44- mecanismo de accion hidrocarburos

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA FACULTAD DE MEDICINA - UBA

HIDROCARBUROS

Generalidades:

Los Hidrocarburos son disolventes y representan un grupo de compuestos orgnicos que contienen solamente carbn e hidrgeno. El trmino hidrocarburo se ha utilizado a veces en forma errnea como sinnimo de derivado del petrleo, ya que la mayora derivan de su destilacin, pero no todos. Por ejemplo, la turpentina es un hidrocarburo derivado de la resina de pino.

Estas sustancias se encuentran de forma aislada o mezcladas en una gran variedad de productos de uso hogareo o laboral tales como disolventes de pinturas, abrillantadores de muebles, agentes limpiadores, productos para automotores y combustibles.

A temperatura ambiente, en general, se encuentran en estado lquido y desprenden vapores, siendo la va de intoxicacin ms frecuente la inhalatoria, seguida de las vas digestiva y cutnea.

Sus vapores son ms pesados que el aire, encontrndose su mayor concentracin cerca del suelo. Se absorben rpido por va pulmonar, y llegan a altas concentraciones en el SNC. Su excrecin es pulmonar, y a excepcin de los que se metabolizan por oxidacin heptica y se excretan por va renal.

La Clnica de las intoxicaciones es muy variada pudiendo presentarse sntomas agudos y efectos por la exposicin crnica a largo plazo.

Clasificacin :

A. Hidrocarburos alifticos o lineales:

1. Hidrocarburos de cadena abierta de menos de 4 tomos de carbono: metano (CH4), etano (CH3CH3), propano (CH3CH2CH3), y butano (CH3(CH2)2CH3 )

2. Hidrocarburos de cadena larga: pentanos, hexanos, heptanos y octanos

3. Destilados del Petrleo: gasolina y keroseno

B. Hidrocarburos aromticos o cclicos:

1. Benceno (C6H6) 2. Tolueno (metilbenceno) (C6H5CH3) 3. Xileno (dimetilbenceno) (C6H4(CH3)2)

4. Benzol (formado por 75% de benceno, 15% de tolueno y 9% de xileno)

Hctor J. Berzel, Martn Ortemberg, Carlos Damin1


C. Hidrocarburos derivados:

1. Halogenados: a- Tetracloruro de carbono (CCl4) b- Cloroformo (CHCl3)c- Diclorometano (CHCL2)d- Bromuro de metilo (BrCH3)e- Tricloroetileno f- Tetracloroetilenog- 1,1,1-tricloroetanoh- 1,1,2-tricloroetanoi- Bifenilos Policlorados

2. Nitro y amino derivados: anilinas

Hidrocarburos alifticos o lineales:

Fuentes Se encuentran tanto en el hogar como en el mbito laboral / industrial. La intoxicacin por destilados del petrleo suele producirse por va oral, accidentalmente debido a su habitual almacenamiento en el hogar con botellas no identificadas y al alcance de nios, o por va inhalatoria (accidental o voluntaria) de vapores desprendidos ya que son muy voltiles.

1. Hidrocarburos alifticos o lineales de cadena corta (C1-C4)

Son gases inflamables; gas natural (metano, etano) y gas envasado (propano, butano).

Toxicocintica, mecanismo de accin y cuadro clnico

Actan como "asfixiantes simples", disminuyendo la presin parcial de oxgeno cuando estn en grandes concentraciones. Son muy voltiles y poco viscosos, por lo que causan hipoxia hipxica rpidamente y originan sntomas neurolgicos y cardiotxicos con arritmias potencialmente fatales causadas aparentemente por sensibilizacin miocrdica a las catecolaminas.

Diagnstico

Se deben determinar gases en sangre arterial donde pueden evidenciarse distintos grados de hipoxia. Raramente puede haber leucocitosis con desviacin izquierda en el hemograma.

Debe realizarse monitoreo cardaco por posible aparicin de arritmias, con ECG.



Se realiza una radiografa de trax al ingreso, que no suele presentar hallazgos patolgicos relacionados con la intoxicacin para poder comparar con cambios posteriores adjudicables a la intoxicacin.

En trabajadores expuestos debe controlarse semestralmente: hepatograma y orina completa.

Tratamiento Debe alejarse al paciente de la fuente de intoxicacin y administrarle

medidas de soporte: - O2 segn gasometra y FIO2.

- ARM en caso de ser necesario. - Para el edema cerebral puede usarse manitol y/ glicerol y

eventualmente, corticoides.

2. Hidrocarburos de cadena larga (C5-C8)

Son lquidos a temperatura ambiente y se usan como disolventes de grasas.


Producen depresin del SNC, mareos e incoordinacin motora. Tienen volatilidad intermedia y baja viscosidad. Son de bajo poder txico y se necesitan altas concentraciones para producir depresin central. (A mayor nmero de carbonos, menor es la concentracin necesaria para producir toxicidad: hexanos se calcula que es de 30.000 ppm, para los heptanos de 15.000 y para los octanos de 10.000 ppm.)

El efecto txico primario del n-hexano (industria del cuero y del calzado) es la polineuropata con disfuncin sensorial simtrica distal en extremidades, debilidad muscular de dedos de manos y pies y la prdida de los reflejos sensitivos profundos. La recuperacin suele ser favorable luego de varios meses, an cuando el trastorno se puede intensificar inicialmente.

Diagnstico

El cuadro clnico de incoordinacin motora y sensacin vertiginosa en el individuo con exposicin laboral a estos compuestos debe hacernos sospechar el diagnstico.

Tratamiento

Sintomtico y de sostn fundamentalmente respiratorio en la exposicin aguda.



3. Destilados del petrleo

Son mezclas de hidrocarburos alifticos y aromticos con clnica muy similar.

Toxicocintica y mecanismo de accin

Son txicos para los sistemas respiratorio, cardiovascular y nervioso central, y en menor medida, con el gastrointestinal.

La lesin pulmonar posterior a la ingesta se debe a aspiracin que puede ocurrir, cuando la sustancia es ingerida, o durante el vmito posterior.

La aspiracin laringotraqueal es la complicacin ms temida de estas

sustancias, y se ve favorecida por las caractersticas fisicoqumicas de los hidrocarburos:

Baja tensin superficial (favorece la rpida extensin sobre la superficie de contacto).

Baja viscosidad (gran penetracin a vas areas distales).Gran volatilidad (permite la sustitucin del aire alveolar por el

hidrocarburo, provocando la cianosis inicial).

Producen inhibicin del surfactante pulmonar, llevando a colapso alveolar, alteraciones de la relacin ventilacin/perfusin e hipoxemia. Produce un cuadro similar a la enfermedad de la membrana hialina.

Conjuntamente con el broncoespasmo y la lesin capilar directa producen neumonitis qumica con hiperemia, edema y hemorragia alveolar.

Tras la aspiracin puede producirse alveolitis hemorrgica difusa con infiltrados granulomatosos que alcanza su pico mximo alrededor del tercer da y habitualmente se resuelve en unos 10 das, aunque pueden ocurrir complicaciones posteriores como neumona bacteriana, pequeas alteraciones residuales de la ventilacin y neumatoceles.

Las alteraciones neurolgicas son secundarias a la hipoxemia y acidosis causadas por la toxicidad pulmonar.

A pesar que se absorben mal por va oral, pueden producir, inflamacin y ulceracin de las mucosas e infiltracin grasa del hgado, miocarditis y arritmias severas e incluso muerte sbita por sensibilizacin miocrdica a las catecolaminas endgenas, hemlisis intravascular y lesin renal.

Cuadro clnico

La clnica es variable, desde pacientes asintomticos hasta manifestaciones respiratorias y neurolgicas importantes.



Los sntomas suelen aparecer en los 30 minutos posteriores a la aspiracin.

En principio se observan irritacin de mucosas oral y traqueobronquial, sensacin de ardor boca, ahogo, tos y respiracin agitada. Puede evolucionar con aleteo nasal, retraccin intercostal, disnea, taquipnea y cianosis.

Rpidamente pueden desarrollarse atelectasias y neumona, y lesiones ms severas como edema y hemoptisis, llevando a hipoxemia importante con un compromiso respiratorio severo pudiendo llevar a paro cardiorrespiratorio.

La mayora de los cuadros pulmonares no son tan severos progresando, habitualmente durante 24-48 horas y estabilizndose en las siguientes 48 horas, con resolucin, a lo largo de 3-5 das.

Los pacientes suelen tener un olor tpico al txico.

A la auscultacin aparecen crepitantes, roncus y disminucin del murmullo vesicular.

Los hallazgos radiolgicos no se correlacionan siempre con los sntomas clnicos. Es importante realizar una radiografa de trax al ingreso para poder comparar la evolucin posterior. Pueden verse infiltrados bsales y perihiliares uni o bilaterales y reas de atelectasia.

Si aparece fiebre a las 24-48 horas sugiere sobreinfeccin bacteriana, no recomendndose antibiticos en forma profilctica.

A nivel gastrointestinal las nuseas y vmitos aumentan la posibilidad de aspiracin.

Por la hipoxemia y dependiendo de la gravedad de la intoxicacin pulmonar aparecen sntomas neurolgicos, (letargia y alteracin de la conciencia, convulsiones, mareos, incoordinacin, excitacin, confusin, coma).

Tambin se ven sntomas cardiovasculares como arritmias y por contacto, eritema y eczemas pudiendo llegar a necrosis.

Diagnstico

El diagnstico clnico es de fundamental importancia, adquiriendo relevancia la historia clnica, el interrogatorio dirigido y el examen fsico.

Al ingreso est indicado hacer una radiografa de trax y gases en sangre.

Si bien el ECG suele ser normal, debe monitorearse por la posible aparicin de arritmias.



Tratamiento

Ante una exposicin cutnea se debe retirar la ropa contaminada, y lavar paciente con agua y jabn en ducha por arrastre.

En caso de ingesta, el lavado gstrico esta contraindicado por el peligro de provocar neumonitis qumica.

De ser necesario por ser el hidrocarburo un vehculo de otra sustancia de mayor toxicidad, debe procederse a la intubacin endotraqueal antes de realizarlo (ingesta de metales pesados, pesticidas, hidrocarburos halogenados o aromticos).

El carbn activado no es til.

Ante la aparicin de sntomas neurolgicos o respiratorios los pacientes deben ser internados, monitoreados por ECG contino, canalizacin de va venosa y administracin de oxgeno.

Si existieran evidencias de neumona, administrar antibitico de amplio espectro, nebulizaciones con broncodilatadores y pueden administrarse corticoides para evitar la fibrosis pulmonar, aumentar la sntesis de surfactante y disminuir la inflamacin. Se demostr que stos ltimos disminuyen las secuelas pulmonares aunque su uso es discutido ya que favoreceran el desarrollo de infecciones.

Debe realizarse proteccin gstrica con sucralfato.Los pacientes que permanecen asintomticos, sin cambios entre la

radiografa de trax al ingreso y a las 6 horas pueden darse de alta.

Hidrocarburos cclicos

Pueden ser divididos en saturados insaturados, stos ltimos ms conocidos como aromticos, conteniendo un anillo bencnico en su estructura molecular.

Provienen de la destilacin del alquitrn de hulla (carbn mineral), aunque tambin pueden ser extrados del petrleo. Los ms utilizados en la industria son el benceno, el tolueno y el xileno.

1. Benceno

Fuentes de exposicin Es un lquido claro extensamente usado en distintas industrias por ser

econmico y de secado rpido (caucho, ltex, solventes de pinturas, plsticos, componente de pegamentos para calzado y marroquinera). Es la materia



prima para la produccin de estireno, fenol y ciclohexano. Es muy voltil, inflamable, incoloro y de olor dulzn.

El benceno es cancergeno para el hombre.

Toxicocintica y mecanismo de accin:

Se absorbe bien por va respiratoria y digestiva siendo escasa por mucosas. La principal ruta de ingreso es la inhalatoria, retenindose entre el 30 al 80 % en el cuerpo. El resto se excreta sin transformar por el pulmn.

Es muy liposoluble por lo que se acumula con facilidad en tejido graso, incluida la mdula sea y SNC.

Es metabolizado en el hgado por el sistema de oxidasas de funcin mixta a un compuesto altamente reactivo: epxido de benceno, a fenoles, cido fenilmercaptrico e hidroquinona. Existe tambin un sistema de oxidasas en la mdula sea que producira los metabolitos txicos responsables de la toxicidad hematolgica.

El epxido de benceno por ser altamente reactivo, se liga al material gentico y a las protenas. Se considera que este y la hidroquinona son responsables de la mielotoxicidad del benceno.

Los fenoles se eliminan a su vez en forma libre y conjugada con sulfatos y glucurnidos.

Clnica:

- Aguda:

Acta directamente sobre los ojos y la piel produciendo eritema y dermatitis con dao importante a nivel subcutneo. La aspiracin pulmonar puede producir edema y hemorragia. Si la exposicin es a altas concentraciones de la sustancia, el principal efecto es sobre el SNC con euforia primero y posteriormente cefalea, nuseas, ataxia, convulsiones y coma. Pueden aparecer arritmias cardacas por sensibilizacin miocrdica.

- Crnica (benzolismo):

Ocurre principalmente en medios laborales por va inhalatoria y percutnea (concentracin mxima permitida en ambientes laborales: 10 ppm 30 mg/m3).

La accin mielotxica del benceno se traduce en alteraciones de la serie roja, blanca y de las plaquetas, las cuales se pueden dar en forma aislada combinada, hasta que ocurra una depresin global medular. Clnicamente se manifiesta con reduccin de las clulas rojas, debilidad, fatiga, aumento de las infecciones, y signos de coagulopata tales como petequias, equimosis, epistaxis y hemorragias gastrointestinales.



Una concentracin ambiental de benceno mayor a 70 mg/m3 se ha asociado con la aparicin de anemia aplstica y leucemia mieloide aguda. La pancitopenia puede cursar con una mdula sea hiperplsica en un primer momento, y puede revertir cuando se discontina la exposicin. El perodo hiperplsico de la anemia aplstica es caracterstico del benceno y puede ser reversible.

La leucemia mieloide aguda por benceno tiene un perodo de latencia de aproximadamente 10 aos.

Se ha relacionado la exposicin al benceno con otras alteraciones tales como aberraciones cromosmicas (las cules pueden buscarse en leucocitos perifricos en material de puncin en mdula sea), metaplasia mieloide, mielifibrinosis y linfomas no Hodgkin.

Diagnstico:

- ndice de exposicin: Mide la concentracin de benceno en el aire ambiental, siendo el mximo permitido de 10 ppm.

En orina puede determinarse:

- cido transtransmucnico: Es el metabolito ms especfico. Indice biolgico de exposicin: 500 mcg/g de creatinina.

- Acido S-fenilmercaptrico, de segunda eleccin y de difcil tcnica de determinacin.

- Fenoles: Aunque no es un parmetro sensible, se lo puede utilizar como alternativa.

Controles: Ante alteraciones en el hemograma paciente expuesto a concentraciones altas de benceno, deben repetirse los exmenes hematolgicos cada 3 a 6 meses.

Tratamiento:

Medidas generales para hidrocarburos en la intoxicacin aguda dirigidas en el mantenimiento de la ventilacin y deteccin de arritmias cardacas.

En la intoxicacin crnica debe alejarse al paciente de la fuente. El tratamiento de las patologas hematolgicas ser realizado por un especialista en el rea de oncohematologa evaluando la necesidad de quimioterapia y transplante de mdula sea como opciones teraputicas.



2. Tolueno

Fuentes de exposicin Es un lquido claro, voltil, dulzn, muy liposoluble. Constituido por la

unin de un grupo metilo con un anillo de benceno, lo cul lo hace menos voltil y ms lipoflico que el benceno.

Es uno de los solventes ms utilizado como droga de abuso (esnifadores). Se usa en la manufactura del benceno y productos tales como detergentes, adhesivos, pegamentos, colas, lacas, nitrotolueno, cido benzoico y en la elaboracin de sacarina.


Su absorcin es muy buena por va inhalatoria y digestiva, aunque escasa por va cutnea sobre piel intacta. Los pulmones retienen un 50 % de la dosis inhalada.

Por su alta liposolubilidad, se concentra en SNC y SNP, rin y corazn, pudiendo originar alteraciones electrolticas y metablicas. Se elimina sin modificar por va respiratoria en un 20 % y una minscula cantidad por la orina.

EL 80 % es metabolizado por las oxidasas de funcin mixta hepticas a

alcohol benzlico, y este por la alcohol deshidrogenasa a cido benzoico. Este ltimo se conjuga con glicina y se excreta como cido hiprico en la orina.Una pequea cantidad se conjuga con cido glucurnico.

El mecanismo exacto de accin del tolueno es desconocido, a pesar de que inhibe la sntesis proteica bacteriana.

Clnica:

- Aguda:

Es un irritante para los ojos, pulmones y piel, produciendo eritema, dermatitis y conjuntivitis. Puede observarse midriasis y lagrimeo durante la exposicin a bajas concentraciones.

A altas concentraciones (inhaladores) se produce un efecto inicial de excitacin, euforia y comportamiento alterado. Luego deviene la depresin del SNC con cefaleas, confusin, ataxia, vrtigos, nistagmus, convulsiones y coma. La muerte puede estar ocasionada por arritmias (por sensibilizacin del miocardio a las catecolaminas), paro respiratorio y/o neumonitis qumica aspirativa. - Crnica:

Ocurre en los medios laborales y en los inhaladores. Produce un



sndrome neuropsiquitrico con ataxia cerebelosa permanente encefalopata crnica (ataxia, temblores, cambios de personalidad, labilidad emocional y cefaleas recurrentes).

En trabajadores industriales con exposicin crnica puede manifestase insomnio, ansiedad, aislamiento, fatiga y depresin, as como alteraciones cognitivas (alteracin de la memoria a corto plazo, dificultad para concentrarse, inestabilidad emocional) o alteraciones psicomotoras.

En inhaladores se observa hepatomegalia y hepatotoxicidad. En estos pacientes pueden aparecer alteraciones electrolticas (hipocalcemia, hipokalemia, hipofosfatemia e hipercloremia), con acidosis tubular renal distal, acidosis metablica con GAP aumentado, hematuria, piuria.

Generalmente estos cambios son reversibles, pero pueden avanzar a un compromiso muscular con dificultad para caminar, rabdomilisis, debilidad y cuadriparesias.

Diagnstico:

- Clnico

- Laboratorio:

Se determinar:

1. cido hiprico en orina: Se realiza en orina emitida espontneamente y debe tenerse en cuenta que existen sustancias que aumentan sus valores sanguneos (alimentos enlatados, frutas, metabolismo de protenas endgenas). En los no expuestos es de 0,5 a 1,6 g/litro inferior a 1,5 g por gramo de creatinina. En los expuestos es de 1,9 a 3,5 g/litro hasta 3,8 g por gramo de creatinina.Debe tenerse en cuenta que a las 18 horas de cesada la exposicin, la eliminacin es completa

2. O-cresol en orina emitida espontneamente.

3. Tolueno en sangre venosa.

En los ambientes laborales la concentracin mxima permitida es de 100 ppm (375 mg/m3).

Tratamiento:

Es fundamentalmente de soporte. Se debe siempre retirar al paciente de la fuente de exposicin.

En la exposicin aguda, es importante el monitoreo del ritmo cardaco y la correccin de las alteraciones electrolticas. Asimismo, se administrar



oxgeno suplementario, y si es necesario se instaurar ventilacin mecnica, ya que su aporte disminuye el riesgo de aparicin de arritmias.

3. Xileno

Fuentes de exposicin:

Es un solvente orgnico producido por la unin de dos grupos metilo con un anillo benceno. Se emplea como solvente, combustible para aviones, agente de limpieza y desengrasante, encontrndose como componente de algunos pegamentos.

Toxicocintica:

Se absorbe principalmente por pulmn, con retencin del 60 %. Tambin ingresa por va digestiva y percutnea. Se concentra en glndula adrenal, mdula sea, bazo, cerebro.

Se metaboliza en su mayor parte a cido metilhiprico (cido tolrico), el cul se elimina por va renal en su totalidad dentro de las primeras 24 horas post-exposicin.

Clnica:

El xileno es un depresor del SNC que produce cefalea, nuseas y ataxia a bajas dosis; a dosis mayores ocurre confusin, depresin respiratoria y coma. En la exposicin crnica produce disfuncin neuroconductual con labilidad emocional, prdida de memoria, dificultad en la concentracin, etc.

Es un potente irritante de la va respiratoria, causa conjuntivitis, irritacin nasal y dermatitis.

Se lo report como hepatotxico al provocar una elevacin transitoria leve de las transaminasas, y como causa de falla renal reversible.

Diagnstico:

- Clnico- Laboratorio:

Se determinar cido metilhiprico en orina, en personas expuestas, el cual debe ser inferior a 1,5 gramo por gramo de creatinina.

Debe realizarse monitoreo de la funcin heptica y renal.

Tratamiento:

Medidas de soporte dirigidas a mantener una adecuada ventilacin evaluando la necesidad de administrar oxgeno suplementario o intubacin traqueal.



Hidrocarburos halogenados

Son hidrocarburos lineales y cclicos que contienen en su molcula uno o ms tomos de cloro, bromo, flor o yodo.

A temperatura ambiente estn en estado lquido, siendo muy voltiles. Se usan en el hogar y en la industria como disolventes, desengrasantes, agentes para limpieza en seco, vehculo para pinturas y barnices. Son liposolubles y se absorben rpido por va oral en forma lquida, piel, o inhalacin.

Producen depresin dosis-dependiente del SNC. Son hepatotxicos y, producen sensibilizacin del miocardio al efecto de las catecolaminas endgenas.

Existe un gran nmero de compuestos pertenecientes a este grupo de hidrocarburos, y su metabolismo, eliminacin y peculiaridades toxicolgicas varan de una a otra sustancia. A continuacin describimos con ms detalle las caractersticas de los compuestos ms representativos.

1. Tetracloruro de carbono

Fuentes de exposicin El tetracloruro de carbono (CCl4) es un lquido incoloro, no inflamable y

de olor dulzn. Se utiliza en extintores de incendios, productos de limpieza e insecticidas Su uso con fines mdicos, como agente anestsico y como quitamanchas, antihelmntico, desengrasante ha sido restringido, por ser altamente txico. Actualmente es utilizado en la manufactura qumica de refrigerantes fluorocarbonados, solventes y propelentes de aerosoles.


La va de ingreso puede ser respiratoria, por inhalacin de vapores, digestiva, o piel, concentrndose posteriormente en el tejido adiposo.

Aproximadamente el 50% de la dosis absorbida se excreta a travs de los pulmones sin metabolizar, y la mayor parte del otro 50% restante se metaboliza en el hgado. Tiene una vida media muy prolongada en el cuerpo.



Es un anestsico capaz de causar la muerte por depresin del SNC. Asimismo es un potente txico heptico y renal. En el hgado altera la capacidad de los hepatocitos para ligar los triglicridos a las lipoprotenas transportadoras, originando acumulacin intracelular de lpidos y degeneracin grasa. Se forman metabolitos extremadamente txicos, que originan muerte celular y necrosis heptica centrolobulillar, mediado por el sistema enzimtico microsomal citocromo P450.

La lesin renal ocurre por efecto directo del tetracloruro de carbono sobre el tbulo proximal y el asa de Henle, desencadenando una necrosis tubular aguda.

Otros efectos atribuidos a la exposicin crnica a este txico son: dermatitis por destruccin de la grasa de la piel, polineuritis, dficit visual, parkinsonismo, depresin de mdula sea.

Cuadro clnico

La exposicin aguda a vapores de tetracloruro de carbono produce irritacin de mucosas, nauseas, vmitos, dolor abdominal, cefaleas, sensacin vertiginosa, ataxia y deterioro del nivel de conciencia. Los sntomas desaparecen en pocas horas si se suspende la exposicin, pero si se prolonga o se absorben concentraciones altas, lleva a depresin severa del SNC, coma, con convulsiones, hipotensin e incluso muerte por depresin respiratoria central.

Puede presentarse muerte sbita por fibrilacin ventricular o depresin de centros bulbares vitales.

Frecuentemente, en paciente que han sido evaluados y dados de alta con recuperacin aparente, puede desarrollarse una lesin heptica y/o renal en las siguientes 24 - 72 horas, que lleve a la muerte del paciente dentro de la semana de exposicin.

Cuando el paciente sobrevive, la recuperacin es completa y sin secuelas.

La falla renal aguda, con necrosis tubular, aparece en los primeros siete das tras la exposicin, pudiendo requerir tratamiento con hemodilisis.

Debe tenerse en cuenta que si bien las alteraciones hepticas son las de ms frecuente presentacin y morbilidad, son las alteraciones renales las que llevan al paciente a la muerte.

Diagnstico:



Laboratorio y radiologa (el tetracloruro de carbono es radiopaco). Puede determinarse tetracloruro de carbono en sangre.

Tratamiento

El tratamiento es sintomtico y de sostn, luego de las medidas de decontaminacin, carbn activado y purgante salino.

Todo paciente intoxicado con tetracloruro de carbono debe ser hospitalizado.

Existe controversias sobre la utilidad de la hemodilisis o la hemoperfusin en las intoxicaciones agudas.

La administracin de N-acetilcistena podra reducir las complicaciones ya que disminuira la cantidad de radicales libres formados.

2. Cloroformo (Triclorometano - CHCl3).

Es un lquido incoloro y no inflamable, de olor y sabor dulzn, extremadamente voltil y muy liposoluble. Usado durante algn tiempo como anestsico, se discontinu su empleo por su gran toxicidad heptica y renal.

Fuentes de exposicin

Se usa en laboratorios y en la industria qumica como disolvente. La intoxicacin aguda y crnica puede ocurrir por exposicin a sus vapores.


Por va respiratoria, digestiva o drmica produce severa depresin del SNC.

El metabolismo del cloroformo no esta claramente definido, pero por accin del sistema citocromo p450 termina formndose fosgeno. El fosgeno reacciona con el agua para formar dixido de carbono uniones covalentes con macromolculas celulares.

La exposicin crnica puede producir hepatotoxicidad, caracterizada por necrosis centrolobulillar y/o degeneracin grasa del hgado, el rin y el corazn.

Cuadro clnico



El cuadro clnico y la severidad de sus sntomas estn en relacin directa con la dosis absorbida. Cuando es inhalado, se manifiesta por un cuadro de embriaguez progresiva, produciendo todos los niveles de anestesia, pero con un margen de seguridad muy estrecho, causando fallo cardiorrespiratorio.

Pueden aparecer nuseas, vmitos, vrtigo y cefaleas. Exposiciones mayores producen prdida de conciencia y muerte.

Dependiendo de la dosis absorbida va a producir alteraciones ms o menos importantes de la funcin heptica, renal y cardaca. La hepatotoxicidad se manifiesta con un pico de transaminasas al tercer da normalizando hacia las 6 - 8 semanas. Son raras las secuelas a largo plazo. El fallo renal ocurre entre las 24 - 48 horas de la exposicin caracterizndose por proteinuria y hematuria.

Tratamiento

El tratamiento es sintomtico y de sostn debiendo prestarse especial atencin al compromiso de la funcin heptica y renal en las primeras 72 horas.

3. Diclorometano


Es un lquido incoloro y no inflamable, soluble en agua, que se usa como solvente, desengrasante, espumante de plsticos y quitamanchas de pinturas.


Buena absorcin pulmonar, gastrointestinal y piel alterada.

Produce depresin directa del SNC. Es metabolizado por el hgado a dixido de carbono (CO2) y monxido de carbono (CO) cuya concentracin puede alcanzar, niveles peligrosamente altos, ocasionando una intoxicacin grave por ste ltimo. Existe una relacin lineal entre el nivel de carboxihemoglobina y la concentracin del txico en el ambiente contaminado.

Cuadro clnico

Clnicamente, la toxicidad se debe, al efecto directo sobre el SNC, y a los efectos del nivel elevado de carboxihemoglobina.

Dependiendo de la concentracin puede producir cefaleas, nuseas y letargia despus de 30 minutos. La exposicin a concentraciones superiores produce estupor y coma.



Por va oral puede producirse acidosis, hemlisis intravascular y deterioro neurolgico hasta el coma.

Cuando se producen altos niveles de carboxihemoglobina, son evidentes los signos y sntomas de intoxicacin por monxido de carbono.

Diagnstico

El diagnstico se basa en la clnica. Debe determinarse niveles de carboxihemoglobinemia.

Tratamiento

La primera medida es retirar al paciente del ambiente contaminado, desnudarlo y lavar la piel con agua y jabn. Si la intoxicacin ha sido por va oral se realiza lavado gstrico.

El paciente debe ser internado con monitoreo del ritmo cardaco durante, al menos 24 horas, por la posibilidad de aparicin de arritmias.

4. Bromuro de metilo

Es un gas incoloro, con sabor a quemado, casi inodoro. Soluble en agua y miscible en muchos disolventes orgnicos.


Es un insecticida altamente txico, que se utiliza para la conservacin de granos, tratamiento de los lugares de almacenamiento o transporte de cereales y tratamiento de los suelos. Muy usado en los sectores tabacaleros, hortcolas y florcolas.

Actualmente se encuentra prohibido en varios pases por su gran efecto perjudicial sobre la salud y el ambiente (destruye la capa de ozono).


El bromuro de metilo ingresa al organismo a travs de las vas respiratoria, digestiva y drmica. Esta ltima es tan efectiva, que se han presentado intoxicaciones en trabajadores expuestos, an utilizando elementos de proteccin personal.

Al ingresar al organismo el bromuro de metilo se transforma en bromuro inorgnico, menos txico. Tiene una vida media en el organismo de 12 das.

El bromuro de metilo se excreta parcialmente a travs del aire exhalado



y la fraccin metabolizada se elimina por la orina en forma de bromuro.

Es un genotxico que acta como alquilante del ADN, por lo que debe considerarse potencialmente cancergeno.

Cuadro clnicoLos signos y sntomas de intoxicacin aparecen de 4 a 12 horas

despus de la exposicin e incluyen cefalea, temblores, ataxia, incoordinacin, debilidad muscular, arreflexia, convulsiones, trastornos de la conducta y anorexia.

Por ser un potente irritante del tracto respiratorio inferior, puede llegar a producir edema pulmonar, hemorragia y predisponer a una neumonitis. Tambin puede producir hiperactividad bronquial.

En la piel su contacto produce quemaduras severas, prurito y formacin de ampollas.

A nivel renal presenta uremia, oliguria y anuria.

DiagnsticoSe tratar de determinar el bromuro de metilo en el aire espirado.

Tambin pueden determinarse los niveles de bromuro en sangre (si puede excluirse el bromuro inorgnico de otras fuentes).

Tratamiento

Se debern realizar las medidas de decontaminacin y de rescate extremando las medidas de proteccin para el personal de salud que las lleve a cabo.

Se ha propuesto administrar dimercaprol (BAL) intramuscular a dosis de 3 - 5 mg/Kg cada 6 horas, 4 a 6 dosis en adulto; sin embargo, no hay eficacia probada de este antdoto.

5. Tricloroetileno

Se usa como sustituto del tetracloruro de carbono por poseer un potencial txico menor. Es un lquido poco viscoso, incoloro y no inflamable, con un olor similar al cloroformo.


Este solvente se usa en el vapor desengrasante en operaciones como limpieza en seco, extraccin selectiva de medicinas y alimentos, y como intermediario qumico.




Se absorbe rpidamente por va respiratoria y digestiva, pero su absorcin es pobre a travs de la piel. Su efecto txico ms importante es la depresin respiratoria, debida, en parte a la depresin generalizada que produce sobre el SNC. Otro efecto txico importante es la sensibilizacin del miocardio a las catecolaminas endgenas, con el riesgo de producir fibrilacin ventricular.

Cuadro clnico

La exposicin aguda al txico produce depresin del SNC acompaada de nuseas y vmitos, que ceden habitualmente cuando se retira al paciente del ambiente contaminado. En algunos casos se ha visto tambin la aparicin de irritacin de piel y mucosas, as como enrojecimiento de cara y cuello, necrosis heptica centrolobulillar, necrosis tubular, arritmias cardacas.

En exposicin crnica puede aparecer neuritis del trigmino.

De los estudios epidemiolgicos surge que el Tricloroetileno puede inducir la aparicin de cncer heptico, de tracto biliar y linfoma no-Hodgkin.

Diagnstico

Se puede determinar cido tricloroactico en orina.

Tratamiento

El tratamiento es de soporte.

6. Tetracloroetileno


El tetracloroetileno (CCl2=CCl2) tambin conocido como percloroetileno es un lquido incoloro y no inflamable que se usa principalmente como agente para limpieza en seco.


La absorcin se produce principalmente por va respiratoria, siendo menor a travs de la piel. Tiene propiedades txicas similares a las del cloroetileno, incluyendo depresin del SNC e irritacin de piel y mucosas.

Cuadro clnico

Produce escasos sntomas, siendo los ms llamativos los relacionados con la depresin del SNC, como mareos, nuseas y vmitos. Es un irritante de ojos y vas respiratorias.

Diagnstico



Se basa en la historia de exposicin y en la clnica. Se puede determinar cido tricloroactico en orina.

Tratamiento

Es totalmente de soporte y asintomtico

.

7. Tricloroetano (1,1,1)


Este compuesto (CH3CCl3) conocido tambin como metilcloroformo, se usa en la industria como desengrasante, en la limpieza de metales, en la limpieza en seco y como pesticida. Es uno de los hidrocarburos halogenados que pueden encontrarse con mayor facilidad, ya que muchos productos de limpieza del hogar lo contienen en un porcentaje alto de su composicin. Es un lquido incoloro, no inflamable, de olor similar al cloroformo y de muy baja toxicidad. No obstante son frecuentes los casos de intoxicacin por inhalacin o ingestin, sobretodo en jvenes.


La intoxicacin puede producirse por inhalacin de vapores en un ambiente contaminado cerrado o por va digestiva, por ingestin accidental o suicida. Se distribuye principalmente por los tejidos con alta concentracin de lpidos, incluido el SNC. La mayor parte del txico absorbido se excreta sin transformar a travs del pulmn, y una pequea parte se metaboliza en el hgado y se excreta por el rin. El efecto txico principal es la depresin respiratoria secundaria a depresin generalizada del SNC, que desaparece rpidamente al retirar al paciente del ambiente contaminado. Son frecuentes sntomas como ataxia, cefaleas, fatiga y temblores, pudindose producir convulsiones y coma en casos de exposiciones ms intensas. Se ha sugerido que sensibiliza el miocardio a las catecolaminas endgenas y produce arritmias fatales.

Diagnstico

Se basa en la historia clnica, ofreciendo el laboratorio poca ayuda. Si se dispone de cromatografa de gases, puede confirmarse el diagnstico, midiendo el nivel del compuesto en el gas espirado del paciente. Para exposiciones laborales se puede solicitar tricloroetanol y cido tricloroactico en orina.

Tratamiento

Es principalmente de soporte. Si la intoxicacin es por ingestin, se har lavado gstrico con proteccin de va area. Si hay depresin respiratoria puede ser necesario el aporte de oxgeno suplementario y el soporte ventilatorio.



8. Tricloroetano (1,1,2)

El 1,1,2- tricloroetano (CH2ClCHCl2) es un ismero del metilcloroformo con un poder anestsico an mayor. Es bastante txico a nivel heptico y renal y, adems, produce irritacin de piel y mucosas.

El tratamiento es de soporte.

9. Bifenilos Policlorados (PCB)

A diferencia de todos los derivados halogenados anteriores, los bifenilos policlorados son derivados halogenados de los hidrocarburos aromticos. Forman parte de los Compuestos Orgnicos Persistentes (COPs).

Son mezcla de diversos bifenilos clorados, que se presentan en forma lquida, muy solubles en las grasas y disolventes y prcticamente insolubles en agua y alcoholes. Su vida media puede variar desde 10 das a un ao y medio; por lo general estos compuestos son termoestables, no los ataca la luz y son difcilmente biodegradables.

Fuentes:Se usan como fluidos dielctricos e hidrulicos, como modificadores de

aceite (adelgazadores), como fluido de intercambio de calor y en bombas de vaco. Tambin como impregnadores de resistencias de carbn y como selladores en agentes impregnantes en sistemas elctricos.

Toxicocintica:Las principales rutas de ingreso al organismo son por va respiratoria,

con aire contaminado, por va drmica, mediante el contacto directo con materiales contaminados con PCB o por intoxicacin alimentaria.

Su principal mecanismo biotransformativo es la hidroxilacin aromtica, eliminndose por la orina los metabolitos hidroxilados.

Cuadro clnico:Con relacin a su intoxicacin aguda, puede decirse que los bifenilos

policlorados son dbil a moderadamente txicos, siendo el hgado su rgano blanco.

En exposiciones crnicas, los pacientes pueden presentar acn clrica, foliculitis, hiperpigmentacin cutnea y de uas. Adems se evidencia hepatomegalia, neuropata perifrica y alteraciones de la inmunidad.

Estn considerados probables cancergenos para el hombre, fundamentalmente relacionados al cncer de hgado.

Diagnstico:



Pueden determinarse bifenilos policlorados en sangre.

Tratamiento:

Debe alejarse al paciente de la fuente de exposicin y en caso de intoxicacin aguda, realizar medidas de rescate y tratamiento de sostn.

Hidrocarburos nitro y aminoderivados

Los compuestos nitro aromticos son sustancias caracterizadas por la sustitucin de un grupo nitro (NO2) en el hidrocarburo aromtico; los compuestos amino tiene un grupo NH2. Sus usos incluyen productos farmacuticos, manufactura de explosivos y gomas qumicas, y produccin de colorantes.

Anilinas, nitrobenceno y homlogos relacionados como el dinitrobenceno, son potentes formadores de metahemoglobina.

Anilina

La anilina es un lquido incoloro, oleoso, que se oscurece rpidamente en contacto con el aire. Tiene un olor aromtico y es inflamable.

Fuente: La anilina se usa en la sntesis de tintas, pinturas, tintes, plsticos,

gomas, fungicidas y productos farmacuticos. Tambin se emplea como disolvente.


La intoxicacin aguda puede ser de carcter accidental o en medio laboral, por inhalacin o absorcin cutnea, o por ingestin con intencin suicida. En nios la intoxicacin puede darse por la absorcin por piel del colorante de sus zapatos o ropa y en adultos por las tinturas de cabello.

La anilina es transformada en el hgado a fenilhidroxialamina y nitrobenceno que pueden entrar al eritrocito y producir metahemoglobinemia, son carcingenos. La fenilhidroxialamina es eliminada por orina transformada en paraminofenol o conjugada en hgado con cido glucurnico.

Es altamente oxidante e induce la produccin de metahemoglobinemia, a veces severa, con la subsecuente produccin de hemlisis intensa y anoxia anmica. La metahemoglobina es una hemoglobina anormal en la que el hierro del grupo hemo, est en forma frrica (oxidado), a diferencia de la hemoglobina normal, que est en estado ferroso (reducido).

Clnica:

- Aguda:



La sintomatologa va a depender del nivel de metahemoglobinemia producida. (Ver metahemoglobinemias)

- Crnica: Produce metahemoglobinemia de intensidad variable, dermatitis por

irritacin directa y por alergia. En hgado los grupos d-amino son hepatotxicos pudiendo llegar a ser carcingenos. A nivel respiratorio pueden generar crisis asmticas.

En el aparato urinario pueden causar cistitis hemorrgica y cncer del tracto urinario.

Diagnstico:

- Clnico por la signosintomatologa de la metahemoglobinemia.- Aspecto achocolatado de la sangre al momento de la extraccin.- Pueden determinarse paraaminofenol en orina.

Tratamiento: Esta intoxicacin que puede ser grave, tiene un tratamiento especfico

para la metahemoglobinemia con azul de metileno, a una dosis de 1-2 mg/Kg. (Ver metahemoglobinemias).

Otras aminas aromticasLos productos ms carcingenos son la 2-naftilamina y la bencidina. El

periodo de latencia es de 15 a 20 aos. El metabolito formado en el hgado 2-naftilhidroxilamina es un compuesto alquilante y potente carcingeno que normalmente es glucuronizado en el hgado para ser excretado pero, como los tbulos renales tienen beta glucuronidazas que en orina cida los hidrolizan, se libera el carcingeno, pudiendo producir papilomas o carcinomas del tracto urinario.

Bibliografa

- ALBIANO NELSON F. Toxicologa Laboral: Criterios para la vigilancia de los trabajadores expuestos a Sustancias Qumicas Peligrosas. SRT, 1999.

- CEPIS/OPS: Curso de autoinstruccin en diagnstico, tratamiento y prevencin de intoxicaciones, 2006.

- DREISBACH. Manual de toxicologa clnica. 6 edicin. E. Manual Moderno, 1988.- ELLENHORN. Medical toxicology diagnosis and treatment of human poisoning. 1

y 2 edicin.- J. GIL CEBRIN, R. DAZ-ALERSI ROSETA, M. JESS COMA,D. GIL BELLO:

Principios de Urgencias, Emergencias y Cuidados Crticos.



- LADRON DE GUEVARA, MOYA V. Toxicologa mdica clnica y laboral. Madrid: Interamerican McGraw-Hill, 1995

- MORRISON, R.; BOYD, R; Qumica Orgnica, Addison-Wesley Iberoamericana, 1990.

- STRYER, L.; Bioqumica, Ed Revert, S.A., 1985.- VICCELLIO, PETER. Emergency toxicology. 2 edicin.


HIDROCARBUROSB. Hidrocarburos aromticos o cclicos: 1. Benceno (C6H6)

FuentesAnilinaBibliografa

44- mecanismo de accion hidrocarburos

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