Investigadora en ciencias

médicas

“Compuestos Bioactivos saludables presentes en los

alimentos mexicanos”

Dra. Marcia Verónica Galván Portillo

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/es/

Principales causas de defunciones en el mundo

Principales factores de riesgo atribuidos a la Mortalidad

general Mundial, según nivel de ingresos (2004).

Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks. World Health Organization, 2009

http://www.healthdata.org/mexico

Principales causas de DALYs en 2013 y porcentaje

de cambio, 1990-2013

DALYs es la suma de años de vida saludable perdidos por muerte prematura y años de vida con discapacidad

http://www.healthdata.org/mexico

Carga de la enfermedad atribuible a los principales

factores de riesgo, 2013

Compuestos Bioactivos

Nutrimentos

• Vitaminas

• Minerales

• Proteínas

• Hidratos de Carbono

• Grasas

• Fibra

Substancias no nutritivas

• Colorantes o pigmentos

• Substancias aromáticas

• Substancias bioactivas o Fitoestrógenos

Compuestos Bioactivos: Definición

1. Abdelkarim GUAADAOUI, et, al. International Journal of Nutrition and Food Sciences 20142. Kris-Etherton, et.al. Am J Med. 2002.3. Biesalski HK, et.al. Nutrition 2009.

“Substancia que tiene una función biológica”1

“Componentes nutricionales adicionales que se producen en pequeñas cantidades en los

alimentos” 2

“Componentes de los alimentos que influyen en la actividad celular y en los mecanismos

fisiológicos, con efectos beneficiosos para la salud.” 3

FITOESTRÓGENOS

¿Qué son ?

¿Cómo actúan ?

Fitoestrógenos

Compuestos naturales presentes en una gran variedad de plantas y alimentos de origen vegetal.

Estructura química similar a los estrógenos endógenos (17 estradiol).

Presentan una actividad biológica mas débil que los estrógenos endógenos

Estructura química

Clasificación de los Fitoestrógenos

Estrógenos dietéticos naturales

Fenoles

Isoflavonoides

Isoflavonas

Coumestanos

Flavonoides Estilbeno

Ac. Benzoicos

Ac. cinámicos

Lignanos

Cos P et.al. Planta Med 2003

Estructura química y clasificaciones de

los flavonoides

Flav

on

esFl

avo

no

les

Flav

ano

nes

An

toci

anin

asFlavan

-3-o

lsIso

flavon

as

Lignanos

Vegetales

Lariciresinol

Secoisolariciresinol

Matairesinol

Pinoresinol

Enterolignanos

Enterolactona

Enterodiol

Milder IE y col. J. Nutr , 2005

Adlercreutz H. The Lancet Oncology, 2002

Metabolismo del Lignanos

Efectos biológicos en las plantas

Protección contra la luz UV

Defensa ante el herbivorismo

Atracción de animales

polinizadores

Atracción de animales

dispersores de semillas y frutos

Protección contra hongos

Regulación de las Auxinas (Hormona

reguladora del crecimiento

vegetal)

Principales mecanismos de acción

http://www.ictan.csic.es/investigacion/grupos-de-investigacion/metabolismo-y-bioactividad-de-fitoquimicos-biocell/

Fuentes

alimenticias

Principales fuentes dietéticas

Compuestos Fuente dietéticaContenido (mg/kg) o (mg/L) peso fresco

Ácidos fenólicosBlueberries, kiwi, ciruela, cereza, manzana, caféZarzamora, arándano, fresa, grosella, papa

100-200020-300

Estilbenos Uvas, jugo de uva, vino, cacahuates 0-30

FlavonolsPerejilApioChile

200-200020-200

1-20

FlavanonesNaranja Fruta o jugoToronja, Fruta o jugoJugo de limón

200-1000100-70050-300

Flavanols

Chocolate, te verdeFrijoles, te negroAlbaricoque, cerezas, uvas, durazno, zarzamora, manzana, vino tinto, sidra

500-1000300-50010-300

AntocianinasBerenjena, berries, uva roja, cerezaRuibarboFresa, vino tinto, ciruela, col morada

1000-50001000-2000

10-1000

IsoflavonasHarina de soyaFrijol de soya, Miso, Tofu, Tempeh, Leche de soya

1000-200010-1000

Fuente: Phytonutrients/Wiley-Blackwell 2012

Fuentes dietéticas de lignanos

Semillas de Linazas

Ajonjolí

Cereales enteros, Leguminosas, frutas

y vegetales

Vino tinto (Cabernet Sauvignon, Chianti)

Fuente: Patterson R., et.al. J. Clin. Oncol 2011

Países Isoflavonas Flavonoides totales Flavan-3-ols Flavonols Flavones Flavanones

Holanda, 19931 ; 19992 232 161

Japón, 19953 65

Finlandia, 19964 3.8

Japón, 20005 47.2 16.7*

EEUU, 20026 20 22

Finlandia, 20037 0.00078

Fiji, 20068 17.5

EEUU, 20079 1.2 189.7** 156.5 12.9 1.6 14.4

Finlandia, 200810 0.9 33** 5.4 27

España, 201011 313.26

China, 201012 19.13* 14.3 4.82

Francia, 201113 506

Reino Unido, 201114 130.9 600.3

Italia, 201114 223.7

Grecia, 201114 581.3

España, 201315 0.003 443 80.4 41.6 132

Polonia, 201416 1.6 897.6 637.3 106.1 15.5 103.8

Unión Europea, 201417 181a – 793 b

Brasil, 201618 54.6

* Flavonols y flavones ** isoflavonas, antocianidina proantocianidina, flavan-3-ols, flavanones, flavonols y flavones a= Republica Checa b= Irlanda

1.- Hertog MG, et.al., Nutr Cancer 1993; 2.-Hollman PC., et.al. Food Chem Toxicol 1999; 3.- Hertog M, et.al. Arch Int Med 1995; 4.- Knekt P., et.al. BMJ 1996; 5.- Arai Y., et.al., J Nutr 2000; 6.-Sampson L.,

et.al. J Am Diet Assoc 2002; 7.-Valsta LM., et.al., Br J Nutr 2003; 8.-Lako J.et.al., Asia Pac J Clin Nutr 2006; 9.-Chun O., et.al. J Nutr 2007; 10.-Ovaskainen M., et.al., J Nutr 2008; 11.-Zamora-Ros R., et.al., J

Am Diet Assoc 2010; 12.-Zhang Y. et.al., Nutr Cancer 2010; 13.-Pérez-Jimenez J., et.al., Am J Clin Nutr 2011; 14.-Zamora-Ros R., et.al. Br J Nutr 2011; 15.-Tresserra-Rimbau A., et.al. Nutr Metab Cardiovasc

Dis 2013; 16.-Grosso G., et.al. Nut 2014 ; 17.-Vogiatzoglou A. et.al., Br J Nutr 2014; 18.-Miranda AM., et.al., Br J Nutr 2016

Consumo Mundial de Fitoestrógenos (mg/d)

Base de datos

• Reportar el contenido de lignanos, flavanol, flavones, flavonol, coumestrol y ácido cinámico en alimentos mayormente consumidos dentro de la dieta mexicana, así como en platillos típicos.

OBJETIVO

Metodología

• Flavonoides

• Lignanos

• Ac cinámico

• Coumestrol

• Identificación taxonómica (54%; 54/99 alimentos FFQ)

• USDA

• NOTIS

• Phenol explorer

Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007

Consumo promedio de flavonoides en mujeres del

estado de Morelos

0

5

10

15

20

25

30

35

Flavonol Flavones Flavanol

Medias de consumo de flavonoides (mg/d)

29.3 ± 13.2

7.5 ± 4.610 ± 5.9

Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007

Consumo promedio de lignanos en mujeres del estado

de Morelos

Lariciresinol

Pinoresinol

Secoisolariciresinol

Matairesinol

Medias de consumo de consumo de lignanos (g/d)

205.3 87.8 122.8 1.3

Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007

Consumo promedio de Ac cinámico y Coumestrol

(mg/d)

0

20

40

60

80

100

120

Ac cinámico

0

0.5

1

1.5

2

Coumestrol

1.7 ± 1.3

116.35 ± 50.5 1.7 ± 50.5

Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007

Alimentos que contribuyen con > 10% de la ingestión

de Fitoestrógenos seleccionados en la población de

estudio

Alimento Fitoestrógeno % de ingestión

Frijoles pintos

Secoisolariciresinol

Coumestrol

Acido cinámico

75.8

66.9

20.5

BrócoliLariciresinol

Pinoresinol

20.0

10.3

Naranja Matairesinol 55.2

Manzana Flavanol 28.7

Salsa Flavones 48.0

Cebolla Flavonol 16.5

Galván-Portillo M, et al. Salud Pública de Mex, 2007

Alimentos Mexicanos fuente de Fitoestrógenos

Nopal: Fuente de compuestos Bioactivos

Antiinflamatoria/Antioxidante

Actividad Neuroprotectora

Hipoglucemiante

Antimicrobiana

Fuente: Molecules 2014, 19, 14879-14901; doi:10.3390/molecules190914879

Flor

• Gallic acid

• Quercetina

• Kaempferol

• Isorhamnetina

Hoja

• Quercetina

• Kaempferol

• Isorhamnetina

• Luteolina

Pulpa

• Gallic acid

• Coumaric acid

• Ferulic acid

• Quercetina

• Isorhamnetina

Fuente: Molecules 2014, 19, 14879-14901; doi:10.3390/molecules190914879

Flavonoides y Polifenoles en

O. ficus indica

Alimentos Mexicanos fuente de Fitoestrógenos

QuelitesFenoles *

(mg/100 g)

Cilantro 0.52

Hojas de Nabo 6.69

Malva 1.73

Quelite blanco 12.04

* Porción comestible

Morales J., et.al., Cuadernos de Nutrición 2013.

Alimentos Mexicanos fuentes de

Fitoestrógenos

Evidencia epidemiológica e in-vivo

Modificado de : http://www.ictan.csic.es/investigacion/grupos-de-investigacion/metabolismo-y-bioactividad-de-

fitoquimicos-biocell/

Adlercreutz H. The Lancet Oncology, 2002

Evidencia científica

Consumo de Soya y Cáncer de Mama (CaMa).

Estudios de casos y controles

Peeters PHM; et.al Breast Can Res Treat 2003

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2

Singapur,1991

Japón, 1995

China,1995

Asiaticas,1996

EU & Canada,1997

Chinas,2001

Chinas,2001

EU multietnias,2001

*

*

Premenopáusicas

Postmeopáusicas Asiáticas nacidas

en EU, pre y post-

menopáusicas

Asiáticas no nacidas

en EU, pre y post-

menopáusicas

*

Ingestión de Soya y CaMa en mujeres asiáticas.

Estudios prospectivos

Peeters PHM; et.al Breast Can Res Treat 2003

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

RR=0.9

IC95% 0.7;1.1

RR=0.8

IC95% 0.5;1.2

RR=0.9

IC95% 0.7;1.1

RR=1.1

IC95% 0.8;1.5

Japón, 1990

Pre y

Post-menopáusicas

Sopa de Miso

EEUU, 1996

Post-menopáusicas

Soya o Tofú

Japón, 1999

Pre y Post-menopáusicas

Tofú Sopa de Miso

Lignanos y CaMa.

Pool análisis de 8 estudios prospectivos

Smith-Warner SA et al. JAMA 2001

0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1

RR=0.93IC95% 0.86-1.00 Frutas

Frutas y Vegetales

VegetalesRR=0.96

IC95% 0.89-1.04

RR=0.93IC95% 0.86-1.00

Lignanos en orina o suero y Cáncer de

Mama

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

1.6

1er 2do 3er 4to 5to

Australia,1997

Finlandia,2001

Paises bajos,2001

Posmenopáusicas

Peeters, L., et.al., Breast Can Res Treat 2003

RR=0.4 (IC95% 0.2-0.9)

RR=0.4 (IC95% 0.2-0.8)

Lignanos dietéticos y riesgo de cáncer de mama, según

estatus de receptores de estrógenos tumorales.

Ajustados por: energía total, edad, educación, raza, edad de inicio de menarca, edad del primer parto, IMC, paridad, Historia de EBM e historia familiar de CaMa

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1er 2do 3er 4to

Premenopausicas ER- Premenopausicas ER+

Postmenopausicas ER- Postmenopausicas ER+

McCann S et.al. Breast Cancer Res Treat,2006

P de tendencia = 0.03

Ingestión diaria de precursores totales de lignanos

OR

OR=0.48

IC95% 0.25-0.95

Ingestión de lignanos y cáncer de mama. Estudio

prospectivo, 2007

Touillaud M. J Natl Cancer Inst 2007

Ingestión diaria

0.6

0.8

1

1.2

1er 2do 3er 4to

Lignanos totales Pinoresinol Lariciresinol Secoisolarisciresinol Matairesinol

RR=0.82 IC95% 0.71-0.95

P trend=0.01

RR=0.83 IC95% 0.71-0.95

P trend=0.02

Rie

sgo

Re

lati

vo

Ingestión de lignanos y cáncer de mama

en mujeres posmenopáusicas ER+/PR+R

iesg

oR

ela

tivo

0.6

0.8

1

1er 2do 3er 4to

Lignanos totales Lariciresinol Enterolignanos totales

Enterodiol Enterolactona

Cuartiles de ingestión diaria

RR=0.72, 95% CI = 0.58 to 0.88,

P trend = .01

RR= 0.77, 95%CI = 0.62-

0.95, P trend = .01

Touillaud M. J Natl Cancer Inst 2007

Serum enterolactone and postmenopausal breast cancer risk by

estrogen, progesterone and herceptin 2 receptor status

International Journal of CancerVolume 130, Issue 6, pages 1401-1410, 21 JUL 2011 DOI: 10.1002/ijc.26157http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.26157/full#fig1

Serum enterolactone and postmenopausal breast cancer risk by

estrogen, progesterone and herceptin 2 receptor status

International Journal of CancerVolume 130, Issue 6, pages 1401-1410, 21 JUL 2011 DOI: 10.1002/ijc.26157http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.26157/full#fig2

Martinez-Perez, C; et.al. Biochemical Society Transactions 2014

Posibles lugares de interacción de los flavonoides con el proceso

carcinogénico (indicados con asteriscos). Las flechas cortas indican el efecto

potenciador (flecha hacia arriba) o inhibidor (flecha hacia abajo) de la

actividad. ERO: especies reactivas de oxígeno; ODC: ornitina descarboxilasa;

PKC: proteína cinasa C.

Álvarez Castro E y col. OFFARM 2003

Afinidad

ERβ

Vaso sanguíneoAndrógenos Sulfato de estrona

Andrógenos Sulfato de estrona

Estrona Estradiol

EstronaAromatasa

ERE2

17 -HSD

17 -HSD

EST ETS

Flavones

Isoflavones

Mecanismo de conversión de los precursores de esteroides circulantes en estrógenos en el tejido de carcinoma de mama

Rice S et.al. 2006

Actividad estrogénica de los fitoestrógenos

Agonista

• Engañan al receptor de estrógeno de la célula blanco, alterando los efectos

Antagonista

• Bloquea los receptores de estrógenos impidiendo su acción

Cáncer de mama

Ingestión diaria de Flavonoides (mg)

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1er tercil 2do tercil 3er tercil

Ra

zón

de

Mo

mio

s

Flavones

Flavonol

OR=0.60 IC95% 0.27-1.37

P=0.241

Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal), lactancia total acumulada (años de lactancia) y

estado menopáusico.

Consumo de Flavonoides y riesgo de CaMa en mujeres

Mexicanas

OR=0.48 IC95% 0.21-1.08

P=0.08

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1er tercil 2do tercil 3er tercil.

Premenopáusicas Postmenopáusicas

Ingestión diaria de Flavones (mg)

Ra

zón

de

Mo

mio

s

OR= 0.49

IC95% 0.19-1.29

p=0.152

Consumo de Flavones y riesgo de CaMa en mujeres

Mexicanas pre- y post-menopáusicas

Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal) y lactancia total acumulada (años de lactancia).

OR= 0.29

IC95% 0.10-0.82

p=0.025

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1er tercil 2do tercil 3er tercil.

Premenopáusicas Postmenopáusicas*

Ingestión diaria de Flavonol (mg)

Ra

zón

de

Mo

mio

s

OR=0.21

IC95% 0.07-0.60

p=0.004

Consumo de Flavonol y riesgo de CaMa en mujeres

Mexicanas pre- y post-menopáusicas

Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal) y lactancia total acumulada (años de lactancia).

OR=0.49

IC95% 0.19-1.23

p=0.126

Consumo de Lignanos y riesgo de CaMa en mujeres

Mexicanas

Ingestión diaria de Precursores de Lignanos (mg)

Ra

zón

de

Mo

mio

s

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1er tercil 2do tercil 3er tercil

Pinoresinol Lariciresinol

OR=0.41IC95% 0.18-0.936

P=0.030

Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal), lactancia total acumulada (años de lactancia) y

estado menopáusico.

OR=0.57IC95% 0.26-1.24

P=0.160

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

1er tercil 2do tercil 3er tercil.

Premenopáusicas Postmenopáusicas

Ra

zón

de

Mo

mio

s

OR=0.32 IC95% 0.10-0.99

p=0.051

Consumo de Laricirecinol y riesgo de CaMa en mujeres

Mexicanas pre- y post-menopáusicas

Ingestión diaria de Lariciresinol (mg)

Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal), lactancia total acumulada (años de lactancia).

OR=1.24

IC95% 0.49-3.17p=0.656

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1er tercil 2do tercil 3er tercil.

Premenopáusicas Postmenopáusicas

Ingestión diaria de Pinoresinol (mg)

Ra

zón

de

Mo

mio

s

OR=0.19 IC95% 0.06-0.62

p=0.006

Consumo de Pinoresinol y riesgo de CaMa en mujeres

Mexicanas pre- y post-menopáusicas

Ajustado por edad, consumo total de energía (Kcal), lactancia total acumulada (años de lactancia).

OR=0.88 IC95% 0.36-2.18

p=0.758

Gracias

Para la elaboración de constancias,

favor de enviar lista de

participantes presenciales con:

Lic. Reina Norma Espíritu Bolaños

Videos y presentaciones anteriores en:

http://www.espm.mx

-Videoconferencias

https://www.facebook.com/espm.insp

reina.espiritu@insp.mx