uso clÍnico de esteroides y modificadores de respuesta inflamatoria

USO CLÍNICO DE ESTEROIDES Y MODIFICADORES DE RESPUESTA

INFLAMATORIA

Rhen T and Cidlowski J. N Engl J Med 2005;353:1711-1723

Rhen T and Cidlowski J. N Engl J Med 2005;353:1711-1723

USO CLÍNICO DE ESTEROIDES

• Diagnóstico y tratamiento de la función suprarrenal alterada.

• Estimulación de la maduración pulmonar.

• Uso en padecimientos no suprarrenales.

USO CLÍNICO DE ESTEROIDES

Trastorno EjemplosEnf. de la piel Dermatitis atópica, pénfigo, dermatitis

seborreíca, liquen plano.

Enf, oculares Uveítis aguda, conjuntivitis alérgica, neuritis óptica.

Enf. gastroistenstinales Enfermedad inflamatoria intestinal, esprúe no tropical.

Enf. pulmonares Asma, sarcoidosis, prevención del SIRL.

Sepsis Inestabilidad hemodinámica.

Enfermedades renales Síndrome nefrótico, GNRP

Trastornos vasculares de la colágena Vasculitis primarias y secundarias

Enf de la sangre Anemia hemolítica, PTT, PTI.

Trastornos inflamatorios articulares Artritis, bursitis.

Trasplante de órganos Prevención y tratamiento del rechazo.

USO CLÍNICO DE ESTEROIDES

Rhen T and Cidlowski J. N Engl J Med 2005;353:1711-1723

Tolypocladium inflatum gams

Streptomyces hygroscopicus

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos que actúan sobre inmunofilinas

• Ciclosporina A, tacrolimus (FK 506), sirulimus (rapamicina) y everolimus (RAD).

• Se fijan a inmunofilinas - proteínas involucradas en el crecimiento celular.

• Ciclosporina se une a ciclofilina y tacrolimus y rapamicina se unen a las FKBP.

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos que actúan sobre inmunofilinas

• La unión a la inmunofilina permite que el fármaco actué sobre calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) o sobre la mTor (sirolimus y everolimus).

• Ciclosporina y tacrolimus inhiben a la fosfatasa de calcineurina lo que bloquea la transcripción genética necesaria para la producción de citoquinas.

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos que actúan sobre inmunofilinas

Ciclosporina A y tacrolimus

• Al final inhiben la respuesta inmune celular:

Inhiben proliferación de linfocitos T.

Inhiben la reacción mixta de linfocitos.

Inhiben generación de linfocitos T citotóxicos.

• Tanto ciclosporina A y tacrolimus existen en presentaciones orales e IV.

• Su absorción y metabolismo presenta grandes variaciones individuales

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos que actúan sobre inmunofilinas

Ciclosporina A y tacrolimus

• Ambas drogas se distribuyen rápidamente entre las células sanguíneas (60-90%) y el plasma.

• Se metabolizan en hígado y en menor grado, en riñón.

• Usos: Trasplantes Enfermedades autoinmunes Stent recubiertos ( tacrolimus)

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos que actúan sobre inmunofilinas

Ciclosporina A y tacrolimus

• Efectos secundarios: Nefrotoxicidad. HTA (50%). Síntomas neurológicos: cefalea, tremor, parestesias Diabetes secundaria Hepatotoxicidad Mayor riesgo de linfomas Hipertricosis (15-20% cliclosporina) Hipertrofia gingival.

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos que actúan sobre inmunofilinas

Ciclosporina A y tacrolimus

• Se pueden usar durante el embarazo (clase C).

• Tienen múltiples interacciones.

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos que actúan sobre inmunofilinas

Sirolimus y Everolimus

• Son macrólidos similares al tacrolimus.• Son moléculas muy liposolubles y poco hidrofílicas,

altamente inestables en soluciones acuosas.• Actúan en fases tardías del ciclo celular.• Bloquean la proliferación de linfocitos T pero no afectan

la transcripción de citoquinas.• Inhiben la síntesis de anticuerpos por parte de los

linfocitos B.• En células no inmunológicas ( fibroblastos , células

endoteliales) inhiben la producción de factores de crecimiento.

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos que actúan sobre inmunofilinas

Sirolimus y Everolimus

• Tienen baja biodisponibilidad pero aumenta en presencia de ciclosporina

• Se distribuyen ampliamente en los eritrocitos.• Efectos adversos:

Hipertrigliceridemia (50%)

Hipercolesterolemia (44%)

Plaquetopenia (37%)

Leucopenia. (40%)

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos que actúan sobre inmunofilinas

Sirolimus y Everolimus

• Usos clínicos:

Trasplante renal

Stent recubiertos.

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos citostáticos

• Azatioprina, Micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida y metotrexate.

• Todos han sido utilizados como anti-neoplásicos.

• Tienen efectos deleatóreos sobre la médula ósea.

• Se usan en enfermedades inflamatorias para reducir la dosis de esteroides.

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos citostáticos

• Azatioprina• Derivas de la 6-mercaptopurina.• Especialmente útil en prevención de

rechazo de injertos o de trasplante de órganos sólidos. No es útil cuando ya se estableció el rechazo.

• Se emplea también en anemia hemolítica, LES, enfermedad inflamatoria intestinal y PTI.

MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIAFármacos citostáticos

• Micofenolato de mofetilo.• Es el profármaco del ácido micofenólico.• El ác. micofenólico es producido naturalmente

por hongos del género Penicillium.• Inhibe la proliferación de LT y LB a través de la

inhibición selectiva y reversible de la inosinamonofosfato deshidrogenasa (IMPDH).

• La IMPDH regula la síntesis de novo de nucleósidos de guanina con lo que reduce la síntesis de GMP y GTP.