9. fisiopatología suprarrenales
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Fisiopatología de Glan. SuprarrenalesTRANSCRIPT
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FEEDBACK ACTH-CORTISOL
• Feedback negativo clásico
• Ritmo circadiano • Sobreposición de
respuestas rápidas al estrés
• Inhibición de ACTH por cortisol: modalidades rápida y lenta
PRODUCCION CORTICAL
• DHEA, DHEA-S la más abundante; circula débilmente unida a albúmina
• Cortisol: ±15 mg/d, 90% unido, 75% a CBG
• Aldosterona ± 0.15 mg/d, 60% unida a albúmina
• Factores que modifican la CBG
EFECTOS METABOLICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
• Sobre las proteínas:– Aceleran el catabolismo, inhiben la síntesis
de ADN y ARN
• Sobre los glúcidos:
• Aumentan neoglucogénesis
• Sobre los lípidos:– Lipólisis, liberación de AGL
EFECTOS METABOLICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
TRADUCCION CLINICA
• Desgaste muscular
• Hiperglicemia
• Hiperinsulinemia
• Hiperlipemia
• Redistribución de la grasa
• Aumento de peso
HARVEY CUSHING (1869-1939)
SINDROME DE CUSHING
• Exógeno, por administración de glucocorticoides
• Endógeno, por producción excesiva de cortisol
Resiste a la frenación
FISIOPATOLOGIA DEL HIPERCORTISOLISMO
SINDROME DE CUSHING(endógeno)
• Esencia: alteración del feedback• Dependiente de ACTH
– Enfermedad de Cushing: origen hipofisiario– Síndrome de ACTH ectópica: origen
extrahipofisiario
• Independiente de ACTH: lesiones SR– (adenoma, carcinoma, hiperplasia nodular
suprarrenal autónoma)
SINDROME DE CUSHINGManifestaciones clínicas
• Obesidad• Debilidad muscular,
osteoporosis• Fragilidad capilar,
estrías• Hiperandrogenismo:
acné, hirsutismo• Hipertensión• Trastornos menstruales• Trastornos mentales• Diabetes
Dr. Alfonso Ramírez S.Dr. Alfonso Ramírez S.ENDOCRINOLOGÍAENDOCRINOLOGÍA
HNDACHNDAC
INSUFICIENCIA INSUFICIENCIA SUPRARRENALSUPRARRENAL
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
Estado en el cual la síntesis de cortisol es incapaz de proveer las
necesidades del organismo.
FISIOPATOLOGIA DEL HIPOCORTISOLISMO
Insuficiencia suprarrenal Insuficiencia suprarrenal
La
• La IS es infrecuente 120 x 106 habitantes.
• Deben evaluarse pacientes con hiperkalemia
con hiponatremia, disminución de peso,
anorexia, astenia, depresión, hipoglucemia
hiperpigmentación,debilidad muscular, deshidratación.
• Impresione más enfermo que la causa descompensante.
• Pensarlo aún sin hiperpigmentación
INSUFICIENCIA SUPRARRENALCRONICA PRIMARIA
• Tuberculosis
• Autoinmune
• Cáncer
• Infecciones
• Cirugía
• Hemorragia
• Drogas
Causas de la Enfermedad de AddisonCausas de la Enfermedad de Addison según sexo y edad según sexo y edad
HSC
Hipoplasia congénita adrenal
S. delec gene contiguo
HSC
Nacimiento a 2 años Adrenalitis
autoimmune:
SPG l y ll
ALD
Hipoplasia Congénita adrenal
De 3 a 14 años
Adrenalitis autoinmun
e:
SPG l y ll
Adrenalitis autoinmune SPG ll pico frec edad
media
SPG 1 raro
Adrenalitis autoinmune
SPG ll pico 30a
SPGl, raro
Mayor de 14 años
MTS,hemorragia,drogas,infecciones,amiloidosis
Historia natural de la Enfermedad de Historia natural de la Enfermedad de AddisonAddison
0%
90%
100%
Masa suprarrenal funcionante
Ac 21OH, Anti adrenal, P450CC,17 OH
Incremento de la renina en reposo
Aumento del ACTH nocturno
Disminuye la rpta de cortisol al ACTH
Disminuye la aldosterona
Cortisol y aldosterona
bajos
Enfermedad Clínica
Enfermedad de Addison. Etiología autoinmuneEnfermedad de Addison. Etiología autoinmune
Sind. Poli.Glandular tipo l Edad < 15 años Enf asoc < 5a Candidiasis
mucocutánea(89%) Hipoparatiroidismo (75%) Insuficiencia adrenal (60%) Insuficiencia ovárica ( 45%) Tiroideopatia(12%) DBT tipo l (1%) Herencia: enfermedad
autosómica recesiva Ac 21OH 100%, 17OH y
P450CC 50% de los pacientes
S.Poli.Glandular tipo ll Adultos Insuficiencia adrenal
(100%) Tiroideopatia (70%) DBT tipo1(50%) Insuficiencia gonadal (20-
50%) anemia perniciosa, vitiligo.
HLA DR3 – DQ2 Ac 21OH 450 CC 17OHP
Insuficiencia gonadal
INSUF. SUPRARRENAL CRONICACuadro Clínico
• Baja de peso, anorexia• Astenia de predominio
vespertino• Hipotensión arterial,
ortostatismo• Apetencia por la sal• Diarreas, dolor abdominal,
náuseas• Amenorrea, pérdida de vello
axilar• Eosinofilia, hiponatremia,
hiperkalemia
INSUF. SUPRARRENAL CRONICA
Primaria• Hiperpigmentación• Alts. ELP marcadas• Hipoglicemia poco
frecuente
Secundaria• Sin hiperpigmentación• Alts. ELP leves• Hipoglicemia frecuente• Hipopituitarismo
Corticoterapia prolongada Tumores- Cirugia - Radioterapia Histiocitosis
Enf granulomatosas Post resección tumor
adrenal hiperfuncionante o de un corticotropinoma
Hipofisitis autoinmune Necrosis post parto
Metástasis
.
Insuficiencia suprarrenal secundaria
INSUFICIENCIA SUPRARRENALCRONICA SECUNDARIA
• Hipopituitarismo
• Déficit aislado de ACTH– Suspensión aguda de tratamiento con GC
Evaluación de la reserva Evaluación de la reserva esteroidea esteroidea
Suprarrenal (Enf Addison) •Cortisol basal normal o bajo•ACTH >70pg/ml•Cortisol post ACTH <180ng/ml•Autoanticuerpos positivos•Renina elevada
Insuficiencia Hipotálamo hipofisaria Cortisol basal normal o bajo
ACTH <70pg/ml
• Cortisol post ACTH <180ng/ml (250ug,1ug)
• Hipoglucemia insulínica
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA
CARIOTIPO XX SEXO AMBIGUO