neoplasias oncogenes.pptx

Fisiopatologia neoplasias

Dr. Christian Salvatierra F, MV

Ciclo celular

Proceso donde una célula madre da lugar a 2 hijasNo necesariamente van a ser idénticas ( errores sutiles en nucleótidos ADN )

G0: células en funciones normales

Contacto celula celula

Molécula señalizadora

Ciclo celular

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La célula duplica su tamaño y aumenta la cantidad de organelas, enzimas y otras moléculas.

Duplicación del ADN y proteínas asociadas, existen dos copias de información genética de la cel.

Las estructuras necesarias para la división empiezan a montarse, los cromosomas empiezan a condensarse.

Se separan los dos juegos de cromosomas.

El citoplasma se divide.

Expresión de genes para

síntesis ADN

ADN Polimerasa

Topoisome-rasas I y II

PCNA

Promueve la transcripción de genes ADN p con ++ Met Celular

Hay liberación Factor de transcripción E2F

Proteicinasas activadas por mitogenos

Rb retinoblastoma

p53

Permiten la progresión del ciclo

Regulación del ciclo celular

Factores de crecimiento mitogénicos extracelulare

s

Receptores celulares

específicos

Cascada de reacciones para

expresión y síntesis de

holoenzimas de tipo cinasa

Subunidad reguladora

(ciclina)

Subunidad Catalítica

(CDK)

Holoenzima

Tipo cinasa

• Se activan frente a ciclina.• Presentes en todo el ciclo cel.

• F(X): transferencia de fosfato y ATP, al OH de serinas y treoninas de proteínas.

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Enzimas proteolíticas cuya síntesis se ha estimulado por el MPF (factor promotor de la maduración) .

MPF o factor promotor de la maduración (Cdk unida a una ciclina B).

Un complejo formado por Cdk-Ciclina G1-P al disminuir su actividad se detiene el ciclo en G1.

El gen p53 (gen supresor de tumores) se activaría frente a daños graves del DNA induciendo la apoptosis.

Puntos de control

Sistemas de control celular

F(X) Detienen el ciclo y corrigen errores

Garantizan integridad genómica

Garantizan duplicación exacta de organelas

celulares

En células hijas se disponen de 3 puntos de control

1º en G1 antes de pasar a S

Actúa sobre el GST -P53

“Vigilante del genoma humano”

Se induce al existir lesión en el ADN

Induce una CKI- p21

Se produce la detención de la replicación y

reparación

En cel. En las que falta o está mutado

Replicación del ADN sigue matriz errónea

Produciendo: nuevas mutaciones y

amplificaciones genéticas

2º en G2 antes de pasar a M

3º punto de control del huso en M

Carcinogénesis

• Es un proceso de pasos múltiples, tanto a nivel fenotípico como genético (acumulación de mutaciones) progresión tumoral.

Mecanismos moleculares de la carcinogénesis

Tres grupos de genes, con papel fundamental en la génesis del cáncer:

Genes Supresores

Tumorales (GST)Oncogenes

Son protoononcogénes modificados

Impiden la regulación

normal

Desarrollan actividad

oncogénica

Genes Reparadores

Actividad oncogénica

Protooncogén

•Codifican GST ( genes supereosres de tumores ) Rb – P53 - E 21 •Estado:- Activo: influye sobre el ciclo celular (favoreciendo su progresión a procesos proliferativos e inhiben procesos de senescencia y apoptosis). - Reprimido.

Oncogén•Contribuye al desarrollo de cáncer de dos maneras: - Avance del ciclo celular en forma descontrolada. – Evasión de puntos de control, no hay tiempo de reparar alteración celular, acumulando daños sobre ADN.

Tumor

Cáncer

Mecanismo de activación de

oncogenes

Tumorogénesis

Transforma-ción maligna

Oncogénesis

Gen normalProtooncogén

Gen mutadoOncogén

Expresión Expresión

Proteína normalProteína anómala(Oncoproteína)

Hay estímulo

Hay estímulo

La proteína actúa

La proteína actúa

No hay estímulo

No hay estímulo

La proteína no actúa

La proteína actúa

Mutación

Función normal Actividad excesiva

Cáncer

Oncogén

Sobreexpresión

A

Protooncogén

Consta de:

Parte Reguladora

Modula Actividad

Parte Estructural

Codifica Proteína

La activación de los Pro-o se produce por

cambios en cualquiera de las partes

Cambio en la parte

reguladora

Alteración cuantitativa del

producto del Proto-o

Guarda relación con

translocaciones cromosómicas

Cambio en la parte

estructural

Producción de proteínas con

estructura y f(x) alterada

Censa si DNA esta correctamente replicado

Censa si las moleculas se encuentran en el estado del ciclo correcto

Inducir la apoptosis si el daño deñ DNA es grande

Gen oncosupresorGen oncosupresor

mutado

Expresión Expresión

Proteína normaloncosupresora Proteína anómala(no Oncosupresora)

Hay estímulo

Hay estímulo

La proteína actúa

La proteína no actúa

No hay estímulo

No hay estímulo

La proteína no actúa

La proteína no actúa

Mutación

Función normal No hay actividad

Cáncer

Gen supresor

B

Pro-o GST

MutacionesCarc. Exogenos

ImbalanceGenético

Cáncer

CrecimientoRegulado