7- antidepresivos

7- ANTIDEPRESIVOS

7.1. Hipótesis biológica y mecanismos de acción7.2. Antidepresivos tricíclicos7.3. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)7.4. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)7.5. Inhibidores de la recaptación de noradrenalina (IRN)7.6. Inhibidores duales. IRSN y IRND7.7. Otros antidepresivos. NaSSA y ASIR7.8. Antidepresivo cronobiológico. Agomelatina 7.9. Terapia lumínica7.10. Antidepresivos. Resumen

No hay ningún antidepresivo inductor, todos son inhibidores.

7.1. HIPÓTESIS BIOLÓGICA Y MECANISMOS DE ACCIÓN

Primeros estudios

ð Déficit de NT

Afectados en cuanto a la sensibilidad.

D1 principalmente post. D2 pre y post

DA sólo en los cuadros depresivos más graves

En las depresiones leves-moderadas, el primer NT que se empieza a alterar es la 5-HT. En las depresiones más graves y melancólicas se afecta más la DA.

Estudios posteriores

No se ponían de acuerdo. No se entiende porque realmente: los fármacos que se dan aumentan los NT y mejoran la depresión. Algo se les escapaba de estos estudios.

1

Finalmente

Hay una bajada de los factores neurotróficos (factores de crecimiento neuronal). Es el más implicado en procesos depresivos BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor).

La respuesta no es normal, el mecanismo que tiene que pasar la señal sináptica está mal.

MECANISMO DE ACCIÓN: Agonistas funcionales monoaminérgicos ð 5-HT, NA, DA

Todos los AD son de alguna de estas sustancias. Aumentarán la transmisión.

AGONISMO FUNCIONAL: Mecanismos de acción terapéuticos, efectos adversos

Estos efectos adversos hacen tolerancia y desaparecen a las 2-3 semanas.

5-HT: Es la más emocional de las aminas (acciones reactivas)

Inquietud (5-HT2) subjetiva (no motora) Insomnio (5-HT2) Acatisia (5-HT2) Disfunciones sexuales (5-HT2) Agitación mental (5-HT2) Náuseas, vómitos, aumento movilidad gastrointestinal (5-HT3 ionotrópico). Principales

efectos en las vías enterales

NA: Inhibición social, problemas de atención. También es emocional.

Ansiedad Hipertensión Taquicardia Cardiotoxicidad Agitación Activación motora Glaucoma

2

del NT

Pseudocolinérgicos: El aumento de la NA puede dar efectos que parecen antagonistas de la Ach. Si uno sube, el otro baja.

o Sistema Nervioso Autónomo NA: NT del sistema simpático Ach: NT del sistema parasimpático

DA: Activación, gratificación (placer), acciones cognitivas.

Hipomanía Activación general Psicosis Abuso y dependencia

Efecto terapéutico demorado (receptores metabotrópicos). Mínimo 2-4 semanas: Restablecimiento alteración perfil receptorial.

Se recomienda esperar 6-8 semanas antes de considerar el tratamiento ineficaz (tardan mucho en hacer efecto).

La mejoría clínica inicial que manifiestan algunos pacientes es efecto placebo (30%).

Sin beneficios en individuos sanos. Pueden producir efectos secundarios:

Sedación-insomnio Disminución rendimiento intelectual Disfunciones sexuales Molestias anticolinérgicas

Durante 15-20 días se tendría que mantener el tratamiento porque los efectos adversos desaparecen (se hace tolerancia) y empiezan los efectos terapéuticos.

7.2. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

Los tricíclicos se dan en depresiones más resistentes.

Los antidepresivos tricíclicos son de los más efectivos, aunque no siempre son la primera opción. Se tienen que valorar las ideas de suicidio (promueven que se lleve a término esta conducta) ya que lo primero que se revierte es la conducta, no la cognición. Si tengo la idea activa y el plan de suicidio pero no me puedo levantar de la cama no me suicidaré, pero si me levanto porque estoy mejor con el AD, sí.

3

MECANISMO DE ACCIÓN: Agonistas funcionales monoaminérgicos (inhibidores no selectivos de la neurona presináptica; hacen lo mismo que la cocaína y las anfetaminas, pero estos son mucho más DA) ð (Bloqueo bombas de recaptación NA, 5-HT y DA)

Inhiben la recaptación de NT

Igual que los antipsicóticos

ANTAGONISMO: Mecanismos de acción no terapéuticos, efectos adversos

Bloqueo de los receptores:

M1: Ach: anticolinérgicos

Alteración de la memoria y aprendizaje Síndrome confusional Somnolencia Visión borrosa Sequedad de boca Estreñimiento Retención urinaria

Alfa1: NA: antiadrenérgico

Mareo Disminución tensión arterial

H1: Histamina: antihistamínico

Somnolencia (sedación) Aumento de peso

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FARMACOCINÉTICA

Absorción

V.o: buena, pero incompleta Grandes diferencias individuales (código genético) a dosis idéntica. Analítica para valorar incumplimiento o déficit de absorción. Excepcionalmente v.e/v.m (riesgo cardiovascular)

Distribución

T.máx: 2-8h (v.o) >90% fijación proteínas plasmáticas t1/2: 10-70h

Metabolismo: Hepático

Excreción: Renal multifásica: mitad dosis a los 2-3 días y el resto en semanas (muy lenta)

FARMACODINÁMICA

Indicaciones

Trastorno depresivo mayor Trastorno de pánico con o sin agorafobia Estrés post-traumático (disminución recuerdo y pesadillas) Bulimia nerviosa Terrores nocturnos Trastorno obsesivo-compulsivo Eneuresis nocturna (dosis bajas/+ de 6 años)

Contraindicaciones

Infarto miocardio, cardiopatías, hipertensión Hepatopatías y nefropatías Glaucoma Epilepsia Diabetes Estados toxicoconfusionales Primer trimestre de embarazo

5

Seguridad

Índice terapéutico medio Intoxicación grave (dosis de 15 día). Síndrome confusional que puede evolucionar a

coma y depresión respiratoria.o Hospitalizacióno Dispensar fármaco de una semana

Pauta tratamiento para tolerabilidad (progresión de la dosis)o Dosis iniciales bajas (25-75 mg)o Aumentar 25 mg cada 24-48h hasta dosis terapéuticas

No adictivos (tocan la DA pero no son muy dopaminérgicos)

Efectos adversos frecuentes

Somnolencia Mareo Disgeusia (no notan los sabores) Cefalea Sequedad de boca

Efectos adversos poco frecuentes

Visión borrosa Disfunción sexual (lo hacen casi todos) Diarrea Hiperhidrosis Hipotensión Insomnio Vómitos

Genérico Comercial Dosis (mg/día) EfectoAmitriptilina* Deprelio, Mutabase,

Nobritol, Tryptizol,Tryptizol retard

75-300 5-HT = NA

Clomipramina* (para el TOC) Anafranil 50-250 5-HT > NADoxepina** Sinequan 75-300 5-HT = NAImipramina* Imiprex, Tofranil,

Tofranil pamoato75-300 5-HT = NA

Lofepramina**(moderada-grave)

Deftan 140-280 5-HT < NA

Nortriptilina (moderada-grave) Norfenazin, Paxtibi,Tropargal

10-200 5-HT < NA

Trimipramina** (moderada-grave)

Surmontil 50-300 5-HT < NA

Maprotilina (moderada-grave): estructura tetracíclica.Funcionamiento parecido a lostricíclicos

Ludiomil 25-225 5-HT < NA

* Los más utilizados // ** Los más nuevos

6

7.3. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)

MECANISMO DE ACCIÓN: Agonistas funcionales monoaminérgicos (inhibición enzima monoaminooxidasa).

Isoformas:

MAOA (subirá mucho la NA, 5-HT, y un poco menos la DA) MAOB (NA, 5-HT, subirá mucho la DA) es antiparkinsoniano

IMAO ð ≠ mecanismo de acción pero = función. Inhibe el metabolismo de estos NT

+ sustancias liberadas+ disponibilidad+ cantidad de NT en la sinapsis

IMAO

Actividad isoforma

Selectivos (sólo MAOA o MAOB) No selectivos (inhiben tanto la MAOA como la MAOB)

Tipo de acción

Reversibles No reversibles

ANTAGONISMO: Mecanismos de acción no terapéuticos, efectos adversos

M1: Menor intensidad que antidepresivos tricíclicos. Son menos anticolinérgicos que los tricíclicos.

Alteración memoria y aprendizaje Somnolencia Visión borrosa Sequedad de boca Estreñimiento Retención urinaria

7

H1: histamina

Somnolencia (sedación) Aumento de peso Aumento del hambre

FARMACOCINÉTICA: Poco útil en los de acción irreversible

Absorción: Buena v.o (única utilizada)

Distribución

T.máx: 1-2h 50% fijación proteínas plasmáticas t1/2: 0,2-3h (por lo tanto, varias administraciones al día)

Metabolismo

Hepático. Proceso de acetilación rápido (24h). Europeus 50% acetiladores lentos (tardan en metabolizar el fármaco, se queda en el cuerpo)

Polimorfismo genético: enzimas que degrada la IMAO

Excreción: Renal: en buena parte sin modificación.

FARMACODINÁMICA

Indicaciones

Trastorno depresivo mayor. En especial con síntomas atípicos (mejor que otros AD en depresiones atípicas)

o Ansioso-fóbicoo Histeriforme (histriónico)

Trastorno de pánico con o sin agorafobia Fobia social Trastorno obsesivo-compulsivo

Los IMAO no son fármacos de primera elección.

Contraindicaciones

Infarto miocardio, cardiopatías, hipertensión Hepatopatías y nefropatías Alcoholismo Enfermedad de Parkinson (MAOA) Diabetes Primer trimestre de embarazo

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Seguridad

Índice terapéutico medio Riesgo crisis hipertensión arterial graves (la persona puede morir, normalmente

cuando se dan IMAO irreversibles, cuadros cardiovasculares). Transgresión normas dietéticas y farmacológicas. Instrucciones y recuerdo a cada visita

o Inhibición MAO intestinal y hepática ð Acumulación aminas vasopresoras exógenas (tiramina: amina simpaticomimética)

Pauta tratamiento para tolerabilidado Incremento paulatino (15 mg/semana)o Entre 1-3 semanas aumento hasta dosis máximao Evitar administración vespertina (insomnio)

Intoxicación grave (hospitalización). Efecto 12-24h. agitación o sedación que puede progresar a coma. Hipertermia, taquicardia, hipertensión y colapso cardiocirculatorio con riesgo de muerte.

No adictivos

La MAO degrada las aminas simpaticomiméticas.

La IMAO aumenta las aminas simpaticomiméticas. Alteación del sistema simpático ð Fomenta crisis hipertensivas.


Visión borrosa Disfunción sexual Somnolencia Excitación Cansancio general Cefalea Hiperhidrosis Insomnio Aumento del hambre Hipotensión ortostática Temblores


Diarrea Edema periférico Anorexia Estreñimiento Sequedad de boca

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PRECAUCIONES DURANTE EL TRATAMIENTO

Sobre todo en tratamientos irreversibles no se puede tomar nada de esto. Con reversibles se tiene que ir con precaución porque puede provocar una crisis hipertensiva. Interacciones 2 semanas postinterrupción del tratamiento, ya que generan aminas simpaticomiméticas.

Dietéticas

Quesos fermentados. Incluyendo brie, camembert, etc. Se acepta fresco. Alcohol. Cerveza con y sin alcohol, vinos aromáticos y tintos. Se acepta un poco de vino

blanco. Gambas y conservas. Embutidos curados, caviar, ahumados, escabeche. Vísceras. Hígado, patés, etc. Plátanos, aguacates, fresas, habas. Frutos secos. Pasas e higos. Sopas precocinadas y soja. Café, té, cacao.

Farmacológicas

Anfetaminas y anorexígenos Anticolinérgicos Antihipertensivos Antihistamínicos Antiasmáticos Analgésicos Anestésicos generales y locales Antigripales Descongestivos nasales (normalmente llevan estimulante, como la cafeína)

Genérico Comercial Dosis (mg/día)

Efecto

Fenelcina Irreversible no selectivo

Tranilcipromina (efecto parecido anfetamina)

Parnate 20-60 Irreversible no selectivo

Iproniacida (el 1º que se comercializó, década de oro)

Irreversible no selectivo

Clorgilina Irreversible MAOA

Rasagilina (tratamiento Parkinson)

Azilect 0,5-1 Irreversible MAOB

Deprenil/Selegilina (tratamiento Parkinson)

L-deprenil, Plurimen,Selegilina Davur, Selegilina Prodes

5-20 Irreversible MAOB

Moclobemida (cuadros depresivos)

Manerix 300-750 Reversible MAOA

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7.4. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

Se llamaban “droga de la felicidad”.

MECANISMO DE ACCIÓN: Agonistas funcionales serotoninérgicos (Bloqueo “selectivo” bombas recaptación 5-HT). No son tan selectivos como se pensaba al principio, pero todos tocan la 5-HT. Fomentan la transmisión serotoninérgica.

FARMACOCINÉTICA


Distribución

T.máx: 2-8h 75-95% fijación proteínas plasmáticas t1/2: 15-35h (bastante larga, permite una administración/día), excepto fluoxetina de 4

días (larga duración que permite preparación semanal).

Metabolismo: Sin metabolitos activos excepto fluoxetina (norfluoxetina ð t1/2 de 10 días).

Excreción: Renal

FARMACODINÁMICA

Indicaciones

Trastorno depresivo mayor. Con dudas si existen:o Síntomas melancólicos*o Síntomas psicóticos*

Antidepresivos con una eficacia moderada es más difícil revertir depresiones muy graves*

Trastorno de pánico con o sin agorafobia Ansiedad generalizada (son mejores ansiolíticos que antidepresivos) Estrés post-traumático

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Fobia social Bulimia nerviosa (TCA) Trastorno obsesivo-compulsivo Agresión y conducta impulsiva Disforia premenstrual. Fibromialgia Eyaculación precoz (porque los ISRS producen retardo en el orgasmo).

Contraindicaciones

Ideas de suicidio (con el plan) Hipomanía (los antidepresivos aumentan el cuadro maníaco o hipomaníaco. Sólo se

dan en depresiones severas Trastorno bipolar Diabetes Epilepsia Trastornos renales: Hiponatremia y hipovolemia Deseo sexual inhibido

Seguridad

Pocos problemas para los ISRS, son altamente prescritos.

Índice terapéutico alto (similar a las BZD) Toxicidad baja y relativa seguridad con sobredosis. No se ha descrito cardiotoxicidad. Intoxicación. Menos grave que con tricíclicos e IMAO y aparece por interacciones

medicamentosas o existencia de patologías médicas graves. Cuadro de: Somnolencia, síndrome confusional, convulsiones.

No potencian efectos de alcohol, sedantes, anticolinérgicos y antihistamínicos. No adictivos


Nerviosismo Diarrea Somnolencia Hiperhidrosis Cefalea Náuseas Disfunción sexual Insomnio


Dolor abdominal Pérdida/aumento del hambre Estreñimiento Visión borrosa Artralgia

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Mialgia Temblores Taquioarritmias

SÍNDROME SEROTONINÉRGICO: Se produce por la combinación de fármacos. Es un cuadro grave.

Síntomas digestivos

Diarrea Espasmo abdominal Distensión abdominal

Síntomas neurológicos

Logorrea Euforia Disforia Hiperactividad Irritabilidad Cefalea Disartria Confusión Temblor Mioclonías (pequeñas contracciones musculares)

Síntomas autonómicos

Sudoración Hipertermia Cardiovasculares: taquicardia e hipertensión arterial (muy peligrosos)

Genérico Comercial Dosis (mg/día)Citalopram Citalopram Normon EFG, Genprol, Prisdal,

Relapaz, Seropram20-60

Escitalopram Cipralex, Esertia 10-40Fluoxetina Adofen, Astrin, Augort, Lecimar, Luramon,

Nodepe, Prozac, Reneuron, Zaxetina.Semanal (por t1/2 genérico + metabolito (90mg): Adofen, Prozac, Reneuron

20-80

Fluvoxamina Dumirox 50-300Paroxetina Casbol, Motivan, Seroxat,

Paroxetina Ratiopharm EFG20-50

Sertralina Altisben, Aremis, Besitran 50-200

7.5. INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE NORADRENALINA (IRN)

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MECANISMO DE ACCIÓN (REBOXETINA): Agonistas funcionales noradrenérgicos (bloqueo selectivo bombas recaptación NA). Mismo mecanismo de acción que la atomoxetina (que tiene indicación para el TDAH).

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Buenoa v.o (única utilizada).

Distribución

T.máx: 2h 97% fijación proteínas plasmáticas t1/2: 12-16h

Metabolismo: Hepático. CYP3A4. Inhibidor enzimático.

Excreción: Renal mayoritaria. Fecal minoritaria.

FARMACODINÁMICA

Indicaciones

trastorno depresivo mayor TDAH (en estudio)

Contraindicaciones

Alteraciones presión arterial Problemas urinarios Convulsiones Trastorno bipolar Ideas suicidas activas

Muchas veces se requiere hospitalización para la administración del tratamiento.

Seguridad

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Índice terapéutico alto Instauración gradual de la dosis para mejorar la tolerabilidad Mejora del funcionamiento social de forma selectiva (va bien para la inhibición social) Sin efectos sedantes Intoxicación:

o Hipotensión ortostáticao Hipertensión arterialo Ansiedado Convulsioneso No adictivo


Es noradrenérgico, por lo tanto disminuye la Ach en el parasimpático.

Sequedad de boca Estreñimiento Sudoración Insomnio


Cefalea Mareo Taquicardia Hipotensión ortostática Retención urinaria Disuria Vértigo Disfunción eréctil Impotencia

Genérico Comercial Dosis (mg/día)Reboxetina Irenor, Norebox,

Reboxetina pharmacia4-12

Precauciones:

Insuficiencia renal o hepática. Riesgo potencial de acumulación. Ancianos (sin ensayos controlados de seguridad y eficacia)

Todos los antidepresivos, iniciar tratamiento a dosis mínimas (2 mg dos veces al día) para tolerabilidad. Incremento gradual de la dosis.

7.6. INHIBIDORES DUALES. IRSN Y IRND

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MECANISMO DE ACCIÓN: Agonistas funcionales monoaminas

Venlafaxina y duloxetina ð IRSN: Inhibición recaptación 5-HT y NA. Eficacia similar a los tricíclicos (depresión modereada-grave).

Bupropion ð IRND: Inhibición recaptación NA y DA.

IRSN: MECANISMO DE ACCIÓN

VENLAFAXINA: FARMACOCINÉTICA

Absorción: Buena v.o (única utilizada), con presentación retard (se libera poco a poco y se va manteniendo el efecto).

Distribución

T.máx: 2-2.5h 30% fijación proteínas plasmáticas t1/2: 6-8h (3 administraciones por día, a no ser que se de la administración retard).

Metabolismo

Hepático. CYP2D6. Metabolito activo: desmetilvenlafaxina (t1/2 de 10h) Inhibidor enzimático

Excreción: Renal

DULOXETINA: FARMACOCINÉTICA


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Distribución

T.máx: 6h >90% fijación proteínas plasmáticas t1/2: 8-17h

Metabolismo: Hepático. CYP2D6, CYP1A2. No interacciona con otras sustancias (menos efectos secundarios).

Excreción: Renal mayoritaria. Fecal minoritaria

IRND: MECANISMO DE ACCIÓN

BUPROPION: FARMACOCINÉTICA


Distribución

T.máx: 2-3h

80% fijación proteínas plasmáticas

t1/2: Bifásica. 30% (6h); 70% (14h).

Metabolismo: Hepático. Cuatro metabolitos activos, el principal: hidroxibupropion.

Excreción: Renal

FARMACODINÁMICA

Indicaciones

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Trastorno depresivo mayor (primera opción venlafaxina y duloxetina) Trastorno ansiedad generalizada, fobia social (venlafaxina: buen ansiolítico) Neuropatía diabética dolorosa (duloxetina) Incontinencia urinaria (duloxetina) Desintoxicación tabáquica (bupropion)

Contraindicaciones

Glaucoma Trastornos de la conducta alimentaria Ideas de suicidio Alteraciones cardíacas, hipertensión no controlada (venlafaxina) Trastornos adictivos, trastorno bipolar, convulsiones (bupropion: genera estados

hipomaníacos, es el más dopaminérgico)

Seguridad

Índice terapéutico alto (no tanto como los ISRS) Instauración gradual de la dosis para mejorar tolerabilidad (secundarismos) Cuadro de retirada: pesadillas, parestesias, cefaleas, mareo, náuseas, vómitos,

irritabilidad (si se hace una disminución progresiva no tiene por qué crear un cuadro de retirada).

Intoxicación de escasa gravedad: somnolencia, taquicardia, convulsiones. IRSN constituyen una alternativa a los antidepresivos tricíclicos (venlafaxina y

duloxetina a dosis altas funcionan como un tricíclico):o Eficacia parecidao Menos efectos adversoso Menor toxicidad


Somnolencia Agitación, ansiedad Cefalea Náuseas Sequedad de boca Estreñimiento Disfunción sexual Dolor y espasmos abdominales (venlafaxina y bupropion) Trastorno de la acomodación (del cristalino, problemas de visión) (venlafaxina) Anorexia Cansancio general


Erupciones cutáneas Agitación conductual Convulsiones (bupropion)

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Dismenorrea (bupropion) Poliuria (mucha cantidad de orina) (venlafaxina) Hipertensión (venlafaxina) Alopecia (duloxetina)

Genérico Comercial Dosis (mg/día)IRSN: Venlafaxina Dobupal, Dobupal retard,

Vandral, Vandral retard,Venlafaxina Normol EFG,Venlafaxina retard Stada EFG

75-300

IRSN: Duloxetina Cymbalta, Xeristar 40-120IRND: Bupropion Elontril*

Quomem y Zyntabac**150-450

* Indicación antidepresiva: comprimidos de liberación modificada.

** Deshabituación tabáquica: comprimidos retard.

7.7. OTROS ANTIDEPRESIVOS. NASSA Y ASIR

MECANISMO DE ACCIÓN: Agonistas funcionales monoaminas. Potencian la respuesta postsináptica.

Mirtazapina y Mianserina: NaSSA. Antagonistas 5-HT2 y α2 (receptores presinápticos) aumentan el nivel de 5-HT y NA.

Trazodona (su mecanismo de acción terapéutico es únicamente serotoninérgico): ASIR. Antagonista 5-HT2 e inhibición recaptación 5-HT.

NASSA: MECANISMO DE ACCIÓN

19

MIRTAZAPINA: FARMACOCINÉTICA


Distribución

T.máx: 1-2h 85% fijación proteínas plasmáticas t1/2: 20-40h

Metabolismo

Hepático. CYP2D6, CYP1A2 Metabolito activo: 8-hidroximirtazapina


MIANSERINA: FARMACOCINÉTICA


Distribución

T.máx: 3h

95% fijación proteínas plasmáticas

t1/2: 20-60h

Metabolismo: Hepático. CYP2D6


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NaSSA: FARMACODINÁMICA

No se suelen dar de primera opción, a veces se dan como coadyuvantes.

Indicaciones: Trastorno depresivo mayor. No tan efectivo como la venlafaxina, duloxetina o tricíclicos. Más efecto que los ISRS.

Contraindicaciones

Hipotensión Convulsiones Trastorno bipolar Ideas suicidas Neutropenia (mirtazapina)

Seguridad

Instauración gradual dosis para mejor tolerabilidad. Seguimiento periódico en personas con alteraciones cardíacas. Efectos sedantes, principalmente en ancianos (por los efectos antihistamínicos). Intoxicación: maximización efectos adversos. No adictivos


Somnolencia Mareo Estreñimiento Aumento del hambre y del peso (porque son antihistamínicos) Sequedad de boca Convulsiones (mianserina)


Dolor y espasmos abdominales Disnea (dificultades de respiración) Agitación conductual Debilidad general Parestesias Hipotensión

Pocos efectos serotoninérgicos. Antagonistas de los receptores de la 5-HT ð mediatizan los efectos adversos.

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ASIR: MECANISMO DE ACCIÓN

TRAZODONA: FARMACOCINÉTICA

Es un antidepresivo muy sedante ya que es muy antihistamínico.

Absorción: Rápida y completa v.o. y v.e.

Distribución

Rápida y extensa (liposoluble) T.máx: 1-2h 89-95% fijación proteínas plasmáticas t1/2: bifásica. Primera: 3-6h / Segunda: 5-9h. No tiene una cinética lineal. Desaparece

de la sangre, no del cuerpo.

Metabolismo

Hepático. CYP3A4 Metabolito activo: m-clorofenilpiperazina


TRAZODONA: FARMACODINÁMICA

Indicaciones

Trastorno depresivo mayor Temblores Premedicación anestésica Desintoxicación drogas (por sus propiedades sedativas) Disfunción eréctil

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Trastornos de ansiedad Insomnio

Contraindicaciones

Trastornos cardíacos Priapismo (erección sostenida del pene) Hipotensión Convulsiones Trastorno bipolar (genera estados hipomaníacos)

Seguridad

Instauración gradual dosis para mejorar tolerabilidad. Efectos sedantes pronunciados (es el antidepresivo con más efectos sedantes del

mercado). Intoxicación: maximización efectos adversos No adictiva


Somnolencia Disgeusia (alteración del sabor de los alimentos) Cefalea Náuseas Vómitos Xerostomía (salivación excesiva, cae la baba. También lo hacen los antipsicóticos).


Disfunción cognitiva Hepatitis Hipotensión Priapismo

Genérico Comercial Dosis (mg/día)NaSSA: Mianserina Lantanon 30-200NaSSA: Mirtazapina Afloyan, Rexer, Rexer Flas,

Vastat, Vastat Flas,Mirtazapina Normon EFG

15-45

ASIR: Trazodona* Deprax 150-600

*Efectividad sedante en demencia (síntomas de agitación, labilidad, psicosis)

Flas: presentaciones bucodispersables.

7.8. ANTIDEPRESIVO CRONOBIOLÓGICO. AGOMELATINA

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Es un agonista de los receptores de la melatonina.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Buena y rápida v.o. (única utilizada)

Distribución

T.máx: 1-2h 95% fijación proteínas plasmáticas t1/2: 1-2h

Metabolismo

Hepático. CYP1A2 Metabolitos inactivos

Excreción: Renal (80%)

FARMACODINÁMICA

Indicaciones: Trastorno depresivo mayor. Relacionado con los ritmos biológicos.

Contraindicaciones

Cirrosis (cáncer hepático, alcohólicos crónicos) Enfermedad hepática activa Menores de 18h

Seguridad

No es necesaria disminución progresiva para la interrupción del tratamiento. No se ha establecido eficacia y seguridad antidepresiva en pacientes ancianos con

demencia. Precauciones en pacientes con hipomanía/manía y pensamientos suicidas. Intoxicación: maximización efectos adversos No adictiva


Náuseas Mareo Somnolencia Cefalea Diarrea, estreñimiento Dolor abdominal Hiperhidrosis

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Cansancio


Parestesia Visión borrosa Eczema Aumento transaminasas séricas (analíticas función hepática basal a las 6, 12 y 24

semanas).

Genérico Comercial Dosis (mg/día)Agomelatina Valdoxan, Thymanax 25-50

Mecanismo de acción:

Agonismo receptores melatonina (análogo melatonina): ML1 / ML2 Antagonista receptores 5-HT2C

7.9. TERAPIA LUMÍNICA

LUZ: Encarrilador del reloj biológico.

Utilización

10000 lux intensidad óptima (mínima de 2500 lux) 30 min exposición (15-60 min) Distancia ojos 30 cm Proyección indirecta Aplicación (casa, trabajo…)

o Matutina (06:00h) adelanta ritmos (te duermes antes). Puede producir despertar prematuro.

o Tarde (18:00h-20:00h) retrasa ritmos. Puede producir insomnio e hiperactivación.

Indicaciones

Trastorno afectivo estacional (eficacia equiparable a la fluoxetina, respuesta más rápida)

Trastorno depresivo mayor unipolar y bipolar Fase de sueño avanzada (tarde) / retrasada Adaptación a la descompensación horaria (jet-lag) y turnos laborales Demencia senil (mañana y tarde) Síndrome premenstrual (fase luteal, tarde)

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Bulimia nerviosa Síndrome fatiga crónica, fibromialgia Desintoxicación sustancias adictivas

Contraindicaciones: Retinopatías

Efectos adversos poco frecuentes (ajustar intensidad)

Hipomanía Irritabilidad Cefalea Náuseas Irritación ocular

Seguridad

No produce patologías oculares No problemas cutáneos ni cáncer de piel

7.10. ANTIDEPRESIVOS. RESUMEN

METABOLISMO ENZIMAS DEL CITOCROMO P450

Enzima Sustrato Inhibidor InductorCYP1A2 Tricíclicos

FluvoxaminaFluvoxamina(autoinducción enzimática)

CarbamacepinaNicotina

CYP2D6 (ausente en un 7% de los caucasianos)

TricíclicosFluoxetinaParoxetinaVenlafaxinaReboxetinaMirtazapinaTrazodona

FluoxetinaFluvoxaminaParoxetinaSertralina

CYP2C19 (ausente en un 15-30% de los asiáticos)

Tricíclicos FluoxetinaFluvoxaminaSertralina

Carbamacepina

CYP3A4 TricíclicosReboxetinaMirtazapinaTrazodona

FluoxetinaFluvoxaminaSertralinaVenlafaxinaEstrógenos

CarbamacepinaNicotinaMetilxantinasBarbitúricosHipérico

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS

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*A dosis bajas = ISRD (disminuye la 5-HT); a dosis normales disminuye la NA y a dosis más elevadas pueden aumentar.

Fluvoxamina, Citalopram y Escitalopram son muy limpios, sólo IRS, no tienen otro mecanismo de acción.

COMBINACIÓN DE ANTIDEPRESIVOS

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ADT ISRS/IRNS NaSSA IMAO IRN/IRDADT No

recomendado, + efectos adversos

No recomendado, + efectos tóxicos

Sí, potenciación de la respuesta

No recomendado.Si se dan es recomendado monitorizar

No recomendado.Si se dan es recomendado monitorizar

ISRS/IRNS No recomendado.Síndrome serotoninérgico.+ Efectos adversos

Sí, potenciación de la respuesta.- Efectos adversos

No recomendado.Síndrome serotoninérgico.+ Efectos adversos y tóxicos

Sí, - efectos adversos+ Efectos terapéuticos

NaSSA ? No recomendado.Si se dan es recomendado monitorizar

Sí, potenciación de la respuesta.- Efectos adversos

IMAO Sin sentido Sí, + efectos terapéuticos

IRN/IRD Sí, + efectos terapéuticos*

*Se tienen que combinar mecanismos de acción diferentes, para amplificar el mecanismo.

28

7- antidepresivos

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