Inmunodeficiencia primaria manifestaciones dermatologicas

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIASindromes asociados con dermatitis

Eczematosas

RODRIGO MARIN MATEUSResidente Medicina InternaUNIVERSIDAD DEL VALLE

“Salió Satán en la presencia de Yahvé e

hirió a Job con una llaga incurable de la punta de

los pies hasta la coronilla de la cabeza”

Libro de Job 2: 7

Immunol Allergy Clin N Am 2008;28:277-91

J Am Acad Dermatol Volume 73,number 3Septiembre 2015

Introducción

Dermatitis eczematosa hallazgo común en varias de inmunodeficiencias primarias.Es importante sospecharlo para poder hacer un diagnóstico temprano.

J Clin Immunol (2013) 33:1078–1087

Definiciones1- Inmunodeficiencia combinada de células B y células T.

2- Sx bien definidos con inmunodeficiencia

3- Deficiencia predominantemente de anticuerpos

4- Enfermedades con disregulación inmune

5- Defectos congénitos del número de fagocitos, su función o ambos.

6- Defectos de la inmunidad innata

7- Desórdenes anti-inflamatorios

8- Deficiencias de complemento

J Clin Immunol (2013) 33: 1078–1087

Antecedentes históricos

1966, Davis et al.

Sx de Job

1971, Buckley et al.

Sx de Buckley

1974Sindromes Hiper IgE (SHIGE)

Rev Chil Pediatr 2014; 85 (3): 328-336

CLASIFICACION SHIGE

• Sindrome de Job o Buckley (Mutación STAT3)

Sindrome Hiper IgE Autosómico Dominante

• Mutación en TYK2• Mutación en DOCK8• Mutación en PGM3• IPEX• Mutación en MST1 (STK4)

Sindrome Hiper IgE Autosómico

Recesivo

J Am Acad Dermatol Volume 2015: 73 (3), 355-64

CLASIFICACION SHIGE

Mutación TYK2

Mutación DOCK8

Mutación PGM3

IPEX

Mutación MST1

Sx Winstock - Aldrich(WAS)

Sindrome Hiper IgE Autosómico

Recesivo

J Am Acad Dermatol Volume 2015: 73 (3), 355-64

N Engl J Med 2004;351:1548-63.

Sindrome Hiper IgEAutosomico Dominante

CARACTERISTICAS• Dermatitis de inicio temprano• Abscesos fríos e infecciones

pulmonares• Enfermedad multisistémica con

anormalidades esqueléticas y del tejido conectivo

Sindrome Hiper IgEAutosomico Dominante

En 2007, se realiza la identificación de la alteración molecular, relacionado a la mutacion del transductor y activador de la transcripcion 3 (STAT3).

Mutación del gen del STAT3

STAT3 Mutations• STAT3 está situado en el cromosoma humano 17q21.

• Ubicuamente expresadas y no limitadas a las células inmunes.

• Mala transcripción y delecciones. Se observa expresión normal STAT3 y llega al núcleo, pero las funciones efectoras son anormales.

• Las mutaciones se encuentran predominantemente en el SH2 transactivation y las regiones de unión de ADN.

• No hay correlaciones claras entre el fenotipo y la región afectada de STAT3.

Heimall J, Freeman AF, Holland SM. Clin Rev Allerg Immunol 2010;38:32-8.

Sindrome Hiper IgEAutosomico DominanteMutación del gen del STAT3

N Engl J Med 2007;357:1608-19.

N En

gl J

Med

200

7; 3

57: 1

655-

8

N En

gl J

Med

201

1; 3

65: 5

4-61

Mutación STAT3

Clin

Rev

Alle

rg Im

mun

ol 2

010;

38:3

2-8

Diferenciacion Th17Células Th17 • Defensa contra hongos y

bacterias extracelulares• Rol en reclutamiento y

activación de los neutrofilos

• Expresión de péptidos Antimicrobianos

Clinic Rev Allerg Immunol 2010;38:32–8.

Afzali et al., 2007 Clin. Exp. Immunol.

Respuesta immune regulada por Th17

Th17

Diferenciacion Th17

Mutación del STAT3

FUNCIONES STAT3- Diferenciación de células TH17.

- Producción citoquinas proinflamatorias y mantenimiento de células de memoria

- Diferenciación de células BJ Am Acad Dermatol Volume 2015: 73 (3), 355-64

Síndrome Hiper IgEMutación del STAT3

Como su nombre lo indica hay elevación en niveles séricos IgE > 2000 (97%) y eosinofilia (93%).

Los niveles de IgE pueden llegar incluso a niveles normales en la adultez.