Pgina 1 de 41 BORRADORMANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA FARMACEUTICA DE MEDICAMENTOS HOMEOPTICOS INTRODUCCION Este manual esta dirigido a fabricantes y acondicionadores de medicamentos homeopticos ubicados en el territorio nacional o en el exterior y que comercialicen y distribuyan estos productos en el pas y ser empleado como marco tcnico de referencia para la evaluacin del cumplimiento de los requisitos establecidos en las Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica de Medicamentos Homeopticos, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos y conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin Las Buenas Prcticas de Manufactura son medidas establecidas para asegurar la calidad de los productos y el manejo de los riesgos inherentes a la fabricacin que no pueden ser detectados nicamente con el control de calidad, siguiendo pautas que permiten dispensar, fabricar, envasar, acondicionar, analizar, almacenar y distribuir los medicamentos homeopticos de manera uniforme y controlada, constituyndose en un elemento fundamental para la seguridad del producto y del consumidor del mismo. En la estructura del presente documento se encuentran contemplados los aspectos que pueden llegar a afectar de manera directa e indirecta el sistema de gestin de calidad del establecimiento y la calidad del producto, que pueden clasificarse en las llamadas cuatro Ms: Mano de obra, Maquinaria, Mtodos y Materiales. DEFINICIONES: Agencias de especialidades farmacuticas: Son los establecimientos de comercio, dedicados exclusivamente al almacenamiento y venta al por mayor de los productos fabricados por los laboratorios homeopticos en cuya representacin o distribucin hayan adquirido medicamentos homeopticos. rea Limpia: Un rea que cuente con un control definido del medio ambiente con respecto a la contaminacin con partculas viables y no viables, con instalaciones construidas y usadas de tal manera que se reduzca la introduccin, generacin y retencin de contaminantes dentro del rea. Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica de Medicamentos Homeopticos, (BPMFMHFMH): Son las normas, procesos y procedimientos de carcter tcnico establecidos por el Ministerio de la Proteccin Social, con el fin de garantizar la calidad y seguridad en la elaboracin y manufactura de los medicamentos homeopticos. Calibracin: El conjunto de operaciones que establece, bajo condiciones especficas, la relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin y los valores representados por una medida material, y los correspondientes valores conocidos de un patrn de referencia. Es preciso establecer los lmites de aceptacin de los resultados de las mediciones. Cepa homeoptica o tintura madre: Es todo preparado primario debidamente estandarizado y estabilizado, proveniente de materias primas de origen animal, vegetal y mineral, usado como punto de partida para la preparacin de las diluciones homeopticas. Certificado de cumplimiento de Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica de Medicamentos Homeopticos: Es el documento expedido por el Instituto

Pgina 2 de 41 BORRADORNacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, INVIMA, previa inspeccin, en el cual se indica que el establecimiento fabricante cumple con las Buenas Practicas de Manufactura de Medicamentos Homeopticos adoptadas o expedidas por el Ministerio de la Proteccin Social. Contaminacin cruzada: Contaminacin de materia prima, producto intermedio, o producto acabado, con otro material de partida o producto durante la produccin. Control durante el procesado: Controles efectuados durante la produccin con el fin de vigilar y, si fuere necesario, ajustar el proceso para asegurar que el producto este conforme con las especificaciones. El control del medio ambiente o del equipo puede tambin considerarse como parte del control durante el procesado. Cuarentena: Estado de las materias primas, materiales de envase y empaque, productos a granel o acabados, aislados por medios fsicos o por otros medios eficaces, mientras se espera una decisin acerca de su autorizacin, rechazo, o reprocesamiento. Especificaciones: Documento que describe detalladamente las condiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin. Las especificaciones sirven de base para la evaluacin de la calidad.

Excipiente: Es aquel sustancia o mezcla de estas que en las concentraciones presentes en una forma farmacutica, no presenta actividad farmacolgica significativa. El excipiente sirve para dar forma, tamao y volumen a un producto y para comunicarle estabilidad, biodisponibilidad, aceptabilidad y facilidad de administracin del preparado homeoptico.Fabricacin: Todas las operaciones que incluyan la adquisicin de materiales y productos, produccin, control de la calidad, autorizacin de circulacin, almacenamiento, embarque de productos acabados, y los controles relacionados con estas operaciones. Fabricante: Compaa que lleva a cabo al menos una de las etapas de la fabricacin. Frmula maestra: Documento (o conjunto de documentos) que especifica las materias primas y materiales de envasado con sus cantidades, y una descripcin de los procedimientos y precauciones que deben tomarse para producir una cantidad especfica de un producto acabado, como tambin las instrucciones para el procesado y el control durante el mismo. Laboratorio farmacutico homeoptico: Es el establecimiento farmacutico que se dedica a la investigacin, fabricacin, envase, empaque, anlisis, control y/o aseguramiento de la calidad de cepas homeopticas, tinturas madres, materias primas, formas farmacuticas y/o medicamentos homeopticos, en cantidades industriales, para su distribucin y comercializacin. Lote: Una cantidad definida de materia prima, material de envasado, o producto procesado en un solo proceso o en una serie de estos, de tal manera que puede esperarse que sea homogneo. En el caso de un proceso continuo de fabricacin, el lote debe corresponder a una fraccin definida de la produccin, que se caracterice por la homogeneidad que se busca en el producto. A veces es preciso dividir un lote en una serie de sublotes, que ms tarde se juntan de nuevo para formar un lote final homogneo. Medicamento homeoptico: Es el preparado farmacutico obtenido por tcnicas homeopticas, conforme a las reglas descritas en las farmacopeas oficiales aceptadas en el pas, con el objeto de prevenir, aliviar, curar, tratar una enfermedad y/o rehabilitar un paciente. Los envases, rtulos, etiquetas y empaques hacen parte integral del medicamento, por cuanto estos garantizan su calidad, estabilidad y uso adecuado. Medicamento homeoptico alterado: Se entiende por medicamento homeoptico alterado el que se encuentre en una de las siguientes situaciones: a) Cuando se le hubiere sustrado total o parcialmente o reemplazado los elementos constitutivos de la composicin oficialmente aprobada o cuando se le hubieren

Pgina 3 de 41 BORRADORadicionado sustancias que puedan modificar sus efectos o sus caractersticas farmacolgicas, fisicoqumicas u organolpticas. b) Cuando hubiere sufrido transformaciones en sus caractersticas fisicoqumicas, biolgicas, organolpticas o en su valor teraputico por causa de agentes qumicos, fsicos o biolgicos. c) Cuando se encuentre vencida la fecha de expiracin correspondiente a la vida til del producto. d ) Cuando por su naturaleza no se encuentra almacenado o conservado conforme con las normas tcnicas establecidas para ello. Medicamento homeoptico fraudulento: Se entiende por medicamento homeoptico fraudulento, el que se encuentra en una de las siguientes situaciones: a) Cuando fuere elaborado por un laboratorio farmacutico Homeoptico que no tenga Certificado de Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica de Medicamentos Homeopticos o Certificado de Capacidad de Produccin, segn corresponda; b) Cuando fuere el medicamento elaborado por laboratorio farmacutico homeoptico que no tenga autorizacin para su fabricacin, en el registro sanitario respectivo; c) Cuando el medicamento no provenga del titular del registro sanitario, del importador, del laboratorio farmacutico fabricante o del distribuidor o vendedor autorizado; d) Cuando el medicamento utilice un envase, empaque o rtulo diferente al autorizado; e) Cuando el medicamento introducido al pas no cumpla con los requisitos tcnicos y legales establecidos en el presente decreto y dems normas que la modifiquen adicionen o sustituyan; f) Cuando el medicamento no se encuentre amparado con registro Medicamento homeoptico complejo: Es el medicamento homeoptico obtenido a partir de dos o ms medicamentos homeopticos simples. Medicamento homeoptico magistral: Es el medicamento homeoptico (simple/complejo), elaborado por el qumico farmacutico o bajo su direccin en una farmacia homeoptica autorizada, conforme a frmulas prescritas por el mdico legalmente autorizado, preparado segn las tcnicas homeopticas para un paciente individual. Su vida til ser de mximo sesenta (60) das contados desde la fecha de su preparacin. Estos preparados no requieren registro sanitario. Medicamento homeoptico simple: Es el medicamento homeoptico preparado a partir de una sola cepa homeoptica o tintura madre conforme a una de las farmacopeas oficiales en Colombia que lo contenga. sanitario. Nosodes: Son medicamentos homeopticos preparados a partir de fluidos o tejidos patolgicos o de microorganismos, con el cumplimiento de los requisitos tcnicos de fabricacin para ello. Nmero de lote: Una combinacin definida de nmeros y/o letras que identifique especficamente un lote de producto en las etiquetas, registros de lotes, certificados de anlisis, etc. Persona autorizada para la liberacin del producto: Una persona responsable de autorizar la circulacin de los lotes del producto acabado para su venta, efectuando una evaluacin completa del registro de lote del producto incluyendo los certificados de anlisis del mismo. Proceso crtico: Proceso que puede causar variacin en la calidad y seguridad del medicamento homeoptico. Registros de lotes. Todos los documentos relacionados con la fabricacin de un lote de producto a granel o producto acabado. Estos documentos contienen una historia de cada lote del producto y las circunstancias pertinentes a la calidad del producto final.

Pgina 4 de 41 BORRADORProducto a granel: Todo producto que ha completado todas las etapas del procesamiento, hasta el envasado final, pero sin incluir este ltimo. Excepto para inyectables. Producto acabado: Producto que ha sido sometido a todas las etapas de produccin, incluyendo el envasado en el contenedor final y el etiquetado. Producto intermedio: Material parcialmente procesado que debe someterse a otras etapas de la fabricacin antes de que se convierta en producto a granel. Registro sanitario: Es el documento pblico expedido por el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, INVIMA, o la autoridad delegada, previo el procedimiento tendiente a verificar el cumplimiento de los requisitos tcnicos-legales establecidos en el presente decreto, el cual faculta a una persona natural o jurdica para producir, comercializar, importar, exportar, envasar, procesar y/o expender medicamentos homeopticos. Sarcodes: Son medicamentos homeopticos preparados a partir de productos o sustancias fisiolgicas de origen animal, bajo el cumplimiento de los requisitos tcnicos de fabricacin correspondientes. Sistema de numeracin de lotes: Procedimiento operativo normalizado que describe los detalles de la numeracin de lotes. Tiempo de vida til: Intervalo de tiempo durante el cual se espera que un medicamento homeoptico en condiciones de almacenamiento correctas, satisfaga las especificaciones de calidad establecidas. Se emplea para establecer su fecha de vencimiento.

Envasado Todas las operaciones, incluyendo las de llenado y etiquetado, a las que tiene que ser sometido un producto a granel para que se convierta en un producto acabado. El llenado estril no sera considerado normalmente como parte del envasado, ya que se entiende por producto a granel el contenedor primario lleno, pero que an no haya sido sometido al envasado final. material de envasado Cualquier material, incluyendo el material impreso, empleado en el envasado de un producto farmacutico, excluyendo todo envase exterior utilizado para el transporte o embarque. Los materiales de envasado se consideran primarios cuando estn destinados a estar en contacto directo con el producto, y secundarios cuando no lo estn. producto farmacutico Todo medicamento destinado al uso humano, o todo producto veterinario administrado a animales de los que se obtienen alimentos, presentado en su forma farmacutica definitiva o como materia prima destinada a usarse en dicha forma farmacutica, cuando est legalmente sujeto a inspeccin en el Estado Miembro exportador y en el Estado Miembro importador. cuarentena

Pgina 5 de 41 BORRADOR Estado de los materias primas o de envasado, o materiales intermedios, o productos a granel o acabados, aislados por medios fsicos o por otros medios eficaces, mientras se espera una decisin acerca de su autorizacin, rechazo, o reprocesamiento. reconciliacin Comparacin, con un margen de tolerancia por las variaciones normales, entre la cantidad del producto o materiales tericamente producidos o empleados, y la cantidad realmente producida o empleada. producto devuelto Producto acabado enviado de vuelta al fabricante. especificaciones Documento que describe detalladamente las condiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin. Las especificaciones sirven de base para la evaluacin de la calidad.

procedimiento de operacin normalizado Procedimiento escrito autorizado que contiene instrucciones para realizar operaciones que no necesariamente son especficas para un producto o material determinado, sino de naturaleza ms general (por ejemplo: manejo, mantenimiento, y limpieza de equipos; comprobacin; limpieza de instalaciones, y control ambiental; muestreo, e inspeccin). Algunos procedimientos de esta naturaleza pueden utilizarse como complemento de la documentacin especfica para un producto, sea sta una documentacin maestra o referente a la produccin de lotes. materia prima Toda sustancia de calidad definida empleada en la fabricacin de un producto farmacutico, excluyendo los materiales de envasado.

Completar definiciones como en el Informe 32 de la OMS, falta por ejemplo: Envasado, parenterales de gran volumen, fabricacin, fabricante, material de envasado, producto farmaceutico, cuarentena, conciliacin, producto devuelto, etc. CONTENIDO 1. GARANTIA DE CALIDAD

Pgina 6 de 41 BORRADOR1.1. Es el conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los medicamentos homeopticos sean de la calidad necesaria para el uso al que estn destinados. Por tanto, la garanta de la calidad incorpora las BPMFMH y otros factores, incluyendo aquellos que van ms all del alcance de este documento, tales como el diseo y la elaboracin del producto. 1.2. El sistema de garanta de la calidad apropiado para la fabricacin de productos farmacuticos debe asegurar: 1.2.1. Que los medicamentos homeopticos estn diseados y elaborados de tal forma que se tengan en cuenta los requisitos de las BPMFMH y siguiendo tcnicas homeopticas oficiales. 1.2.2. Que las operaciones de produccin y control estn claramente especificadas por escrito y que se adopten los requisitos de las BPMFMH. 1.2.3. Que las responsabilidades gerenciales estn claramente especificadas en las descripciones de cargos. 1.2.4. Que se tomen las medidas necesarias para la fabricacin, provisin y uso de materia prima y de envasado adecuados y con la aprobacin correspondiente. 1.2.5. Que se efecten todos los controles necesarios de las materias primas, productos intermedios, productos a granel y otros controles como calibraciones y comprobaciones durante el proceso. 1.2.6. Que el producto acabado sea procesado, controlado y analizado correctamente y de acuerdo con los procedimientos definidos. 1.2.7. Que los medicamentos homeopticos no sean vendidos ni suministrados antes de que las personas autorizadas hayan certificado que cada lote de produccin ha sido fabricado, controlado y analizado en concordancia con los requisitos establecidos por las autoridades encargadas de la comercializacin y con otras reglamentaciones pertinentes a la produccin, control y comercializacin; 1.2.8. Que se hayan tomado medidas adecuadas para asegurar, en todo lo posible, que los medicamentos homeopticos sean almacenados por el fabricante, distribuidos, y subsiguientemente manejados de tal forma que la calidad y seguridad se mantenga durante todo el tiempo de vida til de dichos productos. 1.2.9. Que se establezca un procedimiento de auto-inspeccin y/o de auditoria de la calidad, mediante el cual se evale regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de garanta de calidad. 1.3 El fabricante debe asumir la responsabilidad de la calidad de los productos para asegurar que sean apropiados para el uso previsto, que renan los requisitos necesarios para autorizar su comercializacin, y que no sean riesgosos para el paciente, debido a su inocuidad, calidad o eficacia inadecuadas. El personal principal administrativo y Tcnico son responsables del cumplimiento de este objetivo de calidad, con la participacin activa y el compromiso a todos los niveles dentro de la compaa, de los proveedores y de los distribuidores. Para que sea posible alcanzar el mencionado objetivo cualitativo, se debe contar con un sistema de garanta de calidad de amplio alcance y correctamente aplicado, que incorpore las Buenas Practicas de Manufactura y de control de calidad. Es preciso que sea plenamente documentado y que su eficacia sea controlada. Todas las partes del sistema de garanta de calidad deben ser atendidas por personal competente, y es necesario que se disponga de recintos, equipos e instalaciones adecuados. 1.4 Dentro del concepto de garanta de la calidad, las prcticas adecuadas de fabricacin constituyen el factor que asegura que los medicamentos homeopticos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con

Pgina 7 de 41 BORRADORlas normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos, y conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin. Las reglamentaciones que rigen las BPMFMH tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda produccin farmacutica que no pueden prevenirse completamente mediante el control definitivo de los productos. Esencialmente, tales riesgos son de dos tipos: contaminacin cruzada y confusin. El texto de las BPMFMH exige: 1.4.1 Que todos los procesos de fabricacin se definan claramente, se revisen sistemticamente a la luz de la experiencia, y se compruebe que son el medio de fabricar medicamentos homeopticos que tengan la calidad adecuada para cumplir con las especificaciones. 1.4.2 Que se comprueben las etapas crticas de los procesos de fabricacin y todo cambio significativo que se haya introducido en dichos procesos. 1.4.3 Que se disponga de todos los medios necesarios, incluyendo los siguientes: 1.4.3.1 personal adecuadamente calificado y capacitado. 1.4.3.2 infraestructura y espacio apropiados. 1.4.3.3 equipos y servicios adecuados. 1.4.3.4 materiales, envases, y etiquetas correctos. 1.4.3.5 procedimientos e instrucciones aprobados. 1.4.3.6 almacenamiento y transporte apropiados; y 1.4.3.7 personal, laboratorios, y equipos adecuados para efectuar los controles durante el proceso de produccin. 1.4.4 Que las instrucciones y procedimientos se redacten en un lenguaje claro e inequvoco, que sea especficamente aplicable a los medios y procesos de produccin disponibles. 1.4.5 Que los operadores estn capacitados para efectuar correctamente los procedimientos. 1.4.6 Que se mantengan registros (en forma manual o por medio de aparatos de registro) durante la fabricacin, para demostrar que todas las operaciones y controles exigidos por los procedimientos e instrucciones definidas han sido en realidad efectuados y que la cantidad y calidad del producto son las previstas; cualquier desviacin significativa debe registrarse e investigarse exhaustivamente. 1.4.7 Que los registros referentes a la fabricacin y distribucin, los cuales permiten averiguar la historia completa de un lote, se mantengan de tal forma que sean completos y accesibles mnimo por un ao mas del tiempo de vida til del lote de producto. 1.4.8 Que el almacenamiento y distribucin de los productos sean adecuados para reducir al mnimo cualquier riesgo de disminucin de la calidad. 1.4.9 Que se establezca un sistema que haga posible el retiro de cualquier producto, sea en la etapa de suministro o de venta. 1.4.10 Que se estudie toda queja contra un producto ya comercializado, como tambin que se investiguen las causas de los defectos de calidad, y se adopten medidas apropiadas con respecto a los productos defectuosos para prevenir que los defectos se repitan. 1.5 Los registros de produccin y control deben ser evaluados y si un lote no cumple con las especificaciones establecidas, debe someterse a una investigacin completa. Esta investigacin debe, si es preciso, extenderse a otros lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna vinculacin con el efecto o la

Pgina 8 de 41 BORRADORdiscrepancia. La investigacin efectuada debe registrarse por escrito, incluyendo las conclusiones de la misma y su seguimiento. 1.6 Quejas y Reclamos: 1.6.1 Todas las quejas y otras informaciones relacionadas con productos potencialmente defectuosos deben examinarse cuidadosamente de conformidad con procedimientos establecidos por escrito. 1.6.2 Debe ser designada una persona que se responsabilice de atender todas las quejas y de decidir qu medidas deben adoptarse, juntamente con personal suficiente para asistirle en esa tarea. Si la designacin recae en una persona que no sea la misma "persona autorizada", entonces sta debe ser informada acerca de toda queja, averiguacin, o retiro de productos. 1.6.3 Se debe contar con procedimientos escritos que describan las medidas que deban adoptarse, incluyendo la necesidad de que un producto sea retirado del mercado, en caso de queja referente a posibles defectos del mismo. 1.6.4 Toda queja acerca de un defecto en un producto debe ser registrada, incluyendo todos los detalles originales, e investigada cuidadosamente. Las personas responsables del control de la calidad y produccin deben participar permanentemente en el estudio de estos problemas. 1.6.5 Si se descubre un defecto en un lote o si se sospecha que un defecto existe, se debe tener en cuenta si otros lotes deben tambin controlarse para determinar si han sido afectados por dicho defecto. 1.6.6 Cuando sea necesario, debe efectuarse un seguimiento, que podra incluir el retiro del producto, luego de la investigacin y evaluacin de la queja. 1.6.7 Se debe tomar nota de todas las decisiones y medidas adoptadas como resultado de una queja y referirlas a los registros correspondientes al lote en cuestin. 1.6.8 Los registros de quejas deben ser revisados peridicamente para ver si existe algn indicio de que se repite algn problema especfico que deba recibir atencin especial, y que tal vez justifique que el producto sea retirado del comercio. 1.6.9 Se debe informar a las autoridades competentes si un fabricante tiene intenciones de adoptar alguna medida como resultado de un defecto del producto, su deterioro, o cualquier otro problema serio de calidad. 1.7 Retiro de un producto 1.7.1 Debe existir un sistema para retirar del mercado en forma rpida y efectiva un producto cuando ste tenga un defecto o exista sospecha de ello. 1.7.2 Debe designarse a una persona como responsable de la ejecucin y coordinacin de las rdenes de retiro de un producto, que tenga a su disposicin el personal suficiente para manejar todos los aspectos del retiro con la debida celeridad. Dicha persona debe ser independiente de los departamentos de venta y organizacin. Si esta persona es otra que la persona encargada de la autorizacin del producto, sta debe ser informada acerca de toda operacin de retiro. 1.7.3 Se debe determinar por escrito el procedimiento de la operacin de retiro, el cual debe ser revisado y actualizado peridicamente. La operacin de retiro de un producto debe iniciarse con rapidez, al menos al nivel de aquellos clientes a quienes se ha distribuido directamente el producto. 1.7.4 Se debe notificar inmediatamente a las autoridades competentes de todos los pases en los que pudo haber sido distribuido un producto que ha sido retirado del mercado por tener un defecto real o sospechado. 1.7.5 Para que el retiro del producto sea efectivo, la persona responsable del retiro debe tener a su disposicin los registros de distribucin, los cuales deben contener informacin suficiente sobre los clientes mayoristas y los destinatarios de la distribucin directa (incluyendo, en el caso de los productos exportados, los destinatarios que han recibido muestras para ensayos clnicos y muestras mdicas).

Pgina 9 de 41 BORRADOR1.7.6 Debe registrarse el desarrollo del proceso de retiro y redactarse un informe sobre el mismo, como tambin conciliarse los datos relacionados con las cantidades de productos distribuidos y retirados. 1.7.7 Peridicamente debe efectuarse una revisin y evaluacin de la eficiencia del sistema de retiro. 1.7.8 Deben darse instrucciones en el sentido de que los productos sujetos a retiro se almacenen en un lugar seguro y separado, hasta que se decida su destino final. 1.8 Autoinspeccin y auditoras de calidad 1.8.1 La autoinspeccin tiene por objeto evaluar el cumplimiento por parte del fabricante de las BPMFMH en todos los aspectos de la produccin y del control de calidad. El programa de autoinspeccin debe disearse de tal forma que sirva para detectar cualquier deficiencia en el cumplimiento de las BPMFMH y recomendar las medidas correctivas necesarias. La autoinspeccin debe efectuarse en forma regular, pudiendo realizarse tambin en ocasiones especiales, como por ejemplo en caso de que un producto sea retirado del mercado o sea rechazado repetidas veces, o bien cuando las autoridades oficiales de salud han anunciado una inspeccin. En el grupo encargado de la autoinspeccin deben incluirse personas que puedan evaluar el cumplimiento de las BPMFMH en forma objetiva. Todas las recomendaciones referentes a medidas correctivas deben ponerse en prctica. El procedimiento de autoinspeccin debe documentarse, y debe instituirse un programa efectivo de seguimiento. 1.8.2 Puntos de la autoinspeccin 1.8.2.1 Deben prepararse instrucciones escritas referentes a la autoinspeccin, a fin de establecer un mnimo de normas y requisitos uniformes que abarquen al menos los siguientes puntos: 1.8.2.1.1 Personal 1.8.2.1.2 Instalaciones, inclusiyendo las destinadas al personal 1.8.2.1.3 Mantenimiento de edificios y equipos 1.8.2.1.4 Almacenamiento de materias primas y productos acabados 1.8.2.1.5 Equipos 1.8.2.1.6 Produccin, y controles durante el procesado 1.8.2.1.7 Control de calidad 1.8.2.1.8 Documentacin 1.8.2.1.9 Saneamiento e higiene 1.8.2.1.10Programas de validacin y revalidacin 1.8.2.1.11Calibracin de instrumentos o sistemas de medicin 1.8.2.1.12Procedimientos de retiro de productos del mercado 1.8.2.1.13Manejo de quejas 1.8.2.1.14Control de etiquetas 1.8.2.1.15Resultados de las autoinspecciones anteriores, y medidas correctivas adoptadas. 1.8.2.2 La administracin debe designar un equipo de autoinspeccin formado por personas locales expertas en sus respectivos campos y conocedoras de las BPMFMH. Pueden integrar dicho equipo personas de la compaa o ajenas a ella. 1.8.2.3 La frecuencia de la autoinspeccin depender de las necesidades de cada compaa. 1.8.2.4 Una vez terminada la autoinspeccin debe prepararse un informe sobre la misma, el cual incluir: 1.8.2.4.1 resultados de la autoinspeccin, 1.8.2.4.2 evaluacin y conclusiones y 1.8.2.4.3 medidas correctivas recomendadas. 1.8.2.5 La administracin de la compaa debe realizar seguimiento peridico para evaluar tanto la autoinspeccin como las medidas correctivas necesarias.

Pgina 10 de 41 BORRADOR 1.8.2.6 Auditoria de la calidad: Podra ser conveniente complementar laautoinspeccin con una auditoria de calidad, que consiste en un examen y evaluacin de todo o parte del sistema de calidad, con el propsito especfico de mejorarlo. Por lo general, la auditoria de la calidad se encarga a especialistas independientes ajenos a la compaa o bien a un equipo designado por la administracin especficamente con ese fin. Dicha auditoria puede extenderse tambin a los proveedores y contratistas. 1.8.2.7 En el departamento de control de la calidad y en otros departamentos pertinentes recaer la responsabilidad de la aprobacin de los proveedores a quienes se pueda confiar la responsabilidad de proveer materias primas y de envasado que renan las especificaciones establecidas. 1.8.2.8 Antes de que un proveedor sea aprobado e incluido en las especificaciones, debe ser evaluado. En esta evaluacin se deben tener en cuenta los antecedentes del proveedor y la naturaleza de los materiales requeridos. Si es necesaria una auditoria, en ella debe determinarse la capacidad del proveedor de cumplir con las normas de las BPMFMH con respecto a los ingredientes farmacuticos activos, Cepas homeopticas o tinturas madre. 2. Control de la calidad

2.1 El control de la calidad es la parte de las BPMFMH que se refiere al muestreo, especificaciones, y ensayo, como tambin a los procedimientos de organizacin, documentacin y autorizacin que aseguren que los ensayos necesarios y pertinentes realmente se efecten, y que no se permita la circulacin de los materiales, ni se autorice la venta o suministro de los productos, hasta que su calidad haya sido aprobada como satisfactoria. El control de la calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar presente en todas las decisiones concernientes a la calidad del producto. 2.2 Todo poseedor de una autorizacin de fabricante debe contar con un departamento de control de la calidad. Se considera de importancia fundamental que el control de la calidad sea independiente de la produccin. El departamento de control de la calidad debe ser tambin independiente de otros departamentos, y estar bajo la autoridad de una persona calificada y experimentada. Debe contar con recursos suficientes para asegurar que los procedimientos de control de la calidad puedan efectuarse con eficacia y confiabilidad. Los requisitos bsicos del control de la calidad son los siguientes: 2.2.1 Se debe contar con instalaciones adecuadas, personal capacitado, y procedimientos aprobados, a fin llevar a cabo el muestreo, la inspeccin, y el ensayo de materias primas, materiales de envasado, y productos intermedios, a granel, y acabados, y en caso que sea apropiado, para efectuar el control de las condiciones ambientales en relacin con las BPMFMH. 2.2.2 Deben obtenerse muestras de materias primas, materiales de envasado, y productos intermedios, valindose de mtodos y de personal aprobados por el departamento de control de la calidad. 2.2.3 Los mtodos de ensayo deben ser estandarizados en caso de ser farmacopeicos o validados cuando no lo son. 2.2.4 Deben mantenerse registros (manualmente o mediante instrumentos registradores), que sirvan para demostrar que se han llevado a cabo todos los procedimientos de muestreo, inspeccin y ensayo, y que cualquier desviacin ha sido plenamente registrada e investigada. 2.2.5 Los productos terminados deben contener ingredientes que se adecuen a la composicin cualitativa y cuantitativa del producto, conforme a su descripcin en el registro sanitario correspondiente; los ingredientes deben tener la pureza exigida, los envases apropiados y las etiquetas correspondientes. XXXXX

Pgina 11 de 41 BORRADOR2.2.6 Deben registrarse los resultados de la inspeccin y ensayo de materiales y de productos intermedios, a granel y acabados, para verificar si cumplen con las especificaciones; el examen de un producto debe incluir la revisin y evaluacin de la documentacin de produccin pertinente y un estudio de las desviaciones de los procedimientos especificados. 2.2.7 No se debe autorizar la venta o suministro de ningn lote de productos antes de su aprobacin y liberacin por la(s) persona(s) autorizada(s) en el sentido de que el lote este conforme a los requisitos de la autorizacin de comercializacin. En algunos pases, la legislacin exige que la autorizacin de circulacin del lote provenga conjuntamente de la persona autorizada del departamento de produccin y de la persona autorizada del departamento de control de la calidad. 2.2.8 Debe retenerse una cantidad suficiente de materia prima y producto terminado en condiciones de almacenamiento adecuadas para posibilitar un examen del producto en el futuro si fuere necesario; los productos retenidos deben guardarse en el paquete final, a menos que dicho paquete sea excepcionalmente voluminoso. 2.3 El departamento de control de calidad tendr tambin otras atribuciones, tales como establecer, comprobar y poner en prctica todos los procedimientos de control de calidad, evaluar, mantener y almacenar las sustancias de referencia normalizadas, asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y productos, asegurar que se controle la estabilidad de los materiales de partida y productos, participar en la investigacin de las quejas relacionadas con la calidad del producto, y participar en la vigilancia del medio ambiente. Todas estas operaciones deben efectuarse conforme a los procedimientos escritos y, en los casos en que sea necesario, deben registrarse. 2.4 La evaluacin del producto terminado debe abarcar todos los factores pertinentes, incluyendo las condiciones de produccin, los resultados de los ensayos realizados durante el proceso de produccin, la fabricacin (incluyendo el envasado), la documentacin, el cumplimiento de las especificaciones del producto acabado, y el examen del paquete tcnico final. 2.5 El personal encargado del control de la calidad debe tener acceso a las reas de produccin para llevar a cabo, como sea apropiado, los trabajos de muestreo e investigacin. 2.6 Todos los reactivos y medios de cultivo deben registrarse al recibirse o al prepararse. 2.7 Los reactivos hechos en el laboratorio deben prepararse de conformidad con procedimientos escritos y deben etiquetarse debidamente. En la etiqueta se debe indicar la concentracin, el factor de normalizacin, el tiempo de conservacin, la fecha en que debe efectuarse la renormalizacin, y las condiciones de almacenamiento. La etiqueta debe estar firmada y fechada por la persona que haya preparado el reactivo. 2.8 Se deben aplicar tanto controles positivos como negativos, a fin de verificar si los medios de cultivos son apropiados. El tamao del inculo utilizado en los controles positivos debe ser apropiado para la sensibilidad requerida. 2.9 Los patrones de referencia pueden estar disponibles en forma de patrones de referencia oficiales. Los patrones de referencia preparados por el fabricante deben ser analizados, autorizados, y almacenados como patrones de referencia oficiales. Asimismo, deben mantenerse en un rea segura bajo la responsabilidad de una persona designada al efecto. 2.10 Los patrones de referencia oficiales deben utilizarse slo para el propsito descrito en la monografa correspondiente. 2.11 Pueden establecerse patrones secundarios o de trabajo mediante el empleo de pruebas y controles adecuados a intervalos regulares, para garantizar la normalizacin. Todo patrn de referencia preparado en la fbrica misma debe basarse en los patrones de referencia primarios.

Pgina 12 de 41 BORRADOR2.12 Todo patrn de referencia debe almacenarse y emplearse de tal forma que no se vea afectada su calidad. 2.13 Control de materias primas y de productos intermedios, a granel y acabados 2.13.1 Las materias primas antes de su utilizacin debern someterse a un estricto control de calidad. Este proceso comprende: 2.13.2 Ensayos Fsicos: 2.13.2.1 Caractersticas organolpticas. 2.13.2.2 Caractersticas macroscpicas. 2.13.2.3 Dems ensayos fsicos descritos en las farmacopeas oficiales vigentes de acuerdo con la materia prima utilizada. 2.13.3 Ensayos qumicos: 2.13.3.1 Determinacin del grado alcohlico. 2.13.3.2 Dems ensayos descritos en las farmacopeas oficiales vigentes. 2.13.4 Ensayos microbiolgicos: 2.13.4.1 Conforme lo descrito en las farmacopeas oficiales vigentes; 2.13.5 El control de calidad al producto en proceso y al producto terminado debe comprender las siguientes actividades y dems ensayos, segn corresponda, conforme lo describen las farmacopeas oficiales vigentes: 2.13.6 Inspeccin y muestreo. 2.13.6.1 Verificacin de las propiedades organolpticas, peso promedio, o volumen promedio, segn la forma farmacutica. 2.13.6.2 Ensayos fsico-qumicos: caractersticas fisicoqumicas segn la forma farmacutica. 2.13.7 Control Microbiolgico 2.13.8 Dems ensayos descritos en la farmacopea homeoptica oficial vigente empleada. 2.14En todas las pruebas deben cumplirse las instrucciones dadas en el procedimiento escrito para cada material o producto. El resultado debe ser verificado por el supervisor antes de que el material o producto sea autorizado o rechazado. 2.15Las muestras deben ser representativas de los lotes de material de los cuales han se han recogido de conformidad con el procedimiento escrito aprobado. 2.16El muestreo se debe llevar a cabo de tal forma que se evite la contaminacin u otros problemas que puedan influir negativamente en la calidad del producto. 2.17Durante el muestreo se debe tener especial cuidado en evitar la contaminacin o confusin de los materiales sometidos al muestreo. Deben estar limpios todos los equipos de muestreo que entran en contacto con los materiales. Es probable que deban tomarse precauciones especiales con algunos materiales excepcionalmente peligrosos o potentes. 2.18Los equipos empleados en el muestreo deben limpiarse, y si fuere necesario, esterilizarse, antes y despus de cada uso, y deben almacenarse en forma separada de los dems equipos de laboratorio. 2.19Cada contenedor de muestra debe tener una etiqueta que indique: 2.19.1 El nombre del material sometido a muestreo. (Genero y Especie) 2.19.2 El nmero del lote. 2.19.3 El nmero del contenedor de donde se ha recogido la muestra. 2.19.4 La firma de la persona que ha recogido la muestra. 2.19.5 La fecha del muestreo. 2.20 Cada lote de materiales de envasado impresos debe ser examinado inmediatamente despus de su recepcin. 2.21 En reemplazo de la prueba efectuada a las materias primas y materiales por parte del fabricante, puede aceptarse un certificado de anlisis suministrado por el proveedor, siempre que el fabricante establezca la confiabilidad de dicho anlisis

Pgina 13 de 41 BORRADORmediante una comprobacin peridica de los resultados de las pruebas efectuadas por el proveedor y auditorias in situ de la capacidad del proveedor. 2.22 Los certificados deben contener la siguiente informacin: 2.22.1 Identificacin del proveedor, firma del funcionario competente y declaracin de la idoneidad del primero. 2.22.2 Nombre y nmero de lote del material sometido a prueba. 2.22.3 Indicacin de la especificaciones y mtodos empleados. 2.22.4 Indicacin de los resultados obtenidos en las pruebas y fecha de las mismas. 2.23 Deben efectuarse peridicamente controles en proceso durante la elaboracin de un lote para garantizar la uniformidad y el cumplimiento de las especificaciones durante la realizacin del mismo, los cuales formarn parte de los registros de los lotes de acuerdo al procedimiento establecido. Se deben incluir aspectos como: especificaciones, frecuencia, registro, cantidad de muestra, responsable, manejo de resultados por fuera de especificaciones, destino final de las muestras, entre otros. 2.24 Antes de la autorizacin de cada lote de medicamentos homeopticos, debe determinarse debidamente en el laboratorio que dicho lote est conforme a las especificaciones establecidas para el producto final. 2.25 Los productos que no se encuentran conforme a las especificaciones establecidas o los criterios de calidad pertinentes deben ser rechazados. 2.26 Las muestras de retencin recolectadas de cada lote de producto acabado deben ser retenidas por un mnimo de un ao despus de la fecha de caducidad. Normalmente los productos acabados deben mantenerse en su envasado final y almacenados en las condiciones recomendadas. Las muestras de materias primas activas y tinturas madres deben retenerse por un ao por lo menos despus de la fecha de caducidad del correspondiente producto acabado en las condiciones de almacenamiento adecuadas que garanticen su estabilidad. Siempre que su estabilidad lo permita, otras materias primas (salvo los disolventes, gases y agua) deben retenerse por un mnimo de dos aos. La cantidad de las muestras de materiales y productos retenidos debe ser suficiente para que stos puedan ser sometidos a dos nuevos anlisis completos, como mnimo. 2.27 El departamento de control de calidad debe llevar a cabo una evaluacin de los medicamentos homeopticos y cuando fuere necesario, de los materiales de partida y productos intermedios para garantizar el mantenimiento de las especificaciones durante el tiempo de vida til del producto a travs del desarrollo de estudios de estabilidad. 2.28 El departamento de control de calidad debe establecer fechas de caducidad y especificaciones sobre el tiempo de conservacin, sobre la base de pruebas de estabilidad referentes a las condiciones de almacenamiento. 2.29 Debe prepararse por escrito y ponerse en prctica un programa permanente de determinacin de la estabilidad, que incluya elementos tales como los siguientes: 2.29.1 Una descripcin completa del medicamento homeoptico objeto del estudio. 2.29.2 Los parmetros y mtodos completos de pruebas, que describan todas las pruebas de actividad, pureza, ensayos microbiolgicos y caractersticas fsicas, como tambin evidencias documentadas de que esas pruebas indican estabilidad. 2.29.3 Disposicin de que se incluya un nmero suficiente de lotes. 2.29.4 Cronograma de pruebas para cada medicamento. 2.29.5 Disposicin de que se establezcan condiciones especiales de almacenamiento. 2.29.6 Disposicin de que se retengan muestras apropiadas. 2.29.7 Un resumen de todos los datos obtenido, incluyendo las evaluaciones y conclusiones del estudio. 2.30 La estabilidad debe determinarse antes de la comercializacin y tambin despus de cualquier cambio significativo de los procesos, equipos, materiales de envasado, etc.

Pgina 14 de 41 BORRADOR3 SANEAMIENTO E HIGIENE

Pgina 15 de 41 BORRADORLa empresa deber mantener los ambientes, equipos, mquinas e instrumentos, as como materias primas, componentes, graneles y productos terminados, en buenas condiciones de higiene. El personal debe respetar prcticas de higiene personal como lavado de manos y uso del uniforme y seguir las instrucciones de la empresa sobre cmo trabajar. Las personas que ingresan en las reas productivas no deben usar joyas, ni maquillaje de los cuales puedan desprenderse partculas. Todo el personal, antes de ser contratado y durante el tiempo de empleo, debe someterse a exmenes mdicos de acuerdo a las labores realizadas, para garantizar un apropiado estado de salud que no ponga en riesgo de contaminacin los productos en ninguna fase del proceso. Para asegurar la proteccin del producto contra la contaminacin, el personal debe vestir ropas adecuadas a las labores que realiza, incluyendo tapabocas, cuantes, cubre calzado y protectores para la cabeza. Una vez usadas, las ropas que volvern a usarse deben colocarse en contenedores separados y cerrados hasta que sean lavadas, y si fuere necesario, desinfectadas o esterilizadas. El lavado de las ropas utilizadas en las reas productivas debe efectuarse de tal forma que no se les adhieran partculas contaminantes que posteriormente puedan desprenderse de las mismas. Si las ropas se deterioran debido a la limpieza o lavado inadecuados, puede aumentar el riesgo de que de ellas se desprendan partculas. Las operaciones de lavado y esterilizacin (si aplica) deben efectuarse de conformidad con procedimientos operativos normalizados. Debe prohibirse el fumar, comer, beber, o masticar, como tambin el mantener plantas, alimentos, bebidas o elementos de fumar, o bien medicamentos personales en las reas de produccin, laboratorio y almacenamiento, o en cualquier otra rea donde esas actividades puedan influir negativamente en la calidad de los productos. Cualquier afeccin en la piel ser causal de separacin temporal del trabajador del rea de produccin. Debe evitarse el contacto directo de las manos del operario con materias primas y productos intermedios o a granel, durante las operaciones de fabricacin o envasado. La organizacin de la produccin debe prevenir riesgos de agua estancada, polvo en la atmsfera, presencia de insectos u otros animales. Los equipos de llenado y empaque deben ser limpiados y desinfectados de acuerdo a su diseo y uso. Los productos de limpieza deben estar claramente identificados, para que nunca entren en contacto con los medicamentos homeopticos. Toda empresa dedicada a la elaboracin de medicamentos homeopticos, deber contar con los elementos necesarios para la administracin de primeros auxilios al personal que los necesite. La empresa tendr en funcionamiento un programa de limpieza y sanitizacin en las reas productivas; se verificar peridicamente el cumplimiento del mismo y se llevar un registro con las observaciones a que haya lugar, de acuerdo a los procedimientos establecidos para tal fin. Con el fin de prevenir la generacin de resistencia a los sanitizantes empleados, se deber implementar un cronograma de rotacin y evaluar peridicamente su eficacia a travs del monitoreo ambiental respectivo. El establecimiento debe contar con procedimientos escritos que indiquen la forma de preparacin, vigencia e identificacin de las sustancias a emplear, al igual, con las fichas de seguridad correspondientes.

Pgina 16 de 41 BORRADORLa empresa aplicar un programa de fumigacin y eliminacin de plagas y roedores, llevando un registro de su cumplimiento. En dichos programas debern quedar claramente expresadas las medidas a tomar que prevengan la contaminacin de equipos, instalaciones, materias primas, materiales, productos intermedios, productos en proceso y productos terminados. VALIDACIONES 3.1 Los estudios de validacin constituyen una parte esencial de las BPMFMH y deben efectuarse conforme a protocolos definidos de antemano. Debe prepararse y archivarse un informe escrito que resuma los resultados y las conclusiones registrados. Deben establecerse procesos y procedimientos sobre la base de un estudio de validacin, los cuales se sometan peridicamente a una revalidacin para asegurar que con ellos se puedan seguir obteniendo los resultados deseados. Se debe prestar especial atencin a la validacin de los procesos, Tcnicas analticas, sistemas de apoyo critico y limpieza. PRODUCCION 3.2 La produccin de medicamentos homeopticos comprende: el alistamiento de las materias primas y materiales, transformacin o preparacin, acondicionamiento primario y secundario y los controles en proceso sobre las diferentes etapas involucradas en la obtencin de un producto terminado, el cual es analizado para verificar el cumplimiento de todas las especificaciones establecidas antes de ser liberado al mercado. 3.3 Las diferentes etapas de fabricacin no deben ser afectadas por radiaciones generadas por equipos como computadores o cualquier otro o por daos en los mismos, que puedan alterar la estabilidad y/o composicin energtica de los medicamentos homeopticos. 3.4 Todas las operaciones de manejo de materiales y productos, tales como cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, despacho, procesado, envasado y distribucin, deben efectuarse de conformidad con procedimientos o instrucciones escritas y debe contarse con el registro respectivo, que permita constatar que se ha realizado la actividad de acuerdo a lo establecido. 3.5 Siempre que sea posible, debe evitarse cualquier desviacin de las instrucciones o procedimientos. Cuando haya que efectuar alguna desviacin, sta debe ser aprobada por escrito por la persona autorizada en produccin, con participacin del departamento de control de calidad y la Direccin Tcnica. 3.6 Debe efectuarse el control de los rendimientos y la conciliacin de las cantidades para asegurar que no haya discrepancias que superen los lmites establecidos en los procedimientos correspondientes, asimismo debe estar documentado el manejo de los casos en que se obtengan resultados por fuera de las especificaciones. 3.7 No deben llevarse a cabo operaciones con diferentes productos simultnea o consecutivamente en la misma rea, a menos que no haya riesgo alguno de confusin o contaminacin cruzada. 3.8 En todo momento durante el procesado, todos los materiales, recipientes a granel, equipos principales y, cuando sea apropiado, las reas utilizadas deben ser identificadas claramente, con indicacin del producto o material que se est procesando, su actividad (si corresponde), y el nmero del lote, dicha indicacin debe tambin mencionar la etapa en que se encuentra la produccin. 3.9 El acceso al recinto dnde se efecta la produccin debe limitarse al personal autorizado.

Pgina 17 de 41 BORRADOR3.10 Las reas dedicadas a la fabricacin de medicamentos homeopticos se deben destinar exclusivamente para dicho fin, por la naturaleza de los productos no es conveniente fabricar otro tipo de productos, as se consideren medicamentos alopticos o productos fitoterapeticos. 3.11 Cuando se elaboren y/o envasen medicamentos homeopticos cuyo principio activo sea clasificado como veneno, sarcodes o nosodes y pueda generar riesgo para otros productos, debe contarse con reas y equipos exclusivos e independientes para dicha actividad. 3.12 Los controles en proceso se deben realizar siempre que sea posible dentro del rea de produccin respectiva. No deben presentar riesgo alguno para la calidad del producto. 3.13 Cuando en la produccin se emplean materiales seco, deben tomarse precauciones especiales para prevenir la generacin de polvo y su diseminacin. 3.14 Se debe garantizar la prevencin de la contaminacin cruzada y bacteriana en la produccin. Este riesgo de contaminacin accidental surge de la generacin incontrolada de polvo, gases, vapores, aerosoles o microorganismos provenientes del ambiente, materiales y productos durante las operaciones de procesado, como tambin de residuos que quedan en los equipos, de insectos que se introducen en el lugar y de contaminantes provenientes de la ropa y de la piel de los operarios, etc. La importancia de dicho riesgo vara segn el tipo de contaminante y el producto que se contamine. Los productos en los cuales la contaminacin sera ms significativa son los que se administran por va parenteral, oftlmica o se aplican a las heridas abiertas, y los administrados en grandes dosis y/o por largo tiempo. 3.15 Se debe evitar la contaminacin cruzada mediante la adopcin de las siguientes medidas tcnicas y administrativas, entre otras. Se recomienda: 3.15.1 Que la produccin se lleve a cabo en reas segregadas y limpieza adecuada entre una y otra produccin. 3.15.2 Que se establezca reas hermticas, con diferencias de presin y dotadas de extractores de aire. 3.15.3 Que se reduzca al mnimo la contaminacin causada por la recirculacin o el reingreso de aire no tratado o insuficientemente tratado. 3.15.4 Que se utilice vestimenta apropiada en las reas dnde se procesan los productos que corren un riesgo especial de contaminacin. 3.15.5 Que se empleen procedimientos de limpieza y descontaminacin de eficiencia conocida, ya que la limpieza incorrecta de los equipos constituye una fuente comn de contaminacin. 3.15.6 Que se usen etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos y reas. 3.16 Operaciones de procesado: productos intermedios y a granel 3.16.1 Antes de iniciar una operacin de procesado, deben adoptarse las medidas necesarias para asegurar que el rea de trabajo y los equipos estn limpios y libres de materiales de partida, productos, residuos de productos, etiquetas, o documentos, que no sean necesarios para la nueva operacin. 3.16.2 Se deben llevar a cabo y registrarse todos los controles durante el procesado y los controles ambientales. 3.16.3 Deben adoptarse medidas destinadas a indicar la existencia de fallas en los equipos o servicios (la provisin de agua y gas para los equipos, por ejemplo). Los equipos defectuosos deben retirarse del uso hasta que el defecto haya sido corregido. Los equipos de produccin deben limpiarse de conformidad con procedimientos detallados por escrito y guardarse limpios y secos. 3.16.4 Los recipientes a ser llenados deben limpiarse antes del llenado. Se debe prestar especial atencin a la eliminacin de contaminantes tales como fragmentos de vidrio o cualquier tipo de partculas.

Pgina 18 de 41 BORRADOR3.16.5 Debe comprobarse que las tuberas y otros equipos destinados al transporte de productos de un rea a otra estn conectados correctamente. 3.16.6 Las tuberas usadas para agua purificada deben ser desinfectadas de conformidad con procedimientos escritos que detallen los lmites de la contaminacin microbiolgica y las medidas que deban adoptarse. 3.16.7 Los equipos e instrumentos de medicin, pesaje, registro y control, deben someterse a servicios de mantenimiento y calibracin a intervalos preestablecidos,y debe mantenerse un registro de stas operaciones. Para asegurar el funcionamiento satisfactorio de los instrumentos, stos deben ser controlados diariamente o antes de su empleo en anlisis. Debe indicarse claramente las fechas en que se efectan los trabajos de mantenimiento y calibracin y las fechas en que se deba efectuar una recalibracin. 3.16.8 Las operaciones de mantenimiento y reparacin no deben presentar ningn riesgo para la calidad de los productos. 3.17 Operaciones de acondicionamiento primario y secundario 3.17.1 Al establecer un programa de envasado, se debe reducir al mnimo el riesgo de la contaminacin cruzada, de confusiones y de sustituciones. El envasado de un producto no debe hacerse muy cerca del envasado de otro producto distinto, a menos que se trate de lugares separados. 3.17.2 Antes de iniciar las operaciones de envasado deben adoptarse medidas para asegurar que el rea de trabajo, las lneas de envasado, las mquinas impresoras, y otros equipos estn limpios y libres de productos, materiales, o documentos previamente usados que no son necesarios para la nueva operacin. Mediante una lista de control apropiada debe verificarse que dichas lneas estn listas, y esta operacin debe registrarse. 3.17.3 El nombre y nmero de lote del producto que est manejando deben ser exhibidos en cada estacin o lnea de envasado. 3.17.4 El etiquetado debe efectuarse lo ms pronto posible despus de las operaciones de envasado y cierre. Si se demora el etiquetado, se deben adoptar medidas apropiadas para asegurar que no haya confusin o error en el etiquetado. 3.17.5 Debe verificarse si es correcta la impresin (de los cdigos y fechas de caducidad, por ejemplo), ya sea que se efecte en forma independiente o como parte del proceso de envasado, y esa verificacin debe registrarse. Si la impresin se efecta manualmente, debe verificarse a intervalos regulares. 3.17.6 Se debe prestar especial atencin cuando se utilizan etiquetas sueltas, y cuando se efecta una sobreimpresin fuera de la lnea de envasado, y en operaciones de envasado manual. Normalmente y para evitar confusiones, es preferible utilizar, las etiquetas dispensadas en rollos, antes que las sueltas. Si bien la verificacin por medios electrnicos automticos de todas las etiquetas en la lnea de produccin puede ser til para evitar errores, se debe controlar ste sistema, cerciorndose de que los instrumentos de lectura electrnica de cdigos, los contadores de etiquetas, u otros aparatos similares estn funcionando correctamente. 3.17.7 La informacin impresa o estampada en los materiales de envasado debe ser bien clara y no debe borrarse o desteirse con facilidad. 3.17.8 El control de los productos en la lnea de produccin debe incluir como mnimo la verificacin de lo siguiente: 3.17.8.1 Si es apropiada la apariencia general de los envases. 3.17.8.2 Si los envases estn completos. 3.17.8.3 Si se han usado los productos y materiales de envasado correctos. 3.17.8.4 Si la sobreimpresin se ha hecho debidamente. 3.17.8.5 Si es correcto el funcionamiento de los controles de lnea. 3.17.8.6 Las muestras recogidas de la lnea de envasado deben ser devueltas. 3.17.9 Si durante la conciliacin se observa alguna discrepancia significativa o inusual entre la cantidad del producto a granel y los materiales de envasado impresos y el

Pgina 19 de 41 BORRADORnmero de unidades producidas, el hecho debe investigarse hasta encontrar una explicacin satisfactoria antes de autorizar la expedicin de los productos. 3.17.10 Una vez completada una operacin de envasado, todos los materiales de envasado que tengan el cdigo del lote envasado deben ser eliminados y este hecho debe registrarse. Si los materiales impresos no codificados son devueltos al inventario, se debe seguir un procedimiento escrito. 3.18 Produccin de medicamentos homeopticos estriles 3.18.1 La produccin de medicamentos homeopticos estriles debe llevarse a cabo en reas limpias, el ingreso a las cuales debe efectuarse a travs de cierres de aire hermticos, tanto para el personal como para los materiales. Las reas limpias deben mantenerse de conformidad con normas apropiadas de limpieza, a las cuales se debe suministrar solamente aire que haya pasado por filtros de comprobada eficiencia. 3.18.2 Las diversas operaciones de preparacin de componentes (recipientes y cierres), preparacin de productos, llenado y esterilizacin, deben llevarse a cabo en zonas separadas dentro del rea limpia. 3.18.3 Las reas limpias destinadas a la fabricacin de medicamentos homeopticos estriles se clasifican segn las caractersticas exigidas de aire, en grados A, B, C y D (vase el cuadro 1). Se debe garantizar el cumplimiento de las especificaciones establecidas. Cuadro 1. Sistema de clasificacin del aire en la fabricacin de medicamentos homeopticos estriles Grado Mximo No. de partculas permitidas por m3 0.5-5 um > 5 um 3500 ninguna Mximo nmero de microorganismos viables permitidos por m3 Menos de 1

A (bajo cabina de flujo laminar) B C D

3500 350000 3500000

ninguna 2000 20000

5 100 500

3.18.4 Los sistemas de corriente de aire laminar deben suministrar una velocidad de aire homognea de aproximadamente 0.30 m/s para la corriente vertical y de aproximadamente 0.45 m/s para la corriente horizontal, pero la precisin de la velocidad del aire depender del tipo de equipo empleado. 3.18.5 Para alcanzar los grados de aire B, C y D, el nmero de cambios de aire debe ser generalmente ms alto que 20 por hora en una habitacin con un patrn de corriente de aire y filtros de aire particulado de alta eficacia (HEPA). 3.18.6 La orientacin dada con respecto al nmero mximo de partculas permitido corresponde aproximadamente al Patrn Federal de los Estados Unidos 209 E (1992), como sigue: Clase 100 (grados A y B), Clase 10.000 (grado C), y Clase 100.000 (grado D). Actualmente existen otras clasificaciones internacionalmente reconocidas las cuales son equivalentes a las ya citadas. 3.18.7 Cada operacin de fabricacin requiere un nivel apropiado de limpieza del aire, para reducir al mnimo los riesgos de la contaminacin particulada o microbiana del producto o de los materiales que se estn manipulando. 3.18.7.1 Los grados ambientales de las areas limpias deben ser fijados por el fabricante sobre la base de series de comprobacin (llenados en medios estriles, por

Pgina 20 de 41 BORRADORejemplo), Las operaciones de produccin de medicamentos homeopticos estriles se dividen en tres categoras: 3.18.7.1.1La preparacin se sella en su recipiente final y se somete a una esterilizacin terminal. 3.18.7.1.2La preparacin se esteriliza por filtracin. 3.18.7.1.3La preparacin no puede esterilizarse ni por filtracin ni en forma terminal, y por consiguiente debe producirse con materiales de partida estriles y en forma asptica. 3.18.7.2 El mtodo de fabricacin o esterilizacin seleccionado va a depender del medicamento homeoptico especifico, debido a que se debe garantizar la estabilidad del producto y las interacciones del proceso con la preparacin y debe ceirse a las tcnicas aceptadas en farmacopeas homeopticas oficiales vigentes. 3.18.7.3 Slo el nmero minino necesario de personal, debe estar presente en las reas limpias; esto es especialmente importante durante los procesos aspticos. De ser posible, las inspecciones y los controles deben efectuarse desde fuera de las reas respectivas. 3.18.8 Todos los empleados (incluyendo el personal de limpieza y mantenimiento) que trabajan en dichas reas deben someterse regularmente a programas de capacitacin en disciplinas relacionadas con la correcta fabricacin de productos estriles, incluyendo la higiene y conocimientos bsicos de microbiologa. En caso de que sea necesario el ingreso a las reas de personas extraas que no hayan recibido dicha capacitacin (personal de construccin o mantenimiento contratado afuera), deben ser supervisadas cuidadosamente. 3.18.9 El personal que haya estado involucrado en el procesado de materiales de tejidos animales o de cultivos de microorganismos (nosodes o sarcodes) distintos de los usados en el presente proceso de fabricacin no debe ingresar a las reas de preparacin de productos estriles, a menos que se hayan aplicado procedimientos rigurosos y claramente definidos de descontaminacin. 3.18.10 Deben mantenerse elevados niveles de higiene y limpieza personal y los empleados involucrados en la fabricacin de preparaciones estriles deben recibir instrucciones de que tienen la obligacin de informar sobre cualquier situacin que pueda causar el desprendimiento de un nmero anormal de contaminantes, o de contaminantes de diversos tipos; es conveniente que se efecten exmenes peridicos para determinar si existen dichas condiciones. Una persona competente, designada especialmente, debe responsabilizarse de decidir acerca de las medidas que deban adoptarse con respecto a las causas que podra estar originando situaciones anormales y por consiguiente riesgo de contaminacin. 3.18.11 A las reas limpias no deben ingresar personas que visten ropas de calle y el personal que ingresa a los vestieres debe seguir las polticas establecidas por la empresa. Con respecto al cambio de ropas y al aseo personal, se deben seguir procedimientos escritos. 3.18.12 El tipo de ropas y la calidad de las mismas debe ser acorde al proceso de fabricacin y al lugar de trabajo, y las ropas deben vestirse de tal forma que los productos estn protegidos de la contaminacin. 3.18.13 La vestimenta de las personas en el lugar de trabajo debe ser acorde al grado del aire del rea respectiva. A continuacin se describen las ropas exigidas para cada grado de aire: 3.18.13.1 Grado D: El cabello debe cubrirse. Se deben usar trajes de una o dos piezas, tapabocas, guantes y calzados o cubrecalzados apropiados. Deben adoptarse medidas apropiadas para evitar la contaminacin proveniente de fuera del rea limpia. 3.18.13.2 Grado C: El cabello debe cubrirse. Se deben usar trajes de una o dos piezas, cerrados en las muecas y con cuello alto, tapabocas, guantes y calzados o cubre calzados apropiados. De la vestimenta empleada no debe desprenderse fibra o partcula alguna.

Pgina 21 de 41 BORRADOR3.18.13.3 Grado B: se debe cubrir totalmente el cabello, y cuando corresponda, la barba; los bordes inferiores de dicha proteccin deben colocarse dentro del cuello del traje; debe usarse una mscara para evitar que la cara desprenda gotas de sudor; deben usarse guantes esterilizados de goma o material plstico que no estn cubiertos de talco, como tambin calzados (polainas) esterilizados o desinfectados; las bocamangas de los pantalones deben colocarse dentro de los calzados y los extremos de las mangas de las ropas deben colocarse dentro de los guantes. De la vestimenta empleada no debe desprenderse fibra o partcula alguna y ella debe retener toda partcula que se desprenda del cuerpo humano. 3.18.14 A cada empleado de la sala de grado B se le debe suministrar vestimenta protectora limpia y esterilizada para cada sesin de trabajo, o al menos una vez al da si los resultados del control lo justifican. Los guantes deben desinfectarse regularmente durante las operaciones, y las mscaras y los guantes deben cambiarse para cada sesin de trabajo, como mnimo. Es posible que sea necesario utilizar ropas desechables. 3.18.15 Adicionalmente al uniforme, el personal debe contar con los elementos de proteccin necesarios que cubra los riesgos de contaminacin desde y hacia el producto, como gafas de seguridad, sistemas autnomos de respiracin, etc. 3.18.16 Las reas destinadas al cambio de vestimenta deben estar diseadas como esclusas de aire, para separar las diferentes etapas de dicho cambio, con miras a reducir al mnimo posible la contaminacin de las ropas de proteccin con microbios y partculas. Dichas reas deben limpiarse eficientemente con descargas de aire filtrado. A veces es conveniente contar con salas cambiadoras independientes para la entrada y para la salida de las reas limpias. Las instalaciones para el lavado de las manos deben estar ubicadas solamente en las salas de cambio de vestimenta, nunca en los lugares donde se efectan trabajos aspticos. 3.18.17 Las esclusas de aire no deben abrirse simultneamente. Se debe contar con un sistema de cierre interbloqueado y con un sistema de alarma visual y/o auditivo para prevenir la apertura de ms de una puerta a la vez. 3.18.18 Debe mantenerse una presin de aire positiva con relacin a las reas circundantes en todas las condiciones de operacin, mediante el suministro de suficiente cantidad de aire filtrado y su limpieza efectiva con descargas del mismo. Adems, se debe prestar especial atencin a la proteccin de la zona de menor riesgo, es decir al ambiente inmediato al cual estn expuestos y con el cual toman contacto los productos y los componentes limpios. Es posible que las recomendaciones concernientes al suministro de aire y a las diferencias de presin tengan que ser modificadas, en caso de que sea necesario albergar materiales tales como patognicos, muy txicos, radioactivos o materiales vrales o bacterianos vivos. Para algunas operaciones tal vez sea preciso contar con instalaciones de descontaminacin y de tratamiento de aire que sale de un rea limpia. 3.18.19 Debe demostrarse que los flujos de aire, no presenten riesgo de contaminacin, por ejemplo, asegurando que las corrientes de aire no distribuyan partculas provenientes de personas, mquinas u operaciones que generan partculas, hacia un rea de mayor riesgo para los productos. 3.18.20 Debe instalarse un sistema de advertencia que indique cuando existe una falla en el suministro de aire. Entre una y otra rea dnde la diferencia de presin de aire es importante, debe instalarse un indicador de diferencial de presin y las mismas deben registrarse antes del inicio de cada fabricacin. 3.18.21 No debe permitirse que una correa transportadora pase a travs de una particin colocada entre un rea de grado B y un rea de procesado de menor grado de clasificacin, a menos que dicha correa se someta a esterilizacin continua (en un tnel de esterilizacin, por ejemplo).

Pgina 22 de 41 BORRADOR3.18.22 De ser posible, para el procesado de productos estriles deben escogerse equipos que puedan ser eficientemente esterilizados por medio de vapor, calor seco u otros mtodos. 3.18.23 Siempre que sea posible, el montaje de los equipos y el mantenimiento de los mismos deben ser tales que las operaciones, mantenimiento y reparaciones, puedan llevarse a cabo fuera del rea estril. Los equipos que necesitan ser desarmados para su mantenimiento deben ser nuevamente esterilizados o desinfectados despus del mismo. 3.18.24 Cuando el mantenimiento de los equipos se efecta dentro de un rea estril, deben emplearse instrumentos y herramientas estriles, y el rea debe ser esterilizada y desinfectada, antes de volver a iniciar el procesado. 3.18.25 Todos los equipos, incluyendo esterilizadores, sistemas de filtracin de aire, y sistema de tratamiento de agua, incluso destiladores, deben ser sometidos a un plan de mantenimiento, comprobacin y control; debe registrarse la autorizacin de uso otorgada despus del mantenimiento de los mismos. 3.18.26 Las plantas de tratamiento de agua deben ser diseadas, construidas y mantenidas de tal forma que se asegure la produccin confiable de agua de calidad apropiada. En su funcionamiento dichas plantas no deben exceder la capacidad para la cual fueron diseadas. En la produccin, almacenamiento y distribucin se debe impedir el crecimiento microbiano y registrar los controles realizados para su verificacin, dichos ensayos se deben realizar peridicamente. 3.18.27 La soluciones desinfectantes empleadas en las reas estriles, deben someterse a un proceso de filtracin esterilizante para evitar el riesgo de contaminacin por el uso de las mismas. 3.18.28 El empleo de medios nutritivos que estimulan el crecimiento microbiano en ensayos destinados a simular las operaciones aspticas (llenado de medios estriles, llenado de caldos) constituye un factor importante en la comprobacin general de un proceso asptico. Tales ensayos deben reunir las siguientes caractersticas: 3.18.28.1 Deben simular lo ms fielmente posible operaciones reales, teniendo en cuenta factores tales como la complejidad de la operaciones, el nmero de empleados que estn trabajando y el tiempo de duracin. 3.18.28.2 Debe ser posible que en el(los) medio(s) seleccionado(s) se pueda cultivar un amplio espectro de microorganismos, incluyendo aquellos que se esperara encontrar en un ambiente donde se efecta el llenado. 3.18.28.3 Deben incluir un nmero suficiente de unidades de produccin para que se tenga un alto grado de seguridad de ser detectados an los niveles bajos de contaminacin. 3.18.28.4 Se debe incluir un mnimo de 3.000 unidades de produccin en cada llenado de caldo. Se debe procurar llegar al nivel cero de crecimiento, debiendo ser considerada inaceptable cualquier cifra superior a 0.1% de unidades contaminadas. Igualmente que en los ensayos iniciales se realicen mnimo tres llenados consecutivos para garantizar la reproducibilidad de los resultados. Toda contaminacin debe ser investigada. Los llenados de caldo deben repetirse a intervalos regulares, y siempre que tenga que efectuarse una comprobacin como resultado de alguna alteracin significativa en la produccin, instalaciones, equipos u operaciones de procesado. 3.18.28.5 Se debe cuidar de que las comprobaciones no incidan negativamente en el procesado. 3.18.29 Deben controlarse regularmente las fuentes de provisin de agua, los equipos de tratamiento de agua y el agua tratada, para verificar si existen sustancias qumicas, contaminacin biolgica o contaminacin con endotoxinas, con el fin de asegurar, antes de usarla, que el agua cumple con las especificaciones correspondientes al uso que se le quiere dar. Deben mantenerse registros de los resultados obtenidos y de las medidas adoptadas. El equipo de obtencin de agua para produccin debe encontrarse validado de acuerdo al protocolo establecido.

Pgina 23 de 41 BORRADOR3.18.30 Las actividades efectuadas en reas estriles deben reducirse al mnimo, especialmente cuando se estn efectuando operaciones aspticas y el movimiento de personal debe ser metdico y controlado, con el fin de evitar el excesivo desprendimiento de partculas y organismos por efecto de la actividad demasiado vigorosa. Debido a la naturaleza de la vestimenta empleada, la temperatura y la humedad del ambiente no deben ser tan altas que causen incomodidad. 3.18.31 Es preciso reducir al mnimo la contaminacin microbiolgica de las materias primas y la carga biolgica debe ser verificada antes de la esterilizacin. En las especificaciones se deben incluir normas de calidad microbiolgica, cuando los resultados de las operaciones de control as lo aconsejan. 3.18.32 La presencia de recipientes y materiales que pueden desprender fibras debe reducirse al mnimo en las reas estriles y evitarse completamente cuando se est efectuando un trabajo asptico. 3.18.33 Despus del proceso final de esterilizacin, el manejo de los componentes, recipientes de productos a granel y equipos debe efectuarse de tal forma que no se contaminen nuevamente. Debe identificarse debidamente la etapa del procesado de componentes, recipientes de productos a granel y equipos. 3.18.34 El intervalo entre el lavado y el secado y la esterilizacin de los componentes, recipientes de productos a granel y otros equipos, como tambin el intervalo entre la esterilizacin y el uso, deben ser lo ms breves posibles, y deben someterse a un lmite de tiempo acorde con las condiciones de almacenamiento comprobadas. 3.18.35 El tiempo transcurrido entre el inicio de la preparacin de una solucin y su esterilizacin o filtracin a travs de filtros retenedores de bacterias debe ser lo ms breve posible. Debe establecerse un tiempo mximo aceptable para cada producto, teniendo en cuenta su composicin y el mtodo de almacenamiento recomendado. 3.18.36 Todo gas utilizado para purgar o recubrir un producto debe pasarse a travs de un filtro esterilizador de eficiencia comprobada. 3.18.37 La contaminacin microbiolgica de los productos (carga biolgica) debe ser mnima antes de la esterilizacin. Debe establecerse el lmite funcional al que puede llegar la contaminacin inmediatamente despus de la esterilizacin, el cual debe estar relacionado con la eficiencia del mtodo a ser empleado y con el riesgo de sustancias pirognicas. Todas las soluciones, deben pasar por un filtro que retiene microorganismos, de ser posible inmediatamente antes del proceso de llenado. 3.18.38 Todos los componentes, recipientes de productos a granel y cualquier otro artculo que sea necesario en las reas estriles donde se efectan trabajos aspticos, se deben esterilizar y de ser posible, introducir a dichas reas a travs de esterilizadores de dos puntas empotrados en la pared. En algunas circunstancias podran ser aceptables otros procedimientos que dan los mismos resultados en lo que respecta a impedir la contaminacin (el envoltorio triple por ejemplo). 3.18.39 Debe validarse la eficacia de cualquier sistema nuevo de procesado y esa validacin debe repetirse a intervalos regulares y especialmente cuando se ha hecho un cambio importante en el procesado o en los equipos utilizados. 3.18.40 Se puede efectuar la esterilizacin por medio de calor hmedo o seco, del xido de acetileno (u otro agente esterilizador apropiado), por filtracin y el subsiguiente llenado asptico de los recipientes finales estriles, o por irradiacin con radiacin ionizante (pero no con radiacin ultravioleta, a menos que ste procedimiento haya sido totalmente comprobado). Cada mtodo tiene sus aplicaciones y limitaciones particulares. De ser posible y conveniente, el mtodo de eleccin debe ser la esterilizacin trmica. 3.18.41 Todos los procedimientos de esterilizacin y despirogenizacin deben ser validados. Se debe prestar especial atencin cuando el mtodo de esterilizacin adoptado no se conforma a las normas nacionales o a las de la Farmacopea, o bien cuando se emplea con una preparacin que no sea una simple solucin acuosa o

Pgina 24 de 41 BORRADORaceitosa. En todo caso, el mtodo de esterilizacin debe estar conforme a las autorizaciones de fabricacin y comercializacin y evaluarse peridicamente su efectividad. 3.18.42 Antes de aprobar un mtodo de esterilizacin, debe demostrarse que es adecuado para el producto en cuestin y que es eficaz para alcanzar los niveles de esterilizacin deseados en todas las partes de cada tipo de carga a ser procesada. Este trabajo de verificacin debe repetirse a intervalos preestablecidos, o anualmente como mnimo, tambin cuando se han introducido modificaciones importantes en los equipos y procesos. As mismo, deben mantenerse registros de los resultados obtenidos. 3.18.43 Los indicadores biolgicos deben ser considerados solamente como factores adicionales para el control de la esterilizacin. En caso de que se utilicen, deben tomarse precauciones estrictas para evitar que sean causa de contaminacin microbiana. 3.18.44 Se debe contar con un medio inequvoco de distinguir los productos que han sido esterilizados de los que no lo han sido. Cada canasta, bandeja, u otro tipo de transportador debe ser claramente etiquetado con el nombre del material, el nmero del lote y una indicacin de si ha sido o n esterilizado. Sin embargo el uso de dicho indicador no sustituye el anlisis de esterilidad al producto terminado. 3.18.45 No deben emplearse filtros que desprendan fibras. El uso de filtros que contienen asbesto debe descartarse totalmente. 3.18.46 Debe controlarse la integridad del filtro empleando un mtodo apropiado, tal como la prueba de punto de burbujeo inmediatamente despus de cada uso (tambin sera conveniente verificar el filtro de esta manera antes del uso). El tiempo requerido para filtrar un volumen conocido de solucin a granel y la diferencia de presin a ser empleada a lo largo de la filtracin, deben determinarse durante la validacin, y si existen diferencias significativas, stas deben consignarse en el registro del lote. 3.18.47 No debe usarse el mismo filtro durante ms de un da de trabajo, a menos que se compruebe la inocuidad del uso adicional. 3.18.48 El filtro debe ser de naturaleza tal que no afecte al producto, eliminando alguno de sus ingredientes o agregndole sustancias. 3.18.49 Los recipientes deben ser cerrados mediante mtodos debidamente comprobados. Se debe verificar la integridad de algunas muestras empleando procedimientos adecuados. 3.18.50 Los recipientes llenos de productos parenterales deben inspeccionarse individualmente. Si la inspeccin es visual, debe efectuarse bajo condiciones adecuadas y controladas de iluminacin. Los inspectores deben someterse a controles regulares de vista, con anteojos puestos si los usan normalmente, y durante las inspecciones deben tener descansos frecuentes. Si se utilizan otros mtodos de inspeccin, stos deben validarse y los aparatos empleados deben ser controlados a intervalos regulares. 3.18.51 Control de Calidad 3.18.51.1 En la prueba de esterilidad debe incluirse no slo muestras representativas de todo el lote, sino tambin muestras tomadas de las partes del lote consideradas como ms expuestas al riesgo de contaminacin, como por ejemplo: 3.18.51.1.1 En el caso de productos que han sido llenados aspticamente, entre las muestras se deben incluir las provenientes de recipientes llenados al inicio y al final del lote y luego de alguna interrupcin importante durante el proceso. 3.18.51.1.2 Si se trata de productos que han sido esterilizados en sus recipientes finales, debe obtenerse muestras de la parte que potencialmente sea la ms fra de la carga. 3.18.51.2 La prueba de esterilidad a la que se somete el producto acabado debe ser considerada slo como la ltima de una serie de medidas de control mediante las

Pgina 25 de 41 BORRADORcuales se asegura la esterilidad, y slo puede interpretarse como parte de un conjunto que incluya los registros de las condiciones ambientales y el procesado de los lotes. 3.18.51.3 Los lotes que no pasan la prueba inicial de esterilidad no pueden ser aprobados sobre la base de una segunda prueba, a menos que se lleve a cabo una investigacin del tipo de organismo encontrado, de los registros sobre las condiciones ambientales y el procesado de los lotes, y como resultado de la misma se demuestre que la prueba original no era vlida. 3.18.51.4 Cuando se trata de productos inyectables, se debe considerar el control del agua y de los productos intermedios y acabados para verificar que no contienen endotoxinas, empleando un mtodo establecido en farmacopeas oficialmente aceptadas, que haya sido comprobado para cada tipo de producto. Para las soluciones de infusin de gran volumen, el control del agua o de los productos intermedios debe efectuarse en todos los casos, adems de las pruebas exigidas para obtener la autorizacin de comercializacin del producto acabado. Cuando una muestra no pasa la prueba, debe investigarse la causa y adoptarse las medidas correctivas necesarias. PERSONAL 3.19 El establecimiento y mantenimiento de un sistema de garanta de la calidad adecuado, como tambin la apropiada fabricacin y control de los medicamentos dependen de los recursos humanos. De ah que se debe contar con suficiente personal calificado para que el fabricante pueda realizar las tareas de las cuales es responsable. Todas las personas involucradas deben comprender claramente sus responsabilidades, las cuales deben determinarse por escrito. Adems deben conocer los principios de las BPMFMH que les incumben. 3.20 El fabricante debe contar con un nmero suficiente de empleados que posean la experiencia y las calificaciones adecuadas. Las responsabilidades encargadas a cada persona no deben ser tan numerosas como para constituir un riesgo para la calidad. 3.21 El fabricante debe preparar un organigrama, y las tareas especficas de cada individuo deben definirse por escrito. Adems, cada uno debe poseer la suficiente autoridad para cumplir con sus responsabilidades. Las respectivas tareas pueden ser delegadas, siempre que lo sean a personas idneas. No debe haber vacos ni superposiciones en las responsabilidades del personal en lo que respecta al cumplimiento de las BPMFMH. 3.22 Todo el personal debe conocer los principios que rigen las BPMFMH con relacin a su trabajo, y debe recibir adiestramiento inicial y continuado para satisfacer sus necesidades laborales, incluyendo capacitacin en cuestiones relacionadas con la higiene. Se debe motivar al personal para que se esfuerce en establecer y mantener normas de calidad adecuadas. 3.23 Deben adoptarse las medidas necesarias para impedir el ingreso de personas no autorizadas a las reas de produccin, almacenamiento, y control de la calidad. El personal que no trabaja en dichas reas no debe utilizarlas como pasillos para ir a otras reas. 3.24 El personal principal incluye al jefe de produccin, al jefe de control de la calidad, y la(s) persona(s) autorizada(s). Normalmente, los cargos ms importantes deben llenarse con personal de tiempo completo. El jefe de produccin debe ser independiente del de control de la calidad. En compaas muy grandes, tal vez sea necesario delegar algunas de las funciones, pero la responsabilidad no puede ser delegada. 3.25 El personal principal encargado de supervisar la fabricacin y control de calidad debe poseer una educacin cientfica y experiencia prctica adecuadas y acordes con las exigencias de la legislacin nacional. Su educacin debe incluir el estudio de una combinacin adecuada de las siguientes ciencias: a) qumica (analtica u orgnica) o bioqumica, b) ingeniera qumica, c) microbiologa, d) ciencias y tecnologa

Pgina 26 de 41 BORRADORfarmacuticas, e) farmacologa y toxicologa, f) fisiologa, o g) otras ciencias afines. Debe poseer tambin experiencia prctica en la fabricacin y garanta de la calidad de los productos farmacuticos. A fin de obtener esa experiencia, puede ser necesario un perodo preparatorio, durante el cual ejerzan sus responsabilidades bajo la orientacin de un profesional. Un experto debe poseer educacin cientfica y experiencia prctica que le permitan tener criterio profesional independiente, basado en la aplicacin de principios cientficos a los problemas prcticos que se planteen en la fabricacin y control de la calidad de medicamentos homeopaticos. 3.26 Los jefes de los departamentos de produccin y control de la calidad generalmente comparten algunas responsabilidades relacionadas con la calidad. Estas pueden incluir: 3.26.1 Autorizacin de procedimientos escritos u otros documentos, incluyendo modificaciones; 3.26.2 Vigilancia y control del lugar de fabricacin; 3.26.3 Higiene de la planta; 3.26.4 Validacin del proceso y calibracin de los instrumentos de anlisis; 3.26.5 Capacitacin, abarcando los principios de la garanta de calidad y su aplicacin; 3.26.6 Aprobacin y vigilancia de proveedores de materiales; 3.26.7 Aprobacin y vigilancia de los fabricantes contractuales; 3.26.8 Establecimiento y vigilancia de las condiciones de almacenamiento de materiales y productos; 3.26.9 Almacenamiento de registros; 3.26.10 Vigilancia del cumplimiento de las exigencias de las BPMFMH; 3.26.11 Inspeccin, investigacin, y obtencin de muestras, con el fin de controlar los factores que pidieran influir en la calidad de los productos. 3.27 El jefe del departamento de produccin tiene generalmente las siguientes responsabilidades: 3.27.1 Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia con la documentacin apropiada, a fin de obtener la calidad exigida. 3.27.2 Aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricacin, incluyendo los controles durante el procesado, y asegurar su estricto cumplimiento; 3.27.3 Asegurar que los registros de produccin sean evaluados y firmados por la persona designada, antes de que se pongan a disposicin del departamento de control de la calidad; 3.27.4 Vigilar el mantenimiento del rea de trabajo en general, instalaciones y equipos; 3.27.5 Asegurar que se lleve a cabo las debidas comprobaciones del procesado y las calibraciones de los equipos de control, como tambin que esas comprobaciones se registren y que los informes estn disponibles; 3.27.6 Asegurar que se lleve a cabo la capacitacin inicial y continua del personal de produccin, y que dicha capacitacin se adapte a las necesidades. 3.28 El jefe del departamento de control de la calidad por lo general tiene las siguientes responsabilidades: 3.28.1 Aprobar o rechazar las materias primas, de envasado, intermedios, a granel, y productos acabados. 3.28.2 Evaluar los registros de los lotes. 3.28.3 Asegurar que se lleven a cabo todos los anlisis de calidad necesarios. 3.28.4 Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los mtodos de pruebas, y otros procedimientos de control de la calidad. 3.28.5 Aprobar y controlar los anlisis llevados a cabo por contrato. 3.28.6 Vigilar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos.

Pgina 27 de 41 BORRADOR3.28.7 Asegurar que se efecten las validaciones apropiadas, incluyendo las correspondientes a los procedimientos analticos, calibracin y calificacin de los equipos de control. 3.28.8 Asegurar que se realice la capacitacin inicial y continua del personal, y que dicha capacitacin se adapte a las necesidades. 3.29 El fabricante debe llevar a cabo la capacitacin del personal sobre la base de un programa escrito preparado para todos los empleados cuyas responsabilidades incluyen el ingreso a las reas de produccin o los laboratorios de control (incluyendo el personal tcnico, de mantenimiento y de limpieza), y tambin para todos aquellos cuyas actividades puedan influir en la calidad del producto. 3.30 Adems de la capacitacin bsica acerca de la teora y prctica de las BPMFMH, el personal nuevo debe recibir capacitacin adecuada a las responsabilidades que se le asigna. La capacitacin debe ser continua y peridicamente debe evaluarse su efectividad. Los programas de capacitacin deben estar al alcance de todo el personal, y deben ser aprobados por el jefe de produccin o el de control de la calidad, segn corresponda. Asimismo, se debe llevar un registro de dichos programas. 3.31 Deben ofrecerse programas especiales de capacitacin para el personal que trabaja en reas donde existe peligro de contaminacin, como por ejemplo, las reas que deben permanecer limpias, y aquellas donde se manipulan materiales altamente activos, txicos y sensibles. 3.32 Durante las sesiones de capacitacin deben discutirse cuidadosamente el concepto de garanta de la calidad, y todas aquellas medidas que puedan elevar la comprensin y aplicacin de dicho concepto. 3.33 Es preferible que a los visitantes y al personal no especficamente capacitado, no se les permita el ingreso a las reas de produccin y de control de calidad. Si ello es inevitable, esas personas deben ser bien informadas de antemano, especialmente acerca de las exigencias de higiene y de uso de ropas adecuadas. Adems, dicho ingreso debe supervisarse cuidadosamente. INSTALACIONES 3.34 Las instalaciones deben ser ubicadas, diseadas, construidas, adaptadas y mantenidas de tal forma que sean apropiadas para las operaciones que se realizarn. Es necesario que en su planificacin y diseo se trate de reducir al mnimo el riesgo de error, y debe permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden, con el fin de evitar la contaminacin (cruzada, particulada y microbiolgica), y en general toda situacin que pueda influir negativamente en la calidad de los productos. 3.35 Las instalaciones deben estar ubicadas en un ambiente tal, que consideradas en conjunto con las medidas destinadas a proteger las operaciones de fabricacin, ofrezcan el mnimo riesgo de contaminacin de materiales y productos. 3.36 Las instalaciones deben mantenerse en buen estado de conservacin, y se debe asegurar que las operaciones de mantenimiento y reparacin no pongan en peligro la calidad de los productos. Las instalaciones deben limpiarse adecuadamente, y en caso necesario, desinfectarse de acuerdo con procedimientos escritos y detallados. 3.37 La provisin de electricidad y las condiciones de iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin no deben influir negativamente, ya sea directa o indirectamente, en los medicamentos homeopticos durante su fabricacin y almacenamiento o en el funcionamiento apropiado de los equipos. 3.38 Las instalaciones deben ser diseadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la mx