patologia inflamacion

Mediadores de la inflamación

Los mediadores se generan a partir de células o de proteínas plasmáticas

Los mediadores activos se producen en respuesta a diversos estímulos

Un mediador puede estimular la liberación de otros mediadores

Los mediadores presentan dianas celulares distintas

Cuando se activan y liberan de las células, la mayor parte de estos mediadores sobreviven por poco tiempo

Aminas vasoactivas

Metabolitos de acido araquidonico (AA): prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

Acido Araquidonico Acido graso poliinsaturado de 20 carbonos Se obtiene de la dieta o a partir del acido graso

esencial el acido linóleico Se encuentra esterificado en los fosfolípidos de la

membrana celular Se libera mediante estímulos químicos, mecánicos o

físicos a la membrana, que liberan enzimas, las fosfolipasas, en especial la fosfolipasa A2

Del AA derivan mediadores, eicosanoides, que son sintetizados por medio de 2 enzimas: 1. cicloxigenasas y 2. lipoxigenasas

Las Prostaglandinas (PG)

Producidas por los mastocitos, macrófagos, células endoteliales. Participan en las reacciones cel. Y sistémicas de la inflamación.

Se producen por 2 cicloxigenasas: COX-1 y COX-2

• LAS MAS IMPORTANTES EN LA INFLAMACION SON:–TXA2

PGE2PGD2TXA2PGF2PGI2

Leucotrienos (LT)

Las responsables de su producción son las enzimas lipoxigenasas

Los secretan los leucocitos y son atrayentes de ellos y tienen funciones vasculares

LTB4 LTC4, LTD4, LTD4 Los leucotrienos en general son mas potentes que

la histamina

Lipoxinas

Las responsables de su producción son las lipoxigenasas al igual que los leucotrienos

Estas se diferencian de las prostaglandinas y los leucotrienos ya que son inhibidoras de la inflamación

Factor Activador de Plaquetas (PAF)

PAF es otro mediador derivado de los fosfolípidos. Es un factor que produce agregación plaquetaria y realiza múltiples acciones anti-inflamatorias.

Diversos tipos celulares incluyendo las plaquetas, basófilos, mastocitos, neutrófilos y macrófagos pueden producir PAF

Además de la agregación plaquetaria el PAF provoca vasoconstricción y bronco dilatación y con concentraciones bajas induce la vasodilatación; también aumenta la adherencia de leucocitos endoteliales, la quimiotaxis y el estallido respiratorio.

Especies reactivas del oxígeno (ROS o ERO)

 Son un conjunto de moléculas reactivas producidas en algunos procesos metabólicos en los que participa el oxígeno. Las ROS son moléculas muy reactivas entre las que se encuentran los iones de oxígeno, los radicales libres y los peróxidos.

Su producción depende, de la activación del sistema NADPH axidasa. El anión superóxido el peróxido de hidrógeno, el radical hidróxilo son las principales especies producidas dentro de las células.

Los ERO están implicados en las siguientes respuestas:

Lesión de células endoteliales.Lesiones de otros tipos

celulares. Inactivación de las anti

proteasas.

Óxido Nítrico (NO)

Se sintetiza a partir de la L-arginina mediante la enzima óxido nítrico sintasa.

NO realiza acciones dobles en la inflamación: relaja el músculo liso vascular e induce vasodilatación, pero también es un inhibidor de componente celular de las respuestas inflamatorias.

Citocinas

Proteínas producidas por muchos tipos de celulas Linfocitos activadosMacrofagosCelulas endoteliales, epiteliales y de tejido

conjuntivo

Factor de necrosis tumoralInterleucina – 1

Funciones

• Inducen la expresion de moleculas de adherencia endotelial

• Sintesis de mediadores químicos

• Produccion de enzimas que favorecen la remodelacion de la matriz

• Aumento de la trombogenicidad

• Incrementan respuestas a neutrofilos

Quimiocinas

Existen 4 grupos de quimiocinas

Quimiocinas CXC

Quimiocinas CC

Quimiocinas C

Quimiocnas CX3C

Elementos de los lisosomas de los leucocitos

Los neutrófilos y los monocitos contienen gránulos lisosómicos, que tras su liberación, pueden participar en la respuesta inflamatoria.

Gránulos específicos de menor tamaño (o secundarios)

Lisozima

Colagenasa

Gelatinasa

Activador del plasminógeno

Lactoferrina

Histaminasa

Fosfatasa alcalina

Los gránulos azurófilos de mayor tamaño (primarios)

Mieloperoxidasa

Factores bactericidas

(lisozima, defensinas)

Hidrolasas ácidas

Proteasas neutras (elastasa, catepsina

G, colagenasas inespecíficas,proteina

sa 3).

Monocitos y

Macrófagos

Hidrolasas ácidas

Elastasa

Activador del

plasminógeno

Fosfolipasa

Sistema de antiproteasas

Alfa1- antitripsina que es el principal inhibidor de la elastasa de los neutrófilos.

Alfa2-macroglobulina es otra antiproteasa presente en el suero y diversas secreciones.

Neuropéptidos

Se secretan en los nervios sensitivos y diversos leucocitos e intervienen en el inicio y la propagación de la respuesta inflamatoria.

Los péptidos pequeños, como la sustancia P y A, pertenecen a la familia de neuropéptidos taquicininas producidos en el sistema nervioso central y periférico.

MEDIADORES DERIVADOS DE LAS PROTEÍNASPLASMÁTICAS

Sistema del complemento

El sistema del complemento está constituido por más de 20 proteínas, algunas de las cuales se llaman C1 a C9 con números consecutivos. Este sistema actúa en la inmunidad innata y adaptativa para la defensa frente a los patógenos bacterianos.

La activación del complemento está regulada de forma estrecha por proteínas reguladoras asociadas a células y circulantes.

Las distintas proteínas reguladoras inhiben la producción de los fragmentos del complemento activo o eliminan los fragmentos que se depositan sobre las células.

Conclusiones

La Bradicicina, C3, C5a y la trombina: posiblemente sean los mediadores mas importantes in vivo.

Bradicinina= ↑P.V

C5a = mediador de la quimiotaxis

Trombina= afecta las celulas endoteliales

Es posible generar C3a y C5a: mediante diversos tipos de Reacciones

-Rxs inmunológicas Ac y Complemento

-Activa la vía alternativa del Complemento

-Agentes que se relacionan con la inmunidad presentes en el tejido normal

Factor de Hageman Activado: inicia 4 sistemas implicados.

-Sistema de Cininas

-Sistema Coagulación

-Sistema Fibrinolitico

-Complemento

Evolución de la inflamación

●Resolución completa

●Cicatrización y sustitución por tejido conjuntivo

●Progresión de la respuesta a inflamación crónica

Patrones morfológicos de la inflamación aguda

● Características morfológicas:● dilatación de los pequeños vasos● Retraso del flujo y acumulación de leucocitos● Edema

Inflamación serosa

Inflamación fibrinosa

Inflamación supurativa o purulenta

ulceras

INFLAMACION CRONICA

Tiene una duración prolongada (semanas o meses) y en este periodo coexiste la inflamación, las lesiones tisulares y los intentos de reparación. Puede aparecer tras la evolución de una inflamación aguda. Puede comenzar de forma insidiosa, como respuesta de bajo grado indolente sin manifestaciones de una reacción aguda.

Infecciones persistentes por gérmenes difíciles de erradicar: como el bacilo de la tuberculosis, Treponema Pallidum, algunos virus y hongos, estos microorganismos presentan una patogenicidad baja e inducen una reacción inmunitaria denominada hipersensibilidad retardada.

Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario: en determinados trastornos, se desarrollan reacciones inmunitarias contra los propios tejidos del individuo, lo que produce enfermedades autoinmunitarias. En estos procesos los autoantigenos inducen una reacción inmunitaria autoperpetuante que produce lesiones tisulares crónicas e inflamación.

CAUSAS DE LA INFLAMACION CRONICA

Eposicion prolongada a agentes con capacidad toxica, exogenos o endogenos: se puede citar los materiales inertes no degradables, como ejemplo exogeno las particulas de silice que cuando se inhalan durante periodos de tiempo prolongados, se produce una enfermedad pulmonar inflamatoria llamada silicosis.

Tambien se cree que la ateroesclerosis es un proceso inflamatorio cronico de la pared arterial inducido al menos de forma parcial por los componentes lipidicos toxicos endogenos del plama.

La inflamación crónica se caracteriza por:

Inflamación con mononucleares, que incluyen macrófagos, linfocitos y celulas plasmáticas

Destrucción tisular inducida por el agente lesion persistente o por las células inflamatorias

intentos de curacion mediante sustitucion por tejido conjuntivo de las tejidos lesionados, que se consiguen mediante la proliferacion de vasos pequeños (angiogenia) y mediante fibrosis.

Características morfológicas

Papel de los macrófagos en la

inflamación

La activación de los macrófagos aumenta la concentración de enzimas lisosómicas y las especias reactivas del oxigeno y nitrógeno, y la producción de citocinas, factores de crecimiento.

Todas estas características convierten a los macrófagos en poderosos aliados de la defensas corporales frente a invasores no deseados.

Si se activan de forma inadecuado estos macrófagos pueden inducir una notable destrucción tisular, que es una de las características de la inflamación crónica.

Otras células implicadas en la

inflamación crónica

Entre ellas:

Linfocitos Células plasmáticas Eosinofilos Mastocitos

Linfocitos

Se movilizan en reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y por células.

Migran a los focos de inflamación utilizando diversas moléculas de adherencia y quimiocinas.

Interactúan con los macrófagos de forma bidireccional, desempeñando un papel importante en la inflamación crónica.

Células plasmáticas

Se desarrollan a partir de los linfocitos B activados.

Producen anticuerpos frente a antígenos extraños persistentes o propios en el lugar de la inflamación.

En algunas reacciones la acumulación de estas, de linfocitos y CPA puede adoptar la morfología de un ganglio linfático (órgano linfoide terciario).

Eosinofilos

Son abundantes en las reacciones inmunitarias, mediadas por IgE y en las infecciones por parásitos.

Eatoxina: quimiocina importante para su reclutamiento.

Contienen gránulos con proteína básica principal.

Resultan útiles en el control de las infecciones parasitarias, pero contribuyen a lesiones tisulares.

Mastocitos

Se distribuyen por los tejidos conjuntivos y participan en las lesiones inflamatorias agudas y crónicas.

Los mastocitos expresan en su superficie el receptor (FcεRI), que se une a la porción Fc del anticuerpo IgE.

Al reconocer un antígeno, estas células se desgranulan y liberan mediadores como histamina y prostaglandinas.

Pueden aparecer en reacciones inflamatorias crónicas.

INFLAMACION GRANULOMATOSA

Es un tipo definido de inflamación crónico que se encuentra en una serie limitada de procesos infecciosos y no infecciosos.

Se puede decir de forma resumida que un granulamo es un intento celular de contener a un agente lesivo difícil de erradicar.

Dentro del prototipo de enfermedades granulomatosas tenemos

• Tuberculosis

• Lepra

• Sífilis

• Enfermedad de arañazo de gato

• sarcoidosis

Un granuloma

Es un foco de inflamación crónica correspondiente a agregaciones microscópica de macrófagos convertidos en células epitelioides, rodeadas de un collar de leucocitos mononucleares sobre todo linfocitos y algunas células plasmáticas.

En las tinciones habituales de cortes tisulares con hematoxilina y eosina las células epitelioides tienen citoplasma granular rosa pálido y limites celulares pocos definidos de forma que parecen fusionarse entre ellas el núcleo es menos denso que el correspondiente a un linfocito es oval, o elongado y puede mostrar repliegues en la membrana nuclear. Los granulomas viejos desarrollan un ribete periférico de fibroblasto y tejido conjuntivo. Es frecuente que las células epitelioides se fusiones para crear células gigantes en la periferia o incluso en el centro del granuloma.

Tipos de granulomas

Granulomas de cuerpo extraño

es típico que se formen granulomas de cuerpos extraños alrededor de material como el talco suturas y otras fibras que son lo relativamente grandes para impedir su fagocitosis por un solo macrófago y que no inducen una reacción inflamatoria especifica o una respuesta inmunitaria

Granulomas inmunitarios

Se deben a diversos agentes que pueden inducir una respuesta inmunitaria mediada por células. Este tipo de respuesta inmunitaria produce granulomas en general cuando el agente responsables es poco degradable contiene particulas

Efectos sistémicos de la inflamación

Respuesta de fase aguda o Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica

Los cambios son reacciones a citocinas que se producen por el estimulo de productos bacterianos y otros esti. Inflamatorios.

Endocrinos y

metabólicos

Autónomos conductuales

leucocitosis sepsis

Fiebre

Aumento de temperatura corporal

de 1 – 4 °C

Respuesta a pirógenos

Endógenos Exógenos

Aumentan las ciclooxigenasa

s

AA

PROSTAGLANDINAS

Hipotalamo

PGE2

AMPc

Aumenta punto de ajuste de la temperatura

Proteínas de fase aguda

Hígado, [] estímulos inflamatorios

PCR, fibrinogeno y SAA

Hepatocitos

IL-6

PCR Fibrinógeno

Eritrocito

Velocidad de sedimentación

celular

Il-1, TNF

SAA

Apoliproteína A

HDL

Macrófagos

energía

Alguna infecciones pueden provocar leucopenia

Infección prolongadaAumentos de factores estimuladores de colonias

Liberación aceleradaTNF, IL-1 Neutrófilos inmaduros

LeucocitocisInfecciones 15mil – 20mil Rx leucemoides

otras

Aumento del pulso

- Sudoració

n

Anorexiasomnolencia

malestar

sepsis

+ germenes, LPS

TNF

IL-1 Coagulación intravascular

insuf. Cardiovascul

ar

Alt. metabólicas

Consecuencias de la inflamación defectuosa o excesiva

Inflamación defectuosaSusceptibilidad

a infección

Inmunidad innata

Retraso en la cicatrización

Inflamación excesiva

alergia

Enfermedades autoinmunitari

as

Gracias por la atención