beta talasemia

BETA TALASEMIA

2011

Introducción

Conjunto de desordenes sanguíneos hereditarios, caracterizado por anomalías en la síntesis de las cadenas beta de las hemoglobinas.

Su consecuencia es un rango fenotípico que varía de la anemia severa a individuos clínicamente asintomáticos

La incidencia total anual de individuos sintomáticos es de 1 cada 100.000 individuos en el mundo.

Introducción

Las beta talasemias son causadas por mutaciones puntuales, o, más raramente, por deleciones en el gen de las cadenas beta en el cromosoma 11, de la síntesis de dichas cadenas esta reducida (beta+) o ausente (beta0).

La transmisión es autosómica recesiva, sin embargo, mutantes dominantes han sido incluso notificadas.

Introducción

la enfermedad cardíaca constituye la principal causa de muerte en pacientes con altos niveles de hierro.

Epidemiología

Epidemiología

Salud | 8 de mayo “Día Internacional de la Talasemia”

Alrededor del 2% de la población argentina padece Talasemia y lo ignora

Sábado, 07 de Mayo de 2011 - 12:30

Entre uno y dos de cada 100 argentinos padece talasemia -o anemia del Mediterráneo- aunque la mayoría lo ignora por no manifestar síntomas, pero puede transmitirla a su descendencia en un nivel de mayor seriedad, informaron especialistas, con motivo de celebrarse mañana el Día Internacional de la Talasemia.

La Fundación Argentina de Talasemia (FUNDATAL), se sumó a más de 90 países que realizarán actividades respectivas, en su caso mediante la difusión para que la gente compruebe si padece esta afección y, en caso de ser así, tome medidas preventivas respecto de su descendencia.

Debido a la alta inmigración proveniente de países del Mediterráneo, en especial España, Italia, Líbano, Siria y Grecia, la afección alcanza ‘en distintos grados, a un amplio espectro de nuestra población, que en su mayoría desconoce padecerla‘, dijo a Télam una fuente de FUNDATAL.

Tipos de β-talasemias β-talasemias Talasemia mayor Talasemia intermedia Talasemia menor Persistencia hereditaria de la

hemoglobina fetal β-talasemias asociadas a hemoglobina HbC/ β-talasemia HbE/ β-talasemia HbS/ β-talasemia

Talasemia mayor

Genotipo: homocigota βº. Los individuos con talasemia mayor

usualmente presentan dentro de los 2 primeros años de vida una severa anemia

En pacientes no tratados o pobremente transfundidos:

Retardo en el crecimiento hepatoesplenomegalia desarrollo de masas por

hematopoyesis extramedular cambios esqueléticos

Talasemia mayor

Talasemia mayor

Requieren regularmente transfusiones de GR.

Este método trae consigo como consecuencia la sobrecarga de hierro.

Talasemia mayor En algunos casos, es necesario

extirpar el bazo. El trasplante de médula constituye la

única cura definitiva posible.

Talasemia intermedia

La talasemia intermedia comienza a manifestarse más tarde, con anemia moderada


Los principales síntomas clínicos constituyen la hipertrofia de la médula eritrocitaria con hematopoyesis medular y extramedular con sus respectivas complicaciones: Deformaciones en los huesos cambios faciales típicos Cálculos biliares Ulceras en las piernas Mayor predisposición a trombosis.


Tratamientos:

Pueden requerir esplenoctomía Suplementación con ácido fólico Tratamiento de las masas eritropoyética

extramedulares Úlceras en las piernas

Talasemia menor

La talasemia menor es clínicamente asintomática, pero algunos pacientes suelen presentar anemia leve.

β-talasemia asociada con otras anomalías Hb

La Interacción de Hb E y β-talasemia

Leve: nivel de Hb entre 9 y 12 g/dl (asintomática)

Moderadamente severa: nivel de Hb entre 6 y 7 g/dl (similar a talasemia intermedia)

Severa nivel de Hb 4,5 g/dl (síntomas y tratamiento de talasemia mayor)

Interacción de Hb C con β-talasemia

Vida asintomática, pero en ocasiones puede tener manifestaciones clínicas:

Anemia Agrandamiento del bazo Microcitosis Hipocromía Cristales de Hb C Las transfusiones de sangre rara vez

son necesarias.

Asociación de la persistencia hereditaria de la Hb F con β-

talasemia

Aminora las manifestaciones clínicas que varían desde asintomáticas hasta talasemia intermedia.

Etiología

200 mutaciones hasta el momento Mutaciones puntuales en el gen de la

β- globina en el cromosoma 11. las deleciones del gen de globina β

son poco comunes. La mutación causa reducción o

ausencia de producción de la cadena.

Tipos de mutaciones puntuales Mutaciones transcripcionales Mutaciones en la modificación del

ARN (cap 5´) Mutaciones en la modificación del

ARN (clivaje y poliadenilación) Mutación en la modificación del ARN

(corte y empalme) Mutaciones traduccionales

Tipos de mutaciones puntuales

5’

Gen

Intrones: se transcriben pero no se traducen

Exones: se transcriben y se traducen

Mutaciones +

Transcripción

Splicing

Maduración

Mutaciones 0

Deleción

Terminación

Desviación patrón de lectura

Splicing

Fisiopatología

Eritropoyesis ineficaz debido a la destrucción de precursores eritroides en la MO.

Hemolisis resultante de la destrucción de lo GR circulantes que contienen inclusiones de cad α

Aumento de eritropoyetina debido a la hipoxia resultante de la ineficacia de los GR.

Transmisión hereditaria

Autosómica recesiva25% afectados

50% portadores asintomáticos

25% no afectados y no portadores

25% de descendientes afectados en cada embarazo

Diagnostico

El diagnóstico de talasemias está basado en análisis:

clínico hematológico

molecular

Diagnóstico clínico

Talasemia mayor: en niños menores de 2 años, anemia microcítica severa, ictericia leve y hepatoesplenomegalia

Talasemia intermedia: en niños de edad mas avanzada con cuadros clínicos similares.

Talasemia menor: En general son asintomáticos y pueden presentar una anemia muy leve.

Diagnóstico hematológico

Talasemia intermedia: VSG= NRDW: levementeHb entre 7 y 10 g / dl,VCM entre 50 y 80 flHCM entre 16 y 24 pg.

Talasemia mayor: VSG= NRDW: levementereducción de nivel de Hb (<7 g / dl)volumen corpuscular (VCM)> 50 <70 flmedia de Hb corpuscular (HCM)> 12 <20 pg. Talasemia menor:

VSG= NRDW: levementeaumento de Hb A2 nivelreducción de VCM y HCM.

•VSG•RDW•Niveles Hb•Electroforesis Hb en cellogel•Cuantificación HbA2 •VCM•HMC

Frotis de sangre periférica Los individuos afectados muestran cambios

morfológicos en GR (microcitosis, hipocromía, anisocitosis con poiquilocistosis)

El número de eritroblastos se relaciona con el grado de anemia y aumenta notablemente después de la esplenectomía.

Los portadores tienen cambios morfológicos en GR menos graves que los individuos afectados.

Eritroblastos normalmente no se ve.

Análisis cualitativo y cuantitativo de Hb

Determinación de la concentración de Hb en sangre total, mediante el método de cianometaHb

Electroforesis en cellogel: indica la cantidad y tipo de Hb presente.

El patrón de la Hb en β-talasemia varía: β0 talasemia homocigotos(mayor): HbA está ausente HbF constituye el 92-95% del total de Hb. β+ homocigotos y β+/β0 heterocigota : HbA están entre el 10 y el 30% HbF entre 70-90%. HbA2 es variable en BT homocigota y se

ha mejorado en la beta talasemia menor.

Electroforesis de Hb sobre cellogel

Valores normales:•Hb A > 97%•Hb A2 < 3%•Valores mayores de Hb A2 indican BT heterocigota

Separación de hemo-proteinas

Cuantificación

•Paciente1: cel. de anemia falciforme (sickle cell trait)•Paciente2: normal•Paciente3: anemia falciforme (talasémico)•Paciente 4: normal

Diagnóstico molecular

Las mutaciones son detectadas con el siguiente procedimiento:

Extracción de ADN

PCR

Dot-Blot (ASO)

Diagnóstico

El diagnostico diferencial es generalmente sencillo:

anemias sideroblásticas: anillo perinuclear, C de protoporfirinas eritrocíticas

anemias desideropoyeticas congénita: no tiene elevada HbF, multinuclearidad de precursores de GR.

trastornos con altos niveles de HbF Asesoramiento genético y diagnostico

prenatal.

Tratamiento

Trasplante de médula ósea (cura definitiva)

Trasplante de sangre de cordón umbilical

(cura definitiva)

Tratamiento Transfusiones:

valores de Hb caen por debajo de 7gr/dl deformaciones facialescrecimiento pobreexpansión óseaaumento de esplenomegalia.


Cantidad de sangre que se transfunde depende: peso del paciente nivel de Hb hematocrito etc.


frecuencia de 2 a 4 semanas.

La cantidad transfundida no debe exceder de 15 a 20 ml/kg/día; infundida a una Vmax 5ml/kg/hr

Manifestaciones clínicas de la sobrecarga de Fe

Hipogonadismo Hipotiroidismo Hipoparatiroidismo Diabetes Osteoporosis Disfunción cardíaca (principal causa de muerte) Fibrosis hepática

hormonas sexuales

L-tiroxina

Calcio y vit D

Acarbosa

Prevencion

Manifestaciones clínicas de la sobrecarga de Fe

Control de los niveles de Fe en sangre:

Ferritina sérica Resonancia Magnética

Nuclear Biopsia de hígado (muy

invasiva)

Tratamiento de la sobrecarga de Fe

Esplenectomía

Terapia de quelación: Administra quelantes de Fe

para eliminación por orina y heces (a partir de 10 a 20 transfusiones o a

niveles de ferritina por encima de 1000 ng/ml)

Tratamiento Fármacos disponibles: deferoxamina (DFO) terapia

combinada deferiprona (DFP) deferasirox (DFX)

(s)-3-(OH)-desazadesferrithiocien-poliéter

Marquez, Ma. Soledad Matkovic, Lucas

Luna, Jaime Casas, josé Ignacio

Fernández Fliguer, Alan

beta talasemia

Documents