FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICOS E INTERLEUCINAS

Factor estimulante de colonias granulociticas-macrofágicas (CSF-GM) Factor estimulante de colonias granulocitícas (CSF-G) Factor estimulante de colonias macrofágicas (CSF-M) Eritropoyetina (Epo) Trombopoyetina (Tpo) Steel factor (SF) Interleucinas 1 a 11 (IL-1 a 11)

Epo (eritropoyetina) Estimula la maduración de las células proeritroides (CFU-E).

• IL-3 (estimula a todo tipo de células)

Las celulas sanguineas maduras provienen de dos tipos de celulas troncales: indiferenciada y progenitora. Las celulas troncales indiferenciadas o pluripotentes (PSC), son capaces de autorrenovarse y diferenciarse a progenitores encargados del linaje linfoide o mieloide. Las celulas progenitoras producen celulas precursoras especificas del linaje.

Las celulas progenitoras (CFU-L), para la linea linfoide y CFU-GEMM para las que se diferenciaran en granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (veace fig. 6.13 y cuadro 6.1). Las celulas progenitoras den origen a celulas precursoras con caracteristicas morfologicas que distinguen al linaje celular (por ejemplo mieloblasto vs pronormoblasto). La mayoria de las celulas en la medula osea normal son celulas precursoras.

Las caracteriticas morfologicas generales de la maduracion celular son una reduccion global del tamaño celular y una disminucion de la relacion entre nucleo y citoplasma.

La mayoria de las citocinas son glucoproteinas y entre ellas se incluyen interleucinas (IL), linfocinas, monocinas, interferones, quimiocina y factores estimulantes de colonias (CSF). Las citocinas son responsables de la estilulacion o la inhibicion de la produccion, la diferenciacion o la movilizacion de celulas maduras

Muchas de las citocinas ejercen su inflleencia sobre las celulas troncales y las progenitoras con pluripotenciales (p, ej., Ll-1, lL-3, lL-6, lL-9, lL-11, granulocito y monocito CSF del (GM-CSF), y ligando kit). Algunas sustentan la diferenciacion de tipos celulares especificos y otras trabajan solo en combinación con otros factores. La caracteristicas de muchas citocinas es su capacidad de evitar la apoptosis.

Las G-CSF es especifíco para granulocitos, GM-CSF esespecífico para granulocitos/monocitos y Meg-CSF es específico para megacariocitos.

Factor activador de linfocitos (lL-1) 6.15

ERITROPOYESIS

La unidad formadora de colonias (BFU-E) bajo la influencia de Ll-3, GM-CSF, trombopoyetina (TPO) y ligando kit se transforma en CFU-E. Otros factores de crecimiento necesarios en la eritropoyesis son Ll-9, Ll-11, eritropoyetina (EPO) y factor de crecimiento similar a insulina-1.

La EPO, es una glucoproteína que estimula la proliferación y la diferenciación de eritrocitos. Se produce sobre todo en células especializadas del riñon, aunque una pequeña cantidad proviene del hígado. La EPO responsable a la hipoxia para mantener nivele adecuados de eritrocitos para el transporte de hemoglobina. Aunque ejerce alguna influencia sobre BFU-E, CFU-E es la má sensible a la EPO.

LEUCOPOYESIS

La leucopoyesis puede dividirse en 2 categorías principales: mielopoyesis y linfopoyesis. Los factores que promueven la diferenciación de CFU-GEMM en neutrófilos, monocitos, eosinofilos, y basófilos son GM-CSF, G-CSF, factor estimulante de colonias de monocitos (M-CSF), Ll-3, Ll5, Ll-11 y ligando kit. La diferenciación en neutrófilos requiere G-CSF.

El M-CSF es necesario para la diferenciación en monocitos

Los eosinofilos requieren GM-SF, Ll-5 e Ll3. Los requerimientos para diferenciación en basófilos so menos claros, aunque dependerán de Ll-3 y ligando kit.

Los factores que promueven la diferenciación linfoide son Ll-2, Ll-7, Ll-12, Ll-15, y en cierta medida Ll-4, Ll-10, Ll-13, Ll-14 e Ll-16.

MEGACARIOPOYESIS

El factor hormonal estimulante, TPO (también conocido como ligando mpl), junto con la Ll-11, controla la producción y la liberación de plaquetas. El hígado es el lugar principal de producción de TPO. En los estadios más tempranos en la megacariopoyesis actúan los GM-CSF, Meg-csf,Ll-3, Ll-6, Ll-11, ligando kit y EPO.

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