ESTEROIDES NATURALES Y SINTETICOS

UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA

Dr. César David Navarro Palacios

Médula

Corteza

Glándula suprarrenalUbicación Bilateral, por encima y detrás del

polo superior renalDimensión Piramidales, 3-4 cm X 1-2 cm

Peso De 4 g hasta 20g (estrés)

Irrigación Ramas aórticas y renales.Arteriolas cortico – medulares

Drenaje Venas medulares – vena central Vena Cava Inf. / Vena renal Izq.

Inervación Segmentos T8 y T11 espinales

Anatomia macroscópica

Microanatomia

Glándulas Suprarrenales

Corticosteroides

Control hídrico y

electrolítico

Mineral

corticoides

Control metabólico

y de la inflamación

Glucocorticoides

Andrógenos

Control de Funciones Sexuales

Mineralocorticoide: AldosteronaGlucocorticoide: Cortisol

Regulación de la síntesis de Glucocorticoides

Ritmo circadiano

Núcleo paraventricular

Corteza:Zona fasciculada

reticular

Células corticotropas

Regulación porRetroalimentación (-)

AMPc

Regulación síntesis de Mineralcorticoides

Sistema renina - angiotensina

Aumento de [Potasio plasmático]

Angiotensina II

•Cambios en la homeostasia del sodio•Cambios en la volemia

Despolarización de membrana celular

Inducción a la entrada de calcio extracelular

R. AT 1

Mecanismo de Acción

• Se unen a receptores intracelulares MR/GR pertenecientes a las familias de receptores de hormonas esteroideas, tiroideas y de vitamina D.

• Modifican la transcripción génica.• Lentifican la síntesis de proteínas, siendo un

efecto de larga duración.• Mecanismo no genómico: activación de

receptores de membrana celular. Respuesta fisiológica rápida. (membrana, Ca)

Mecanismo de Acción

• La mayoría de las células tienen receptores GR para los glucocorticoides.

• Los mineralcorticoides actúan en pocos sitios celulares: riñón, colon, glándulas salivales y sudoríparas.

• Acciones genómicas lentas y acciones membranales celulares rápidas.

Corticosteroides sintéticos

Objetivos terapéuticos

Farmacocinética de CorticoidesVías de Administración

Oral •Buena en E. naturales•Preparados liposolubles

•Esteroides de naturaleza lipídica

Intramuscular •Absorción retardada•Efecto prolongado

•Esteroides fosfatados solubles

Endovenoso •Rápida y [sistémica] •Derivados hidrosolubles

Local •Buena difusión sistémica con admón. Crónica.•Insuf. suprarrenal

•Sinovia•Vías respiratoria•Tópicos

☞Compuesto ☞Vía de aplicación •Betametasona Oral, tópica, inyectable

•Budesonida Inhalación, oral

•Dexametasona Inyectable, tópica, oftálmica,inhalación

•Fluticasona Inhalación, nasal

•Metilprednisolona Oral, tópica, inyectable

•Prednisolona Oral, oftálmica, inyectable

•Prednisona Oral

•Triamcinolona Oral, tópica, inhalación, inyectable

Corticosteroides Utilizados en Clínica

• Distribución:* 90% cortisol plasmático unido a proteínas.*10% libre abandona el compartimento

plasmático, penetra células y activa receptores.

* Transcortina (CBG): Proteína transportadora de gran afinidad, pero rápidamente saturable.

* Albúmina: pobre afinidad, gran capacidad de transporte. No saturable.

* Corticoides sintéticos: ‹ afinidad por transcortina que el cortisol endógeno.

• Eliminación:*Se inactivan en el hígado sufriendo cambios

metabólicos de hidroxilación. *Irreconocible para el receptor específico.* de Hidrosolubilidad: excreción en orina.*Conversiones de conjugación hepática con

sulfatos y glucuronatos: hidrosolubilidad.*90% se excreta en la orina.*10% se excreta x aparato GI.

• Metabolismo:*Modificable por diversas patologías,

fármacos u otras hormonas.*Hepatopatías crónicas: disminuye

metabolismo del cortisol, impide activación enzimática de cortisona y prednisona.

*Hipertiroidismo: aumenta metabolismo.*Hipotiroidismo: disminuye metabolismo.*Componentes fluorados retrasan la

inactivación (Dexametasona/Betametasona)

Acciones farmacológicas de los corticosteroides

Glucocorticoides

• Acciones a nivel de metabolismo intermediario

Mineralcorticoides

•Acción fundamental sobre el equilibrio hidroelectrolítico.•Favorece la retención renal de sodio y agua.

Esteroides suprarrenales

•Carbohidratos•Lípidos •Proteínas •Sistema renal y cardiovascular•R/ inflamatoria•Resistencia ante el estrés

Acciones Metabólicas

Carbohidratos

Estimula la gluconeogénesis.

Reduce la captación periférica de glucosa x tejidos.

Renales

• Aldosterona: túbulo distal y colector• Aumenta la reabsorción de sodio • Incrementa excreción de potasio e

hidrogeniones• Retención de sodio y agua libre.

CardioVasculares

• Hipertensión arterial por retención hidrosalina.

• Incrementa la producción hepática de angiotensinógeno y sensibiliza efectos adrenérgicos .

• Disminuye producción de sustancias vasodilatadoras.

• Aumento de liquido extracelular• Hipopotasemia: alcalosis metabólica.• Bloquea la absorción intestinal de calcio y

promueve su excreción renal.

Sistema nervioso

• Pueden modular funciones diversas: - Patrón de sueño - Estado de ánimo- La conducta- El conocimiento- La excitabilidad cerebral

• Modulan trastornos psiquiátricos en Insuficiencia Suprarrenal:- Depresión, irritabilidad, neurosis y psicosis.

Neuroesteroides

• Cambios conductuales:- Euforia- Inquietud- Insomnio- Aumento de la actividad motora

• Reducen el edema cerebral por acciones sobre la permeabilidad vascular (Glucocorticoides).

Acciones Antiinflamatorias

• La modulación de la respuesta inflamatoria es la aplicación clínica y terapéutica más valiosa de los glucocorticoides.

Acciones Inmunosupresoras• Interrumpen el procesamiento de antígenos

inhibiendo el accionar de Linfocitos T.• Acción inhibidora sobre la inmunidad celular.• Disminuyen la amplificación de la R/ inmunitaria

celular.• Inhiben la producción de IL-2 al bloquear la

síntesis de prostaglandinas.• Disminuye la activación de linfocitos citotóxicos.• Induce apoptosis de linfocitos B y T.

Reacciones Adversas

• Dependen de la duración del tratamiento.• Tratamientos durante cortos periodos.• Pueden ser dependientes de la dosis utilizada para

el manejo de patologías.• Pueden aparecer tras una supresión brusca

después de una terapia prolongada.• Pueden prevenirse o controlarse disminuyendo la

dosis por debajo del límite, disminuyendo el tiempo del tratamiento o utilizar el Tx en días alternos.

Reacciones adversas de los corticoidesEndocrinológicas

Metabólicas

• Redistribución de la grasa corporal (Sd. De Cushing).•Hiperglucemia evolucionable a DM.• Retraso del Crecimiento en niños.•Insuficiencia suprarrenal en retirada brusca de Tx.

Cardiovasculares • Hipertensión Arterial: retención hidrosalina.•Riesgo CV por incremento de colesterol y TAG.

Musculoesqueléticas • Osteoporosis: desmineralización ósea.• Reducción de la masa muscular x favorecer catabolismo proteico. (Mialgias, debilidad física).

Sistema Inmunitario • Susceptibilidad a Infecciones x efecto supresor.

Sistema Nervioso Central •Insomnio, irritabilidad, ansiedad, alteraciones de la memoria, depresión, brotes psicóticos.

Aparato Gastrointestinal •Ulcera gastroduodenal: hipersecreción, disminución de la barrera mucosa GI.• Riesgo de episodios hemorrágicos digestivos.

Oftalmológicas • Riesgo de cataratas. › Frecuencia: Bilateral, Infantil•Glaucoma por aumento de la presión intraocular.

Indicaciones Terapéuticas

Derivados Glucocorticoides

• Potentes efectos antiinflamatorios e inmnosupresores.• Muy eficaces pero su empleo requiere el análisis de la relación riesgo – beneficio.

Derivados Mineralocorticoides

• Menos utilizados con fines terapéuticos.• Utilización limitada a terapia restitutiva hormonal y cuadros graves de hipotensión

postural.

Potencia

• Relacionar la actividad del esteroide con su dosis terapéutica.

Duración acción

• Preferible selección derivados de acción corta o intermedia.

• Terapia en días alternos.

• Evitar supresión suprarrenal.

Actividad

Mineral

• Evitar derivados con efecto mineralocorticoide en enf. Inflamatorias.

• Unicamente en Tx cortos en pacientes sin riesgo CV

Parámetros parasu utilizaciónterapéutica

ESTRATEGIA TERAPEUTICA

CONSIDERAR:Gravedad enfermedadDosis óptimaDuración del Tx

•Valorar Dosis inicial vs dosis de mantenimiento.•Determinar la ‹ dosis posible para el efecto necesario.•Valorar la disminución gradual de la dosis hasta valores limítrofes.

Biodisponibilidad elevada: Preparados de absorción lenta

Pequeñas dosis, intervalos frecuentes.Trastornos inflamatorios/alergias: Dosis total dividida en 1 o 2.Trastornos autoinmunes: Manejo intensivo sostenido hasta Verificar mejoría clínica.

Tx prolongados:Alternar el fármaco.Posibilidad de ↓ dosis.

CORTICOSTEROIDES Y ESTIMULACION DE LA MADURACION PULMONAR FETAL

• La maduración pulmonar fetal es regulada por su secreción de cortisol.

• El tratamiento materno con glucocorticoides reduce la incidencia de Síndrome de Insuficiencia Respiratoria en el prematuro.

• ELECCIÓN: Betametasona 12 mg IM antes de las 34 semanas de gestación, seguido de 12 mg IM 18 – 24 horas después.

• Betametasona: Menor unión a proteínas, Menor metabolismo placentario.

Trastornos Dermatológicos que responden a Corticosteroides Tópicos

Alta Respuesta

Respuesta Intermedia

Baja Respuesta

•Dermatitis atópica•Dermatitis seborreica•Liquen simple•Dermatitis eccematosa•Prurito anal•Psoriasis facial

Lupus E. Psoriasis periféricaSarcoidosis PénfigoVitiligo Liquen estriado

QueloidesHipertrofiasAlopecíaQuistesPrurigo

Indicaciones Terapéuticas de los Corticosteroides

Insuficiencia Suprarrenal •Primaria: mineral y glucocorticoides.•Secundaria: únicamente glucocorticoides.

Enfermedades reumáticas •Casos graves: dosis altas iniciales con disminución progresiva de la misma. (LES)

Enfermedades alérgicas •Complemento al tratamiento primario.

Asma Bronquial

•Preparados de admón. inhalada.(Menos efectos 2rios)

Enfermedades inflamatorias GI

•Colitis Ulcerativa Crónica.•Enfermedad de Crhon.

Trasplante de órganos •Complementarios con inmunosupresores.

Alteraciones de piel, ojos y oídos

•Esteroides de administración local por vía tópica.