HIPFISIS

Sergio Hernndez-Jimnez

Depto. de Endocrinologa y Metabolismo

Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn

Eje hipotlamo-hipofisiario

La anatoma y flujo sanguneo esenciales para la funcinHormonas hipotalmicas son pequeos pptidos que son activos solo a concentraciones altas y no se conocen protenas transportadoras.

Anatoma

13 mm transversal 9 mm antero-posterior6 mm verticalPeso promedio 0.5 g

Principales ncleos hipotalmicos productores de hormonas

Irrigacin hipotlamo-hipofisiaria

Drenaje venoso hipofisiario

Principales hormonas hipotalmicas y sus efectos en las adenohipfisis

Hormonas hipotalmicas estimuladoras Hormonas hipofisiariasHormona liberadora de corticotropina (CRH)Formada por 41 aminocidos; liberada por neuronas de ncleo paraventricular, supraptico, arcuado y sistema lmbicoHormona adrenocorticotrfica (ACTH). Cortocotrpos basoflicos 20% de las clulas de la hipfisis anterior. ACTH es producto del gen de la pro-opiomelanocortin (POMC) Hormona estimulante de melanocitos - Producto alterno del gen de la POMCEndorfinas producto del gen de la POMCHormona liberadora de hormona del crecimiento. (GHRH)- Dos formas de 40 y 44 aminocidosHormona de crecimiento (GH) - Los somatotrpos acidoflicos representan 50% de las clulas de la adenohipfisisHormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) - 10 amino-cidos; la mayora liberada en neuronas del ncleo prepticoHormona luteinizante (LH) y hormona flculo estimulante (FSH) - 15% de las clulas de la hipfisis anteriorHormona liberadora de tirotrofina. 3 amino cidos; liberada del rea hipotalmica anteriorHormona estimulante de tiroides (TSH)- Tirotropos constituyen 5% de la hipfisis anteriorFactores liberadores de prolactina- serotonina, acetilcolina, opiceos y estrogenosProlactina. Lactotrpos represent an 10-30% de la adenohipfisis

Mujer de 30 aos que desde hace 6 meses comenz con aumento de peso, astenia, intolerancia al fro, depresin, amenorrea. EF: pulso de 60 x, TA 150/70, tiroides normal. Piel seca. Los reflejos estn retardados.

Caso clnico

PFTs

T3T 1.10 nmol/l (1.18-3.8)

T4T 66 nmol/l (77-154)

TSH 0.9 mU/l (0.3-5)

Diagnstico probable:

HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO

TSH inapropiadamente normal

*

41

Prolactina

Estructuralmente relacionada a GHControl negativo por medio de dopaminaSecrecin estimulada por TRHIncremento en EmbarazoEstimulacin de pezones.Estrs

Prolactina en estrs

Fsico o fisiolgicoHiperprolactinemia de poca magnitud Rara vez > 40 ng/mlMayor en mujeres que en hombres

GHRH

Estimula transcripcin, secrecin y proliferacin de somatotroposLa secrecin es influenciada por hormonas, neuropptidos, neurotransmisores y opiceosEstimulacin por estrgenos, agonistas alfa adrenrgicos y antagonistas beta adrenrgicosInhibicin por exceso de glucocorticoidesLa pulsatilidad y secrecin neta refleja la interaccin tnica de un complejo de mltiples aferencias, principalmente por GHRH, somatostatina, GHrelina

Hormona de crecimiento

Holoproteina 191 aa relacionada a prolactinaSecrecin con ritmo circadiano, durante el sueo y regulada por diversos pptidosGH mltiples efectosCrecimientoLiplisisSntesis proteicaEfecto directo o mediado por somatomedina (IGF-1)

ACTH

Secrecin pulstilRitmo circadianoSecrecin inducida por estrsRetroalimentacin negativa por esteroides

Respuesta al estrs ACTH

Fsico o psicolgicoEstimulacin hipotalmica del eje por CRH, vasopresina, xido ntricoDosis dependienteCirugaIncisin, reversin de la anestesia, extubacin y perodo postoperatorioEfecto reducido por opiceosHipoglucemiaActiva el hipotlamo medio basal y estimula la liberacin de CRH, sin efecto en la liberacin de ACTH.FiebrePotente estimulador de la secrecin de CRH, ACTH y cortisol por IL-1, IL-2 e IL-6, FNT

Gonadotrofinas

FSH desarrollo folicular

espermatognesis

LH mantenimiento del cuerpo lteo

estimulacin de la produccin de testosterona

Retroalimentacin negativa hipotlamo-hipofisiaria por estradiol, progresterona y testosteronaFSH regulada por inhibina y activina

Relacin de los pulsos de GnRH y liberacin de LH

Secrecin pulstil de GnRH

Mediadores incluyen catecolaminas, opiceos, neuropptido Y, galanina, CRH, prolactina y esteroides gonadales.

CICLO MENSTRUAL

TSH

Secrecin: mediada por pequeos cambios en T4 y T3disminuida por somatostatina y octretide, dopamina (>1 g/kg/min), glucocorticoides, aumentada por metoclopramida.

Pruebas dinmicas hipofisiarias

Evaluacin de la funcin hipofisiaria por medio de la administracin de hormonas estimuladoras hipotalmicas

Prueba de TRH

IndicacionesDiferenciacin de deficiencia de TSH y de TRHEfectos colateralesNusea leve, rubor, deseo de miccin. Raro: apopleja hipofisiariaProcedimientoNo requiere ayuno. Administrar 200-500 g IV (nios 10 g/kg) Tomar muestras para TSH a los 0, 30 y 60 minRespuesta normalTSH > 2 mU/L a >3.4 mU/LAl menos el doble del valor basalEl valor de los 30 min > 60 minInterpretacinUna respuesta retrasada y exagerada (valor 60 min>30 min) indica enfermedad hipotalmica, pero puede ocurrir en enfermedad hipofisiaria, en co-morbilidades, en ancianos y con insuficiencia renal.

Prueba de GnRH

IndicacionesDiagnstico de deficiencia de gonadotrofinasEfectos colateralesNinguno, aunque se ha reportado apopleja hipofisiariaProcedimientoNo se requiere ayuno.Administrar 100 g IV Muestras para LH y FSH a los 0, 30 y 60 min. Respuesta normal- LH pico de respuesta a los 30 min. >3 veces el basal, mayor en la fase ltea que folicular- FSH pico de respuesta a los 60 min. 1 o 2 veces el valor basalInterpretacinPuede estar suprimida a GnRH por enfermedades concomitantes.

Prueba de hipoglucemia inducida con insulina

IndicacionesDiagnstico de deficiencia de GH y/o eje adrenalEfectos colateralesContraindicada en pacientes con crisis convulsivas, cardiopata isqumica, EVC, nios y ancianosProcedimientoAyuno.Bolo insulina 0.1 a 0.15 U/kg IV (en pacientes con sospecha de hipopituitarismo 0.05 U/kg; en casos de resistencia a la insulina 0.15 a 0.3 U/Kg)Medir glucosa plasmtica, GH o cortisol a los 0, 30, 60, 90 y 120 min. Respuesta normalAumento de GH >5 ng/ml o >10 ng/ml (10-15% de sujetos normales pueden no responder) Falta de respuesta en obesidad, hipotiroidismo primario, tirotoxicosis, hipogonadismo primario y en sndrome de Cushing- Cortisol >18 g/dl si glucemia