congreso nacional gesida 2014

Valor de la citología de canal anal, VPH-AR, y

CINtec Plus para el despistaje de lesiones

displásicas anales de alto grado, en población de

HSH-VIH+.

Viciana P, Trastoy M, Bosh X, Sanchez-Rivas E, Praena J,

Herrero M, Roca C, Ramiro S, Fontillon M, Sanchez-Aguera, M

Servicios Enf. Infecciosas, Anatomia Patologica, y Microbiología

Hospital Univ.Virgen del Rocío. Sevilla

CO-08

Congreso Nacional GeSida 2014

Piketty C et al. JCO 2012;30:4360-4366

DARE + Citologia anal

Normal

Repetir cada 1-2 años

Displasia

HRA+Biopsia

Similitudes

con Cervix

Normal

Cervix

Ano

VPH

Infección Pre-cancer Cancer

Infección Progresión

Invasión Regresión Aclaramiento

Persistencia

Courtesy of M. Schiffman, National Cancer Institute. Normal -> LSIL -> HSIL -> Ca

Antecedentes: Ca Anal, AIN2+, HSIL

↑ Incidencia

• Citologia

• S/E baja

• Variable

• VPH-AR

• Biomarcadores

AAR/Biopsia


Objetivo Evaluar la rentabilidad de las (Citología, VPH-AR, Cintec+) para el diagnóstico de AIN-AG, en nuestra unidad de displasia anal.

Cribados de displasia anal (cohorte HSH/VIH+/HVR), de Ene2011 a Jul2014.

El despistaje consiste en :

• Inspección y exploración anorectal (DARE).

•Citología en medio líquido, ciega, de canal anal.

•Detección de VPH-Alto riesgo, en canal anal (Diagen, Captura de Hibridos).

•AAR y toma de, al menos, una biopsia en áreas sospechosas.

Incluimos evaluaciones con citología y biopsia válidos en ambas determinaciones.

En 2013, se realizó además CINtec Plus (p16/Ki67).

Pacientes y Método


Análisis

Sensibilidad, especificidad, VPP, VPN de: citología, PCR de VPH-AR y CINtec Plus, para presencia en la biopsia de AIN2 ó AIN3 = AIN+2 = HSIL.

Índice Kappa para concordancia entre citológia / biopsia .

Arbol de decisiones, para analizar estrategias, que reduciendo la necesidad de AAR, mantenga eficacia diagnóstica


Resultados

829

DARE+Cito+HPV/AR+AAR/Biopsia

Citologias

NV: (31) 3,7%

Citologia y

Biopsia Validas:

698 (84,1%)

CITOLOGIAS:

# Normal 295 (42,3%) # ASCUS 90 (12,8%) # LSIL 235 (33,7%) # HSIL 78 (11,2%)

BIOPSIAS:

# Normal 303 (43,4%)

# AIN1 (LSIL) 270 (38,7%)

# AIN2+ (HSIL)125 (17,9%) Biopsias

NV: (105) 12,7%: Enero 2011 a Julio 2014


Resultados BIOPSIA

Normal AIN1 (LSIL) AIN2+(HSIL) Total

CIT

OLO

GIA

Normal 203 65 27 295 (42,3%)

ASCUS/H 37 34 19 90 (12,9%)

LSIL 52 140 43 235 (33,7%)

HSIL 11 31 36 78 (11,2%)

Total 303 (43,4%) 270 (38,7%) 125 (17,9%) 698

Kappa Citologia/Histologia HSIL= 0,25 (Correlación discreta)

Kappa Citologia/Histologia Normal= 0,44 (Correlación moderada)


Rentabilidad Citología (57,7%)

Biopsia HSIL(AIN2+)

Biopsia No HSIL(AIN2+)

Citologia + (ASCUS, LSIL, HSIL)

98 305 VPP=24,3%

Citologia normal

27 268 VPN= 90,84%

S= 78,4% E=46,7% 698

Falsos positivos= 1-especificidad = 53,3%

Falsos negativos= 1- sensibilidad= 21,6%

HSIL/AIN2+:14%

Citologia

HRA Cito+ 57,7%

Biopsia HSIL 24,3% (1:4)

Biopsia_ N AIN1(LSIL) AIN2+(HSIL)

Citología displásica

33% 75,9% 78,4%


Rentabilidad PCR VPH-AR (77,3%)

Biopsia HSIL(AIN2+)


PCR VPH-AG+

106 411 VPP= 20,5%

PCR VPH-AG-

13 139 VPN=91,4%

S= 89,07% E=25,2% 669


Falsos negativos= 1- sensibilidad= 11%

HPV_HR: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68


VPH-AR 62,5% 88,4% 89,1% HSIL/AIN2+:15,8%

HPV-AR

HRA HPV+ 77,3%



Rentabilidad Cintec+ (P16/Ki67) = 47,6%

Biopsia HSIL(AIN2+)


Cintec+ 29 70 VPP= 29,3%

Cintec- 14 95 VPN= 87,1%

S= 67,4% E=57,5% 208


Falsos negativos= 1- sensibilidad= 32,6%


CINTEC+ 26% 56,8% 67,4%

HSIL/AIN2+:13,9%

Cintec+

HRA HPV+ 47,6%



D: % Diagnósticos AIN2+ conseguidos

PD: % Perdida Diagn= AIN2+ o, HSIL+ Biopsia≠AIN2+

HRA: % Anoscopias realizadas

NORMAL (42,3%)

Cita Anual (3a si HPVHR -) Anoscopia (AAR) + Biopsia(s)

ASC-US / LSIL / HSIL ( 57,7%)

CITOLOGÍA LÍQUIDA +

(HPV-HR opcional) 689

PD: 9,2% AIN2+ (T:3,9%) Diagnos. AIN2+ : 24,3% (T:14%) PD : 13,7% (T: 6%) Diagn.Posibles: 38% (20%) %HRA: 57,7%

Citologia Displ

Diagnósticos HSIL

14%

Perdida Diagnósticos

9,9%

% HRA realizadas

57,7%


Citologia

ASCUS 12,9% LSIL 33,7% HSIL 11,2% Normal 42,3%

AAR/Biopsia

D: 46,8% (T: 5,24%) PD: 53,8% (T: 6%) % HRA: 11,2%

No AAR/Biopsia

VPH-AR 46.6%

VPH/AR(11,2%) VPH/AR(+88,8%)

D: 20,2% (T: 12,7%) % HRA: 41,3%

PD: 11,4% (T: 1,17%) % HRA: 0%

PD:9,5% (T= 4%) %HRA= 0%

Citologia Displ

Citologia+VPH-AR

Diagnósticos HSIL

14% 17,9%

Perdida Diagnósticos

9,9% 11,1%

% HRA realizadas

57,7% 52,5%





Citologia

ASCUS 14,4% LSIL 36,1% HSIL 16,3% Normal 33,2%

AAR/Biopsia

D: 55,9% (T: 9,1%) PD: 54,1% (T: 7,3%) % HRA: 16,3%

No AAR/Biopsia

CINTEC+ (47,6%)

CINTEC(-): (11,2%)

CINTEC(+) (+88,8%)

D: 21,4% (T: 12,1%) % HRA: 41,3%

PD: 5,5% (T: 2,9%) % HRA: 0%

PD:8.7% (T= 2.9%) %HRA= 0%

Citologia Displ

Citologia+VPH-AR

Citologia+Cintec+

Diagnósticos HSIL

14% 17,9% 21,2%

Perdida Diagnóst.

9,9% 11,1% 13,1%

% HRA realizadas

57,7% 52,5% 57,3%





Citología (698) VPH-AR (669) CINtec+ (208)

Sensibilidad 98/125 78,4% 106/119 89,07% 29/43 67,4%

Especificidad 268/573 46,7% 139/450 30,8% 95/165 57,5%

VPP 98/403 24,3% 106/517 20,5% 29/99 29,3%

VPN 268/295 90,8% 139/152 91,4% 95/109 87,1%

% HRA 57,7% 52,7% 57,3

Diagnosticos 14% 17,9% 21,2%

D.Perdidos 9,9% 11,1% 13,1%


Conclusiones

La sensibilidad de VPH-AR, y de la citología anal es alta, pero mantienen una baja especificidad, para detectar AIN-HG.

CINtec plus, mejora la especificidad, pudiendo ser útil en casos de ASCUS y LSIL.

Se requiere AAR y toma de múltiples biopsias para el diagnóstico correcto de AIN-HG en HSH-VIH+.


Wentzensen. AIDS 2012, 26:2185–2192

Salit. AIDS 2010, 24:1307–1313

Perez-Molina. IANS 2013.

Viciana. Gesida 2014

Resultados Citologias / Biopsias ANALES, en HSH-VIH+

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

33 31,1 30,8 15,1

42,3

12 16,8 18,7 29,7

11,2

N ASCUS LSIL HSIL

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

32 25,8 23,4 15,9

43,3

25 40,5

22,1

58,1

17,9

N AIN1(LSIL) AIN2+(HSIL)

Citologias Biopsias


congreso nacional gesida 2014

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