SÍNDROME DE CUSHING

FERNANDO MARTÍN ARCE ALVA 20092177

Laboratorio Clínico Docente Ana Cevallos

Funcionamiento Normal del Eje Hipotálamo – Adenohipófisis – Corteza

Adrenal

Por excesiva producción de ACTH de origen hipofisario: adenoma

Por excesiva producción de ACTH o de CRH ectópico, generalmente a partir de carcinoma pulmonar de células en avena (oat cell), tumor carcinoide bronquial, u otros (tumores del timo, páncreas u ovario, carcinoma medular de tiroides...

Síndrome de Cushing - Etiología

ACTH-dependiente- Enfermedad de Cushing

Yatrogénico por administración de corticoides exógenos (causa más frecuente)

Origen suprarrenal: adenoma (causa suprarrenal más frecuente en adultos)

ACTH-independiente

Manifestaciones Clínicas

provocados

Diagnóstico Sindrómico SCREENING:Test de supresión rápida con DXM 1 mg nocturno: cortisol plasmático <1,8 µg/dL a las 8 am del día después descarta el síndrome de Cushing.• Cortisol libre en orina de 24 horas (cortisoluria) >100-150 µg/24h.• Cortisol en saliva a las 23 horas > 0.33 µg/dl es sugestivo de síndrome cushing

CONFIRMACIÓN• Cortisol libre en orina de 24 horas (cortisoluria): con cortisoluria >300 µg/24 h o > 3 veces el límite máximo, no se necesita test de confirmación. • Test de supresión débil con dexametasona 0,5 mg/6 horas durante 48 horas (o 2 mg dosis única nocturna): se confirma el diagnóstico si el cortisol plasmático post-supresión es superior a 1,8 µg/dL, o si la cortisoluria post-supresión >10 µg/24h.• Ritmo de cortisol: se confirma el diagnóstico si el cortisol a las 23 h es >7 µg/dl, y se descarta si es <1,8 µg/dl

Diagnostico Etiológico

Determinación de ACTH plasmática• En el caso de síndrome de ACTH-independiente, se debe buscar una causa suprarrenal (adenoma, carcinoma o hiperplasia nodular), por tanto realizaremos TC suprarrenales.• En el caso de ACTH-dependiente, los valores de ACTH no diferencian entre la producción hipofisaria y la ectópica (aunque los ectópicos suelen presentar cifras más elevadas), por lo que se deben realizar más pruebas

(ACTH ≥10 pg/mL

- Test de CRH/desmopresina: se administra CRH/desmopresina IV y se determina cortisol y ACTH. Si aumentan, orienta a enfermedad de Cushing. Si no aumentan, orienta a síndrome de Cushing ectópico

Test de supresión fuerte con dexametasona 2 mg/6 horas durante 48 horas (test de Liddle) o dosis única nocturna de 8 mg: Si hay supresión si cortisol plasmático desciende >50% respecto a basal, orienta a etiología hipofisaria. Si no se suprime, orienta a síndrome de Cushing por ACTH ectópico. Las causas suprarrenales tampoco se suprimen.

Test de metopirona: se administra metopirona oral (bloquea producción de cortisol por inhibición de 11ß hidroxilasa, aumentando el metabolito anterior que es el 11desoxicortisol). Se determina ACTH y 11desoxicortisol. Si aumentan, orienta a enfermedad de Cushing. Si no aumentan, orienta a síndrome de Cushig ectópico

- Determinaciones hormonales: los tumores ectópicos presentan cosecreción de otras hormonas en el 70% de los casos, por lo que medir niveles de calcitonina, gastrina, somatostatina…. Puede ser de ayuda en el diagnóstico

- Cateterismo de senos petrosos inferiores: extracción de ACTH de senos petrosos y de vena periférica basal y tras 100 µg de CRH: ratio >2 entre senos y periferia basal y >3 postCRH indica origen hipofisario; >1.4 entre derecha e izquierda lateraliza el tumor. Se puede utilizar desmopresina en lugar de CRH.

- TC suprarrenales (en síndrome de Cushing ACTH-independiente).-Gammagrafía con octreótide (Octreoscan): en caso de sospecha de síndrome de Cushing ectópico con pruebas de imagen negativas (suelen tener receptores de somatostatinaEs el método mas directo para

determinar hipersecreción hipofisiariade ACTH. El catéter se inserta por vena yugular y se dirige hasta la vena del seno petroso. Se mide la hormona en sangre periférica y en sangre de la vena del seno petroso basal y 10 minutos después de la administración de CRH o desmopresina