InmunodeficienciasAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc22 Noviembre 2011@Xideralxideral.com

Immunodeficiencias Primarias• Immunodeficiencias

Combinadas• Immunodeficiencia

Severa Combinado • Deficiencias Celulares (LT)• Deficiencias de Anticuerpos• (SCID)• Otros Defectos bién

Definidos• Deficiencias de Fagocitos• Deficiencias de

Complemento

Immunodeficiencias Primarias

Immunodeficiencias Severas Combinadas (SCID)• SCID ligado a X (deficiencia

cadena c )• Deficiencia de Jak3 kinasa • Deficiencia de ZAP 70 • Deficiencia de RAG1 y RAG2 • Deficiencia de Adenosine

deaminasa• Deficiencia de Purina

Nucleosido Fosforilasa • Deficiencia del Receptor IL-2• Síndrome del Linfocito

desnudo

• Retardo del crecimiento• Inicio de infecciones

desde período de RN• Infeciones por germenes

oportunistas• Candidiasis crónica o

recurrente• Rash crónico• Diarrea crónica o

recurrente• Tejidos linfaticos

ausentes o pobres

Inmunodeficiencia celular• Infecciones severas,

extensas, o recurrentes por gérmenes oportunistas intracelulares

• Hongos(candidiasis), virus, protozoos (Pneumocystis Carinii), micobacterias

• Retraso importante del desarrollo pondoestatural

• Diarrea crónica o intratable

Inmunodeficiencia celular• Severa reacción a vacuna-

Diseminación BCG• Ausencia de cicatriz BCG

o de reactividad cutánea retardada repetidamente (PPD, otros) • Antecedentes de

hermano o familiar de muerte precoz por infección o inmunodeficiencia

• Condiciones Asociadas:• Cardiopatía congénita• Tetania• Malformaciones

osteoarticulares (enanismo)• Dermatitis seborreica,

eczema• Hepatoesplenomegalia• Genopatías,

cromosomopatías (S. Down)

Deficiencias de Anticuerpos• Agamaglobulimenia

Ligada a X• Inmunodeficiencia

Común Variable• Deficiencias de IgA• Deficiencia de

Subclases de IgG• Sindrome de Hiper

IgM ((Def. CD40L de Linfocitos T

Deficit selectivo de IgA• 1:400• Infecciones genito-

urinarias, GI y respiratorias• Alergias de difícil

control• Enf. Autoinmunes• Mayor frecuencia

neoplasias• Fenitoina

• Neutralización bacteriana• Inhibe adherencia

bacteriana a las superficies mucosas• Bloquea la absorción

de proteinas potencialmente inmunogénicas• Alteración switch de

isotipo

Inmunodeficencia común variable• Inicio sintomas 15-35

años, h=m, clínica • Hipogamaglobulinemia,

linf B (N)• Alteraciones de linf T:

prolif., Síntesis citoquinas.• Enf. Autoinmunes

(citopenias)• Morbimortalidad

importante por neoplasias (linfomas)

• Alteración global inmuno - vigilancia• Origen común con def.

de IgA: falla del linf B plasmocito• Linfocitos T supresores• Disminución en la

producción de IL-2, IL-4, IL-5 e INF- gamma.• Rol de anticonvulsivantes

fenitoina!

Inmunodeficiencia humoral• Infecciones por agentes

extracelulares (bacterias, virus) recurrentes, severas, rebeldes.

• Compromiso preferentemente otosinusal o pulmonar

• Compromiso gastrointestinal (diarrea crónica, síndrome de malabsorción, giardiasis masiva)

• Cuadros asociados de atopia o autoinmunes (enfermedad celíaca, artritis reactiva)

• Respuesta deficiente a vacunas (neumococo, DPT) o reacción adversa frente a germen atenuado (polio)

• Deficiencia sérica de globulinas gamma, niveles de inmunoglobulinas, o anticuerpos específicos.

• Ausencia de tejido linfoide (amígdalas,ganglios)

Deficiencias de Fagocitos/Fx Fagocítica• Enfermedad

Granulomatosa crónica

• Deficiencia de Adhesión Leucocitaria (LAD I y LAD II)

• Síndrome de Chediak-Higashi

• Infeciones recurrentes de partes blandas, abscesos por gérmenes piógenos (S. Aureus, Pseudomona, Serratia; Cándida, Aspergillus, Nocardia)

• Adenoflegmón, forunculosis, celulitis

• Osteomielitis, linfadenitis, conjuntivitis

• Abscesos fríos• Rash eczematoide complicado• Retraso de caída de cordón• Severa gingivitis, estomatitis,

periodontitis

Deficiencia de Adhesión Leucocitaria LAD I• Infecciones tisulares

severas por ausencia de b2 -integrinas CD11/CD18

• Incapacidad de union firme del leucocito al endotelio

Enfermedad granulomatosa Cronica• Incapacidad de fagocitos

para generar peroxido de hidrogeno debido a mutaciones en una de las 4 proteinas que componen la NADPH oxidasa

• infecciones severas con organismos catalasa positivos como: Staph aureus.

• Serratia marcescens, mycobacterias y hongos como el Aspergillus

Defectos de citoquinas• Receptor de IL-12• IL-12• IFNR1 and IFNR2

• Patron de infecciones: infecciones diseminadas por patogenos intracelulares como micobacterias atipicas

Deficiencia de complemento• Infecciones recurrentes severas por gérmenes piógenos como

Neisseria sp.• Meningitis, sepsis, o bacteremia recurrente• Nefritis crónica, especialmente glomerulonefritis membrano-

proliferativa• Lupus Eritematoso Sistémico• Angioedema recurrente sin urticaria• Lipodistrofia parcial• Sindromes vasculíticos o por complejo inmune

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Inmunodeficiencias secundarias• Desnutricion• Cancer• Linfomas, otros• Infecciones• Virus• Vih• Sarampion• Bacterias y tbc• Hongos

• Otros

• Drogas• Inmunosupresores• Corticoesteroides

• Irradiacion• Esplenectomia• Stress

Alteraciones Metabolicas• Desnutrición• Obesidad• Diabetes• Uremia• Infecciones• Iatrogénicas• Farmacos• Stress quirúrgico• Stress y depresiones

• DESNUTRICIÓN mayor compromiso inmunidad celular

• Anomalía barreras físicas: • Def. Vit. A displasia

queratina• Def. Vit b6 atrofia

mucosas• Def. Proteico atrofia

cutánea

Infecciones• AFECCIÓN DIRECTA

DEL S.I.• Infección de células

inmunocompetentes• Alteración de

subpoblaciones linfocitarias• Generación de

mediadores solubles

Virus• VHS• VHB• INFLUENZA• Rubeola• Sarampión• CMV• VIH

VIH

CCR5 --- Cepas R5 CXCR4 --- Cepas X4

Tropismo dual

CCR5 co-receptor

CXCR4 co-receptorCD4

Bacterias• Staphilococcus

aureus y streptococcus pyogenes por acción toxinas• Mycobacterias :

MODULAN SECRECIÓN DE citoquinas INH, PROLIF. Lt

Trauma y stress quirúrgico

PGE2 INH. PROLIF.

LINFOCITARIA IL-2 // º INJURIA

INH. CELS. NK

RECLUTAMIENTO CELULAS INMUNO-COMPETENTESEN SITIOS DE INJURIA

INFLAMACIÓN

Stress y Depresión

Stress agudo

• Liberación de corticoides• Marginación de células

inmunocompetentes• Ly y monocitos en SP y

en ganglios y piel DTH• NK

Stress crónico:

respuestas proliferativas DTH

citotoxicidad NK y CTL

STRESS ACADÉMICO

Stress Académico

• Mayor reducción de células citotóxicas en período de exámenes.

• Peores respuestas a vacunas

Stress y Depresión

Cancer

• AISLAMIENTO SOCIAL DOS VECES EL RR DE ca Y 5 VECES LA MORTALIDAD

Herpes genital

Stress crónico, por eventos mayores, 26% las recurrencias

Las recurrencias fueron un 76% más frecuentes en los meses con mayor ansiedad.