b lactámicos
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De izquierda a derecha: Ernesto Duchesne, quien descubrió la penicilina del Penicillium glaucum en 1896, se imprimió un timbre en suhonor. En 1928m Albert Fleming , descubrió la penicilina del Penicilium notatum, se le otorgó el premio Nobel en medicina en 1945.Lord Haward Walter Florey y Sir Ernest Boris Chain obtuvieron el premio Nobel en medicina en 1945 por obtener penicilina delPenicillium notabum, en cantidades suficientes para tratar pacientes. A esta actividad se dedicó también Selman Abraham Waksman,premio Nobel en medicina en 1952.
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Ac. 6-aminopenicilanico
Penicilina G
Cefazolina
Cefamandol
Ceftriaxona
+
Cefepima
Penicilina G
Penicilina V
ANTIBIÓTICOS b -
LACTÁMICOS
1ª. Generación
2ª. Generación 4ª. Generación
3ª. Generación
a) Resistentes a b - lactamasas (antiestafilocócicas d) Amidinopenicilinasb) Aminopenicilinas (amplio espectro) e) De amplio espectro (anti-Pseudomonas)c) Resistentes a b – lactamasas (grammnegativas)
Monobactams
CarbapenemsCefaslosporinas
Inhibidor de lactamasas
Resistente a b lactamasa
1928
1948
ß-lactámicos
La importancia se debe a:
a) Potente acción antimicrobiana.b) Amplio espectro con sus muchos derivados.c) Existencia de comp. resistentes a ß-lactamasas.d) Características Farmacocinéticas.e) Producción de pocos efectos adversos.
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Fig. 3.- Estructura y composición
de la pared celular de bacterias
Gram positivas.
Fig. 3.- Estructura y composición de
la pared celular de bacterias Gram
negativas.
Farmacología MédicaNicandro Mendoza Patiño
Editorial Médica Panamericana .2008, pp. 601.
Estos compuestos inhiben la síntesis del péptido glucano.
MECANISMOS DE ACCIÓN
Inhibidores de la síntesis de la pared celular
Mecanismos de resistencia
Penetración.- Pobre penetración
Porinas.- Algunas bacterias Gram – (E. coli, Proteus m.)
tienen porinas que no permiten el paso de compuestos
hidrofóbicos al ejercicio periplásmico
Pumps.- Algunas bacterias Gram – (Pseudomona a.) tiene
mecanismos que no permiten la concentración de penicilina
en el espacio periplásmico.
Penicilinasas.- Bacterias Gram- y Gram + (Estafilococos) y
anaerobios producen penicilinasas.
PBP.- Bacterias que producen PBP que no permiten la unión
de penicilinas.
Peptidoglicanos.- Bacterias que no producen
peptidoglicano (micoplasma, clamidiasis).
6.”P” Explican las resistencia a penicilinas naturales:M
ECAN
ISM
OS D
E R
ESIS
TEN
CIA
Moléculas resultantes de
la semisíntesis de
penicilinas.
Clasificación y
características más
notables de las
penicilinas en función
de la cadena lineal.
Pharmacology 4th Ed.Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 35713
t½= 0.5 hr
FARMACOCINÉTICA
Pharmacology 4th Ed.Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 356
Penicilina G
Penicilina V
Penicilina G sódica, Pencilina G, potásica, Penicilina G Procaínica, Penicilina G Benzatínica
El residuo R, previene el ataque por b lactamasa de los estafilococos.
No son efectivos VS MRSA y MRSE (especiales).
Nafcilina
Amoxicilina, ver tabla 47.8 de Velázquez.
Debido al grupo R tienen capacidad de atravesar porinas de Gram – entéricos, las
aminopenicilinas son ahora vulnerables por b lactamasas por resistencia adquirida
recientemente.
Amoxicilina
Ac. Clavulánico
La combinación de aminopenicilinas +
inhibidores de lactamasa:
Ampicilina + Sulbactam (parenteral),
Amoxicilina + Clavulamato (oral).
El sulbactam y el Clavulamato
inactivan b lactamasas de Gram+,
Gram– y anaerobios de bacterias. Por
lo que se expande el espectro
antimicrobiano de las
aminopenicilinas.
Piperacilina
Mayor penetración en bacterias Gram– que las aminopenicilinas, mayor resistencia a b
lactamasas de Gram-.
Tienen algo de actividad VS Gram +, son vulnerables a la b lactamasa se estafilococos.
Tienen poca actividad VS anaerobios.
Ticarcilína
Piperaciclina
Combinaciones de penicilinas de amplio espectro +
inhibidores de lactamasa.
Piperaciclina + Tazobactam
Ticarciclina + Clavulanato
Son efectivas VS bacterias aerobias Gram+ ,
incluyendo estafilococos productores de b lactamasa,
bacterias aerobias Gram– y muchas bacterias
anaeróbicas.
Aplicaciones de la penicilina G
EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS
Reacciones de hipersensibilidad producidas por los
b-Lactámicos
Fig 1. En 1945 Guiseppe Brotzu, científico italiano, aisló el Cephalosporium acremoniumde una muestra de agua de mar recogida cerca del desagüe de aguas negras de la costamediterránea.
7-Aminolefalosporámico
Cefalosporinas
La primera generación aparece en
1945.
La quinta generación es muy
reciente
MECANISMOS DE ACCIÓN
Similar a los b lactámicos anteriores.
Se unen a proteínas PBP se la bacteria, inhibiendo la síntesis de
peptidoglicanos.
Penetración.- Pobre
Porinas.- Algunas bacterias Gram– (Pseudomona) limitan la [ ]
en el espacio periplásmico.
Pumps.- Bacterias como P. aeruginosa tienen mecanismos que
sacan al antibiótico del espacio periplásmico.
Penicilinasas.- Gram- (enterobacter) sintetizan penicilinas que
degradan cefalosporinas.
PBP.- Bacterias como enterococos sintetizan PBP que no se
unen a cefalosporinas.
Peptidoglicanos.- Bacterias como micoplasma, y clamidias no
producen peptidoglucanos.
MECAN
ISM
OS D
E R
ESIS
TEN
CIA
FARMACOCINÉTICA
Absorción- Distribución – Metabolismo - Elininación
1a. Generación
FÁRMACO
Cefazolina
Activos VS cocos aerobios Gram +
El grupo R1, le confiere protección VS b
lactámicos por lo que son útiles VS (Tabla 2.10).
Los integrantes de la 1ª. Generación tienen
poca actividad VS anaerobios , bacterias
intracelulares y espiroquetas.
Cefuroxima
2ª. Generación
FÁRMACO
Cefuroxima
Generación de Cefalosporinas.
La forman dos grupos: Cefuroxima (Cefalosporina)
Cefoxitina (Cefamicinas)
Presentan actividad VS cocos aerobios Gram+
Presentan actividad VS bacterias aerobias Gram-
3a. Generación
FÁRMACO
Cefotaxima
Actividad baja VS bacterias Gram+
Ceftizozina.- Actividad alta VS anaerobios.
El grupo R1 le confiere alta penetración en las
bacterias y aumenta la afinidad por PBP.
No tienen actividad VS P. aeruginosa.
4a. Generación
FÁRMACO
Cafepima
Con el propósito de aumentar la actividad
antiestafilococa y contra enterobacterias los
fabricante modificaron el grupo R2, pero dejaron el
grupo R1 de la 3ª. generación, así nació la Cefepima,
esta tiene buena penetración de muchas bacterias
Gram-, se une con alta afinidad a PBP, es
relativamente resistente a b lactamasas de Gram-
pero tiene poca actividad VS anaerobios.
Cefalosporinas de 5ª. generación (Profármaco), el representantees el Ceftobiprol.
Ceftobiprol
En síntesis se puede decir que:
Cefalosporinas;
De 1ª. Generación.- Tienen fuerte actividad VS
bacterias Gram+.
De 2ª. Generación.- Actividad modesta VS
bacterias aeróbicas Gram+, aeróbicas Gram- y
algunas anaeróbicas.
De 3ª. Generación.- Actividad fuerte VS bacterias
aeróbicas Gram-.
De 4ª. Generación.- Actividad fuerte VS bacterias
aeróbicas Gram-.
Eliminación biliar
Efecto Disulfiram
CARBAPENEMS
Uno de los más poderosos antibacterianos en el presente, están en la última línea dedefensa contra bacterias se han vuelto resistentes a otros agentes.
La estructura de los carbapenems se parece a la de las penicilinas ycefalosporinas.
La estructura les confiere tres propiedades:
1. Son moléculas pequeñas con la cargacaracterística para penetrar a través de laporinas de la bacterias Gram -.
2. La estructura de los carbapenems los haceresistentes a la degradación por lamayoría de las lactamasas.
3. Los carbapenems tienen alta afinidad porun amplio grado de PBP de muchas clasesde bacterias.
El imipenem fue el 1er. Carbapenem para propósitos comerciales en E.U.
Este compuesto se destruye rápidamente en el riñón por la enzimaDehidropeptidasa I y por lo tanto se administra junto con Cilastatina, uninhibidor de esa enzima.
La tabla 2-15, muestra el perfil de actividad contra bacterias patógenas.
TOXICIDADLos carbapenems producen:Efectos adversos; náusea, vómito, diarrea, rash, fiebre.En pacientes predispuestos a cuadros epileptoides estos se hacen presentes, asícomo en caso de insuficiencia renal.
MONOBACTAMS
•Están dirigidos como bactericidas de bacterias aeróbias Gram - .
•Son estructuras que tienen un solo anillo b lactámico.•Esta estructura tiene semejanza con la Cefotaxima , así que la molécula accede y
se pega a PBPs de bacterias aerobias Gram -, es resistente a lactamasas.
•Puede ser una alternativa para aminoglucósidos.
•No se une a PBP de bacterias Gram + o anaerobias
La resistencia se presenta por cambios en lapermeabilidad de la membrana externa deesas bacterias (P. aeruginosa), o pordestrucción de lactamasas.
TOXICIDADMuy baja, casi no causa eventos alérgicos
