Enfermedades suprarrenales Sx Cushing y Addison

FISIOPATOLOGIA Y SEMIOLOGIA DE LA GLANDULA suprarrenalesSx Cushing y Addison Dr. Carlos ZubiateHospital Mara Auxiliadora 1Anatoma

2Eje Hipotlamo hipfisissuprarrenal

3Histologa

4Esteroidognesis

5Efectos metablicos de los glucocorticoidesMetabolismo intermedioHomeostasis del calcio Sistemas endocrinosSistema Inmunolgico Piel y tejido conectivo Sistema Cardiovascular NA,K, CL y control del volumen Efectos neurolgicos6Metabolismo intermedioSitioEfecto FisiolgicoCushingAddisonHgado

Gluconeognesis (PEP quinasa,G6P-asa, F2-6 BP-asaosa-2 ,6 BPasa)GluconeognesisAumenta reserva hepticaDisminucin de produccin heptica de glucosaTejido adiposoPermisivo para seales lipolticas( Catecolaminas, GH)Aumenta AGL plasmaLipognesisObesidadDecremento en lipolisis y reserva grasaMsculo

Degradacin por la via de la ubiquitina GluconeognesisDebilidad muscularIncremento de nitrogenadosDebilidad muscular Disminucin de nitrogenadosGlucosa Accin hiperglucemianteIntolerancia a glucosa, Resistencia a insulina, DMHipoglicemia, hipersensisbilidad a insulina7Homeostasis del calcio SitioEfecto FisiolgicoCushingAddisonRin

Dismuye reabsorcin de Ca+Hipercalciuria, hiperparatiroidismo 2rioHipercalcemiaHueso y cartlagoInhibe sntesis de colgena y huesoRetardo en crecimiento seo y edad seaOsteoporosisRetardo en crecimiento seo y edad sea por dficit de GH

Intestino

Antagoniza calcitriol Disminucin de absorcin de Ca+-8Sistemas endocrinosSitioEfecto FisiolgicoCushingAddisonHipotlamohipfisis

Inhibe sntesis de opioides, GH y GnRHHipomenorrea, supresin de GH, HipotiroidismoHipomenorrea, supresin de GHPncreasDisminucin de secrecin de insulinaHiperinsulinemia absolulta/Hipoinsuli-nemia relativaHipoinsulinemia absoluta/Hiperinsuli-nemia relativaMdula Adrenal

Incrementa expresin de Feniletanolamina N-MetiltransferasaIncrementa activacin simptico-adrenalDisminuye activacin simptico-adrenal

Protenas de transporteDecremento de TBG, SHBG, CBG--9Sistema InmunolgicoSitioEfecto FisiolgicoCushingAddisonTimo, linfocitosAtrofia del timo LinfocitopeniaLinfocitosis relativaMonocitosInhibe proliferacin y presentacin de Ag, IL-1, IL-6, TNFMonocitopeniaMonocitosisGranulocitosDisminuye molculas de adhesinGranulocitopeniaGranulocitosisInflamacinInhibe PLA2, leucotrienos, prostaglandinas, COX-2--10Sistema Cardiovascular y volemia SitioEfecto FisiolgicoCushingAddisonCoraznInotropismo positivoHipertensinHipotensin ortosttica, bajo voltaje EKGVasculaturaAumento sensibilidad a catecolaminasAumenta resistencias perifricasBaja respuesta a catecolaminasRin, Na, K, y volumenIncrementa TFGAlcalosis hipocalmica, aumento de VEC por accin mineralocorticoideHiponatremia, acidosis hipercalmica, disminucin del VECNeurohipfisis-SIADHAumento AVP por hipovolemia11Efectos neurolgicosSitioEfecto FisiolgicoCushingAddisonEdo. De nimoBalance emocional Euforia inicialDepresin tarda DepresinApetitoEstimula el apetitoHiperfagiaHiporexiaSueoSupresin de fase REMTrastornos del sueo -MemoriaSensibilidad a glutamato, atrofia dendrtica Atrofia hipocampal, compromiso de memoria

-12Piel y tejido conectivoSitioEfecto FisiolgicoCushingAddisonPiel Antiproloferativo de fibroblastos y queratonicitos Atrofia drmica, estras, hiperpigmentacin (MC-1R)Hirsutismo y acn por andrgenos suprarrenalesHiperpgimentacin (MC-1R)Vitligo13Eje Renina-Angiotensina-Aldosterona

14Sndrome de Cushing 15DefinicinEnfermedad caracterizada por exceso de glucocorticoides

Sx Cushing: debido a glucocorticoides exgenos, produccin ectpica de ACTH, tumores suprarrenales.

Enfermedad de Cushing: secrecin excesiva de ACTH por un tumor hipofisiario. 16Clasificacin y etiologa Dependiente de ACTHAdenoma hipofisiario Produccin ectpica de ACTH

Independiente de ACTH Iatrognica Tumor suprarrenal Hiperplasia suprarrenal nodular

17EpidemiologaCausa ms frecuente= iatrgena.La incidencia anual =13 casos por milln. 70% se deben a la enfermedad de Cushing.15% a secrecin de ACTH ectpica.Carcinoma de clulas pequeas de pulmn o tumores carcinoides.5% a un tumor suprarrenal primario.Adenoma, carcinoma suprarrenal, hiperplasia suprarrenal macronodular o micronodular.

18Fisiopatologa

19Cuadro clnico Obesidad central 97%Incremento de peso94%Fatiga y debilidad87%Hipertensin82%Hirsutismo 80%Amenorrea 77%Estras 67%Cambios de personalidad66%20Equimosis65%Miopata proximal62%Poliuria, polidipsia23%Hipertrofia de cltoris19%

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22Diagnstico

23Tratamiento Mdico Admon. Exgeno de esteroides.Quirrgico Tumoraciones hipofisiarias, suprarrenales, focos ectpicos de ACTH.*Farmacolgico ACTH ectpica 24Tx Farmacolgico Metirapona (1 g/da dividido en 4 dosis y el aumento a una dosis mxima de 4,5 g / d)Inhibidor de la sntesis endgena de corticosteroides suprarrenales.Inhibe la 11-B-hidroxilacin de reaccin en la corteza suprarrenal

Ketoconazol ( 600-800mg/da)Acta sobre varias de las enzimas del citocromo P450, incluyendo 21-22 desmolasa, la divisin de la cadena lateral del colesterol, y la conversin de 11-desoxicortisol al cortisol.25Aminoglutetimida ( 250mg c/12h mx 1-2g/da)Anticonvulsivante, bloquea la conversin de colesterol a pregnenolona.

Mifepristona ( RU 486) Inhibicin competitiva del receptor de progesterona y glucocorticoides.

26Enfermedad de Addison 27DefinicinInsuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison es una entidad caracterizada por destruccin o disfuncin de la corteza suprarrenal y la consecuente produccin deficiente de gluco y mineralocorticoides. 28EtiologaCausas de insuficiencia suprarrenal primaria Autoinmune Metastsico o linfoma malignoHemorragia suprarrenalInfecciosas TB, CMV, histoplasmosis, coccidiodomicosis, VIH Adrenoleucodistrofia Infiltrativos Amiloidosis, hemocromatosis Hiperplasia suprarrenal congnitaDrogasKetoconazol, metirapona, aminoglutetimida, trilostano, mitotano, etamidato29Epidemiologa Incidencia : 5-6 casos por milln de personas/ao.Prevalencia: 60-110 casos por milln de personas. Mortalidad: 1.4 muertes por milln/ao. Relacin H:M 1:1.5-3.5 Ms comn de 30-50 aos.La expresin de ACAs conlleva un riesgo de 30% para Addison.

30Fisiopatologa

31Cuadro clnicoDebilidad, anorexia, prdida de peso, fatiga100%Hiperpigmentacin 92%Hipotensin88%Alt. Gastrointestinales 56%Prdida de sal 19%Sntomas posturales 12% 32

33Diagnstico Cortisol srico 6-8 am: niveles 100 pg/ml

34Estudios de imagen

TAC y/o RMNBsqueda de calcificaciones, granulomas, tumoraciones, hemorragia, alteraciones estructurales, trombos 35Tratamiento

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37ReferenciasGardner, David G. Greenspan's basic & clinical endocrinology,McGraw-Hill Medical,2007.Fauci, Anthony S. Harrison's Principles of Internal MedicineMcGraw-Hill Companies ,2008.Kronenberg, Henry.Williams textbook of endocrinology. Saunders/Elsevier,2008.Liotta E. Addison Disease. Emedecine. Medscape. 2010 Adler G. Cushing Syndrome. Emedecine. Medscape 2011.

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