos

M!incr"1"ntado

Estrctranor1al

TipoIII

Enzi1ad"sra1i2cant"

Msclo "/$ado

Cantidad"l"vada

Ra1i2cacion"scortas

TipoIV

Enzi1ara1i2cant"

/$ado ! Bazo

Cantidadnor1al

#ocasra1i2cacion"s

Tipo V Fos9orilasa Msclo

Cantidadincr"1"ntada

Estrctranor1al

TipoVI

Fos9orilasa /$adoCantidadincr"1"ntada

Tipo

VII

Fos9o9rctoqinas

aMsclo


Estrctranor1al

TipoVIII

Fos9orilasa %qinasa

/$ado


Estrctranor1al

TipoI Glc'$"no Sintasa /$ado

Cantidaddis1inida

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Es "e impor!ania a"iional el "es*#rimien!o "e *e la "efosforilai&n"e la fosforilasa a, fosforilasa inasa % (l*&(eno sin!asa # se lo(rame"ian!e *na sola enima la pro!e+nfosfa!asa02

ENFERMEDAD DE VON GIERKE

La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I (GSD-I) esuna enfermedad metabólica poco frecuente,ereditaria autosómica recesi!a, pro!ocada por unacumulación anormal de glucógeno" La deficiencia de laglucosa-#-fosfatasa (G-#-fosfatasa),$ue es la en%ima $ue inter!iene en el &ltimo paso en la producción de glucosaa partir de lasreser!as de glucógeno ep'tico de la gluconeognesis, causa una gra!e ipoglucemia" *uediagnosticada por primera !e% en +. por Simon Van /re!eld estudiada istológicamente por 0dgar Von Gierkeen +"

Epidemiología

Se estima $ue la incidencia es del orden de +1+22"222 nacimientos se transmite deforma autosómica recesi!a" La erencia de enfermedades genticas se describe tanto por eltipo de cromosoma en $ue se encuentra el gen anormal, como por el eco de $ue el mismogen sea dominante o recesi!o" Si es dominante, el gen anormal de uno de los padres essuficiente para pro!ocar la enfermedad , si es recesi!o, es necesario $ue ambos genes seananormales para $ue se produ%ca la enfermedad" 3or tanto, la GSD-I est' presente tanto enombres como en mu4eres es necesario $ue ambos padres transmitan el gen mutado para$ue sta se manifieste" 0stad5sticamente, si ambos padres son portadores del gen mutado,cada uno de sus i4os tiene el 6 7 de probabilidad de eredar la enfermedad, el 6 7 deellos de ser sanos el 62 7 de ser portadores"

Etiología

0n esta forma de glucogenosis, el principal defecto es $ue el paciente tiene una deficiencia enel en%ima glucosa #-fosfatasa no puede con!ertir el glucógeno en glucosa libre (sustancia dela $ue el organismo obtiene la energ5a)" 0l principal problema son los ba4os ni!elesde a%&car en la sangre" 8lgunos pacientes, por e4emplo9 ni:os; tienen serias ipoglicemias"La en%ima es escasa en el 5gado, ri:ones e intestino delgado, donde funciona abundanormalmente" 0l problema metabólico est' centrado en el 5gado"

0l 5gado normalmente almacena glucosa como glucógeno (usualmente asta 6 g deglucógeno cada +22 g de te4ido ep'tico)"

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Dentro de la GSD-I se an identificado en un principio dos subtipos, el GSD-Ia el GSD-Ib" 0ltipo Ia se debe a una deficiencia de acti!idad de G-#-fosfatasa ep'tica renal" 3or otra parte,se an descrito una serie de pacientes con caracter5sticas cl5nicas relati!amenteindistinguibles de las GSD-I, pero con ni!eles normales de acti!idad ep'tica de G-#-fosfatasa" Se a demostrado una deficiencia del transporte de la glucosa-#-fosfato enpacientes clasificados como GSD-Ib o pseudotipo I" ?'s tarde, se an descrito otros dos tipos

m's raros (Ic Id) $ue presentan alg&n dficit suplementario"Las diferencias entre el tipo Ia el Ib no son significati!as, con la particularidad de $ue losafectados por el tipo Ib presentan infecciones bacterianas recurrentes (en !5as respiratoriasaltas e intestino) neutropenia (ni!eles anormalmente ba4os de neutrófilos, un tipo de clulasblancas de la sangre)" =ambin pueden desarrollar pancreatitis crónica e inflamación crónicadel intestino"

La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I, puede incluirse en cual$uiera de lassiguientes categor5as9

• Glucogenosis"

• 0rrores innatos del metabolismo"

• 0nfermedades de depósito de glucógeno"

• 0nfermedades genticas"

• 0nfermedades raras"

CUADRO CLINICO

La enfermedad puede manifestarse en los primeros meses de !ida, o bien, en los casosmenos gra!es, acia finales del primer a:o" Los recin nacidos pueden presentar epatomegalia, insuficiencia respiratoria, cetoacidosis con!ulsiones ipoglucmicas"

En la niñez

• @ipoglucemia9 ni!eles de a%&car en la sangre mu ba4os"

•

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• Intolerancia al auno, necesidad de alimentaciones frecuentes"

•

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0n la actualidad se an locali%ado !arias mutaciones genticas $ue originan esta enfermedad(eterogeneidad gentica), lo cual a fa!orecido el estudio pre postnatal sin tener $uerecurrir a tcnicas in!asi!as como la biopsia ep'tica para el diagnóstico en%im'tico" Frod colaboradores en +6 identificaron el gen de la G-#-*osfatasa en el cromosoma +$+"

8nte la imposibilidad de reali%ar un estudio gentico, el diagnóstico definiti!o se lle!a a cabomediante la determinación de los ni!eles de la en%ima G-#-*osfatasa la presencia de

depósitos de glucógeno en el 5gado"

!RA!AMIEN!O

=ipo Ia Ib

0l ob4eti!o del tratamiento consiste en reducir al m5nimo la acidemia org'nica conser!ar losni!eles de glucemia por encima de los 2 mg1dl, e!itando con ello la ipoglucemia secundariaa una ingesta insuficiente de glucosa"

0n el caso de producirse con!ulsiones ipoglucmicas, ser' necesario no solo recuperar los

ni!eles normales de a%&car en sangre, sino tambin, recuperar el e$uilibrio metabólicomediante la administración de amino'cidos por !5a intra!enosa"

Se recomienda la administración de alimentos de ele!ado contenido en almidón separadospor inter!alos de H a H durante el d5a, seg&n la tolerancia indi!idual de cada ni:o,combin'ndose con tratamiento con almidón de ma5% o administración nocturna por sonda depreparados l5$uidos $ue contengan pol5merosde glucosa" 0l tratamiento a logrado me4orar lasuper!i!encia corregir los trastornos del crecimiento el desarrollo" =ras el inicio deltratamiento, puede !erse un brote de crecimiento de asta + cm1mes durante el primer a:o"

La respuesta del paciente al tratamiento con administración frecuente de alimentos con altocontenido en almidón durante el d5a alimentación nocturna por sonda es !ariable, me4orandola maor5a de los trastornos asociados a la GSD I, aun$ue sin corregirse la patolog5a" Losni!eles de lactato, 'cido &rico triglicridos permanecen entre le!e moderadamente

ele!ados en la maor5a de los pacientes"

8limentación nocturna por sonda

La alimentación nocturna por sonda precisa administrar glucosa eCógena a una !elocidad $ueredu%ca la necesidad ep'tica de producir glucosa, ob!iando efica%mente as5 la funciónfundamental de la G-#-*osfatasa ausente" La maor5a de los lactantes ni:os normales,produce glucosa a una !elocidad de 6 a . mg1kg de peso corporal1minuto" 0l factor fundamental en el control de los ni!eles sangu5neos de lactato de estos pacientes puede ser ela4uste de la !elocidad de alimentación para $ue resulte igual o ligeramente superior a la!elocidad normal de producción ep'tica de glucosa"

La administración de glucosa a una !elocidad de . a mg1kg de peso corporal1minutopre!iene la ipoglucemia reduce al m5nimo la acidosis org'nica en la maor5a de los

pacientes con GSD-I"J 0s preciso modificar la !elocidad de administración de formaindi!iduali%ada, ree!alu'ndola cada tres a seis meses" =oda !elocidad de infusión superior a laindicada puede producir anoreCia diurna, incapacidad de consumir cantidades adecuadasde idratos de carbono durante el d5a e ingesta insuficiente de prote5nas" Kna !e% alcan%adoel m'Cimo crecimiento adulto, el paciente puede resistir per5odos m's prolongados sinalmidón" La combinación de cierta cantidad de prote5nas pol5meros de glucosa tiende adecelerar la absorción de los idratos de carbono"

esulta esencial aportar el preparado mediante infusión regular constante empleando unabomba de infusión con sistema de alarma $ue indi$ue oclusión de la sonda o fallos de la

http://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Gen%C3%A9ticahttp://es.wikipedia.org/wiki/Biopsiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Biopsiahttp://es.wikipedia.org/wiki/1995http://es.wikipedia.org/wiki/Cromosoma_17http://es.wikipedia.org/wiki/Miligramohttp://es.wikipedia.org/wiki/Miligramohttp://es.wikipedia.org/wiki/Dlhttp://es.wikipedia.org/wiki/Amino%C3%A1cidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Amino%C3%A1cidohttp://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_intravenosahttp://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_intravenosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Dietahttp://es.wikipedia.org/wiki/Dietahttp://es.wikipedia.org/wiki/Almid%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Horahttp://es.wikipedia.org/wiki/Ma%C3%ADzhttp://es.wikipedia.org/wiki/Pol%C3%ADmerohttp://es.wikipedia.org/wiki/Patolog%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Von_Gierke#cite_note-medline-2http://es.wikipedia.org/wiki/Lactanciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Von_Gierke#cite_note-4http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Von_Gierke#cite_note-4http://es.wikipedia.org/wiki/Anorexia_(s%C3%ADntoma)http://es.wikipedia.org/wiki/Anorexia_(s%C3%ADntoma)http://es.wikipedia.org/wiki/Carbohidratohttp://es.wikipedia.org/wiki/Carbohidratohttp://es.wikipedia.org/wiki/Adultohttp://es.wikipedia.org/wiki/Adultohttp://es.wikipedia.org/wiki/Digesti%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Digesti%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Gen%C3%A9ticahttp://es.wikipedia.org/wiki/Biopsiahttp://es.wikipedia.org/wiki/1995http://es.wikipedia.org/wiki/Cromosoma_17http://es.wikipedia.org/wiki/Miligramohttp://es.wikipedia.org/wiki/Dlhttp://es.wikipedia.org/wiki/Amino%C3%A1cidohttp://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_intravenosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Dietahttp://es.wikipedia.org/wiki/Almid%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Horahttp://es.wikipedia.org/wiki/Ma%C3%ADzhttp://es.wikipedia.org/wiki/Pol%C3%ADmerohttp://es.wikipedia.org/wiki/Patolog%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Von_Gierke#cite_note-medline-2http://es.wikipedia.org/wiki/Lactanciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Von_Gierke#cite_note-4http://es.wikipedia.org/wiki/Anorexia_(s%C3%ADntoma)http://es.wikipedia.org/wiki/Carbohidratohttp://es.wikipedia.org/wiki/Adultohttp://es.wikipedia.org/wiki/Digesti%C3%B3n

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bomba" La ipoglucemia $ue sigue a la interrupción de la alimentación por sonda es mucom's r'pida $ue la $ue se produce despus de una comida" 0n algunos casos de detenciónaccidental de la infusión los pacientes fallecieron a consecuencia de una ipoglucemia r'pida gra!e"

0n el caso de $ue el ni:o $uite la sonda durante la noce, no ser5an efecti!as las alarmas dela bomba de infusión, a $ue no a oclusión, la me4or forma de e!itar esto es utili%ando una

especie de Aempapador con alarmaB"6

La maor5a de los ni:os puede aprender a introducirse su propia sonda nasog'strica por lanoce sin dificultad" 0s preciso instruir a padres e i4os cuidadosamente sobre el uso cuidado de la bomba" Si el uso de la sonda nasog'strica no es !iable, puede introducirse unasonda de gastrostom5a" Sin embargo, con la preparación adecuada, es posible tratar a lamaor5a de los pacientes mediante sonda nasog'strica"

=ratamiento con almidón de ma5%

0n ni:os maores, adolescentes adultos, puede emplearse el almidón de ma5% no cocidocomo forma alternati!a al tratamiento efica% para pacientes con GSD-+" Se a demostrado$ue la ingestión de +,6-,6 g de almidón de ma5% por kg de peso corporal cada seis oras,$ue aporta 6,-,# mg de glucosa por kg de peso corporal minuto, mantiene una glucemia

relati!amente constante, siempre $ue la glucemia inicial fuese normal" 0l tratamiento a largopla%o con almidón de ma5% a resultado tan efica% como la alimentación nocturna mediantesonda nasog'strica en cuanto a conser!ación constante de los ni!eles de glucemia restitución del crecimiento normal"

Inicialmente no se recomendaba el tratamiento con almidón de ma5% para los lactantes o losni:os pe$ue:os" Los ni!eles de amilasa pancre'tica propios del adulto, una de las dosen%imas necesarias para la idrólisis del almidón, no se alcan%an asta los dos a cuatro a:os"

La preparación adecuada del almidón de ma5% resulta indispensable para un tratamientoadecuado" 0s preciso preparar el almidón de ma5% con agua a temperatura ambiente" Losefectos colaterales t5picos (diarrea transitoria, distensión abdominal meteorismo) son pocoimportantes se resuel!en de forma espont'nea"

Ali"enta#i$n por %&a oral0l ni:o debe ingerir pe$ue:as comidas de ele!ado contenido en almidón cada H a Horas o con la frecuencia necesaria para mantener su ni!el de glucemia por encima de2 mg1dl" La primera comida del d5a debe producirse treinta minutos antes o inmediatamentedespus de $ue el ni:o interrumpa la alimentación nocturna por sonda debido al r'pidodesencadenamiento de ipoglucemia tras la interrupción de la alimentación intrag'strica" Seadministran entre cinco seis comidas al d5a por !5a oral, dependiendo de la duración de lapauta de alimentación por sonda de las necesidades indi!iduales de cada ni:o" La &ltimacomida debe producirse durante el per5odo de dos o tres oras pre!io al inicio de laalimentación nocturna" La alimentación por !5a oral aporta un #2-27 de las kilocalor5as enforma de idratos de carbono, 6-67 de las kilocalor5as en forma de grasa +2-+67 dekilocalor5as en forma de prote5nas" La fuente de carboidratos debe ser fundamentalmente

almidón" 0s preciso limitar o e!itar el consumo de alimentos $uecontienen sacarosa, galactosa fructosa (como lasfrutas, el a%&car de mesa la lece) puesto $ue la galactosa la fructosa se con!ierten r'pidamente en lactato contribuen poco o nada a una ingesta constante de glucosa adecuada"

Debe subraarse la importancia de la frecuencia de alimentación la ingestión de alimentoscon ele!ado contenido en almidón" La incorporación de cierta cantidad de prote5nas grasas acada comida con ele!ado contenido en almidón, contribue a prolongar el periodo deabsorción de la glucosa"

http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Von_Gierke#cite_note-5http://es.wikipedia.org/wiki/Sonda_nasog%C3%A1stricahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sonda_nasog%C3%A1stricahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gastrostom%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gastrostom%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gastrostom%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Almid%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Adolescentehttp://es.wikipedia.org/wiki/Almid%C3%B3n_de_ma%C3%ADzhttp://es.wikipedia.org/wiki/Almid%C3%B3n_de_ma%C3%ADzhttp://es.wikipedia.org/wiki/Kghttp://es.wikipedia.org/wiki/Amilasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Amilasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3lisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Temperatura_ambientehttp://es.wikipedia.org/wiki/Temperatura_ambientehttp://es.wikipedia.org/wiki/Temperatura_ambientehttp://es.wikipedia.org/wiki/Diarreahttp://es.wikipedia.org/wiki/Meteorismohttp://es.wikipedia.org/wiki/Meteorismohttp://es.wikipedia.org/wiki/Kilocalor%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sacarosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sacarosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Galactosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Fructosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Fructosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Frutahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lechehttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Von_Gierke#cite_note-medline-2http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Von_Gierke#cite_note-5http://es.wikipedia.org/wiki/Sonda_nasog%C3%A1stricahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gastrostom%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Almid%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Adolescentehttp://es.wikipedia.org/wiki/Almid%C3%B3n_de_ma%C3%ADzhttp://es.wikipedia.org/wiki/Kghttp://es.wikipedia.org/wiki/Amilasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3lisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Temperatura_ambientehttp://es.wikipedia.org/wiki/Diarreahttp://es.wikipedia.org/wiki/Meteorismohttp://es.wikipedia.org/wiki/Kilocalor%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sacarosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Galactosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Fructosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Frutahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lechehttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Von_Gierke#cite_note-medline-2

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!ra'plante (ep)ti#o

0l trasplante, o en d5a, sólo debe de considerarse en a$uellos pacientes $ue no respondana un tratamiento diettico adecuado o $ue aan desarrollado adenomas malignos" /orrige laenfermedad tanto en el tipo Ia como en el Ib, sin embargo, en este &ltimo no corrige laneutropenia"

0n las dos &ltimas dcadas se a producido un importante progreso en el tratamiento depacientes con glucogenosis" La infusión nasog'strica nocturna (o las tomasde maicena cruda) asociada a una ingesta de comidas frecuentes durante el d5a, se apresentado como un tratamiento efica% beneficioso $ue contribue a la pre!ención oregresión de los adenomas ep'ticos"

Otra' op#ione'

• =erapia en%im'tica9 consiste en colocar la en%ima $ue falta (G-#-*osfatasa) en el

5gado" 0l problema $ue se presenta es $ue resulta dif5cil acerla llegar al lugar adecuado

en la clula para $ue realice su función" La G#3asa est' asociada firmemente a

la membrana del ret5culo endoplasm'tico (0) del n&cleo"

• =erapia gentica9 consiste en preparar el gen en laboratorio luego colocarlo en el

lugar adecuado para la s5ntesis de la en%ima G-#-fosfatasa" La dificultad en este caso

consiste en conseguir $ue los genes utili%ados se mantengan en un ni!el teraputico por

un tiempo prolongado , por otra parte, pre!enir la respuesta del sistema inmunitario para

$ue permita transferir los genes"

La Dra" /ou a presentado los resultados obtenidos en el protocolo de terapia gentica

sobre ratones" Los ratones tratados con un !ector adeno!irus no an sobre!i!ido despus deJ d5as de !ida, sin embargo, un 67 de los tratados con un !ector del tipo 88V, ansobre!i!ido m's all' de ese l5mite" Durante el tratamiento se a obser!ado una disminución detriglicridos, 'cido &rico colesterol una ele!ación de la glucosa" 0sta terapia se presentacomo una de las grandes esperan%as de cara a la futura curación de esta enfermedad"

=ipo Ib

0l aspecto diferencial en el tipo Ib est' en el tratamiento de las infecciones recidi!antes" Lasalteraciones de los neutrófilos son independientes del control metabólico, por eso es necesariala adopción de otro tipo de medidas"

La utili%ación de G?-/S* (factor recombinante umano estimulante de la colonia degranulocitos macrófagos) G-/S* (factor estimulante de la colonia de granulócitos) a

proporcionado buenos resultados" La dosis utili%ada de G?-/S* fue de mg1kg de peso1d5a, la de G-/S* de mg1kg de peso1d5a, ambas por !5a subcut'nea"

Enfermedad de Pompe

La glucogenosis tipo II o enfermedad de 3ompe, es una rara enfermedades por depósitolisosomal, ereditariaautosómica recesi!a, causada por una disfunción de la en%ima Glucosil=ransferasa (+MJ) 'cida lisosómica, tambin denominada maltasa 'cida" 3ro!oca una

http://es.wikipedia.org/wiki/Maicenahttp://es.wikipedia.org/wiki/Maicenahttp://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Ret%C3%ADculo_endoplasm%C3%A1ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/Ret%C3%ADculo_endoplasm%C3%A1ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/Ret%C3%ADculo_endoplasm%C3%A1ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/N%C3%BAcleo_celularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Bios%C3%ADntesishttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunitariohttp://es.wikipedia.org/wiki/Vector_(biolog%C3%ADa)http://es.wikipedia.org/wiki/Vector_(biolog%C3%ADa)http://es.wikipedia.org/wiki/Adenovirushttp://es.wikipedia.org/wiki/Adenovirushttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedades_por_dep%C3%B3sito_lisosomalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedades_por_dep%C3%B3sito_lisosomalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedades_por_dep%C3%B3sito_lisosomalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_metab%C3%B3licahttp://es.wikipedia.org/wiki/Autos%C3%B3mica_recesivahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enzimahttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucosil_Transferasa_%CE%B1(1%E2%86%924)http://es.wikipedia.org/wiki/Glucosil_Transferasa_%CE%B1(1%E2%86%924)http://es.wikipedia.org/wiki/Glucosil_Transferasa_%CE%B1(1%E2%86%924)http://es.wikipedia.org/wiki/Lisosomahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Maltasa_%C3%A1cida&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Maltasa_%C3%A1cida&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Maicenahttp://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Ret%C3%ADculo_endoplasm%C3%A1ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/N%C3%BAcleo_celularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Bios%C3%ADntesishttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunitariohttp://es.wikipedia.org/wiki/Vector_(biolog%C3%ADa)http://es.wikipedia.org/wiki/Adenovirushttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedades_por_dep%C3%B3sito_lisosomalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedades_por_dep%C3%B3sito_lisosomalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_metab%C3%B3licahttp://es.wikipedia.org/wiki/Autos%C3%B3mica_recesivahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enzimahttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucosil_Transferasa_%CE%B1(1%E2%86%924)http://es.wikipedia.org/wiki/Glucosil_Transferasa_%CE%B1(1%E2%86%924)http://es.wikipedia.org/wiki/Lisosomahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Maltasa_%C3%A1cida&action=edit&redlink=1

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acumulación creciente de glucógeno en el lisosoma, $ue afecta, principalmente, al te4idomuscular " 0n ni:os destaca por producir insuficiencia card5aca al acumularse en el m&sculocard5aco, causando cardiomegalia"

E*IDEMIOLOGIA

Se estima $ue la incidencia de todos los subtipos cl5nicos es de uno por cada J2"222

nacimientos" La enfermedad de 3ompe se da en todas las ra%as , al ser unaenfermedad autosómica recesi!a, afecta por igual a ombres mu4eres" Se calcula $ue, tansólo en los pa5ses desarrollados, puede aber entre 6"222 +2"222 enfermos !i!os" Se andetectado casos en distintas especies animales, incluendo peces, a!es mam5feros"

De acuerdo con los datos de la 8sociación 0spa:ola de 0nfermos de Glucogenosis (800G),en 0spa:a la enfermedad presenta su maor incidencia en las comunidades autónomasde 8ndaluc5a, ?adrid ?urcia, siendo la pro!incia de Nan el maor foco aparente de estapatolog5a, particularmente en sus !ariedades m's gra!es"

E!IOLOGIA

La enfermedad de 3ompe es un error congnito del metabolismo del glucógeno $ue afecta

al gen encargado de dar la orden de s5ntesis de la en%ima alfa-(+,J)-glucosidasa en loslisosomas" Dico gen (G88) se encuentra locali%ado en el bra%o largo del cromosoma+ (+$)" Dependiendo del tipo de mutación en el gen, eCistir' una deficiencia total o parcialde la acti!idad de la en%ima en todas las clulas del organismo" 0sta deficiencia puede tener consecuencias sobre diferentes te4idos, aun$ue el efecto m's notable se produce enlas clulas musculares, pues en ellas se acumula gran cantidad de glucógeno residual $ue esabsorbido por los lisosomas para su transformación en glucosa" 0l depósito creciente deglucógeno en los lisosomas interfiere con la función celular causa da:os en las clulas" Sean identificado cerca de 22 mutaciones del gen G88 $ue pueden encontrarse en lasiguiente base de datos9 3ompcenter "

U+!I*O CLINICO

0Cisten tres !ariedades de la enfermedad de 3ompe9 la infantil, la 4u!enil la adulta, definidascada una de ella seg&n la edad de aparición de los s5ntomas la !elocidad de progresión dela enfermedad, estando ambos par'metros determinados por el grado de acti!idad en%im'ticadel paciente (inferior al +7 de los !alores normales en la !ariedad infantil, entre el +7 el+27 en la 4u!enil, entre el +27 el 27 en la adulta)

!RA!AMIEN!O

/omplicaciones card5acas respiratorias son tratados sintom'ticamente" =erapias f5sicas ocupacionales puede ser beneficiosa para algunos pacientes" Las alteraciones en la dietapueden proporcionar me4oras temporales pero no alteraran el curso de la enfermedad" 0l

asesoramiento gentico puede pro!eer a las familias la información con respecto al riesgo enlos embara%os futuros"

!erapia de ree"plazo enzi")ti#o

0l . de abril de 22# la 8gencia de ?edicamentos 8limentos de los 00" KK" aprobó un usode licencia biológico (FL8) para ?o%me (alglucosidase alfa, rG88),el primer tratamientopara los pacientes con la enfermedad de 3ompe" 0sto estaba basado en la terapia delreempla%o de una en%ima, usando la alglucosidase alfa umana biológicamente acti!a,

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8/16/2019 GLUCOGENO (1)

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producida en clulas de los o!arios de los 'msters cinos" ?o%me esta designada por el*D8 como una droga urfana, fue aprobada en re!isión de prioridad"

0l *D8 aprobó la administración de ?o%me por infusión intra!enosa de la solución" Laseguridad la eficacia de ?o%me fueron determinadas en dos ensaos cl5nicos separadosen pacientes con inicio infantil de la enfermedad de 3ompe sus edades eran de un + mes a"6 a:os a la ora de la primera infusión" 0l tratamiento de ?o%me prolonga claramente la

super!i!encia total" 0l diagnóstico tratamiento temprano conlle!a a resultados mucome4ores" 0l tratamiento tiene efectos secundarios entre los cuales podemos encontrar fiebre,erupción cut'nea e incremento del ritmo card5aco; estas condiciones son usualmentemane4ables"

La ?o%me cuesta en promedio unos 22"222O al a:o, debe ser tomado por el paciente por el resto de su !ida" 8lgunas aseguradoras estadounidenses se an negado a pagar por l" 0l+J de agosto de 22# @ealt /anada aprobó ?o%me para el tratamiento de la enfermedadde 3ompe" 0l +J de 4unio de 22 la re!isión canadiense del medicamento com&n publicó susrecomendaciones con respecto a la financiación p&blica para la terapia de ?o%me" Surecomendación era proporcionar la financiación para tratar un subcon4unto mu pe$ue:o delos pacientes de 3ompe (ni:os de menos de un a:o de edad con cardiomiopat5a)" La granmaor5a de pa5ses desarrollados est' proporcionando el acceso a la terapia para todos los

pacientes diagnosticados de 3ompe" 0l # de mao de 2+2 fue aprobado Lumi%me por la*D8, una !ersión similar de ?o%me, para el tratamiento de la enfermedad de 3ompe eninicios tard5os"

CONCLUSIONES

El (l*&(eno ons!i!*%e la prinipal forma "e almaenamien!o "elos ar#o$i"ra!os en los mam+feros % se presen!a so#re !o"o en el$+(a"o % m*s*lo.

En el $+(a"o s* f*ni&n prinipal onsis!e en ser'ir a los o!ros!e-i"os me"ian!e la formai&n "e (l*osa san(*+nea. En elm*s*lo, a!ien"e e)l*si'amen!e las neesi"a"es "el &r(ano omof*en!e "e om#*s!i#le me!a#&lio.

El (l*&(eno se sin!e!ia, por me"io "e la (l*o(7nesis, a par!ir "ela (l*osa % o!ros pre*rsores. Se "e(ra"a por *na '+a "iferen!e

onoi"a omo (l*o(7nesis al promo'er, sim*l!neamen!e, laa!i'ai&n "e la fosforilasa la in$i#ii&n "e la (l*&(eno sin!asa.La ins*lina a!6a "e manera re+proa por in$i#ir la (l*o(enolisi %es!im*lar la (l*o(7nesis.

La ins*ienia $ere"i!aria "e enimas espeias para losme!a#olismos $ep!ios % m*s*lares "el (l*&(eno, ons!i!*%en

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las a*sas "e las enferme"a"es por almaenamien!o "el(l*&(eno.

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