tumores hipofisiarios dra. liduvina

ANATOMIA DE LA HIPOFISIS

DEFINICIÓN

Tumores benignosTumores benignos Representan 10% de neoplasias Representan 10% de neoplasias

intracraneales primarias.intracraneales primarias. Son tumores de adultos; menos del Son tumores de adultos; menos del

10% se presenta en niños.10% se presenta en niños.

EPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA

Prolactinomas: predominio Prolactinomas: predominio femenino de 4-5 : 1 adultos femenino de 4-5 : 1 adultos jóvenes.jóvenes.

Adenomas corticotropos: Adenomas corticotropos: principalmente en mujeres ( 22% de principalmente en mujeres ( 22% de casos en niñas o adolescentes) casos en niñas o adolescentes)

Adenomas de hormona del Adenomas de hormona del crecimiento: predominio masculino crecimiento: predominio masculino de 2:1.de 2:1.

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

TIPO DE TUMORTIPO DE TUMOR FRECUENCIAFRECUENCIA CLINICA HORMONALCLINICA HORMONAL

ProlactinomaProlactinoma

Clínicamente no Clínicamente no funcionalesfuncionales

Productor de GHProductor de GH

Productor de ACTHProductor de ACTH

Plurihormonal (sobre Plurihormonal (sobre todo GH + prolactina)todo GH + prolactina)

Productor de Productor de gondatrofinasgondatrofinas

Productor de TSHProductor de TSH

25 – 30%25 – 30%

30%30%

15%15%

15%15%

15%15%

Por definirPor definir

2%2%

Hipogonadismo, galactorreaHipogonadismo, galactorrea

Silente o insuficiencia Silente o insuficiencia hipofisariahipofisaria

Acromegalia o gigantismoAcromegalia o gigantismo

Sindrome de CushingSindrome de Cushing

MixtaMixta

Silente o insuficiencia Silente o insuficiencia hipofisariahipofisaria

Hipertiroidismo secundarioHipertiroidismo secundario

Frecuencia de tumores hipofisariosFrecuencia de tumores hipofisarios

Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas::

- - Síntomas de hipersecreción Síntomas de hipersecreción hipofisiariahipofisiaria

- Síntomas de hiposecreción - Síntomas de hiposecreción hipofisariahipofisaria

- Síntomas neurológicos- Síntomas neurológicos

Manifestaciones clínicas: Manifestaciones clínicas: hipersecreciónhipersecreción

Hipersecreción hormonalHipersecreción hormonal (70)%. (70)%. Hipersecreción de GH: AcromegaliaHipersecreción de GH: Acromegalia Hipersecreción de ACTH: Enfermedad de Hipersecreción de ACTH: Enfermedad de

CushingCushing Hipersecreción de PRL: Amenorrea-Hipersecreción de PRL: Amenorrea-

GalactorreaGalactorrea Hipersecreción de TSH: Hipertiroidismo Hipersecreción de TSH: Hipertiroidismo

secundariosecundario Hipersecresión de gonadotropinas: Hipersecresión de gonadotropinas:

Pubertad precozPubertad precoz

Síntomas de hipopituitarismo parcial

o total•Fatiga

•Debilidad

•Hipogonadismo

•Regresión de los caracteres sexuales secundarios

•Hipotiroidismo Este cuadro suele ser insidioso y se asocia con macroadenomas hipofisarios que han alcanzado un tamaño suficiente y comprimen el tejido no tumoral adyacente

Manifestaciones clínicas: Manifestaciones clínicas: hiposecreciónhiposecreción

células células gonadotrópicas gonadotrópicas se afectan se afectan en primer lugaren primer lugar

seguidas de las seguidas de las tirotropastirotropas y las y las

somatotropas,somatotropas, Las corticotropasLas corticotropas más resistencia más resistencia

funcional. funcional.

a. Cefaleas: b. Pérdida de visión:

Síntomas Neurológicos

c.Manifestaciones hipotalámicas:Por compresión del hipotálamo por grandes adenomas hipofisarios que provocan:- Alteraciones del sueño- Alteraciones de la atención- Alteraciones de la conducta- Alteración de la alimentación- Alteración de las emociones

d. Hidrocefalia obstructiva:

Síntomas Neurológicos

e. Compromiso de nervios craneales.

Ptosis: Por compromiso del III NC (MOC).

-Dolor o alteraciones sensitivas faciales. Por compromisos de las ramas oftálmica y maxilar superior del V NC.

- Diplopia: Por compromiso del III, IV y VI NC.

Síntomas Neurológicos

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO Clínico.Clínico. Imagenológico:Imagenológico: Rx silla turca, RMN, TAC. Rx silla turca, RMN, TAC. Estudio oftalmológicoEstudio oftalmológico: examen visual : examen visual

y campimetría.y campimetría. Estudios laboratorialesEstudios laboratoriales::

Determinación basal de PRL.Determinación basal de PRL. Factor de crecimiento similar a insulina I Factor de crecimiento similar a insulina I

(IGF-I). h. crecimiento(IGF-I). h. crecimiento Cortisoluria de 24h, supresión con 1mg Cortisoluria de 24h, supresión con 1mg

de dexametasonade dexametasona FSH, LH, testosterona/estrógenos.FSH, LH, testosterona/estrógenos.

a)Radiografía de Silla Turca: Los macroadenomas producen un aumento difuso del tamaño de la silla turca, erosiones focales de ésta y amplias destrucciones selares

Diagnóstico por Imágenes

Dorso

Clivus

Clinoides

PisoSeno esfenoidal

Anterior Post.

b) Tomografía Computarizada:

DIAGNÓSTICO

Los microadenomas son normalmente isodensos con respecto a la hipófisis normal adyacente.

Con la administración de contraste aparecen hipodensos.

Los macroadenomas son isodensos y muestran realce tras la administración de constraste.

c) Resonancia Magnética:.La mayor capacidad resolutiva de la RM es especialmente evidente en los microadenomas, ya que permite detectar lesiones de tan sólo 3 mm.

Imagen coronal de resonnacia magnética ponderada en T1, con gadolinio que muestra gran macroadnenoma hipofisiario, con crecimiento supraselar y paraselar izquierdo.

a.Eliminar la endocrinopatía y restablecer una función hipofisaria normal.

b. Eliminar la masa tumoral y restablecer la función neurológica normal.

TRATAMIENTO

Resección de tumor hipofisiario por vía transesfenoidal

Actualmente, > 95% de los tumores hipofisarios se aborda por vía transesfenoidal, quedando reservados los abordajes transcraneales tradicionales para los pocos casos en los que las características anatómicas de la silla o una extensión intracraneal no habitual del tumor limitan la accesibilidad por aquella vía.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

Agonistas de la dopaminaAgonistas de la dopamina

Análogos de la somatostatina.Análogos de la somatostatina.

Bromocriptina inhibe eficazmente la secreción de prolactina

Reduce también eficazmente, aunque en menor grado, los niveles de GH

Reducen los niveles de GH y que en algunos casos producen una disminución del tamaño del tumor,

Radioterapia

Objetivo

Prevenir la progresión o la recidiva del crecimiento tumoral.

ACROMEGALIAACROMEGALIA

DEFINICIONDEFINICION

Sindrome clinico producido por la Sindrome clinico producido por la hipersecresión crónica de HC, se hipersecresión crónica de HC, se inicia despues del cierre de la epífisisinicia despues del cierre de la epífisis

Si la hipersecresión se inicia antes Si la hipersecresión se inicia antes del cierre de la epifisis : gigantismodel cierre de la epifisis : gigantismo

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

INCIDENCIA:INCIDENCIA:

3 a 4 nuevos casos /millón/año.3 a 4 nuevos casos /millón/año.

PREVALENCIA:PREVALENCIA:

40 a 60 casos /millón.40 a 60 casos /millón.

EDAD al dx:EDAD al dx:

40-45 años40-45 años

Pathogenesis of acromegalyPathogenesis of acromegalyExcess GH secretionExcess GH secretion

Sphenoid boneSphenoid bone

95%95% <1%<1% <1%<1%Pituitary TumorPituitary Tumor

(adenoma, (adenoma, hyperplasia, hyperplasia, carcinoma)carcinoma)

Ectopic Pituitary TumorsEctopic Pituitary TumorsSphenoid sinusSphenoid sinus

Pharyngeal sinusPharyngeal sinus

Extrapituitary TumorsExtrapituitary TumorsPancreas, Lung, Ovary, Pancreas, Lung, Ovary,

BreastBreast

Excess GHRH secretionExcess GHRH secretion

EutopicEutopic<1%<1%

EctopicEctopic1%1%

HypothalamusHypothalamusHamartomaHamartoma

GanglioneuromaGanglioneuroma

Bronchial or intestinal carcinoidBronchial or intestinal carcinoidPancreatic islet cell cancerPancreatic islet cell cancer

Small cell lung cancerSmall cell lung cancerPheochromocytomaPheochromocytoma

Causas de acromegaliaCausas de acromegalia

Secreción excesiva de GH:Secreción excesiva de GH:HIPOFISIARIA 98%HIPOFISIARIA 98%

Adenoma productor de GH (60%)Adenoma productor de GH (60%) Adenoma mixto de GH y PRL.(25%)Adenoma mixto de GH y PRL.(25%)

Adenoma mamosomatropo.Adenoma mamosomatropo.• Adenoma plurihormonal.Adenoma plurihormonal.• Carcinoma productor de GH.Carcinoma productor de GH.• Tumor hipofisiario ectópico (seno Tumor hipofisiario ectópico (seno

esfenoidal o parafaríngeo)esfenoidal o parafaríngeo)• Tumor no hipofisiario (pancreatico Tumor no hipofisiario (pancreatico

productor de GH)productor de GH)

CausasCausas

Secreción excesiva de GHRH:Secreción excesiva de GHRH:Tumores hipotalámicosTumores hipotalámicos (eutópico)-2% (eutópico)-2%

-Gangliocitoma.-Gangliocitoma. -Hamartoma.-Hamartoma. -Coristoma.-Coristoma.

Tumores extrahipotalámicos Tumores extrahipotalámicos (ectópico(ectópico) -1%) -1%

-De islotes pancreáticos.-De islotes pancreáticos. -Carcinoide (bronquial, intestinal, -Carcinoide (bronquial, intestinal, tímico)tímico) -Feocromocitoma.-Feocromocitoma. -Carcinoma de pulmón de celulas pequeñas-Carcinoma de pulmón de celulas pequeñas -Carcinoma nodular de tiroides.-Carcinoma nodular de tiroides. -Adenoma suprarenal. -Adenoma suprarenal.

19771977 19811981 19831983 19881988

CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO

Comienzo insidioso.Comienzo insidioso.

Cambios progresivos que pasan Cambios progresivos que pasan

desapercibidos.desapercibidos.

Edad de inicio : 30-50 años.Edad de inicio : 30-50 años.

Manifestaciones ClínicasManifestaciones Clínicas Efectos generalesEfectos generales

Engrosamiento del tejido blandoEngrosamiento del tejido blando Crecimiento acralCrecimiento acral

Efectos musculoesqueléticos/neurológicosEfectos musculoesqueléticos/neurológicos ArtralgiaArtralgia PrognatismoPrognatismo

Efectos tumorales localesEfectos tumorales locales Defecto visualDefecto visual

CefaleaCefalea Efectos cutáneosEfectos cutáneos

Desfiguración cosméticaDesfiguración cosmética HiperhidrosisHiperhidrosis

ArtropatíaParestesias

Sindrome del Tunel Carpiano

Infarto hipofisarioLesión nervios craneales

AcnéPiel grasosa (seborrea)

“Skin tags”

Manifestaciones ClínicasManifestaciones Clínicas Efectos endocrinos y metabólicosEfectos endocrinos y metabólicos

Intolerancia a carbohidratosIntolerancia a carbohidratos Diabetes mellitusDiabetes mellitus Hiperfosfatemia/hipercalciuriaHiperfosfatemia/hipercalciuria

Efectos cardiovasculares y respiratoriosEfectos cardiovasculares y respiratorios HipertensiónHipertensión CardiomegaliaCardiomegalia FatigaFatiga

Efectos gastrointestinalesEfectos gastrointestinales Pólipos colónicosPólipos colónicos VisceromegaliaVisceromegalia

Efectos PsicosexualesEfectos Psicosexuales Disminución de la libidoDisminución de la libido Disturbios menstrualesDisturbios menstruales

HiperlipidemiaBocioHiperprolactinemia

Cambios de voz

MacroglosiaSíndrome de ápnea del sueñoSomnolencia diurna

ImpotenciaDepresión

Prevalencia de Signos y SíntomasPrevalencia de Signos y Síntomas

0 20 40 60 80 100

Crecimiento acral

Agrand. Facial

Eng. tejido blando

Hiperhidrosis

Cefalea

Neuropatía perif.

Astenia

Parestesia

Osteoartritis

Severo Moderado Leve

%

0 20 40 60 80 100

Disf. Eréctil

Somnolencia diurna

S. Tunel Carpiano

Debil. Muscular

Depresión

Dism. Libido

Hipertricosis

Disnea

Galactorrea

Severo Moderado Leve

%

Prevalencia de Signos y SíntomasPrevalencia de Signos y Síntomas

Causas de muerte por Causas de muerte por acromegaliaacromegalia

0

20

40

60

80

100

Vascular Respiratorio Malignidad

50,0%50,0%

16,1%16,1%21,6%21,6%

DiagnosticoDiagnostico

Dificil en estadios inicialesDificil en estadios iniciales Se retrasa con una media de 5-Se retrasa con una media de 5-

10 años10 años

DIAGNOSTICO

-- - - Diagnóstico bioquímico.Diagnóstico bioquímico. Demostrar excesiva producción Demostrar excesiva producción

de GH y/o alteracion en regulacion de GH y/o alteracion en regulacion de secreción. de secreción.

--Determinación basal de GH Determinación basal de GH

-Inhibición de GH tras la COTG -Inhibición de GH tras la COTG

--IGF1IGF1

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

En la acromegalia:En la acromegalia: GH > 5ng/mlGH > 5ng/ml COTG suprime GH en normales (< COTG suprime GH en normales (<

2ng/ml)2ng/ml)

En acromegalia no suprime o En acromegalia no suprime o respuesta paradójica respuesta paradójica

IGF-1 Mayor de 450 ng/mlIGF-1 Mayor de 450 ng/ml

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO Determinación de GH en orina:Determinación de GH en orina:

N : 0.4-15ng de GH/g de N : 0.4-15ng de GH/g de creatinina.creatinina.

A : >40ng de GH/g de A : >40ng de GH/g de creatinina.creatinina.

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

IMÁGENES:IMÁGENES:

Resonancia magnetica de Silla Resonancia magnetica de Silla Turca Turca

.. TAC suele ser suficiente por TAC suele ser suficiente por

macroadenomasmacroadenomas

AYUDA DIAGNOSTICAAYUDA DIAGNOSTICA

Rx de cráneoRx de cráneo -Aumento del diploe con -Aumento del diploe con

hiperostosis frontal interna.hiperostosis frontal interna.

-Hiperneumatización del hueso -Hiperneumatización del hueso frontal.frontal.

-Prognatismo. -Prognatismo.

Tratamiento de la Tratamiento de la AcromegaliaAcromegalia

TTGO : GH < 1 TTGO : GH < 1 g/l.g/l. IGF-I : Normal para edad y IGF-I : Normal para edad y génerogénero GH basal : < 2.5 GH basal : < 2.5 g/l g/l

Objetivos del Objetivos del TratamientoTratamiento

Basado en que la tasa de mortalidad Basado en que la tasa de mortalidad de Acromegálicos es semejante a de Acromegálicos es semejante a población general con estos nivelespoblación general con estos niveles

1)1) QuirúrgicoQuirúrgico

2)2) Médico:Médico:a) Agonistas de Dopaminaa) Agonistas de Dopaminab) Análogos de Somatostatinab) Análogos de Somatostatinac) Antagonistas de R de GHc) Antagonistas de R de GH

3)3) RadioterapiaRadioterapia

Tratamiento de la Tratamiento de la AcromegaliaAcromegalia

AcromegaliaAcromegalia

¿¿Cuál debería ser el Cuál debería ser el tratamiento inicial?tratamiento inicial?

CirugíaCirugía Análogo Análogo SMSSMS

Tratamiento QuirúrgicoTratamiento Quirúrgico Tratamiento de elección para la Tratamiento de elección para la

mayoríamayoría

Adenomectomía transesfenoidal es Adenomectomía transesfenoidal es el preferencialel preferencial

Craneostomía cuando exista Craneostomía cuando exista extensión supraselarextensión supraselar

Curación 80 % en micro; 40 % en Curación 80 % en micro; 40 % en macroadenomas y recurrencia en 5 – macroadenomas y recurrencia en 5 – 10%10%

CirugíaCirugía

Reducción rápida y sostenida de Reducción rápida y sostenida de GH en el PO inmediato, con GH en el PO inmediato, con correspondiente disminución de correspondiente disminución de IGF-1 en las semanas después de IGF-1 en las semanas después de la cirugíala cirugía

ControlesControles

Después de cirugía o de iniciar Después de cirugía o de iniciar tratamiento médico la valoración tratamiento médico la valoración bioquímica debe realizarse a las bioquímica debe realizarse a las 6 a 12 semanas6 a 12 semanas

Normalización de IGF-1 puede Normalización de IGF-1 puede ocurrir después de varios mesesocurrir después de varios meses

Se requiere control de por vidaSe requiere control de por vida

Tratamiento médicoTratamiento médico

Análogos de Somatostatina:Análogos de Somatostatina: GH < 2.5 ug/L en 65% y 70% normalizan GH < 2.5 ug/L en 65% y 70% normalizan

IGF-1IGF-1 Análogos depot:Análogos depot:

GH < 2 ug/L en 70%GH < 2 ug/L en 70%

Secreción de GH por tumores retiene Secreción de GH por tumores retiene sensitividad a los efectos inhibitorios de sensitividad a los efectos inhibitorios de SMS.SMS.

Mayoría de tumores contienen un alto Mayoría de tumores contienen un alto número de R de alta afinidad a SMS.número de R de alta afinidad a SMS.

5 subtipos de R a SMS han sido 5 subtipos de R a SMS han sido clonados.clonados.

Agonistas de Agonistas de DopaminaDopamina

* * Estudio comparativoEstudio comparativo• Quinagolida vs Cabergolina y Quinagolida vs Cabergolina y

Bromocriptina depotBromocriptina depot• 34 pacientes.34 pacientes.• A los 6 meses, solo 5 de 16 en A los 6 meses, solo 5 de 16 en

tratamiento con Quinagolida tuvieron IGF-tratamiento con Quinagolida tuvieron IGF-I normal y GH < 2 I normal y GH < 2 g/l en TTG.g/l en TTG.

• Asociación entre respuesta a tratamiento Asociación entre respuesta a tratamiento y adenoma mixto GH - PRL.y adenoma mixto GH - PRL.

Análogo de GH humana.Análogo de GH humana.

97 % alcanzan IGF – I 97 % alcanzan IGF – I normalesnormales

GH permanece elevadaGH permanece elevada

Antagonista del Receptor de Antagonista del Receptor de GHGH

Pegvisomant, análogo de GH, actúa comoPegvisomant, análogo de GH, actúa como antagonista del R de GHantagonista del R de GH

GH tiene 2 sitios de unión, por los cuales se GH tiene 2 sitios de unión, por los cuales se liga a 2 moléculas idénticas del R de liga a 2 moléculas idénticas del R de superficie, generando señales intracelulares y superficie, generando señales intracelulares y producción de IGF.producción de IGF.

Pegvisomant tiene 2 mutacionesPegvisomant tiene 2 mutaciones* 1º: * 1º: ↑ afinidad por una molécula del R↑ afinidad por una molécula del R* 2º: bloquea su unión a la 2º molécula, * 2º: bloquea su unión a la 2º molécula, previniendo producción de IGF-I.previniendo producción de IGF-I.

Pegvisoman, se conjuga con Polietilenglicol, lo Pegvisoman, se conjuga con Polietilenglicol, lo cual:cual:* * ↑ vida media.↑ vida media.* ↓ inmunogenicidad* ↓ inmunogenicidad* ↓ afinidad por R de GH por ello se necesitan * ↓ afinidad por R de GH por ello se necesitan > concentraciones de GH para bloquear el R.> concentraciones de GH para bloquear el R.

Antagonista del Receptor de Antagonista del Receptor de GHGH

RadioterapiaRadioterapia

Efectos beneficiosos son tardíosEfectos beneficiosos son tardíos 90% alcanzan GH < 5 ug/l después 90% alcanzan GH < 5 ug/l después

de 18 añosde 18 años Inefectivo en normalizar IGF-1Inefectivo en normalizar IGF-1

Daña al nervio y quiasma Daña al nervio y quiasma óptico.óptico.

ConvulsionesConvulsiones

Radionecrosis del tejido Radionecrosis del tejido cerebral.cerebral.

Riesgo para tumor cerebral, Riesgo para tumor cerebral, efectos neuropsicológicos y efectos neuropsicológicos y enfermedad cerebrovascular.enfermedad cerebrovascular.

RadioterapiaRadioterapiaComplicacionesComplicaciones

Criterios de curaciónCriterios de curación

IGF-1 es reducido al rango normal IGF-1 es reducido al rango normal para la edad y sexopara la edad y sexo

Nadir de GH después de carga de Nadir de GH después de carga de glucosa es < 1 ug/Lglucosa es < 1 ug/L

TRATAMIENTO

Criterios de Curacion

GH menor de 2 ug

IGF 1 Normal

GH en COTG menor de 1 ug

SeguimientoSeguimiento

Mal controlMal control: (GH > 1 ug/L, IGF-1 elevada, : (GH > 1 ug/L, IGF-1 elevada, actividad clínica) alto riesgo de morbilidad actividad clínica) alto riesgo de morbilidad y mortalidad.y mortalidad. Valorar eje GH/IGF-1Valorar eje GH/IGF-1 Evaluar función pituitariaEvaluar función pituitaria RM periódicaRM periódica Tratamiento activo o cambiar Tratamiento activo o cambiar

tratamientotratamiento

PROLACTINOMAPROLACTINOMA

Prolactinomas: GeneralidadesProlactinomas: Generalidades Frecuencia: Desconocida. En Frecuencia: Desconocida. En

autopsias ± 25% presentan autopsias ± 25% presentan microadenomas (40% con tinción microadenomas (40% con tinción PRL +)PRL +)

Evolución: Evolución: - Microadenomas: la mayoría tiende - Microadenomas: la mayoría tiende a mantener su tamaño en el a mantener su tamaño en el tiempo. Menos del 5% crece tiempo. Menos del 5% crece durante el embarazo.durante el embarazo.- Macroadenomas: tienen riesgo de - Macroadenomas: tienen riesgo de crecer, crecer, especialmente en el embarazo especialmente en el embarazo (25%).(25%).

Prolactinomas: ClínicaProlactinomas: Clínica

1. 1. Hipogonadismo hipogonadotropo Hipogonadismo hipogonadotropo -- oligomenorrea ó amenorrea secundariaoligomenorrea ó amenorrea secundaria- - rara vez pubertad retrasadarara vez pubertad retrasada-- deterioro libido, sequedad vaginal; deterioro libido, sequedad vaginal; - - Impotencia en varonesImpotencia en varones

2.2. Galactorrea (30-80%)(casi exclusivo Galactorrea (30-80%)(casi exclusivo en mujeresen mujeres3.3. Cefalea o alteraciones visuales Cefalea o alteraciones visuales

(en tumores > 10mm)(en tumores > 10mm)4. Osteopenia por hipogonadismo4. Osteopenia por hipogonadismo

PIFPIF Factor Inhibidor PRL (DOPAMINA).Factor Inhibidor PRL (DOPAMINA). PEFPEF Factor estimulante PRLFactor estimulante PRL

PIFPEF

PRL

HIPOTALAMO

HIPOFISIS

ANTERIOR POSTERIOR

Clasificación

Microprolactinoma: menor de un cmMicroprolactinoma: menor de un cm

Macroadenomas: Mayor de un cmMacroadenomas: Mayor de un cm

Hiperprolactinemia Hiperprolactinemia (prolactinoma(prolactinoma))

““Hormona de estrés”: descartar otras Hormona de estrés”: descartar otras causas de hiperprolactinemia.causas de hiperprolactinemia.

FISIOLÓGICAS: estrés, embarazo, FISIOLÓGICAS: estrés, embarazo, lactancia, sueño, estímulo del pezón lactancia, sueño, estímulo del pezón (reflejo de Ferguson – Harris).(reflejo de Ferguson – Harris).

FÁRMACOS: Fenotiazidas, FÁRMACOS: Fenotiazidas, metoclopramida, domperidona, metoclopramida, domperidona, estrógenos, AO, opioides, estrógenos, AO, opioides, alfametildopa, etc.alfametildopa, etc.

Hiperprolactinemia Hiperprolactinemia (prolactinoma(prolactinoma))

TUMORES HIPOFISARIOS: prolactinoma, TUMORES HIPOFISARIOS: prolactinoma, tumor funcionante o no funcionante.tumor funcionante o no funcionante.

OTRAS ENFERMEDADES H-H: Silla turca OTRAS ENFERMEDADES H-H: Silla turca vacía, MAV, S. Cushing, acromegalia.vacía, MAV, S. Cushing, acromegalia.

MISCELANEA: hipotiroidismo primario, MISCELANEA: hipotiroidismo primario, sindrome de ovario poliquístico, IRC, sindrome de ovario poliquístico, IRC, cirrosis, estímulo neural en la pared cirrosis, estímulo neural en la pared torácica.torácica.

Prolactinomas: ClínicaProlactinomas: Clínica

1. 1. Hipogonadismo hipogonadotropo Hipogonadismo hipogonadotropo -- oligomenorrea ó amenorrea secundariaoligomenorrea ó amenorrea secundaria- - rara vez pubertad retrasadarara vez pubertad retrasada-- deterioro libido, sequedad vaginal; deterioro libido, sequedad vaginal; - - Impotencia en varonesImpotencia en varones

2.2.Galactorrea (30-80%)(casi exclusivo Galactorrea (30-80%)(casi exclusivo en mujeresen mujeres3.3.Cefalea o alteraciones visuales Cefalea o alteraciones visuales

(en tumores > 10mm)(en tumores > 10mm)4. Osteopenia por hipogonadismo4. Osteopenia por hipogonadismo

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN PROLACTINICA: REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN PROLACTINICA: SUSTANCIAS INHIBIDORAS Y ESTIMULANTESSUSTANCIAS INHIBIDORAS Y ESTIMULANTES

Sustancias Sustancias InhibidorasInhibidoras

Sustancias EstimulantesSustancias Estimulantes

PIFPIF PEFPEF DOPAMINADOPAMINA TRHTRH NORADRENALINANORADRENALINA SEROTONINASEROTONINA GABAGABA PEPTIDOS CEREBRALESPEPTIDOS CEREBRALES

EncefalinasEncefalinas EndorfinaEndorfina Sustancia PSustancia P VIPVIP

HIPERPROLACTINEMIAS :FISIOLOGICASHIPERPROLACTINEMIAS :FISIOLOGICAS

EMBARAZOEMBARAZO SUEÑOSUEÑO

LACTANCIALACTANCIA HIPOGLUCEMIAHIPOGLUCEMIA

ESTIMULO MAMARIOESTIMULO MAMARIO ESTRESESTRES

ORGASMO EN LA ORGASMO EN LA

MUJERMUJER

SOBREACTIVIDAD SOBREACTIVIDAD

FISICAFISICA

FARMACOS ESTIMULANTES DE LA FARMACOS ESTIMULANTES DE LA

SECRECION DE LA PROLACTINASECRECION DE LA PROLACTINA ESTROGENOESTROGENO NEUROLEPTICOSNEUROLEPTICOS

SULPIRIDASULPIRIDA OPIACEOSOPIACEOS

RESERPINARESERPINA METOCLOPRAMIDAMETOCLOPRAMIDA

BARBITURICOSBARBITURICOS CIMETDINACIMETDINA

PATOLOGIAS ASOCIADAS A HIPERPROLACTINEMIAPATOLOGIAS ASOCIADAS A HIPERPROLACTINEMIA

HIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMO DROGASDROGAS

INSUFICIENCIA RENALINSUFICIENCIA RENAL INSUFICIENCIA INSUFICIENCIA

HEPATICAHEPATICA

ADENOMAS FUNCIONANTES ADENOMAS FUNCIONANTES

Y NO FUNCIONANTESY NO FUNCIONANTES

POLIQUISTOSIS POLIQUISTOSIS

OVARICAOVARICA

HIPERTIROIDISMOHIPERTIROIDISMO

ClínicaClínica

Por compresión tumoralPor compresión tumoral CefaleaCefalea Hemianopsia bitemporal o defectos Hemianopsia bitemporal o defectos

bitemporales superioresbitemporales superiores Hidrocefalia o exoftalmos unilateralHidrocefalia o exoftalmos unilateral Paralisis de los nervios craneales(invasión Paralisis de los nervios craneales(invasión

del seno cavernoso)del seno cavernoso) Apoplejia hipofisiariaApoplejia hipofisiaria Rinorrea acuosaRinorrea acuosa

ClinicaClinica

Mujeres post menopaúsicasMujeres post menopaúsicas HipogonadismoHipogonadismo Galactorrea (rara)Galactorrea (rara) Manifestaciones compresivas cefalea Manifestaciones compresivas cefalea

y alteración de la visióny alteración de la visión

ClinicaClinica

HombresHombres Disminucón de la libidoDisminucón de la libido ImpotenciaImpotencia Infertilidad, disminución de Infertilidad, disminución de

prod.espermaprod.esperma GinecomastiaGinecomastia Galactorrea(raro)Galactorrea(raro)

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

CLINICOCLINICO SIGNOSSIGNOSSINTOMASSINTOMAS

BIOQUIMICOBIOQUIMICO PRLPRLTSHTSHT4LT4LTESTOST. LIBRETESTOST. LIBRE

RADIOLOGICORADIOLOGICO TACTACRMNRMN

Adenomas Hipofisiarias Micro < 10 mm; Macro > 10 mm.

DiagnosticoDiagnostico

Anamnesis farmacológica cuidadosaAnamnesis farmacológica cuidadosa

Excluir embarazo, hipotiroidismo, Excluir embarazo, hipotiroidismo, insuficiencia renalinsuficiencia renal

Radiológico Resonancia magnéticaRadiológico Resonancia magnética

DiagnosticoDiagnostico

Pool PRL superior a 200 ug/dl Pool PRL superior a 200 ug/dl

asocia a tumor hipofisiarioasocia a tumor hipofisiario

La concentracón de PRl es La concentracón de PRl es proporcional a la masa tumoralproporcional a la masa tumoral

Tratamiento médicoTratamiento médico Agonistas dopaminérgicos de Agonistas dopaminérgicos de

elecciónelección

Derivados del cornezuelo de centeno: Derivados del cornezuelo de centeno: bromocriptina,pergolide.cabergolinabromocriptina,pergolide.cabergolina

Retraen el tamaño del tumor en 60-Retraen el tamaño del tumor en 60-80%80%

Tratamiento ablativoTratamiento ablativo

Radioterapia efectos graduales Radioterapia efectos graduales hasta añoshasta años

Si se realiza en microadenomas Si se realiza en microadenomas adenomectomía transfenoidal adenomectomía transfenoidal selectiva del 15% al 50% hay selectiva del 15% al 50% hay hiperprolactinemia recurrente en los hiperprolactinemia recurrente en los 5 años posteriores5 años posteriores

En macroadenomas la tasa de En macroadenomas la tasa de curación es baja (10% a 30%)curación es baja (10% a 30%)

Prolactinomas: TratamientoProlactinomas: Tratamiento

Primera opción: Tratamiento Primera opción: Tratamiento médicomédico

-Agonistas Dopaminérgicos -Agonistas Dopaminérgicos (Cabergolina,(Cabergolina, Bromocriptina)Bromocriptina)

Tratamiento Quirúrgico en:Tratamiento Quirúrgico en:

Fracaso tratamiento médicoFracaso tratamiento médico-¿Macroadenomas en mujeres que buscan -¿Macroadenomas en mujeres que buscan fertilidad?fertilidad?-Macroadenomas complicados-Macroadenomas complicados-Intolerancia a drogas-Intolerancia a drogas

TRATAMIENTO DE LOS ESTADOS TRATAMIENTO DE LOS ESTADOS HIPERPROLACTINÉMICOSHIPERPROLACTINÉMICOS

cc CLINICOCLINICO CLINICO Y/O CLINICO Y/O QUIRURGICOQUIRURGICO

QUIRURGICOQUIRURGICO

FUNCIONALFUNCIONAL ..

MICROADENOMAMICROADENOMA ..

MACROADENOMAMACROADENOMA ..EXPANSION EXPANSION

EXTRASELAREXTRASELAR.. .. .¿?.¿?

SEGUIMIENTO

TUMOR

PRL

FERTILDAD

Suspension de tratamiento?

GRACIAS POR SU ATENCIONGRACIAS POR SU ATENCION