Alteraciones endocrinológicas en la talasemia mayor

Producida por un defecto en la Producida por un defecto en la síntesis en la cadena Beta de la síntesis en la cadena Beta de la

hemoglobinahemoglobina

AnemiaEritropoyesis ineficazExpansion de médula oseahiperesplenismo

Severo retraso de crecimientoAlteraciones oseas

Transfusiones frecuentes

Desaparece la anemiaDisminuye la eritropoyesis

Sobrecarga de hierro hemosiderosis

desferoxamina

Alt.

Endoc.

Alt.osea

Talla baja15 a 20% de adultos con TM tienen talla menor a –2.5 SDS

Theodoridis et al.j.pediatr.metab.11-835-44,1988

E.C.(a) SEXO T.B.(%)7-8 V 8

M 0

25 V 12 *M 15 *V 29 **M 29 **

*sin alt.endoc.

**con alt. endoc.

Talla bajaActualmente la hemosiderosis es el principal factor que interfiere con el crecimiento .

Existe una correlación positiva y significativa entre los niveles de ferritina y el déficit de talla. Hemosiderosis -hipogonadismo

-alt. eje GH/IGF1 -hipotiroidismo -hipoparatiroidismo -alt. eje ACTH/Cortisol -toxicidad en hueso

Incidencia De Alt. Endocrinas En 476 Pacientes Con TM. J.PEDIATR.METAB.11,811-6,1998

EC.(a)EC.(a) ALT. ALT.

GH/GF1(%)GH/GF1(%)

HIPOTIR.HIPOTIR.

(%) (%)

HIPOGON.HIPOGON.

(%)(%)

2-52-5 __ __ __

6-9.9 6-9.9 3.73.7 __ __

10-14.910-14.9 1010 33 33

15-19.915-19.9 4.74.7 33 4040

20-29.920-29.9 __ 1111 4242

30-3630-36 __ 2.82.8 3737

2-362-36 33 55 2929

DESFEROXAMINA

ALT. AUDITIVASALT. AUDITIVAS ALT. RETINIANASALT. RETINIANAS ALT. HUESOALT. HUESO ALT. SECRECIÓN GH.ALT. SECRECIÓN GH. -72% PAC. CON DISPLASIA OSEA.-72% PAC. CON DISPLASIA OSEA.

-41%PAC. CON BAJA TALLA.-41%PAC. CON BAJA TALLA.

-3% PAC. CON TM.-3% PAC. CON TM.

Talla baja El crecimiento es normal durante la primera década de la vida.El crecimiento es normal durante la primera década de la vida. Luego disminuyen su crecimiento especialmente durante el Luego disminuyen su crecimiento especialmente durante el

estiron puberal, en el cual se produce un escaso desarrollo del estiron puberal, en el cual se produce un escaso desarrollo del tronco.tronco.

80% de pacientes con talla baja y 40% de talla normal tienen 80% de pacientes con talla baja y 40% de talla normal tienen tronco corto.tronco corto.

Etiología del tronco corto:-talasemia per seEtiología del tronco corto:-talasemia per se -hemosiderosis-hemosiderosis -hipogonadismo-hipogonadismo -desferoxamina-desferoxamina

Alteraciones del eje GH/IGF1

Deficiencia de hormona de Deficiencia de hormona de crecimiento(GH)crecimiento(GH)

Insensibilidad a la GH.Insensibilidad a la GH. Disfuncion neuroseceretoria de GH.Disfuncion neuroseceretoria de GH. Niveles bajos de IGF1.Niveles bajos de IGF1.

Tratamiento con GH en 13 pacientes con deficiencia de GH

Theodoridis et al.j pediatr.metab.11,835-44

Ec(a) Eo(a) Sexo/n Sdst Sdst

13.27 10.85 M/9 -2.80.5 -1.580.6

V/4 -3.71.0 -1.750.3

preGH postGH

Respuesta al tratamiento con GH durante 1 año en 10 pacientes sin deficiencia de GH.

preGH postGH Ec(a) 9.72 10.8 Eo(a) 8.2 9.5 Talla(cm/SDS) 126.5/-1.41 134.5/-0.94 VC (cm/SDS) 4.22/-1.38 7.61/2.27 Talla blanco 170 Talla predicta 165.5

Katyos et al.j.pediatr.metab.13,163-170.2000

Hipogonadismo

Es la endocrinopatia mas frecuenteEs la endocrinopatia mas frecuente las células pituitarias y las gonadotropas en las células pituitarias y las gonadotropas en

especial son muy sensibles a los radicales especial son muy sensibles a los radicales libreslibres

en pocos individuos se agrega toxicidad en en pocos individuos se agrega toxicidad en ovario y en testículoovario y en testículo

Pubertad retrasada

Hipogonadismo parcial

Detención de la pubertad

Hipogonadismo total

Estudio multicéntrico italiano(1861 pacientes)Clin.endocrinol.1995,42:581-6

hipogonadismo 50% mujeres

51% hombres

mujeres 23% amenorrea secundaria

14% alteraciones menstruales

13% detención puberal

Seguimiento 32 pacientes en el sevicio de endocrinología del Hospital Garrahan

n sexo ec

15 M 10.51±5.34

17 V 11.82±4.29

Control clínico: talla(c/6 meses) peso estadio puberal signos y síntomas de alt. Endoc

Edad osea : 1/año

Laboratorio basal c/año: TSH, T3, T4,T4l, CORTISOL, GH, IGF1, PTH, LH, FSH, ESTRADIOL y TESTOSTERONA.

Alteración clínica o de laboratorio

Pruebas funcionales

Test de TRH/TSHTest LHRHTest GH/ARGININA CLONIDINATest ACTH

Alteraciones endocrinológicas en las mujeres

Total : 15

Prepúberes: 8

Púberes : 7

Sin patología

1 retraso puberal2 hipogonadismo hipogonadotrófico parcial1 deficiencia de GH

Alteraciones endocrinológicas en los varones

Total : 17

Prepúbers : 10

Púberes : 7

1 déficit de GH

1 déficit de GH2 pubertades retrasadas1 resistencia parcial a la GH

Porcentaje de alteraciones endocrinológicas.

Alteración del eje GH/IGF1:12.5%Alteración del eje GH/IGF1:12.5%

hipogonadismo:6%hipogonadismo:6%

Pubertad retrasada:6%Pubertad retrasada:6%

                                                     

      

t4

                                                     

      

t4

                                                     

      

t4

                                                     

      

t4

                                                     

      

M

trans

m2

                                                     

      

m2

                                                     

      

m3

                                                     

      

m2 e/p