Download - Paraquat 2014
PARAQUAT
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA
HISTORIAHISTORIA
AltamenteAltamenteTóxicoTóxico
Uso: Controlar malezas
Colombia inició su uso desde 1969
Se comenzó a comercializar desde 1962
Sintetizado en 1882 por Weidel y Russo
1,1’ DIMETIL 4,4 BIPIRIDILO DICLORURO
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
PARAQUAT
Utilizado en mas de 120 países
La mayoría de las intoxicaciones descritas La mayoría de las intoxicaciones descritas son de origen suicidason de origen suicida
Malasia
Japón
Reino unido
En VenezuelaEn Venezuela
Gramoxone Gramafin Gramuron
.
GENERALIDADESGENERALIDADES
Presentación:
Acuosa al 20% y 40%.
Composición:
Detergente concentrado
Ácido valérico.
Derivados piridínicos
Colorante azul
PARAQUAT
GENERALIDADESGENERALIDADES
Herbicida de contacto, no
selectivo afecta a las hojas.
Elevada eficacia, bajo costo,
rápida acción
Ausencia de acumulación, se
desnaturaliza al contacto con la
tierra
ESTRUCTURA QUIMICAESTRUCTURA QUIMICA
PARAQUAT
MECANISMO DE ACCIÓN EN LAS PLANTASMECANISMO DE ACCIÓN EN LAS PLANTAS
PARAQUAT
Se trasloca al xilema interrumpiendo los procesos de oxidoreducción y reacciones que conducen a producción de NADPH
Se inactiva Se inactiva inmediatamente inmediatamente al contacto con al contacto con el suelo, pero el suelo, pero tiene un efecto tiene un efecto residual sobre el residual sobre el follaje de 24 follaje de 24 horas después horas después de la aplicación.de la aplicación.
TOXICOCINETICATOXICOCINETICA
Absorción: Vía oral y dérmica. vía oral: en el intestino delgado, por transporte activo.
Si hay lesión en mucosa incrementan la absorción. Los aerosoles por su tamaño no alcanzan el tracto
respiratorio inferior. Tmax: 2 – 4 h. Volumen de distribución 1 – 2 l/k. No unión a proteínas plasmáticas
PARAQUAT
TOXICOCINETICATOXICOCINETICA
Pulmón
Neumocitos I y II
Vía captación poliaminas: similitud espermidina y
putrescina.
Transporte activo dependiente ATP
Riñón
Hígado
Músculo PARAQUAT
DistribuciónDistribución
TOXICOCINETICATOXICOCINETICA
Eliminación:
90% por el riñón
12 – 24 horas
Filtración glomerular y secreción tubular
Aclaramiento de paraquat inicialmente 100 ml/min.
Desciende a medida que progresa la necrosis tubular
Semivida de eliminación 12 horas con función renal normal,
pero con deterioro de esta puede llegar hasta 120 horas
PARAQUAT
DOSIS TOXICADOSIS TOXICA
Menos de 20 mg/kg Síntomas gastrointestinales Alteración respiratoria Alteración renal Alteración hepática.
Entre 20-40 mg/kg Insuficiencia respiratoria Fibrosis pulmonar Falla renal .
PARAQUAT
DOSIS TOXICA
Entre 20-40 mg/kg Insuficiencia respiratoria Fibrosis pulmonar Falla renal
Más de 40 mg/kg Suelen ser mortales en horas o días Falla orgánica multisistémica
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m
DOSIS TOXICADOSIS TOXICA
PARAQUAT
•shock cardiogénico shock cardiogénico •convulsiones convulsiones •edema pulmonaredema pulmonar
•shock cardiogénico shock cardiogénico •convulsiones convulsiones •edema pulmonaredema pulmonar
Ingestas Ingestas mayores mayores 55mg /Kg55mg /Kg
Muerte en menos de 24 Horas
• Insuficiencia Insuficiencia respiratoriarespiratoria
• Falla renal y Falla renal y hepáticahepática
•Acidosis metabólicaAcidosis metabólica
•Hipoxemia Hipoxemia refractariarefractaria
TOXICODINAMIATOXICODINAMIA
PARAQUAT
PQPQ++++
Vía pentosasVía pentosasNADPHNADPH
G6P-DHReductasa
6-fosfogluconato6-fosfogluconato
G-6-PG-6-PNADPNADP
PQPQ++
PQPQ++++
OO22
OO22--
TOXICODINAMIATOXICODINAMIA
PARAQUAT
PQPQ ++++
HH 22O + OO + O 22
Vía pentosasVía pentosasNADPHNADPH
PQPQ ++
G6P-DHReductasa
PQPQ ++++
OO 22
OO 22-- HH ++
SODSOD HH 22OO 22 + O + O 22 catalasacatalasa
6-fosfogluconato6-fosfogluconato
G-6-PG-6-PNADPNADP
Glutatión reduc.Glutatión reduc.
Glutatión oxid.Glutatión oxid.
G-reductasa
NADPNADP
NADPHNADPHAlcoholes Alcoholes establesestables
HidroperóxidosHidroperóxidosl ipídicosl ipídicos
Radicales l ibresRadicales l ibreslipídicoslipídicos
Lesiones enLesiones enmembranasmembranas
MalonildialdehídoMalonildialdehído
RibosomasRibosomas MitocondriasMitocondrias
LisosomasLisosomas
Síntesis de ácidos grasosSíntesis de ácidos grasos
SurfactanteSurfactante Según J.S. BUS.Según J.S. BUS.
Oxígenosinglete
PARAQUAT Y PULMON
Surfactante Lipoproteina compleja ( fosfatidilcolina) Apoproteinas: A, B, C, D
Prevención edema alveolar Reduce la tensión superficial Interfase aire –agua
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CONSECUENCIAS DE LA PERDIDA DE SURFACTANTE
Alteración mecánica ventilatoria Disminución Compliance pulmonar Alteraciones en la ventilación perfusión Producción de edema pulmonar Alteración presiones intersticiales y perivasculares Aumento en la susceptibilidad a infecciones( SPA- SPD)
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LESION PULMONAR POR RADICALES
LIBRES
LESION PULMONAR POR RADICALES
LIBRES
FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA
Fase ProliferativaFase Proliferativa
•Pérdida
integridad
alveolar
•Proliferación
fibroblastos
•Depósito de
colágeno
intersticio y
espacio alveolar.
Fase ProliferativaFase Proliferativa
•Pérdida
integridad
alveolar
•Proliferación
fibroblastos
•Depósito de
colágeno
intersticio y
espacio alveolar.
Fase DestructivaFase Destructiva
•Pérdida neumocitos
tipo I y II.
•Pérdida surfactante
•Infiltración células
inflamatorias
•Edema pulmonar
hemorrágico
Fase DestructivaFase Destructiva
•Pérdida neumocitos
tipo I y II.
•Pérdida surfactante
•Infiltración células
inflamatorias
•Edema pulmonar
hemorrágico
FIBROSIS PULMONARFIBROSIS PULMONAR
PARAQUAT
Inhalado: Toxicidad sistémica
mínima Irritación Tos Disfonia Dolor torácico Epístaxis
MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS
MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS
Gastrointestinal
Eritema en mucosas que evoluciona a placas blanquecinas y posteriormente se ulcera
Náuseas, vómito, dolor retroesternal, epigastralgía, dolor abdominal y disfonía.
PARAQUAT
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
PARAQUAT
Fase HepatorrenalFase Hepatorrenal
2 al 5 día
Elevación de las enzimas hepáticas
Creatinina
Necrosis centrolobulilllar hepática
Necrosis tubular renal.
Fase HepatorrenalFase Hepatorrenal
2 al 5 día
Elevación de las enzimas hepáticas
Creatinina
Necrosis centrolobulilllar hepática
Necrosis tubular renal.
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
Antecedente de ingesta
Examen Físico
Prueba rápida
Determinación cuantitativa
PRUEBA RÁPIDA DIAGNÓSTICAPRUEBA RÁPIDA DIAGNÓSTICA
Determinación cualitativa:
5 ml de orina
alcalinizándola con
bicarbonato o NaOH y
agregando 100 mg de
ditionito de Na.
PARACLÍNICOSPARACLÍNICOS
Determinación cuantitativa:
Pruebas de función hepática
Pruebas de función renal
Hemoleucograma
Ionograma :
Rayos X de tórax
Endoscopia digestiva superior: primeras 72 horas
Espirometria
PARAQUAT
PRONÓSTICOPRONÓSTICO
Cantidad de tóxico ingerida
Presencia de alimentos disminuye su absorción
Presencia de Ulceras cavidad oral
Presencia de Falla renal
Inicio del tratamiento
NOMOGRAMA DE “PROUDFOOT”NOMOGRAMA DE “PROUDFOOT”
50%
Horas
Concentraciones plasmáticas (mg/L)Concentraciones plasmáticas (mg/L)
PRONÓSTICOPRONÓSTICO
Creatinina mayor de 1,2 76%
Bilirrubina total mayor de 1,2 46%
Leucocitosis mayor de 10.800 63%
Transaminasas mayores de 40 68%
pH menor de 7,3 95%
Escala APACHE > 20 para FOM
PARAQUAT
PRONÓSTICO
Los paraclínicos que al ingreso se correlacionaron con buen pronóstico son:
Potasio sérico mayor de 3,8 meq/L. AST menor de 48,7 U/L. Niveles de paraquat plasmáticos promedio inferior a
0,2539 µg/dl
PARAQUAT
TRATAMIENTO: MEDIDAS GENERALESTRATAMIENTO: MEDIDAS GENERALES
ABCD Sonda vesical Cuantificación de líquidos administrados y
eliminados Lavado Gástrico Tierra de Fuller: Cada 8 horas por 48 horas, 1-2
g/k al 15% Catártico: Manitol 5 cc/kg
PARAQUAT
NADPNADP
NADPHNADPH
PQPQ++
G6P-DHG6P-DHReductasaReductasa
PQPQ++++
OO22
OO22--
HH++
SODSODHH22OO22 + O + O22 HH22O + OO + O22
OxígenoOxígeno singletesinglete
Vía pentosasVía pentosas
catalasacatalasa
6-fosfogluconato6-fosfogluconato
Glutatión reduc.Glutatión reduc.
Glutatión oxid.Glutatión oxid.G-reductasa
NADPNADP
NADPHNADPH Alcoholes Alcoholes establesestables
HidroperóxidosHidroperóxidoslipídicoslipídicos
Radicales libresRadicales libreslipídicoslipídicos
Lesiones enLesiones enmembranasmembranas
Síntesis de ácidos grasosSíntesis de ácidos grasos
SurfactanteSurfactante
G-6-PG-6-P
PQPQ++++
NACNAC
β β BB
Vit. E Vit. E Lípidos Lípidos
insaturadosinsaturados
BASES FISIOLOGICAS DEL TRATAMIENTO TRICONJUGADO
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Tratamiento Triconjugado:
B-bloqueadores: Propanolol 80 mg cada 8 horas.
N- acetilcisteína: Bolo de 150 mg/k, continuar con 50 mg/k
para 4 horas y luego 100mg/k para 16 horas por 10 días IV. Vitamina E 400 U cada 12 horas por 20 días.
PARAQUAT
TRATAMIENTO
Actualmente no se utiliza:
Vitamina A Vitamina C Colchicina Furosemida
PARAQUAT
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Hemoperfusión primeras horas
Hemoperfusión puede prevenir la muerte temprana por falla multisistémica , prolonga el tiempo de sobrevida pero no previene la muerte por falla respiratoria, no provee beneficios en la sobrevida o pronostico en la intoxicación por paraquat después de 24 horas
American Journal of kidney diseases, Vol 39, No 1 January, 2002, pg 52-59
PARAQUAT