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El Hematólogo del siglo XXI
Prof. Vicente Vicente GarcíaServicio de Hematología y Oncología Médica
Hospital Universitario Morales MeseguerMurcia
Requerimientos para el Hematólogo del Siglo XXI
* Conocer el contenido de la Hematología del Siglo XXI
* Estar formado para usar las herramientas de trabajo que se requieren
* Competencia e iIusión profesional
ORIGEN DE LA HEMATOLOGÍA
HEMATOLOGÍA~1960
CLÍNICA LABORATORIO
HEMOTERAPEUTAS
Década de 1950-1960
December 6-9, 2008Moscone Convention Center
San Francisco, CA
HEMATOLOGÍA-Rasgos que la definen -
*ESPECIALIDAD DE MEDICINA INTERNA
*SUSTENTADA EN EL LABORATORIO(Confluencia de la Biología y la Clínica)
Visión “bilingüe” de la Medicina
Mentalidad clínica anclada en sólida formación biológica
HEMATOLOGÍA-Razones de su crecimiento -
*Diagnóstico
*Factores Pronósticos
* TERAPIA ADECUADA
Paciente
HEMATOLOGÍA- Cuerpo Doctrinal -
Servicio Central Actividad Clínica -Laboratorio- -Medicina Interna-
* Citomorfología.
* Hemostasia.
* Banco de Sangre.
A partir de 1980 Desarrollo Tecnológico
Automatización & Estandarización
Hasta 1980Tecnología manual y
rudimentaria
50 años de Hematología y Hemoterapia Española
Evolución Laboratorio Diagnóstico de Hemopatías malignas
Morfologia tradicional
Citoquímica
Aspirado de médula ósea
Citometría de flujo
CitogenéticaHibridación “in situ”
Biología Molecular
Herramientas que son necesarias de
forma obligada
Medicina Ómica
Laboratorio “motor” de la clínica
Pruebas Coagulativas Evolución del Laboratorio de
Hemostasia y trombosis
……………….
Medicina Regenerativa: Terapia celular
Trasplante Hematopoyético
Terapia Celular
Terapia
Terapia Sustitutiva
Terapia Recombinante
Moléculas modificadas
Anticoagulación “clásica”
ACODs
Quimioterapia “inespecífica”
Terapia de “Precisión”(Dianas específicas)Antígenos superficieVías de señalizaciónInteracción celular
Inmunoterapia(CART, etc)
Componentes Sanguíneos
Terapia Celular
HEMATOLOGÍA siglo XXI
* Citogenética*Biología celular (Fenotipo)
* Herramientas ómicas*Medicina Regenerativa, Bioterapia, etc.
* Investigación translacional
Anatomía Patológica Radiología Microbiología Bioquímica Clínica
¡Interdisciplinaria y con hábito de colaboración!
Mentalidad Clínica anclada en la Biología
FUNDAMENTOS DE LA HEMATOLOGÍA MODERNA - Medicina Traslacional-
Observación Clínica(Sentido Clínico)
Base Biológica
DiagnósticoFactores
pronósticosTerapia y su
control Epidemiología
Área Multidisciplinaria
Medicina Translacional
Translation: Traducción.(Diccionario Collins)
Translación: Acción y efecto de trasladar de lugar a una persona o cosa.
(Real Academia Española)
Medicina translacional
Medicina “traducible”, no Medicina “movible”
Investigación en Ciencias de la Salud- Visión actual -
Investigación Clínica* Ensayos Clínicos (Diagnósticos y terapeúticos)
* Estudios epidemiológicos
* Estudio de mecanismos
* Ensayos Clínicos
- (Diagnósticos y terapeúticos) -
* Estudios Epidemiológicos
* Estudio de Mecanismosde enfermar
Investigación Básica* Estudios Experimentales
“Mantiene una relación directa con el enfermo y busca ofrecerle una vida mejor y más larga”
Investigación Clínica (Traslacional)
* Estudios “básicos”
* Multidisciplinaria* Trabajo en
equipo
SIEMPRE HA SIDO, ES y SERÁ APASIONANTE- La Biología lo garantiza y el “bilingüismo” es cada
vez más necesario -
HEMATOLOGÍA UNA DISCIPLINA TRASLACIONAL
14
12 -------------------------------------------------------------------
10 -------------------------------------------------------------------
8 ------------------------------------------------------------------
6 ------------------------------------------------------------------
4 ------------------------------------------------------------------
2 Posición en cromosoma 9
Valo
r de
P –L
og10
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 -------22 Cromosoma
SNP1 SNP2
C-G T-A A-T G-C
Casos Controles Casos Controles
GenomeWide Association Studies- GWAS-
Adaptado de TA Manolio NEJM 2010;363:166
SNP1
SNP2
Farmacogenética
Más Beneficioy Toxicidad
Ausencia de Beneficio y Toxicidad
Todos los pacientes con el mismo diagnóstico
Ausencia de Beneficio y más Toxicidad
Más Beneficio y ausencia de Toxicidad
Tratamiento
Estudios de Genómica- Microarrays -
Predicción del lugar de unión al mRNA diana utilizando análisis informático
Energía libre (∆G)ACCESIBILIDAD
Interacción miRNA/mRNA Interacción miRNA/mRNA
Efecto biológico del miRNA
MicroRNAs miRNAs son pequeños RNAs no codificantes (18 a 24 nucleótidos) que regula la expresión génica.Su acción biológica la ejerce uniéndose de forma secuencia específica a la región no codificante 3
´(UTR) del mRNA causando inhibición de la tradución y/o degradación del RNA
Estudios de validación
DesarrolloDiferenciaciónProliferaciónApoptosis
22
New thrombophilic disorder: recessive and transient antithrombin deficiency due to hypoglycosylation-Hypothesis-
Identification of new mechanisms of AT deficiency might assist to discover new thrombophilias
HypothesisHypothesis
Caspers M et al., Thromb Haemost. 2012 Luxembourg B et al., Thromb Haemost. 2011
Congenital antithrombin deficiency
18% No mutations
82%
142 cases AT def
30 with AT deficiency but no SERPINC1 defects
Plasma AT and other glycoproteins: electrophoresis, HPLC and Q-TOF
Genetic analysis: Sanger and NGS
Our study enrolled
Muestra (s)
Preparación
• Fraccionamiento• Lísis y resuspensión• Tratamiento (reducción
proteínas sobre-representadas)
IEF
SDS
2-DELC Chips
Identificación y escisión de spots
Digestión proteolítica “in gel”
Mezcla de péptidos
MS
Base datos&
MASCOT
Proteína
Intercambio iónico fase reversa
AfinidadAnticuerposFuncionales
MS MS
MS/MS en tandem
Secuencia
Proteómica
Herramientas de desarrollo
* Química proteíca – Inmunoprecipitación– Electroforesis cuantitativa y bidimensional– RIA– ELISA– Etc
* Citometría de flujo* Citogenética* Hibridación “in situ”* Biología molecular
– Marcadores moleculares (reordenamientos, etc)– Mutaciones, polimorfismos, etc– Arrays– NGS, etc
* Medicina Ómica: Proteómica, Metabolómica, etc
CLAVES PARA EL HEMATÓLOGO DEL SIGLO XXI
* CONOCIMIENTO DEL SIGNIFICADO DE LA ESPECIALIDAD.• Importancia del “bilinguismo” (Clínico/Biología)
* FORMACIÓN • Asistencial/Ensayos clínicos• Investigación Traslacional
• Estancias en Centros de Excelencia• Entender la necesidad de adquirir Metodología
* NECESIDAD DE GENERAR CONOCIMIENTO
* HÁBITO DE COLABORACIÓN E INTERDISCIPLINARIEDAD
MEDICINA PERSONALIZADA
MEDICINA DE PRECISIÓN
MEDICINA PANÓMICA
Requerimientos para el Hematólogo del Siglo XXI
* Conocer el contenido de la Hematología del Siglo XXI
* Estar formado para usar las herramientas de trabajo que se requieren
* Competencia e iIusión profesional
Bases para la elaboración de la propuesta del Programa Formativo Oficial de la Especialidad de Hematología y Hemoterapia y Criterios de Evaluación
de sus Especialistas en Formación
- Comisión Nacional de Hematología y Hemoterapia- Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia
* 57 años de experiencia de la especialidad de Hematología-Hemoterapia
* Experiencia del Programa MIR desde su constitución
* Curriculum Europeo de Hematología
Propuesta presentada el 5 de agosto a la Dirección General
de Ordenación Profesional
FORMACIÓN EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA- Periodo Pre-doctoral -
• Formación Clínica (Residencia). OBJETIVO PRIMARIO: “FORMACIÓN PROFESIONAL”
• Decisión de formación investigadora– Capacidad de sacrificio (Horario de trabajo, estudio, trabajo en equipo, etc).– Elección del lugar apropiado
• Formación Profesional• Formación complementaria (Sesiones)• Grupo y línea de trabajo competitivo
– Contacto Tecnología– Discusión de temas
• Estudios de Post-Grado (Master universitario)• Elección de cursos: Estadística, bioética, requerimientos normativos,
informática, etc.
• Inicio de Tesis Doctoral. Presentación de resultados, publicaciones.
FORMACIÓN EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA- Periodo Post-doctoral -
• Elección de un Centro extranjero de excelencia– Formación doctrinal, metodología y tecnología.– Sistema organizativo y de relaciones de grupos.– ¨Profesionalidad investigadora¨.– Publicaciones.– Inglés.
• Duración– Mínimo dos años.
• Preparación de la vuelta– Contacto con equipos receptores.– Financiación.
Programa formativo en Hematología y Hemoterapia
Orden SCO/3254/2006, de 2 de octubre (B.O.E. 21/10/2006)
5.3 el programa básico para la formación de residentes en investigación debe comprender las siguientes actividades científicas
*Participar en la elaboración de un proyecto de investigación
* Participar en la elaboración y seguimiento de un ensayo clínico
* Mínimo de tres Comunicaciones a Congresos
* Mínimo de dos publicaciones en revistas incluidas en el JCR
* Realizar cursos de metodología de investigación clínica-básica
¿ Se hace ?
Institutos de Investigación Sanitaria (Ley 16/2003)
- Ley de cohesión y calidad del SNS -
Artículo 50. Se promoverá la configuración de institutos de investigación sanitaria mediante la asociación de centros de investigación que serán acreditados por el MSC a propuesta del ISCIII o de las Comunidades autónomas.
Objetivo.
a) Aproximar la investigación básica y clínica
b) Potenciar el concepto del Hospital como Centro de Investigación
Los institutos deben surgir de Centros y grupos de calidad contrastada, que asociados, reúnan los requisitos que establece el R.D. 339/2004. Su reconocimiento facilitará el aumento de
recursos humanos, nuevas tecnologías e infraestructuras.
Escuela de bilinguismo
Financiación de la Investigación* ¡No subvenciones! * Convocatorias competitivas
* Instituto de Salud Carlos III (FIS), Ministerio de Sanidad y Consumo
- Proyectos, becas pre y postdoctorales, extra-MIR, infraestructura, Redes, Ciber, etc.
* Plan Nacional (MINECO), Ministerio de Educación y Ciencia
- Contratos investigadores, Proyectos, becas pre y postdoctorales, infraestructura, etc.
* Instituciones Públicas y Privadas
- Fundación Séneca, Fundación Ramón Areces, Fundación Rich, BBVA, etc.
* Contratos de investigación (OTRI - UMU)
* Proyectos Europeos, internacionales, etc.
Instituto de Salud Carlos III
- Acción estratégica en Salud –- http://www.isciii.es-
*Contratos
- Predoctorales
- RIO HORTEGA -------- JUAN RODÉS
- Sara Borrell
- Miguel Servet
- Intensificación investigadora
* Bolsa de ampliación de estudios (BEA)
* Proyectos de investigación
Postdoctorales
Programa de Formación Continuada
* Becas de postgrado
* Bolsas de Viaje
* Estancias en Centros de Excelencia
* Etc
El Hematólogo del siglo XXI
Prof. Vicente Vicente GarcíaServicio de Hematología y Oncología Médica
Hospital Universitario Morales MeseguerMurcia
MUTACIONES Y POLIMORFISMOS