farmacos antipsicoticos

FARMACOS FARMACOS ANTIPSICOTICOSANTIPSICOTICOS

TRANQUILIZANTES TRANQUILIZANTES MAYORESMAYORES

• Delirios, alucinaciones (por hiperfunción mesolímbica)• Aplanamiento afectivo (por hipofuncion mesocortical) • Alogía (↓↓ de la producción del habla y pensamiento)• Anhedonia (incapacidad para experimentar placer)• Abulia (↓↓ de la voluntad)•Problemas de memoria, habla y conducta.

Trastorno psicótico severo del cerebro, se caracteriza por disociación del pensamiento, comportamiento y emoción.Esquizofrénico

se presenta entre los 15 – 25 años

SINTOMASSINTOMAS

Interacción de dopamina, serotonina y glutamato en neuronas piramidales de corteza prefrontal

FISIOPATOLOGIADE LA ESQUIZOFRENIA

HipractividadHipractividad

↑ ↑ produccionproduccion↓ ↓ metabolismometabolismo≥ ≥ Nº de receptoresNº de receptores

↑ ↑ Dopamina: Dopamina: cocaína cocaína anfetaminasanfetaminas

www.scielo.cl/fbpe/img/rchnp/v43n4/img06-01.jpg

Algunos genes posiblemente involucrados para desarrollar esquizofrenia

ANTIPSICOTICOSTRATAMIENTO FARMACOLOGICODE LAESQUIZOFRENIA

CLASIFICACIONSEGÚN ESTRUCTURA QUIMICA

ALIFATICAS: Clorpromazina, levomepromazinaALIFATICAS: Clorpromazina, levomepromazina

FENOTIACINAS:

PIPERAZINICAS: TrifluperazinaPIPERAZINICAS: Trifluperazina

PIPERIDINICAS: Tioridazina, pipotiazida (liberación prolongada)PIPERIDINICAS: Tioridazina, pipotiazida (liberación prolongada)

BUTIROFENONAS: potentes y eficaces

FENIL BUTIL PIPERIDINIA: Haloperidol, FENIL BUTIL PIPERIDINIA: Haloperidol, droperidol (solo en anestesia)droperidol (solo en anestesia)

DIBENZOACEPINAS: estructura similar a los antidepresivos triciclicos

TIENOBENZOACEPINAS: menor afinidad por D2, alta afinidad bloqueo 5-HT2A

medicamentoSedación

Bloqueo H1

efectosextrapiramidales

Bloqueo D2

efectosanticolinergicos

Bloqueo M

hipotensiónortostatica

α 1

FENOTIAZINASClorpromazinaFlufenazinaLevomepromazinaPerfenazinaPipotiazinaTioproperazinaTioridazinaTrifluoperazina

++++++++++++++

+++++++++++++++

+++++++++++++++++

++++++++++++++++

BUTIROFENONASHaloperidol + +++ + +

TIOXANTENOSZuclopentixol +++ +++ + +ORTOPRAMIDAS o BEZAMIDASSulpiridaTiaprida

++

+++

++

++

DIBENZODIACEPINASLoxapinaClozapinaTIENOBENZOACEPINASOlanzapinaDIFENILBUTILPIPERIDINASPimozidaFlusperileno

+

+

+

+

+

+

+

+

DIBENZOTIACEPINAS: mayor afinidad por D2, alta afinidad bloqueo 5-HT2A

Quetiapina

BENZISOXAZOLICOS: mayor afinidad por D2, alta afinidad bloqueo 5-HT2A

Respieridona

BENZISOTIAZOLICOS: moderada a baja afinidad por D2, H1, alfa 1 adrenérgico y alta afinidad bloqueo 5-HT2A

Ziprasidona

QUINOLINONAS: Agonismos parcial por D2 y 5-HT2A

Aripiprazol

TIPICOS ATIPICOS

FENOTIACINAS:CLORPROMACINA

DIBENZODIACEPINASCLOZAPINA

≥ BLOQUEO D2≥ EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES

≤ BLOQUEO D2≥ BLOQUEO 5HT 2A ≤ RAMNO INDUCEN A CATALEPSIA

BLOQUEO ALFA

HIPOTENSION ORTOSTATICAPERDIDA DE EYACULACION

BLOQUEO MUSCARINICO

SEQUEDAD DE BOCAVISION BORROSAESTREÑIMIENTO

EFECTOS DE LOS ANTIPSICOTICOS

BLOQUEO D2 Y 5HT3 EN ZONA QUIMIORECEPTORA Y AREA POSTREMA

ACCION ANTIEMETICA (A NIVEL BULBAR)

↑ SECRECION Y LIBERACION DE PROLACTINA:GINECOMASTIA CON /SIN GALACTORREA

↓ FSH Y LH:

AMENORREAHIPOTROFIA TESTICULAR↓ LA LIBIDO

↑ DE PESO (↑ APETITO, REDUCICION DE EJERCICIO)

EFECTOS GASTROINTESTINALES

INDICACIONESESQUIZOFRENIA

PSICOSIS TOXICA POR ANFETAMINS, COCAINA, ETC

SINDROME DE ABSTINENCIA DE ALCOHOL

DEMENSIA SENIL

Mecanismos de acción de Fármacos Antipsicóticos

FARMACOCINETICAABSORCIONV. ORAL: BUENACp. Pico a las 2 – 4 hrs.

V.Parenteral: Cp. Pico a las 30 – 60 min.

DISTRIBUCIONUNIDOA PROTEINAS P.85 – 90%.

Muy liposolubles a traviesan: barreras y pasan a leche materna

METABOLISMO

EXCRESION RENAL : 18 – 40 hrs.

Fármacos Antipsicóticos Típicos

Bloquea receptores postsinápticos en Sistema mesolímbico y bloquea autoreceptores dopaminérigos somatodentríticos D2.

Después de 12 semanas de tratamiento, bloqueo la despolarización dopaminérgica de este sistema

CLORPROMAZINA:

HALOPERIDOL:

Bloquea receptores postsinápticos en sistema mesolímbico y bloquea autoreceptores dopaminérigos somatodentríticos D2.

Efectos comparable a Clorpromazina.

TRIFLUOPERAZINA:

Fenotiazina parenteral antipsicótica utilizada para el tratamiento sintomático de desordenes psicóticos y como antiemético.

Fármacos Antipsicóticos Atípicos:

Afinidad baja por receptor D2 y mayor afinidad por receptores D1 y D4.

Clozapina

• RAM: Neutropenia fatal. • Hipersalivación, sedación, ganancia de peso, taquicardia e hipotensión

Olanzapina:

Se une a receptores alfa1, dopaminérgicos, histmínicos H1, muscarínicos y serotonínicos H2.

Risperidona:

Primera línea para el tratamiento de la psicosis.

Alta afinidad por los receptores de 5-HT2 y una menor afinidad por los receptores D2.

Parece ser tan efectiva como el haloperidol.

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS:

Neurológicos agudos por bloqueo del receptor D2

Incluyen la distonía aguda, caracterizada por posturas musculares fijas con espasmo, e incluyen:

• Cierre mandibular • Protrusión de la lengua • Opistótonos • Tortícolis • Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia atrás y ojos fijos hacia arriba

Apareción entre horas y días, con mayor frecuencia en varones jóvenes.

TRATAMIENTO:

Inmediatamente con anticolinérgicos:

prociclidina 5-10mg,

Benzotropina, VIM o VEV

principalmente acatisia y parkinsonismo.

Acatisia: inquietud motora, generalmente de miembros inferiores, acompañada de una sensación interna de intranquilidad.

Tratamiento: dosis farmacológica.

Neurológicos a medio plazo debidos a bloqueo D2

Parkinsonismo, inducido por bloqueo de receptores D2 en ganglios basales.

Neurológicos crónicos debidos a bloqueo D2:

Discinesia tardía y distonía tardía

Manifestaciones:

discinesia orofacial y produce chasquido de labios y rotación de la lengua.

aparece como movimientos coreoatetósicos de la cabeza, cuello y tronco.

Luego de meses o años de tratamiento

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

RAM de mayor peligro vital, posiblemente por desarreglo del sistema dopaminérgico.

síntomas:

• Hipertermia • Rigidez Muscular • Inestabilidad autónoma • Pérdidas de conocimiento fluctuantes

Otros efectos adversos

Efecto Adverso Síntomas

Anticolinérgicos - Sequedad de boca (hipersalivación en el caso de la clozapina)- dificultad o retención urinaria - estreñimiento - visión borrosa.

Sedantes - Pueden suponer el antagonismo de los receptores de histamina-1 (H1) por estos fármacos.

Anti - Alfa Adrnérgicos - Muchos neurolépticos pueden bloquear los receptores alfa adrenérgicos y contribuir a la hipotensión postural.

Reacciones Inmunes

- Urticaria, dermatitis, erupciones, fotosensibilidad dérmica y coloración de la piel gris, azul o púrpura.

- Comúnmente con fenotiacinas: pigmentaciones conjuntivales, corneolenticulares y de retina.

- Ictericia colestática por hipersensibilidad.

Efecto

Adverso Síntomas

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