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Bases orgánicas de la agresividad.
Fundamentos biológicos.
Tratamiento farmacológico.
Dr. Rubén Barenbaum
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La agresividad y sus formas
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Glutamato GABA
Balance GABAérgico-Glutamatérgico
Modificado de Bruce Lydiard, R. J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 3)
+ - Agresividad
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Dopamina Serotonina
Balance serotonina- dopamina
Serotonina
Modificado de Swann A. J Clin Psychiatry 2003; 64 (suppl 4)
Agresividad
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Agresividad-Impulsividad
5-HT Sistema Límbico CPF
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Damasio H, Grabowski. The return of Phineas Gage: clues about…Science 1994;264:1102-1105
Antes de su accidente, Phineas Gage era amable y alegre, un arduo trabajador y un amigo leal. Después de su accidente, se
volvió irritable y pendenciero. Sus amigos decían: "Gage dejó de ser él mismo". Su médico, John Harlow, sospechó que el cambio ocurrido en la personalidad de Gage se debía al daño causado en los
lóbulos frontales de su cerebro. Allí hubo un indicio de que ciertas partes del cerebro
controlan ciertos tipos de conducta.
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En la Agresividad el Sistema Límbico
está “desatado”
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La serotonina (5-HT) inhibe
la conducta agresiva.
Summers CH et al. 2005 Physiological and Biochemical Zoology 679-694
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Evidencias del déficit de 5-HT en la
Agresividad-Impulsividad.
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Am J Psychiatry 1998; 155:1023-1028
Separados de sus madres después del nacimiento: bajos niveles de 5-HT y
conducta agresiva.
Evidencias del Rol de 5-HT y Conducta Agresiva
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Respuesta de Prolactina a
Fenfluramina
Agresividad-Impulsividad
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Respuesta plana de
Prolactina a Fenfluramina
Coccaro E F: Central Serotonin and Impulsive Aggression. Br. J. Psychiatry 155 (suppl) 52-62, 1989
IMPULSIVIDAD-AGRESIÓN-IRRITABILIDAD
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Tratamiento Farmacológico de la
agresividad-impulsiva
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Modulación de sistemas
Sistema Serotoninérgico
ISRS
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Antidepresivos ISRS
Tratamiento de la Impulsividad
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ISRS
en Agresión Impulsiva
Conducta Autodestructiva
y
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N= 22 Diagnóstico: Borderline
Agresión Impulsiva-Automutilación.
12 Semanas
Markovitz-Calabrese 1991
Hollander E, J Clin Psychiatry 1999, Suppl 15 38-44
Fluoxetina
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Fluoxetina 20-80 mg/d
Semana 9: disminución de la Impulsividad.
Semana 12: solamente 2 (de los 22) pacientes persistían con conductas agresivas.
Markovitz-Calabrese 1991
Hollander E, J Clin Psychiatry 1999, Suppl 15 38-44
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N= 11
Borderline con Agresión Impulsiva-Automutilación.
Kavoussi-Coccaro 1994
12 Semanas.
Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006
Sertralina
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Sertralina 100-300 mg/d
Semana 4: Cambios significativos en la Irritabilidad.
Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006
Kavoussi-Coccaro 1994
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Fluoxetina (20-60) mg vs. Placebo. N=40 (no depres)
Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006
Coccaro-Kavoussi 1997
Agresión Verbal Agresión Física Contra Objetos
Borderline
Trast. Paranoide
TOC de la Personalidad
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Agresividad
Irritabilidad
Semanas
6
8
10
Fluoxetina vs. placebo
Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006
Coccaro-Kavoussi 1997
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Conclusiones
Bajas concentraciones de 5-HT y
5-HIAA se asocian con conducta
agresiva.
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Conclusiones
Evidencia de eficacia para el tto. de la
agresión impulsiva con agentes
serotoninérgicos:
Litio e ISRS
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Conclusiones
De los ISRS la Fluoxetina demostró
efectividad en estudios controlados.
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Conclusiones Estudios abiertos con otros ISRS
también demostraron efectividad.
Los Antidepresivos Tricíclicos empeoran
la agresión impulsiva.
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Conclusiones
La respuesta a ISRS es menos probable
cuando hay montos elevados de agresión
o déficits muy pronunciados de 5-HT.
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Muchas Gracias