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Trasplante de progenitores hematopoyéticosen Anemia de Balckfan Diamond

C. Díaz de Heredia

Servicio de Oncología y Hematología Pediátricas

Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona

CIEMAT. Madrid, 29 de septiembre 2016

Anemia de Blackfan-Diamond

• Insuficiencia medular congénita de serie roja

• Inicio muy temprano, antes de los 18 meses de vida:

• - 50%: antes de los 3 meses



• Sin embargo algunos pacientes pueden ser

diagnosticados en la edad adulta

• Malformaciones constitucionales: 50%

• Posibilidad de evolución a aplasia medular

• Riesgo de SMD, leucemia, osteosarcomas

• y adenocarcinoma de colon

• El TPH es el único tratamiento curativo de la afectaciónhematológica

Indicaciones del trasplante:

• No respuesta a corticoides tras 2 intentos de tratamientocon dependencia transfusional y dificultades para la quelación del hierro

• Respuesta a corticoides pero dependencia de éstos a dosis >0.3mg/kg/día

• Evolución a aplasia medular

• Evolución a SMD/LAM

Primeros resultados del trasplante

CIBMTR n=61 (años 1984-2000)

Roy V. Biol Blood Marrow Transplant, 2005

Registro Anemia de Blackfan Diamond

• 55 pacientes (hasta año 2009)

• SV niños transplantados de hermano HLA idéntico a la edad < 9 años 90%, vs 70% a la edad > 9 años

• SV TPH donante alternativo 85% a partir del año 2000 (23% anteriormente)

Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2009

TPH en Anemia de Blackfan DiamondResultados del Registro japonés

19 TPH: 13 mo (6 hermano HLA id, 6 DNE HLA id, 1 DNE mismatched), 5 SCU (2 hermanos HLA id, 3 DNE), 1 sp haploidéntico

Mugishima H. Pediatr Transplantation 2007

Registro Italiano de TPH1990 - 2012

• 30 pacientes (17 varones, 13 mujeres)

• Características de los pacientes: – Mediana de edad al trasplante: 6 a (1,3 – 19,8)

– Tiempo desde el dx al TPH, mediana: 5,2 a (0,2 – 19,8)

– 41% tenían malformaciones constitucionales

– 75% Sobrecarga férrica (ferritina > 1000µg/L)

• Indicación del TPH:– Dependencia transfusional: 28

– Evolución a SMD: 2

Fagioli F. Br J Haematol 2014


• Donantes:– 16 Hermanos HLA idénticos– 14 donantes no emparentados

• Fuentes: – En donantes hermanos HLA idénticos:

• Médula ósea 9• Médula ósea + SCU: 5• SCU: 2

– En DNE: • Médula ósea: 12• SCU: 1• SP: 1

• Acondicionamiento (mieloablativo)– Basado en Busulfan : 20 (BU+FLU+TT, BU+CY+TT, BU+CY)– Basado en Treosulfan: 4 (TREO+FLU+TT)– BU+CY+MEL : 1 pacientes con SMD– Desconocido en 5 pacientes


Registro Italiano de TPH 1990 – 2012Resultados

• Injerto: 28/30– 1 paciente falleció por EVOH el día +6 post trasplante antes de

injertar– 1 fallo injerto, 2º trasplante del mismo donante, quimerismo

completo pero persistencia de las necesidades transfusionales

• EICH (incidencia acumulada): – EICH aguda II-IV: 41%– EICH crónica: 21%

• Supervivencia: a los 5 años 74,4%– Factores pronóstico favorables: edad al trasplante (< 10 a),

fecha del trasplante (> año 2000), no presentar EICH crónicoextenso

– Los niveles altos de ferritina pre-trasplante y la EICH aguda II-IV afectaron negativamente la SV pero sin alcanzar significaciónestadística


Registro Italiano de TPH 1990 – 2012Resultados

• MRT: 25,6% a los 5 años

– Factores pronóstico desfavorables: edad al trasplante (> 10 a), fecha del trasplante (< año 2000), EICH crónicoextenso).

– Los niveles altos de ferritina pre-trasplante y la EICH aguda II-IV afectaron negativamente la SV pero sin alcanzarsignificación estadística

• Causas de muerte: 6 pacientes fallecieron

– Trasplantes de donante hermano HLA idéntico: 2 por infección, 1 por EVOH

– Trasplantes de DNE: 2 por EICH crónico, 1 por EICH agudo


GETMONBlackfan-Diamond Anemia (n=15)

27% Unrelated73% Family donor

75 ± 22%

51 ± 16%

p=0.6

OS according type of donor

GETMONBlackfan-Diamond Anemia (n=15)

OS according year of transplant

78 ±14%

33±19%

Conclusiones• Indicaciones

- enfermedad córtico resistente con dependencia transfusional y dificultades para la quelación del hierro- enfermedad córticodependiente ≥ 0,3 mg/kg/día- Evolución a aplasia medular, SMD o LAM

• La edad al trasplante es un factor pronóstico muy importante: el TPH estáespecialmente indicado en niños < 10 años

• Valoración del paciente previa al trasplante : muy importante valorar y tratar la sobrecarga férrica

• Donantes: muy importante en el caso de hermano HLA idéntico descartar que esté afecto de la enfermedad (posibilidad de hermano afecto asintomático)

• Fuente: mejor la mo para disminuir el riesgo de EICH crónica. La SCU de hermano HLA idéntico también es una buena fuente

• Acondicionamiento mieloablativo vs intensidad reducida. Hasta ahora los regímenes de intensidad reducida se han reservado para pacientes adultoso niños con comorbilidades importantes asociadas. Importantefludarabina (injerto). No ICT (riesgo segundas neoplasias)

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