beta talasemia

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  • BETA TALASEMIA 2011

  • IntroduccinConjunto de desordenes sanguneos hereditarios, caracterizado por anomalas en la sntesis de las cadenas beta de las hemoglobinas.Su consecuencia es un rango fenotpico que vara de la anemia severa a individuos clnicamente asintomticosLa incidencia total anual de individuos sintomticos es de 1 cada 100.000 individuos en el mundo.

  • IntroduccinLas beta talasemias son causadas por mutaciones puntuales, o, ms raramente, por deleciones en el gen de las cadenas beta en el cromosoma 11, de la sntesis de dichas cadenas esta reducida (beta+) o ausente (beta0).La transmisin es autosmica recesiva, sin embargo, mutantes dominantes han sido incluso notificadas.

  • Introduccinla enfermedad cardaca constituye la principal causa de muerte en pacientes con altos niveles de hierro.

  • Epidemiologa

  • Epidemiologa

    Salud|8 de mayo Da Internacional de la TalasemiaAlrededor del 2% de la poblacin argentina padece Talasemia y lo ignoraSbado, 07 de Mayo de 2011 - 12:30Entre uno y dos de cada 100 argentinos padece talasemia -o anemia del Mediterrneo- aunque la mayora lo ignora por no manifestar sntomas, pero puede transmitirla a su descendencia en un nivel de mayor seriedad, informaron especialistas, con motivo de celebrarse maana el Da Internacional de la Talasemia.La Fundacin Argentina de Talasemia (FUNDATAL), se sum a ms de 90 pases que realizarn actividades respectivas, en su caso mediante la difusin para que la gente compruebe si padece esta afeccin y, en caso de ser as, tome medidas preventivas respecto de su descendencia. Debido a la alta inmigracin proveniente de pases del Mediterrneo, en especial Espaa, Italia, Lbano, Siria y Grecia, la afeccin alcanza en distintos grados, a un amplio espectro de nuestra poblacin, que en su mayora desconoce padecerla, dijo a Tlam una fuente de FUNDATAL.

  • Tipos de -talasemias-talasemias Talasemia mayor Talasemia intermedia Talasemia menorPersistencia hereditaria de la hemoglobina fetal-talasemias asociadas a hemoglobina HbC/ -talasemia HbE/ -talasemia HbS/ -talasemia

  • Talasemia mayorGenotipo: homocigota .Los individuos con talasemia mayor usualmente presentan dentro de los 2 primeros aos de vida una severa anemiaEn pacientes no tratados o pobremente transfundidos: Retardo en el crecimiento hepatoesplenomegalia desarrollo de masas por hematopoyesis extramedular cambios esquelticos

  • Talasemia mayor

  • Talasemia mayor

    Requieren regularmente transfusiones de GR.Este mtodo trae consigo como consecuencia la sobrecarga de hierro.

  • Talasemia mayorEn algunos casos, es necesario extirpar el bazo. El trasplante de mdula constituye la nica cura definitiva posible.

  • Talasemia intermediaLa talasemia intermedia comienza a manifestarse ms tarde, con anemia moderada

  • Talasemia intermediaLos principales sntomas clnicos constituyen la hipertrofia de la mdula eritrocitaria con hematopoyesis medular y extramedular con sus respectivas complicaciones:Deformaciones en los huesoscambios faciales tpicosClculos biliaresUlceras en las piernasMayor predisposicin a trombosis.

  • Talasemia intermediaTratamientos:

    Pueden requerir esplenoctomaSuplementacin con cido flico Tratamiento de las masas eritropoytica extramedulares lceras en las piernas

  • Talasemia menorLa talasemia menor es clnicamente asintomtica, pero algunos pacientes suelen presentar anemia leve.

  • -talasemia asociada con otras anomalas Hb

  • La Interaccin de Hb E y -talasemia Leve: nivel de Hb entre 9 y 12 g/dl (asintomtica)

    Moderadamente severa: nivel de Hb entre 6 y 7 g/dl (similar a talasemia intermedia)

    Severa nivel de Hb 4,5 g/dl (sntomas y tratamiento de talasemia mayor)

  • Interaccin de Hb C con -talasemia Vida asintomtica, pero en ocasiones puede tener manifestaciones clnicas: Anemia Agrandamiento del bazo Microcitosis Hipocroma Cristales de Hb CLas transfusiones de sangre rara vez son necesarias.

  • Asociacin de la persistencia hereditaria de la Hb F con -talasemiaAminora las manifestaciones clnicas que varan desde asintomticas hasta talasemia intermedia.

  • Etiologa

    200 mutaciones hasta el momentoMutaciones puntuales en el gen de la - globina en el cromosoma 11.las deleciones del gen de globina son poco comunes.La mutacin causa reduccin o ausencia de produccin de la cadena.

  • Tipos de mutaciones puntualesMutaciones transcripcionalesMutaciones en la modificacin del ARN (cap 5)Mutaciones en la modificacin del ARN (clivaje y poliadenilacin)Mutacin en la modificacin del ARN (corte y empalme)Mutaciones traduccionales

  • Tipos de mutaciones puntuales

  • 5Gen

  • FisiopatologaEritropoyesis ineficaz debido a la destruccin de precursores eritroides en la MO.Hemolisis resultante de la destruccin de lo GR circulantes que contienen inclusiones de cad Aumento de eritropoyetina debido a la hipoxia resultante de la ineficacia de los GR.

  • Transmisin hereditariaAutosmica recesiva25% afectados

    50% portadores asintomticos

    25% no afectados y no portadores

    25% de descendientes afectados en cada embarazo

  • DiagnosticoEl diagnstico de talasemias est basado en anlisis: clnico hematolgico molecular

  • Diagnstico clnicoTalasemia mayor: en nios menores de 2 aos, anemia microctica severa, ictericia leve y hepatoesplenomegaliaTalasemia intermedia: en nios de edad mas avanzada con cuadros clnicos similares. Talasemia menor: En general son asintomticos y pueden presentar una anemia muy leve.

  • Diagnstico hematolgicoTalasemia intermedia: VSG= NRDW: levementeHb entre 7 y 10 g / dl,VCM entre 50 y 80 flHCM entre 16 y 24 pg. Talasemia mayor: VSG= NRDW: levementereduccin de nivel de Hb ( 50 12
  • Frotis de sangre perifricaLos individuos afectados muestran cambios morfolgicos en GR (microcitosis, hipocroma, anisocitosis con poiquilocistosis)El nmero de eritroblastos se relaciona con el grado de anemia y aumenta notablemente despus de la esplenectoma.

    Los portadores tienen cambios morfolgicos en GR menos graves que los individuos afectados. Eritroblastos normalmente no se ve.

  • Anlisis cualitativo y cuantitativo de HbDeterminacin de la concentracin de Hb en sangre total, mediante el mtodo de cianometaHbElectroforesis en cellogel: indica la cantidad y tipo de Hb presente.El patrn de la Hb en -talasemia vara: 0 talasemia homocigotos(mayor): HbA est ausente HbF constituye el 92-95% del total de Hb. + homocigotos y +/0 heterocigota : HbA estn entre el 10 y el 30% HbF entre 70-90%. HbA2 es variable en BT homocigota y se ha mejorado en la beta talasemia menor.

  • Electroforesis de Hb sobre cellogel Valores normales:Hb A > 97%Hb A2 < 3%Valores mayores de Hb A2 indican BT heterocigota Separacin de hemo-proteinasCuantificacin

  • Paciente1: cel. de anemia falciforme (sickle cell trait)Paciente2: normalPaciente3: anemia falciforme (talasmico)Paciente 4: normal

  • Diagnstico molecularLas mutaciones son detectadas con el siguiente procedimiento: Extraccin de ADN

    PCR

    Dot-Blot (ASO)

  • DiagnsticoEl diagnostico diferencial es generalmente sencillo: anemias sideroblsticas: anillo perinuclear, C de protoporfirinas eritrocticas anemias desideropoyeticas congnita: no tiene elevada HbF, multinuclearidad de precursores de GR. trastornos con altos niveles de HbFAsesoramiento gentico y diagnostico prenatal.

  • Tratamiento

    Trasplante de mdula sea (cura definitiva)

    Trasplante de sangre de cordn umbilical (cura definitiva)

  • Tratamiento Transfusiones:

    valores de Hb caen por debajo de 7gr/dl deformaciones facialescrecimiento pobreexpansin seaaumento de esplenomegalia.

  • Tratamiento Transfusiones:

    Cantidad de sangre que se transfunde depende: peso del paciente nivel de Hb hematocrito etc.

  • Tratamiento Transfusiones:

    frecuencia de 2 a 4 semanas.

    La cantidad transfundida no debe exceder de 15 a 20 ml/kg/da; infundida a una Vmax 5ml/kg/hr

  • Manifestaciones clnicas de la sobrecarga de Fe Hipogonadismo Hipotiroidismo Hipoparatiroidismo Diabetes Osteoporosis Disfuncin cardaca (principal causa de muerte) Fibrosis heptica

    hormonas sexuales

    L-tiroxina

    Calcio y vit D

    Acarbosa

    Prevencion

  • Manifestaciones clnicas de la sobrecarga de FeControl de los niveles de Fe en sangre: Ferritina srica Resonancia Magntica Nuclear Biopsia de hgado (muy invasiva)

  • Tratamiento de la sobrecarga de Fe

    Esplenectoma

    Terapia de quelacin: Administra quelantes de Fe para eliminacin por orina y heces (a partir de 10 a 20 transfusiones o a niveles de ferritina por encima de 1000 ng/ml)

  • TratamientoFrmacos disponibles: deferoxamina (DFO) terapia combinada deferiprona (DFP) deferasirox (DFX)

    (s)-3-(OH)-desazadesferrithiocien-politer

  • Marquez, Ma. Soledad Matkovic, Lucas L