13. fisiopatología de la irc (jesus zayas)

Fisiopatología de la IRCDr. Jesús Zayas J.

UABC Ensenada

Medicina

Mecanismos de daño Alteraciones Hemodinámicas

Sustancias vasoactivas, factores de crecimiento y citoquinas.

Proteinuria Lipidos Isquemia Renal

Alteraciones hemodinámicas Basados en estudios de

ablación renal en animales (teoría de hiperfiltración)

Teoría de la nefrona intacta.

Proteinuria Hipertensión Uremia

Alteraciones hemodinámicas Hiperfiltración

Aumento en FG Aumento de la presión

capilar glomerular

Hipertrofia Aumento en tamaño de

las células Aumento en la síntesis

y filtración

Sustancias vasoactivas.. Endotelina Angiotensina II Tromboxano A2 Prostaglandinas

Ademas de efectos vasculares, influyen en los mecanismos de hipertrofia/

hiperfiltración renal, asi como fibrosis.

Angiotensina II actividad oxidativa síntesis de citocinas proinflamatorias La síntesis de muchas de estas citocinas es

regulada por el factor de transcripción NF-κB, el cual es activado directamente por la angiotensina II.

Angiotensina II Factor trasformador del

crecimiento (TGF-β) Derivado de las

plaquetas (PDGF) Similar a la insulina

(IGF-I) Básico de los

fibroblastos (bFGF) Factor de hepatocitos

(HGF)

Estimulan el crecimiento celular y la fibrosis glomerular e intersticial a través de un incremento en la síntesis de proteínas de matriz extracelular (colágenos, fibronectina, laminina, osteopontina).

Factor trasformador del crecimiento (TGF-β)

Degrada la matriz intersticial Aumenta actividad de TIMP Inhibe la activación de Cinasa (ciclina E)

Produce celulas que se quedan en G1 (mitosis) hipertrofiadas.

Lípidos

Se ah estudiado que dietas ricas en colesterol aceleran el progreso de la IRC

En contrario, el uso de hipolipemiantes (estatinas), induce evolución favorable. Sinergismo para bloquear el eje RAA

Lípidos Lipoproteínas oxidadadas Mayor presencia de oxígeno en el glomerulo Oxidación de LDL Estimula sintesis de

Endotelina Tromboxano Angiotensina

Isquemia

Disminución de perfusión tisular de oxígeno Colabora con la esclerosis/fibrosis (TIMP, TGF) Circulación post-glomerular comprometida.

Otros… Nefronas restantes, usan mas oxigeno, dejan

mas desechos… Hiperproducción de amonio como mecanismo

compensador para regular y mantener la acidosis metabólica

Activación del complemento

Fuentes L.Hernando Avendaño, Nefrología Clínica

2da edición, editorial Panamericana. Cap 18.2.

Harrison’s Principes of Interne Medicine 17th Edition, Chapter 274.