Docente.- Dr. Jorge J. Mateo Ramírez

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ANTIDEPRESIVOSCONCEPTO.-• Fármaco o sustancia química, actúa sobre las

alteraciones del humor, tristeza, disminución de la autoestima, inhibición, fatigabilidad, retardo psicomotor, dificultad en las funciones cognoscitivas, (disminución de la atención, incapacidad para concentrarse, pensamientos penosos pasados o problemas específicos), insomnio.

• Depresión: Estado de inhibición o enlentecimiento de los procesos psíquicos: ideación que reduce el campo de la conciencia y los intereses, repliega al sujeto sobre si mismo y le empuja a rehuir de los demás y las relaciones con los otros.

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ANTIDEPRESIVOS• BREVE HISTORIA.-• Fines década 1940, Hafliger y Schindler sintetizaron

una serie de derivados del iminodibencilo para utilizarse como antihistamínicos, sedantes, analgésicos. Uno de ellos fue la IMIPRAMINA un compuesto de la dibenzazepina, que se diferencia de las fenotiazinas en el reemplazo del azufre por un puente etileno para dar lugar a un anillo central de 7 elementos. Kuhn (1958) observo que la imipramina confería beneficios a pacientes deprimidos, aspecto confirmado en innumerables estudios: Hollister 1978, Klein y col. 1980, etc.)

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TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS

TRICICLICOS.-A partir de la imipramina, además de las dibenzazepinas, la desipramina, la amitriptilina y su metabolito N-desmetilado, la nortriptilina, la doxepina y la protriptilina.Todos estos tienen un núcleo molecular de tres anillos se les ha denominado como ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

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TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS

ATIPICOS.- Nuevos agentes antidepresivos:• la trazodona un compuesto heterocíclico

complejo que potencia las acciones de 5-HT, • la fluoxetina, una feniltolilpropilamina que es

un inhibidor potente y selectivo de la captación de la 5-HT por las neuronas.

• La clomipramida (3-cloroimipramina) que inhibe la captación neuronal de la 5-HT

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TIPOS DE ANTIDEPRESIVOSINHIBIDORES DE LA MONOAMINOXIDASA.-MoclobemidaFenelzina es un IMAO no selectivo, es decir que

inhibe tanto las monoaminooxidasa del tipo A como del tipo B.

Fue el primer antidepresivo disponible en el mercado, y aunque —al igual que los demás IMAO— ha sido sustituido en la mayoría de los casos por medicamentos más modernos, su acción farmacológica distinta a éstos hace que siga siendo muy eficaz en el tratamiento de depresiones atípicas y de aquellas que no responden a otros medicamentos.

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MECANISMO DE ACCIÓN• Los inhibidores de la recaptacion de la serotonina

impiden que esta amina sea almacenada en las vesículas sinápticas.

• Los inhibidores de la monoaminoxidasa prolongan la presencia de los neurotransmisores en el espacio sináptico al impedir la degradación enzimática, Al bloquear la aminoxidasa provocan aumento de la tasa de aminas biogenas (Serotonina, noradrenalina y Dopamina).Ejercen su influencia sobre órganos de los sistemas que están bajo la influencia de aminas simpaticomimeticas y de 5-HT

• Los triciclicos producen una reducción inmediata de la velocidad de descarga de las neuronas que contienen noradrenalina, sucede un bloqueo de captación de las monoaminas por las neuronas.

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METABOLISMO• Los triciclicos se absorben bien por vía oral. Tienen

vida media prolongada, rango de concentración bastante amplio, las concentraciones plasmáticas alcanzan su máximo dentro de 2 a 8 hrs. Una vez absorbidos estos agentes lipofilicos se distribuyen ampliamente, se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas. Son oxidados por las enzimas microsomiales hepáticas para luego conjugarse con el acido glucoronico. Su vida media varia entre unas 20 hrs. (imipramina) hasta 160 hrs. (norfluoxetina). Presentan interacción farmacológica con: fenitoina, aspirina, fenotiazinas

• IMAO, Por via oral, se absorben con facilidad, producen una inhibición máxima de la MAO dentro de las 5 a 10 días.

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EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS• Los triciclicos pueden producir: sequedad de boca,

constipación, sudores, taquicardia, insomnio, convulsiones, disuria, suboclusion, estados onírico confusionales, inversión del humor, etc.

• Los IMAO pueden ocasionar episodios convulsivos, hipotensión arterial ortostatica, además de los efectos atropinicos, agitación, alucinaciones, hiperpirexia. Presenta interacción medicamentosa: levodopa, Entre los alimentos que no deben tomarse se encuentran los quesos, los vinos y la cerveza, los embutidos, la fruta madura, y otros muchos, por la tiramina que contienen.

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