PRESENTA.

GÓMEZ SALAS BRIAN D.GONZALEZ SAMUEL E.RUIZ IVETH.

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SINALOAFACULTAD DE MEDICINA

INFLAMACIONINMUNOLOGIA

Dr. Jorge Velázquez Gálvez.

Culiacán Sinaloa Agosto 2012

INFLAMACIONEs el conjunto de mecanismos de respuesta de los tejidos vivos a una agresión física, química, infecciosa o autoinmune, que localizan, aíslan y destruyen al agente agresor.En ella participan células, citoquinas, kininas, receptores y componentes de la matriz extracelular y de los sistemas de complemento y de la coagulación.

La respuesta clásica de la inflamación incluye:

CALOR

RUBOR

HINCHAZON

DOLOR

PERDIDA DE LA

FUNCION

MECANISMOS DE LA INFLAMACIONPROCESO DE INFLAMACION COMPONENTE

SISTEMICO

*Mas *PMN*Endotelio vascular *Sistemas de complemento, coagulación y kininas *Metaloproteinas*Metabolitos del acido araquidónico *Citoquinas VASODILATACIO

N LOCALIZADA E INCREMENTO DE

LA PERMEABILIDAD

CAPILAR

PRODUCEN

FACILITAR EL PASO

A LOS TEJIDOS DE LIQUIDOS, CELULAS Y

MOLECULAS.

PAR

A

Producción de proteínas

« De la Fase

Aguda» Producción de hormonas que conducen a HIPERGLUCEMIA E DEL CATABOLISMO PROTEICO

ESTIMULOS QUE INICIAN UNA RESPUESTA

INFLAMATORIAINFECCIONESTRAUMASALERGIASPROCESOS AUTOINMUNES

SERIE DE RESPUESTAS QUE ACTUAN SECUENCIALMENTE:

1- RECONOCIMIENTO DE LO EXTRAÑO Y DE LAS ALTERACIONES DE LO PROPIO.2- DEGRANULACION DE LOS MASTOCITOS.3- ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.4- PRODUCCION DE CITOQUINAS.5- INCREMENTO EN EL PASO DE LEUCOCITOS A LOS TEJIDOS.6- RESOLUCION DEL PROCESO INFLAMATORIO.

1- RECONOCIMIENTO DE LO EXTRAÑO Y DE LAS ALTERACIONES DE LO PROPIO.

El reconocimiento de lo extraño, genera

«SEÑALES DE ALARMA».

*Moléculas de reconocimiento*TLR*Lectinas*Pentraxinas o NLR

INDUCEN A LOS

MECANISMOS

SIGUIENTES…

2- DEGRANULACION DE LOS MASTOCITOS.

1. Su Activación y Granulación, liberando Histamina y Heparina. 2. SINTESIS DE

FACTORES DE LA COAGULACION, LEUCOTRIENOS Y PROSTAGLANDINAS.

3- ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.

Generando factores que atraen y activan células del sistema inmune innato para ampliar la respuesta inicial de defensa.

4- PRODUCCION DE CITOQUINAS.La liberación de leucotrienos y de factores de complemento induce la producción de citoquinas proinflamatorias:

TNFa: Estimula a Mo y NK a producir citoquinas; síntesis de NO, FAP y leucotrienos, produce fiebre.

IL-1B: Estimula en Mo y LT a producir citoquinas, expresión de mol. de adherencia al endotelio vascular y generar quimioquinas, produce fiebre.

IL-6: Producir citoquinas, induce al hígado a producir moléculas para incrementar inflamación.

IL-8: Atrae PMN hacia endotelio vascular, orienta su paso a tejidos de la agresión.

IL-17: Incrementa la inflamación

IL-18: Induce producción de IFNa por NK y LT

IL-33: Estimula a los LTh2 a producir IL-5

5- INCREMENTO EN EL PASO DE LEUCOCITOS A TEJIDOS*Citoquinas proinflamatorias*Quimioquinas*Leucotrienos*Histamina

En cel. del endotelio vascular próximo a la agresión

Inducen Mol. de adherencia que interactuando con los ligandos de los L

Facilitan su adherencia y paso del torrente circulatorio a los tejidos.

PMN:Primeros Leu en

pasar a los tejidos,

iniciando la defensa.

Mo

LT

FAGOCITOSIS para capturar y destruir lo extraño, y liberar citoquinas para elevar producción de PMN

6-8 hrs.

Activados por citoquinas, leucotrienos y prostaglandinas

6- RESOLUCION DEL PROCESO INFLAMATORIOControlada la agresión:Los PMN mueren.Los Mas y cel. Endoteliales se desactivan.

Los Mo inician remoción de los restos celulares y microbianos y activan a los fibroblastos para iniciar la reparación de los daños.

Si el agente no es destruido se inicia una fase de inflamación crónica, que conduce a formar granulomas. Si el proceso se

prolonga los fibroblastos producen colágeno, que conduce a cicatrización por fibrosis.

CELULAS QUE PARTICIPAN EN LA INFLAMACION

Cel. epiteliales de la piel: si atreves de ella entra un agente patógeno.Cel. Endoteliales: controlando el trafico de leucocitos a los tejidos.*Mas: liberando histamina.*Bas.*Eos.*Plaquetas*Linfocitos*Fibroblastos

MASTOCITOS

ORIGEN Y LOCALIZACION

Se originan en medula ósea por células de la línea mieloide.Se reproducen en la periferia.Se ubican alrededor de los vasos sanguíneos, canales linfáticos de la piel y mucosas; sitios ricos en tejido Conectivo (mamas, lengua, próstata, peritoneo).Su vida se mide en meses o años.Conservan su capacidad de multiplicarse en los tejidos.Su # se incrementa en: procesos alérgicos, infecciones o parasitarios tisulares.ESTRUCTU

RA Y MOLECULA DE MEMBRANA

Diámetro de 12 Micrómetros.Núcleo ovoide no lobulado.Poseen en su membrana mol. Para reconocer lo extraño.Citoplasma con abundantes gránulos de gran tamaño.Con colorantes de anilinas se tiñen de color purpura.

FUNCIONES

Responden rápidamente, en seg. o min. a la agresión, con la liberación del mediador mas importante «HISTAMINA», que genera vasodilatación y permeabilidad capilar, facilitando la entrada de cel. y moléculas a los tejidos.

Liberan «HEPARINA» que regula la inflamación: bloqueando las selectinas L y P y la producción por el hígado de histaminasa.

Pueden ser activados por factores endógenos como neurotensina, sustancia P, endotelina 1 y fact. de complemento.

*Participan en la cicatrización y reparación de tejidos, como puede deducirse su incremento en el callo de formación ósea, heridas en cicatrización, queloides y lugares de aplicación de vacunas.

BASOFILOS

MORFOLOGIA

Son Leucocitosis polimorfonucleares .No están en tejidos, pero si en sangre circundante.Núcleo lobulado y en su citoplasma, gránulos con proteoglicanos y cristales de Charcot Leyden, con características idénticas a los Mas.Su vida es de pocos días.Se originan en medula ósea a partir de la cel. Progenitora pluripotencial.No proliferan después de madurar.

Cuando se degranulan liberan la proteína «basogranulina».En pacientes alérgicos contienen triptasa, quimasa y carboxipeptidasa A y expresar el receptor C-Kit ausente en condiciones normales.

Participan en la respuesta inmunes innata y adquirida.

Estimulan a los LB a producir Ac contra infecciones bacterianas y parasitarias.Incrementan el

proceso inflamatorio

Cooperan en la reparación tisular y en generación de nuevos capilares.Participan

activamente en la respuesta alérgica mediada por IgE Sintetizan

factores de crecimiento y citoquinas.

EOSINOFILOS

*Son leucocitos polimorfonucleares multifuncionares que representan el 1% del 3% total de leu circulantes.*Se originan en la medula ósea por acción de las IL-3, IL-5 y GM-CSF.*Salen a circulación por efecto de la IL-5 y eotaxina y rápido se colonizan en la mucosa del tracto gastrointestinal, mamas, y tracto genital femenino.*Su vida media de circulación = 8-18 horas.*Las quimioquinas CCL1 y CCL26 y mol. de adh. en el endotelio vascular regulan su paso a los tejidos, facilitado por la activación de metaloproteinasas que degradan la fibronectina y el colágeno de la matriz extracelular.La eotaxina es la quimioquina mas potente para atraer a los Eos.

*Nucleo bilobulado y citoplasma rico en gránulos que se tiñen de rojo.*Poseen receptores para IgG4 e IgE y factores de complemento (Cq1, C3a y C3b).*Producen al igual que los PMN= NADPH y lisofosfolipasa.Contienen en su citoplasma dos tipos de gránulos:1- Pequeños, como los PMN; que almacenan hidrolasas acidas.2. Grandes: angulares y poseen en su centro una barra en forma de cristal. En estos hay 4 proteinas toxicas:

Proteína básica mayor:Mas del 50% del cristal, muy toxica para el ciclo de vida de algunos parásitos como esquistosomas, Trichinella spiralis, filarias y tripanosomas y endotelio respiratorio.*Encargada de la accion antiparasitaria de los Eos.

Neurotoxina (EDN): Actúa sobre fibras nerviosas mielinizadas, responsable del daño nervioso periférico en los síndromes de hipereosinofilia.

Peroxidasa de los eosinofilos (EPO): cumple función antiparasitaria al inducir la producción de metabolismo de O2 una vez que sale de la célula.

Proteína cationica de los Eos (ECP): toxica para el estadio larvario de los parásitos.

Ayudan a la defensa contra infección por parásitos, destruyéndolos en su etapa «larvaria»

Participan en el

desarrollo de la

Glándula

Mamaria

en la pubertad.Producen citoquinas, que se agrupan en categorías:-Factor de Crecimiento de Eos = IL-3, IL-5 y GM-CSF.-Factores participantes en fibrosis y cicatrización de heridas.-Citoquinas inmunorreguladoras: IL-2, IL-4, IL-10, IL-12.-Citoquinas proinflamatorias: IL-1B, IL-6, IL-8, y TNFa. IL-23 (Inductora de procesos inflamatorios crónicos en intestino)IL-8 ( Aumentada en las lesiones por psoriasis)-Quimioquinas, RANTES, MIP-1ª, eotaxina.

Presentan Ag de

virus y parásitos

a L para inducir

la R.I.E.

En medula ósea los Eos son indispensables para que las cel. plasmáticas vivan, que generadas en los ganglios linf. migran a la medula para producir Ac.

LINFOCITOS

Los LTh17 participan en todos los procesos inflamatorios involucrados en afecciones autoinmunes.

Participan por medio de moléculas que producen como anticuerpos y citoquinas.

Células responsables de la respuesta inmune especifica.

FIBROBLASTOS

Tienen 3 estaciones de diferenciación (MF I, II, III) en 3 estados posmitoticos (PMF IV, V VI).Un subfijo «FIBROCITO», es un leucocito circundante productor de colágeno I. Su proliferación esta controlada por citoquinas, factores de crecimiento de fibroblastos, uno derivado de plaquetas y otro de crecimiento similar a insulina.

Participan en fase de resolucion de inflamacion y cicatrizacion de heridas. La forma celular

mas activa es el MIOFIBROBLASTO.

Inducen al hígado a producir las proteínas de la fase aguda de inflamación.

Liberan citoquinas pro inflamatorias ( IL-11 y GM-CEF)Pueden

inducir a la angiogénesis.

Fagocitan gránulos de heparina, inhibiendo la síntesis de colágeno.