analgésicos opioides-medicina
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Analgésicos Opioides
Profa. Mgter. Yamilka L. Sánchez A.Farmacología
Analgésicos Opioides-ClasificaciónAnálogos de la Morfina Derivados
FenilpiperidínicosAnálogos de la
MetadonaOtros
MorfinaCodeína
HidromorfonaLevorfanol
Buprenorfina
MeperidinaDifenoxilatoLoperamidaFentanilos:
Fentanilo Alfentanilo
Remifentanilo Sufentanilo
Metadona Propoxifeno
TramadolPentazocina
Antagonistas OpioidesNaloxonaNaltrexona
Agonistas-Antagonistas
Analgésicos Opioides Opiáceos: derivados semisintéticos o alcaloides del opio
Opioides: sustancias endógenas o sintéticas
Ejemplo: morfina (Prototipo), codeína, tebaína, y productos semisintéticos
Fármacos opioides: compuesto relacionado con el opio, drogas agonistas y/o antagonistas con actividad tipo morfina
Composición del Opio: cápsula de la semilla de la adormidera Papaver somniferum (AMAPOLA) utilizado para el alivio del dolor, cansancio y sufrimiento. Alcaloides Fenantrenos: morfina, codeína, tebaína
Alcaloides Benzilisoquinolinas: papaverina, noscapina
Analgésicos Opioides
Morfina ( en honor del dios griego de los sueños, Morfeo).
Simulan Acciones de agonistas endógenos Encefalinas: se localizan: médula espinal,
sustancia gris periacuduectal, amigdala, hipocampo, corteza verebral
Endorfinas: hipófisis, corteza Dinorfinas: distribución similar a las
encefalinas
Analgésicos Opioides
MECANISMO DE ACCIÓN
Receptores: mu (µ). Kappa (), delta (),
Todos los receptores inhiben la actividad de la adenilciclasa, los receptores (µ) ↑ activación de corrientes de potasio (producen hiperpolarización inhiben neuronas postsinápticas) y los receptores (µ), (), (), supresión de las corrientes de calcio, en las terminales nerviosas presinápticas, lo que da bloqueo de descarga de neurotransmisores (sustancia P) y por consiguiente la transmisión y modulación del dolor en diversas vías neuronales
Analgésicos Opioides-Receptores
Acoplados a proteína Gi/0, presináptico y postsináptico
µ κ δTres subtiposAbre canales de potasioanalgesia
Tres subtiposCierra canales de calcioProduce disforiaAnalgesia espinal
Dos subtiposAbre canales de potasioAbundante en la corteza cerebral
Analgésicos Opioides-Mecanismo de Acción Elevan el umbral de percepción dolorosa en la médula
espinal, modificando la percepción cerebral al estímulo doloroso
Modifican la reacción al dolor gracias a sus efectos euforizantes.
Deprimen la actividad nociceptiva que asciende por las vías paleoespinotalámica y paleoespinobulbar.
Receptores opioides en el asta dorsal y en la espina dorsal. Inhiben la liberación de transmisores excitatorios (acción espinal) y supraespinal implicada en la trasmisión y modulación del dolor.
Sensación de euforia (alegría y bienestar) estado de ensoñación, sensación nebulosa, irreal, de estar separado de las cosas, relajado, contribuye a la actividad analgésica al ayudar a reducir la ansiedad y el estrés asociado al dolor. Sensación general de paz. Este efecto explica el uso ilícito de estas sustancias
Sitios espinales de acción opioide. Los agonistas mu, kappa y delta, reducen la liberación de transmisores en las terminales presinápticas de los aferentes nociceptivos primarios. Los agonistas mu también hiperpolarizan las neuronas de transmisión de dolor de segundo orden al aumentar la conductancia al K+, evocando así un potencial postináptico inhibitorio
Posibles sitios de acción de los opioides sobre la vía de transmisión del dolor desde la periferia hacia los centros más altos. Acciones sobre las neuronas moduladoras del dolor en el mesencéfalo y en la médula afectan secundariamente las vías de transmisión del dolor.
Analgésicos Opioides
Acciones mediadas por receptores mu (µ) (µ1) raquídeo y (µ2) supraraquídeo
Analgesia supraespinal Dependencia física Depresión respiratoria Miosis ↓ Motilidad gastrointestinal Sensación de bienestar (euforia) Sedación
Analgésicos Opioides Acciones mediadas a través de receptores kappa (κ)
(κ1) analgesia raquídea
(κ3) analgesia suprarraquídea
Analgesia espinal
Miosis
Depresión respiratoria en menor grado
Efectos psicoticomiméticos disfóricos (desorientación y
despersonalización)
Sedación Acciones mediadas a través de los receptores delta (δ)
(δ1) y (δ2) analgesia raquídea y supraraquídea Depresión respiratoria Efecto de refuerzo positivo
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Sistema nervioso central: Analgesia, sin perder el conocimiento Somnolencia Cambios en el estado de ánimo Euforia Aumentan el umbral del dolor Rigidez muscular Catalepsia Locomoción en círculo y conducta estereotipada Tranquilidad
Analgésicos Opioides Propiedades Farmacológicas Ojos: miosis acción excitatoria en el nervio
parasimpático que inerva la pupila (se
desarrolla poca o nula tolerancia)
Convulsiones: inhibición de la liberación
de GABA.
Respiración: depresión respiratoria por
efecto directo en los centros respiratorios
del tallo encefálico (muerte por
insuficiencia respiratoria).
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Depresión del reflejo de la tos por un efecto directo
en el centro bulbar de la tos (antitusivos)
Náuseas y vómitos: estimulación directa de la zona
quimiorreceptora desencadenante de la emesis
situada en el área postrema del bulbo
Tolerancia: pérdida gradual de la eficacia con la
administración frecuente de los fármacos opioides
Dependencia Fisiológica: la suspensión abrupta de
la administración del fármaco, o con la utilización de
antagonistas se produce Síndrome de abstinencia
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Cardiovascular: vasodilatación periférica, reducción de la resistencia periférica e inhibición de los reflejos barorreceptores, se produce descarga de histamina. El fentanil y sus congéneres no produce liberación de histamina
Tubo digestivo: ↓ secreción de ácido clorhídrico, ↓ de motilidad gástrica, prolonga el tiempo de vaciamiento del estómago, ↓ peritaltismo, ↓ de secreciones, ↑ tono= estreñimiento (poca
tolerancia).
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Vías biliares: el esfínter de Oddi entra en constricción y la presión del colédoco puede incrementarse más=cólico biliar típico con morfina, es menor con: meperidina, fentanil, nalbufina, butorfanol.
Uréter y vejiga urinaria: incremento de tono y amplitud de las contracciones del uréter, efectos antidiuréticos, ↓ flujo urinario, inhibe la micción
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Útero: la morfina prolonga el trabajo de parto
Piel: dilatación de vasos sanguíneos cutáneos, enrojecimiento de cara, cuello parte alta del tórax, hay prurito y urticaria
Aparato respiratorio: constricción bronquiolar por liberación de histamina.
Analgésicos Opioides-Clasificación A. Morfina y agonistas opioides relacionados:
Codeína
Tramadol
Heroína
Meperidina y sus congéneres
Fentanilo y sus congéneres (100 veces más potentes que la
morfina), sufentanil, alfentanil, remifentanil
Metadona y sus congéneres
Propoxifeno
B. Opioides con acciones agonistas en ciertos receptores y
antagonistas en otros receptores o agonistas parciales: nalorfina y
pentazocina
C. Antagonistas de opioides: naloxona, naltrexona
Analgésicos Opioides-Farmacocinética Todos los opioides poseen buena absorción parenteral,y a
través de mucosas
Morfina, molécula hidrofílica, sufre efecto de primer paso marcado = fentanil
Opioides más liposolubles: codeína, heroína, metadona, fentanil (acumulación en tejido graso)
Codeína 60% más activo que la morfina (v.o.)., atraviesa barrera hematoencéfalica
Heroína (diacetilmorfina) penetra la barrera hematoencefálica mucho más rápida que la morfina
Unión a proteínas variable: morfina 35%, meperidina 60%, metadona 90% vida media 2-3h (morfina).
Se localizan en pulmón, hígado, riñones, bazo, músculo esquelético).
Analgésicos Opioides Farmacocinética Morfina atraviesa la barrera placentaria-depresión respiratoria en el feto
Metabolismo: Morfina: conjugado con ácido glucurónico, morfina 3-glucurónido-morfina-6-
glucurónido (doble potente que la misma morfina). N-desalquilación (normorfina).
Meperidina: sufre desmetilación (normeperidina-produce convulsiones)
Codeína: se transforma a O-desalquilación 10% (morfina).
Heroína se hidroliza en morfina.
Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo sufren reacción de oxidación
Remifentanil es degradado por esterasas tisulares
Metadona: amplia absorción, vida media 25-52 horas
Excreción vía renal, sufren circulación enterohepática, aparecen en heces, y en
leche materna. Codeína y heroína se excretan como morfina
Metadona: agonista potente de los receptores mu, bloquea receptor
NMDA y la recaptura monoaminérgica Meperidina: efectos antimuscarínicos, su metabolito produce
convulsiones.
Analgésicos Opioides Heroína (diamorfina o diacetilmorfina):
se produce mediante acetilación de la morfina, doble de potente que la morfina, muy liposoluble, atraviesa BHE. Es metabolizada a 6-monoacetilmorfina y después a morfina. Produce menos náuseas e hipotensión que la morfina. Produce más euforia.
Analgésicos Opioides Meperidina (petidina): opioide sintético, más
liposoluble que la morfina Tiene un rápido inicio y corta duración de acción
(1-3h), es equianalgésico con la morfina Normeperidina metabolito tóxico (vida media 15-
20 h) No provoca miosis, produce menos retención
urinaria y estreñimiento que la morfina, produce midriasis, hiperreflexia.
Analgésicos Opioides-Meperidina
A dosis elevadas produce temblores, contracturas musculares, raros casos convulsiones, hipotensión grave en el post operatorio
Se emplea como analgésico y sustituto de la morfina o la heroína e adictos.
Existe tolerancia cruzada
La interacción con IMAO es grave y provoca aparición de fiebre, delirio e incluso convulsiones o depresión respiratoria, como, hiperpirexia, hipotensión.
El IMAO inhibe a la meperidina N-desmetilasa y así potencia la acción de la meperidina.
La meperidina limita la captación neuronal de serotonina y con ello potencia el efecto de los IMAO.
Analgésicos Opioides-Meperidina
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Intoxicación aguda: estupor, coma, cianosis,
pupilas puntiformes, depresión respiratoria
Tratamiento de intox. Antagonista: medidas de
soporte + naloxona, o naltrexona (administrados
intravenosamente) + permeabilidad
respiratoria+ventilar al paciente
Analgésicos Opioides-Efectos Adversos Somnolencia y sedación Reducción de la sensibilidad del centro
respiratorio al CO2 ***Depresión respiratoria*** Tolerancia (24-48 h, de uso) a los efectos
analgésicos, depresión respiratoria, euforizantes y sedantes
Dependencia (física y psicológica) *** Síndrome de abstinencia***
Supresión de la tos Vómitos Contracción pupilar (pupilas puntiformes) Hipotensión y disminución del gasto cardiaco
Analgésicos Opioides Síndrome de Abstinencia:
Aparición de un comportamiento irritante, y en ocasiones agresivo, combinado con síntomas autonómicos, extremadamente desagradable, como fiebre, sudoración, bostezos y dilatación pupilar.
Analgésicos OpioidesEfectos Adversos
Estreñimiento Liberación de histamina, broncoespasmo,
rubor y dilatación arteriolar Elevación de la presión intracraneal Incrementa la actividad de hormona
antidiurética (ADH)= retención urinaria
Analgésicos Opioides-Efectos Adversos
Depresión
respiratoria
Náuseas
Vómitos
Mareos
Disforia
Prurito.
Estreñimiento
Cólico biliar
Retención urinaria
Hipotensión
Delirio
Dependencia física
Tolerancia
Fármacos OpioidesPrecauciones
Hepatopatías
Enfermedad renal
Trastornos respiratorios (enfisema, asma)
Embarazo
Lesiones cerebrales
Enfermedades endocrinas
Riesgo de íleo
Analgésicos Opioides Contraindicaciones
Depresión respiratoria aguda Alcoholismo agudo Riesgo de íleo paralítico Lesiones cerebrales o traumatismo
craneoencefálico graves (vasos cerebrales pueden dilatarse, por el aumento del PC02 y elevar la presión del LCR)
Analgésicos OpioidesInteracciones Medicamentosas
Interacciones Medicamentosas Fenotiacidas IMAO (inhibición enzimática) Antidepresivos tricíclicos Alcohol Barbitúricos Otros depresores del SNC (anestésicos
generales, sedantes, hipnóticos)
Analgésicos Opioides Aplicaciones Terapéuticas
Dolor de moderado a intenso tipo visceral, postoperatorio relacionado con el cáncer con metástasis, en el infarto del miocardio, edema agudo de pulmón, analgesia perioperatoria.
Dolor ligero y moderado Antitusígeno Antidiarreico Dolor agudo intenso (cólicos renales y biliares) y el dolor
de las enfermedades terminales, (MORFINA) Dolor de duración breve: procedimientos diagnósticos,
manipulación ortopédica alfentanil, meperidina Dolor postoperatorio, fentanilo, alfentanil, meperidina En anestesia por propiedades sedantes y analgésicas.
Analgésicos OpioidesAplicaciones Terapéuticas
Diarrea:difenoxilato, loperamida, difenoxina, elixir paregórico
Antitusivo y analgésico leve: codeína
Antitusivo: dextrometorfano, noscapina
Metadona: analgésico, tratamiento del síndrome de supresión de opioides y tratamiento de los consumidores de heroína.
Propoxifeno y Tramadol: dolor leve a moderado
Tratamiento de la sobredosificación de opioides, (sobre todo por la depresión respiratoria), También para disminuir la depresión respiratoriaa neonatal: naloxona, naltrexona
Antagonistas Opioides Naloxona, Naltrexona: antagonistas en los
receptores de opioides Naloxona: acción corta semivida 2-4 h, bloquea
mayormente receptores miu, que los kappa. Naltrexona acción larga semivida 10 h Se administra I.V. Indicaciones: revertir la depresión respiratoria
provocada por sobredosis de opioides, mejorar la respiración en bebés recién nacidos. Realizar pruebas diagnóstica para adictos a opioides.
Antagonistas Opioides Naltrexona útil en alcoholismo crónico y
en programas de mantenimientos de individuos dependientes a opioides.
Naloxona para revertir el coma Efectos Adversos: precipitación del
síndrome de abstinencia, aumento de la sensibilidad a estímulos dolorosos, cardiotoxicidad.
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