SEDYT, XIV/1 , 25-30 (1992)

Revisión

Con sideraciones sobre la glomeru loesc lerosisde la hipe rtensión arteria l

Javier Díez

+

alteracioneshemodinámicaglomerular

Hipertensión arterial y glomeruloesclerosis:Planteamiento general

Es bien sabido que el riñón es uno de los órganosque desarrollan alteraciones anatomo-funcionales du­rante la evolución de la hipertensión arterial esen­cial(HA). La prevalencia de proteinuria y/o de insufi­ciencia renal en los pacientes con HA no aceleradaoscila entre el4 y el 20% según las series (1).

La glomeruloesclerosis constituye la lesión res­ponsable de esas alteraciones analíticas. Histológica­mente la glomeruloesclerosis consiste en el aumentodel número y del tamaño de las células mesangiales yen la expansión de la matriz extracelular mesangial,debido a la acumulación de fibras -principalmente decolágena tipo IV- (2).

Clásicamente se pensaba que la HA producía glo­meruloesclerosis a través de un mecanismo isqu émi­co secundario al desarrollo de lesiones arterioescler ó­ticas en las arterias preglomerulares (3). Sin embargo,también aparece glomeruloesclerosis en riñones depacientes hipertensos que no presentan arterioesclero­sis, por lo que actualmente se acepta que otros meca­nismos distintos de la isquemia también pueden con­ducir a la esclerosis glomerular en la HA.

Entre los mecanismos alternativos sugeridos elque más atención ha recibido es el propuesto por elgrupo de Brenner. Según este grupo , la glomeruloes­clerosis estaría inducida por un mecanismo de hiper­tensión intraglomerular secundario a alteraciones dela hemodinámica glomerular (4). Aunque los datosexperimentales abogan por la posible operatividad dedicho mecanismo, estudios efectuados en humanoscon HA no confirman la existencia de hipertensiónintraglomerular en los pacientes hipertensos (5).

Departamento de Medicina Interna, Centro de InvestigacionesBiomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Navarra .

Por ello, otro mecanismo invocado es aquel queimplica a diversos factores esclerosantes locales en laproducción de la glomeruloesclerosis (6). Aparente­mente, esos factores operarían independientemente dela hemodinámica sistémica y de la hemodinámicaglomerular.

De todo lo anterior se desprende que en el origeny/o en el desarrollo de la glomeruloesclerosis de laHA pueden participar factore s hemodinámicos -sist é­micos o intrarenales- y factores no hemodinámicos(figura 1). De ello se deduce que, tal como demue s-

arterioesclerosissistémica

1arterioesclerosis

arteriaspreglomerulares

1isquemia glomerular

1GLOKERULOESCLEROSIS

",.«ens .íon~ L activaciónglomerular factores

f

esclero santesglomerulares

ralteracionesmetabolismoglomerular

disminuciónmasa renalfuncionante

Fig. 1. Esquema representativo de los mecan ismos generales deproducción de glomeruloesclerosis en la hipertensión arterial.

SEDYT, Vol. XIV, N.º 1,1992 25

tran estudios recientemente publicados (7, 8), el merocontrol tensional con tratamiento antihipertensivo nogarantiza ni la prevención, ni la corrección de la glo­meruloesclerosis.

A continuación se consideran las evidencias quesustentan el planteamiento precedente sobre la glo ­meruloesclerosis de la HA.

Glomeruloesclerosis de posible origenhemodinámico

Mecan ismos generales de hipertensión glomerularLa presión capilar glomerular (PCG) depende de

dos factores (9): La fracción de la presión arterial sis­témica (PA) que se transmite a los capilares glomeru­lares y el equilibrio que existe entre la resistencia dela arteriola eferente (Re) y la resistencia de la arterio­la aferente (Ra). La Ra es la que determina la fracciónde PA transmitida al glomérulo. Por otra parte, el gra­do de constricción de la arteriola eferente es el princi­pal responsable del equilibrio entre Re y Ra. Tanto Recomo Ra dependen del balance local existente entrelas hormonas vasoconstrictoras (angiotensina II, en­dotelina, tromboxano A2) y las hormonas vasodilata­doras (factor relajante derivado de endotelio o EDRF,prostaciclina) (10).

La elevación de la PCG, que determinará la apari­ción de hipertensión glomerular, puede deberse a quela Ra no aumenta suficientemente para contrarrestarla elevación anormal de la PA y/o a que la Re es ex­cesiva con respecto a la Ra (9). Se ha sugerido queuna Ra inadecuadamente baja para el nivel de PA, tra­duciría el "predominio" de la acción de las hormonasvasodilatadoras (principalmente EDRF) sobre la arte­riola aferente (11). También se ha propuesto que unaRe excesivamente elevada para el grado de Ra refle ­jaría el "predominio" de la acción de las hormonasvasoconstrictoras (fundamentalmente angiotensina II)sobre la arteriola aferente (12).

Hipertensión glomerular en la hipertensiónexperimental

A partir de estudios efectuados en riñón aisladoy/o en glomérulo aislado se ha podido objetivar lapresencia de hipertensión glomerular en ratas espon­táneamente hipertensas (13, 14) Y en ratas con hiper­tensión sensible a la sal (15, 16). En ambos modelosde hipertensión se ha comprobado que el aumento dela PA no se acompaña del correspondiente incremen­to de la Ra, lo que posibilita que la elevación de la PAse transmita al glomérulo a través de una PCG excesi­va (13-16).

Interesantemente, en las ratas espontáneamente hi­pertensas la PCG sólo se eleva anormalmente en lasnefronas yuxtamedulares, permaneciendo normal enlas nefronas corticales (17) . Todavía se desconocen

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las causas del distinto comportamiento hemodinámi­co de las dos poblaciones de nefronas.

Hipertensión glomerular en la HALa evaluación de la hemodinámica glomerular en

el humano entraña serias dificultades metodológicas.Clásicamente, la fracción de filtración (FF) se ha ve­nido empleando como un parámetro indicativo de laPCG . Así, la observación de un incremento anormalde la FF en los pacientes con HA (18) ha sido inter­pretada como indicativa de la existencia de hiperten­sión glomerular en los mismos. Sin embargo, cuando]la PCG se calcula aplicando las ecuaciones de Gómez(19) o analizando la curva de presión-natriuresis (20)y cuando a los pacientes se los separa según su raza ysegún su sensibilidad a la sal se observa que la PCGes normal en los hipertensos de raza blanca (5) y enlos hipertensos de raza negra resistentes a la sal (21)Yque se halla anormalmente elevada en los hiperten­sos de raza negra sensibles a la sal (21, 22). La nor­malidad de la PCG en los pacientes blancos y en lospacientes negros resistentes a la sal coincide con unaelevación de la Ra adecuada al nivel de la PA (5, 21),mientras que la elevación de la PCG en los hiperten­sos negros sensibles a la sal, se asocia a una Re des­proporcionadamente elevada para la Ra (21).

Hipertensión glomerular y glomeruloesclerosisAunque tanto clínica (23, 24) como experimental­

mente (9, 17) la hipertensión glomerular se acompañade glomeruloesclerosis, la presencia de aquélla noimplica necesariamente el desarrollo de ésta. En efec­to, en los experimentos iniciales del grupo de Brennerse comprobó que la presencia de hipertensión glome­rular se asociaba a glomeruloesclerosis en situacionesen las que la masa renal está disminuida (4) . En otraspalabras, cuando experimentalmente se reduce el nú­mero de nefronas funcionantes, en las nefronas res­tantes se altera la hemodinámica glomerular y la PCGaumenta anormalmente. A partir de ahí se inicia unproceso caracterizado por la aparición de proteinuria,insuficiencia renal y esclerosis glomerular.

La masa de nefronas funcionantes puede evaluarseindirectamente valorando la reserva funcional renal(RFR), midiendo el aumento del filtrado glomerularque se produce tras la administración de una sobrecar­ga oral de proteínas o tras una infusión endovenosa deaminoácidos (25). Cuando tras cualquiera de ambasmaniobras el filtrado glomerular no aumenta adecuada­mente, puede asumirse que la RFR está comprometida,probablemente por la pérdida de nefronas funcionan­tes. La RFR se ha encontrado disminuida en las ratasespontáneamente hipertensas (26) y en sujetos normo­tensos descendientes de padres hipertensos (27). Aun­que no hay datos publicados sobre la medida de laRFR en pacientes con HA, datos indirectos permitenpredecir que la misma se halla disminuida en los hiper­tensos con hipertensión moderada-severa (28) .

Estudios efectuados en ratas muestran que la dis­minución de la RFR se asocia al aumento de la PCG(26). Otros estudios muestran que la hipertensión sis­témica que cursa con hipertensión glomeru lar sólo seacompaña de glomeruloesclerosis cuando experimen­talmente se reduce la masa renal (29). Por lo tanto,podría pensarse que la glomeruloesclerosis de origenhemodinámico sólo se desarrollará cuando coincidanhipertensión glomerular y disminución de la masa re­nal funcionante.

Por otra parte, aún no están suficientemente acla­rados los eventos celulares y moleculares que medianen el efecto esclerosante del aumento de la PCG. Seha sugerido que la hipertensión glomerular daría lu­gar al aumento del tamaño de los poros no selectivosde la pared capilar glomerular, facilitando así el acce­so al mesangio de diversas macromoléculas circulan ­tes (30). Es interesante señalar que la angiotensina 11-que como ya se ha comentado puede elevar la PCGfacilitando el predom inio de la Re sobre la Ra- tam­bién es capaz de aumentar el tamaño de aquellos po­ros actuando directamente sobre la pared capilar glo­merular (12).

Las macromoléculas que acceden al mesangio se­rían fagocitadas por las células mesangiales, que en­tonces producirían exageradamente diversas sustan ­cias (leucotrienos, especies reactivas del oxígeno)capaces de estimular el crecimiento de las células me­sangiales y la producción exagerada de colágena yotras fibras por las mismas (30).

Glomerul oesclerosis de posible origenno hemodinámico

Del análisis de los datos antes referidos sobre lahemodin ámica glomerular en los pacientes hiperten­sos (5, 21, 22) se desprende que, la hipertensión glo­merular no puede ser el único mecanismo inductor deglomeruloesclerosis en la HA, pues esta lesión renaltambién se ha descrito en los hiperten sos blancos y enlos hipertensos negros resistentes a la sal en los que laPCG es normal.

Distintos factore s (Tabla 1) pueden estimular di­rectamente la actividad rcplicativa y la actividad bio­sintética de las células mesangiales. Es el caso de de­terminadas sustancias vasoactivas (31), diversosfactores de crecimiento y ciertas citoquinas (32, 33).Algunos de esos factores son producidos por las célu­las glomerulares, otros acceden al mesangio desde lacirculac ión atravesando la pared capilar glomerular yotros son liberados por las células sanguíneas (mono­citos y plaquetas) a su paso por los capilares glomeru­lares (6).

A partir de diversas observaciones clínicas y expe­rimentales se ha postulado que, la producción exage­rada de esos factores capaces de producir esclerosis

TABLA I

Factores no hemodinámicos capaces de inducirglomerul oesclerosis

Sustancias vasoactivasAngiotensina 11Arginina vasopresinaEndotelinaSerotoninaAdenosina

Factores de crecimientoPD GFTGF-BEGF

CitoquinasTNFInterleuquina 1

PDGF: Factor de crecimiento derivado de las plaquetas. TGF-B: Factorde crecimiento transformado r beta . EGF: Factor de crecimiento epidér­mi co . TNF: Factor de necrosis tumoral.

glomerular estaría facilitada por alteraciones del me­tabolismo glomerular que alteran el consumo de oxí­geno y facilitan la hiperproducción local de espec iesreactivas del oxígeno (6). Así se ha puesto de mani­fiesto en situaciones de hiperlipidemia (34) y en si­tuaciones en las que están elevados los niveles circu­lantes de hormona del crecimiento (GH) (35).

Interesantemente, más del 50% de los pacientescon HA presentan simultáneamente hiperlipidemia(36), siendo así que la frecuencia de glomeruloescle­rosis aumenta cuando coinciden HA e hiperlipidemia(37). Por otra parte, la presencia de alteraciones analí­ticas sugestivas de glomeruloesclerosis es más fre­cuente en los hipertensos con hipertrofia ventricularizquierda (38, 39), una situación en la que los nivelescirculantes de GH pueden hallarse elevados (40).

En resumen, desde el punto de vista del crecimien­to órgano-tisular la HA representa una situación quetrasciende al mero disturbio hemodinámico sistémicoo regional. Con esta perspectiva cabe plantearse queen el desarrollo de la glomeruloesclerosis de la HAintervienen -quizás incluso cooperativamente- meca­nismos hemodinámicos y mecanismos no hemodiná­micos. De hecho , en ambos tipos de mecanismos sereconocen mediadores comunes , siendo el más repre­sentativo de todos ellos la angiotens ina 11.

Tratamiento antihipertensivoy glomeruloesclerosis

Muy recientemente se ha publicado un estudio(41) en el que se revisaba la incidencia de HA comocausa de insuficiencia renal crónica terminal en Esta­dos Unidos durante el período 1980-1986. En ese es-

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tudio se constataba que la HA es una causa crecientede insuficiencia renal crónica terminal, especialmenteen los hipertensos negros y en los hipertensos mayo­res de 55 años. Dado que la relación HA-insuficienciarenal era independiente de los efectos del tratamientosobre la presión arterial, los autores del estudio con­cluyen que el tratamiento antihipertensivo no previe­ne el desarrollo de lesiones renales en algunos pa­cientes hipertensos.

Diversos trabajos publicados en los últimos añosanalizando el problema apoyan tal conclusión. Enefecto , Rostand y cols (7) siguieron el curso clínicode 94 pacientes con HA tratados con diuréticos y/obeta-bloqueantes durante un tiempo promedio de 5años . Al cabo de este tiempo la función renal se habíadeteriorado en el 15% de los pacientes, a pesar de unadecuado control tensional. De nuevo eran los pa­cientes negros y los de edad avanzada los que peorevolución mostraban. Por su parte, Ruilope y cols (8)analizaron la evolución de 120 pacientes blancos conHA tratados con diuréticos y/o beta-bloqueantescon/sin vasodilatadores durante un período de 9 años.El 17% de los pacientes desarrollaron proteinuria eincremento de la creatinina sérica durante el períodode seguimiento, a pesar de que el tratamiento habíacontrolado adecuadamente sus cifras de presión arte­rial. En tres de estos pacientes la biopsia renal demos­tró la existencia de lesiones de glomeruloesclerosis.

Estos resultados son superponibles a los halladosen ratas espontáneamente hipertensas (17, 42), en lasque el control terapéutico de la presión arterial no im­pide la aparición de alteraciones analíticas e histoló­gicas indicativas de glomeruloesclerosis. Más aún, enratas hipertensas con masa renal disminuida se ha en­contrado que el tratamiento antihipertensivo puedenormalizar la hipertensión sistémica y no corregir lahipertensión glomerular (43).

Por lo tanto, la normalización terapéutica de lapresión arterial no se acompaña obligadamente de lapreservación de la integridad renal. De ello se puedededucir que los mecanismos de glomeruloesclerosiscomentados en los apartados precedentes, pueden se­guir siendo operativos aun cuando la presión arterialesté normalizada por el tratamiento. Ahora bien, esaafirmación ha de ser matizada según el tipo de trata­miento considerado.

La afirmación puede ser cierta en el caso de losdiuréticos , los beta-bloqueantes, los vasodilatadores ylos simpaticolíticos. Aparentemente estos fármacospueden provocar el aumento de la PCG, bien a travésde la dilatación de la arteriola aferente , o bien a travésde la contracción de la arteriola eferente (44). Si ade­más estimulan los mecanismos locales de glomerulo­esclerosis es algo aún no conocido.

Por el contrario, diversos datos indirectos sugie­ren que los inhibidores de la enzima conversora de laangiotensina (IECA) podrían interferir el proceso dedesarrollo de la glomeruloesclerosis . En efecto, en

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situaciones clínicas de nefropatía crónica con hiper­tensión arterial acompañante la administración de lE­CA disminuye la proteinuria y enlentece la progre­sión de la insuficiencia renal (45). Por otra parte, ensituaciones experimentales de hipertensión inducidala administración de IECA normaliza la PCG , a lapar que disminuye la proteinuria, mejora la funciónrenal y se detiene la evolución de las lesiones glome ­rulares (9, 42).

Estos hallazgos y el recuerdo del importante papelque la angiotensina II puede jugar en el desarrollo dela esclerosis glomerular de la HA hacen que resulterazonable pensar que los IECA pueden ser fármacosde elección para la profilaxis y el tratamiento de laglomeruloesclerosis de la HA. Sin embargo, y a dife­rencia de lo que sucede en otros procesos como ladiabetes, todavía no hay datos en la literatura que de­muestren que en los pacientes con HA el tratamientocon IECA ejerce un efecto protector renal objetivableclínica e histológicamente.

Los calcio-antagonistas presentan efectos contra­puestos sobre los mecanismos capaces de producirglomeruloesclerosis en la HA. De un lado, aumentanla PCG (46) y, por otra parte, disminuyen la captaciónde macromoléculas por las células mesangiales (47).Mientras que el primer efecto facilitaría la glomerulo­esclerosis, el segundo se opondría a su desarrollo. Noobstante, hay que señalar que tampoco con estos fár­macos hay estudios publicados que demuestren clara­mente cuál es su efecto profiláctico o terapéuticosobre la glomeruloesclerosis de la HA (48).

Así como en animales de experimentación se hacomprobado que ciertas medidas terapéuticas no far­macológicas (restricción del consumo de lípidos, res­tricción del consumo de proteínas, restricción delconsumo de sal) modifican favorablemente la hemo­dinámica glomerular -se normaliza la PCG- y dan lu­gar a la mejoría de las alteraciones analíticas previas ­proteinuria e insuficiencia renal- (9), aún no haydatos sobre el particular en el caso de los pacientescon HA. A este respecto es importante comentar queuno de los argumentos que puede reforzar la necesi­dad de tratar "globalmente" el riesgo cardiovasculardel hipertenso es la posible conexión existente entrehiperlipidemia y glomeruloesclerosis. Sería interesan­te comprobar si la normalización terapéutica de los lí­pidas sanguíneos en los pacientes con HA e hiperlipi­demia ejerce sobre la glomeruloesclerosis la mismainfluencia beneficiosa que ha demostrado ejercer enotros modelos de nefropatía (49,50).

En conclusión, aún no existe ningún tratamientode eficacia probada para prevenir o corregir la glome­ruloesclerosis de la HA. No es de extrañar que asísea, por cuanto aún es mucho lo que se desconoce so­bre sus mecanismos causales . La sucinta revisión deltema presentada en estas páginas pretendía significarque esos mecanismos no sólo van más allá del trastor­no hemodinámico sistémico, sino que incluso pueden

ser totalmente independientes de lo hemodinámico.La investigación básica y la investigación clínica ha­brán de confirmar o negar la veracidad de tal enfo­que. En cualquiera de ambos casos las observacionesefectuadas nos acercarán más al objetivo nefrológicodel tratamiento de la HA: "Proteger al riñón del pa­ciente hipertenso".

Bibliografía

1. Campese VM, Bigazzi R. The role of hypertension inthe progression of renal diseases. Am J Kidney Dis1991; 17 (suppl 1): 43-47.

2. Heptinstall RH. Renal biopsies in hypertension. Br He­art J; 16: 133-141.

3. Me Manus JFA, Lupton CH Jr. lschemic obsolescenceof renal glomeruli. The natural history of the lesionsand their relation to hypertension. Lab lnvest 1960; 9:413-434.

4. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, VenkatachalamMA, Brenner BM. Hyperfiltration in remnant neph­rons: A potentially adverse response to renal ablation.Am J Physiol1981; 241: F85-F93.

5. Kimura G, lmanishi M, Sanai T et al. lntrarrenal he­modynamics in patients with essential hypertension.Circ Res 1991; 69: 421-428.

6. Fogo A, Ichikawa 1. Glomerular growth promoter ­The common channel to glomerular sclerosis. J Neph­rol 1990; 4: 213-225.

7. Rostand SG, Brown G, Kirk KA, Rutsky EA, DustanHP. Renal insufficiency in treated essential hyperten­sion. N Engl J Med 1989; 320: 684-688.

8. Ruilope LM, Alcázar JM, Hernández E, Moreno F,Martínez MA, Rodicio JL. Does an adequate control ofblood pressure protect the kidney in essential hyperten­sion? J Hypertens 1990; 8: 525-531.

9. Anderson S, Brenner BM. The critical role of nephronmass and of intraglomerular pressure for initiation andprogression of experimental hypertensive-renal disor­ders. En "Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis,and Management". Ed. por JH Laragh y BM Brenner.Raven Press, New York, 1990; 1163-1176.

10. Ballerman BJ, Zeidel ML, Gunning ME, Brenner BM.Vasoactive peptides and the kidney. En "The kidney".Ed. por BM Brenner y FC Rector. WB Saunders, Phila­delphia, 1991; 510-583 .

11. Romero JC, Bentley MD, Vanhoutte PM, Knox FG. In­trarenal mechanisms that regulate sodium excretion inrelationship to changes in blood pressure. Mayo ClinProc 1989; 64: 1406-1424.

12. lshikawa 1, Harris Re. Angiotensin actions in the kid­ney: Renewed insight into the old hormone. Kidney Int1991; 40: 583-596.

13. Arendshorst WJ, Beierwalters WH. Renal and nephronhemodynamics in spontaneously hypertensive rats. AmJ Physiol 1979; 236: F246-F251.

14. Azar S, Johnson MA, Scheinman J, Bruno L, Tobian L.Regulation of glomerular capillary pressure and filtra­tion rate in young Kyoto hypertensive rats. Clin Sci1979; 56: 203-209.

15. Azar S, Johnson MA, Hertel B, Tobian L. Single-neph­ron pressures, flows and resistances in hypertensivekidneys with nephrosclerosis. Kidney Int 1977; 12: 28­40.

16. Azar S, Johnson MA, Iwai J, Bruno L, Tobian L. Sin­gle nephron dynamics in "post-salt" rats with chronichypertension. J Lab Clin Med 1978; 91: 156-166.

17 Feld LG, Van Liew JB, Brentjens JR, Boyland rw.Renal lesions and proteinuria in the spontaneously hy­pertensive rat made normotensive by treatment. Kid­ney lnt 1981; 20: 606-614.

18. Ljungman S, Granerus G. The evaluation of kidneyfunction in hypertensive patients. En "Hypertension:Pathophysiology, Diagnosis and Management". Ed. porJH Laragh y BM Brenner. Raven Press, New York,1990; 1493-1509.

19. Gómez DM. Evaluation of renal resistances, with spe­cial reference to changes in essential hypertension. JClin lnvest 1951; 30: 1143-1155.

20. Guyton Ae. Renal function curve: A key to understan­ding the pathogenesis of hypertension. Hypertension1987; 10: 1-6.

21. Campese VM, Parise M, Karubian F, Bigazzi R. Ab­normal renal hemodynamics in black salt-sensitive pa­tients with hypertension. Hypertension 1991; 18: 805­812.

22. Lowenstein J, Beranbaum ER, Chasis H, Baldwin DS.lntrarenal pressure and exaggerated natriuresis in es­sential hypertension. Clin Sci 1970; 38: 359-374.

23. Levy SB, Talner LB, Coel MN, Holle R, Stone RA.Renal vasculature in essential hypertension: Racial dif­ferences. An lntem Med 1978; 88: 12-16.

24. Luft FC, Grim CE, Weinberger MH. Electrolyte andvolume homeostasis in blacks . En "Hypertension inblacks: Epidemiology, Pathophysiology and Treat­ment". Ed. por WD Hall, E Saunders y NB Shulman.Year Book Medical Publisher, Chicago, 1985; 115-131.

25. Bosch JP, Saccaggi A, Lauer A, Ronco C, BelledonneM, Labman S. Renal functional reserve in humans. Ef­fect of protein intake on glomerular filtration rateoAmJ Med 1983; 75: 943-950.

26. De Nicola L, Blantz RC, Gabbai FE. Renal functionalreserve in treated and untreated hypertensive rats. Kid­ney Int 1991; 40: 406-412

27. Grunfeld B, Perelstein E, Simsolo R, Giménez M, Ro­mero JC. Renal functional reserve and microalbuminu­ria in offspring of hypertensive parents. Hypertension1990; 15: 257-261.

28. Ljungman S. Renal function, sodium excretion and therenin-angiotensin-aldosterone system in relation to blo­od pressure. An epidemiological and physiologicalstudy. Acta Med Scand 1982; (suppl 663): 1-68.

29. Tapia E, Gabbai FB, Calleja C et al. Determinants ofrenal damage in rats with systemic hypertension andpartial renal ablation. Kidney lnt 1990; 38: 642-648 .

30. Baud L, Pérez L, Ardaillou R. Dexmethasone and hy­drogen peroxide production by mesangial cells duringphagocytosis. Am J Physiol1986; 250: F596-F604.

31. Mené P, Simonson MS, Dunn MJ. Physiology of themesangial cell. Physiol Rev 1989; 69: 1347-1424.

32. Lovett DH, Sterzel RB. Cell culture approaches to theanalysis of glomerular inflammation. Kidney Int 1986;30: 246-254.

SEDYT, Vol. XIV, N.º 1, 1992 29

33. Striker LJ, Peten EP, ElIiot si, Doi T, Striker GE. Me­sangia1 cell turnover: Effect of heparin and peptidegrowth factors . Lab Invest 1991; 64: 446-456.

34. Keane WF, Kasiske BL, O'Donnell MP. Lipids andprogressive glomeru1osclerosis: A model analogous toatherosclerosis. Am 1 Nephrol1988; 8: 261-271.

35. Doi T, Striker LJ, Quaife C et al. Progressive glomeru­loscleros is develop in transgenic mice chronicalIy ex­pressing growth hormone and growth hormone relea­sing factor but not in those expressing insulin-likefactor-1. Am 1 Pathol 1988; 131: 398-403 .

36. Bonaa KH , Thelle DS . Association between b100dpressure and serum lipids in a population. The TromsoStudy. Circulation 1991; 83: 1305-1314.

37. Diamond lR. Analogous pathobiologic mechanisms inglomeru1osclerosis and atherosclerosis. Kidney Int1991; 39 (suppl 31): S29-S34 .

38. Redón 1, Gómez-Sánchez MA, Baldo E et al. Microal­buminuria is correlated with left ventricular hyper­trophy in ma1e hypertens ive patients. 1 Hypertens1991; 9 (supp16): S148-S149.

39. Du Cai1ar G, Ribstein 1, Mimran A. Glomerul ar hyper­filtration and left ventricular mass in mild never-trea­ted essential hypertension. 1 Hypertens 1991; 9 (suppl6): S158-S159.

40. Díez 1, Laviades C, Mayor G. Abno rmalities of thegrowth hormon e-insu1in like growth factor 1 in hyper­tensive cardiac hypertrophy. Am 1 Hypertens (enviadopara publicación).

41. Blythe WB, Maddux FW. Hypertension as a causativediagno sis of patients enter ing end-stage renal diseaseprograms in the United States from 1980 to 1986. Am1 Kidney Dis 1991; 18: 33-37.

42 . Raij L, Chiow X, Owens R, Wrigley B. Therapeuticimplication of hypertension induced glomerular injury:compari son of enalapril and the combination of hydra­lazine-reserpine-hydrochlorothiazide. Am 1 Med 1985;79 (suppl 3C): 37-41.

30 SEDYT, Vol. XIV, N.º 1, 1992

43. Anderson S, Renke HG, Brenner BM. Therapeutic ad­vantage of converting enzyme inhibitors in arrestingprogressive renal disease associated with systemic hy­pertension in the rat. 1 Clin Invest 1986; 77 : 1993­2000.

44. Rodicio Jl., Ruilope LM. The role of antihypertensivetherapy in the progress ion of chronic renal fai1ure. En"Hypertension Annual". Ed. por L Hansson. Gow erAcademic loumals, London, 1988; 47-58.

45. Rodicio lL, Alcázar 1M, Ru ilope LM . Influence ofconverting enzyme inhib ition on glomeru1ar filtrationrate and proteinuria . Kidney Int 1990; 38: 590-594.

46. Loutzenhiser R, Epstein M. Effects of calcium antago­nists on renal hemodynamics. Am 1 Physiol 1985; 249:F619-F629.

47. Raij L, Keane WF. G1omeru1ar mesangium : its func­tion and rel at ionsh ip to angiotensin 11. Am 1 Med1985; 79 (supp13C): 24-30.

48. Romero lC, Raij L, Granger lP, Ruilope LM, Rodiciol L. Mu1tiple effects of calcium entry blockers on renalfunction in hypertension. Hypertension 1987; 10: 140­151.

49 . Kasiske BL, O 'DonnelI MP, Garv is Wl, Keane WF.Treatment of hyperlipidemia reduces glomerular injuryin obese Zucker rats. Kidney Int 1988; 33: 667-672.

50. Diamond JR. Effects of dietary interventions on glome­rular pathophysiology. Am 1 Physiol1 990; 258: F1-F8 .

Correspondencia:

Dr. Javier DíezDpto . Medicin a Interna. Facultad de MedicinaCl. Irunlarrea, s/n.31080 PamplonaTe!. 948-2521 50 - Fax 948-17 55 00