Presentacin de PowerPoint

PEDIATRIASINDROMESGENETICOSSamuel Almeida Navarro MIPDr. Hctor Cuevas y Dra. Edna AizpuruCoordinadores:SINDROMES GENETICOSLas enfermedades genticas corresponden a un grupo heterogneo de afecciones que en su etiologa presentan un significativo componente gentico.

Ello puede ser alguna alteracin monognica, multifactoriales o en cromosomas. DEFINICIONSINDROMES GENETICOSEl nacimiento de un nio con una enfermedad gentica, es habitualmente un evento inesperado, muy angustioso para los padres y la familia.

Por esta razn el equipo mdico debe estar preparado para hacerse cargo en forma rpida y eficiente del nio y de sus familiares.SINDROMES GENETICOSUn diagnstico oportuno permitir por una parte, evaluar la situacin, intentar aproximarse a un diagnstico especfico y en lo posible, a una terapia adecuada, y, por otra parte, orientar y dar apoyo a los padres y en caso necesario, entregar un consejo gentico apropiado.SINDROMES GENETICOSEs por esto que un pediatra al igual que un medico general siempre se enfrenta a algunas preguntas clsicas de los padres:

Porqu ocurri? En caso de tener otro hijoes probable que nazca igual?

SINDROMES GENETICOSUna historia clinica adecuada es necesaria para un acertado diagnostico en los Sx. Geneticos, en ella siempre debe de incluir:

Edad de los padres al momento de la gestacionAbortos u obitos en la familia Familiares con retraso mental, malformaciones y/o sindromes geneticosConsanguineidad, endogamiaReligin de los padres

SINDROMES GENETICOSCONCEPTOS BASICOS

SINDROMES GENETICOSSi simplemente uno de los padres tiene un gen defectuoso dominante, CADA hijo tiene un 50% de probabilidades de heredar el trastorno.AUTOSOMICO DOMINANTE

SINDROMES GENETICOSLa herencia recesivasignifica que AMBOS genes de un par deben estar defectuosos para causar la enfermedadAUTOSOMICO RECESIVO

SINDROMES GENETICOSLas enfermedades ligadas al sexo se heredan a travs de uno de los "cromosomas sexuales" X o Y.LIGADO A CROMOSOMAS SEXUALES

SINDROMES GENETICOS

SINDROMES GENETICOSLa prevalencia en LA en hospitales peditricos es de 62.5 % y su incidencia de 17 %.

Se estima que aprox. el 3-7% de la poblacin presenta un problema gentico

En los pases desarrollados, se ha estimado que 52.8 % de ingresos a hospitales peditricos presentan alguna patologa genticaPREVALENCIA E INCIDENCIASantos, M. "Apuntes de Gentica General, Humana y Mdica". Editado por la Fac. Ciencias Biolgicas, P. Universidad Catlica de Chile, 2000. SINDROMES GENETICOSLos SG corresponden a un aproximado 2/3 de lasdefunciones hospitalarias en Hospitales pediatricos en EU.TIPO DE ENFERMEDAD GENETICA PREVALENCIA POR 1000 RN AUTOSOMICA DOMINANTE 3.0 - 9.5 AUTOSOMICA RECESIVA 2.0 - 2.5 LIGADAS AL X 0.5 - 2.0AFECCIONES CROMOSOMICA 6.0 - 9.0 MALFORMACIONES CONGENITAS 20.0 - 50.0 PREVALENCIA E INCIDENCIASantos, M. "Apuntes de Gentica General, Humana y Mdica". Editado por la Fac. Ciencias Biolgicas, P. Universidad Catlica de Chile, 2000. CASOS CLINICOS

Caso 1:

SINDROME DE PATAUSe trata de la trisoma menos frecuente, descubierta en 1960 por Patau.Resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementarioEl cariotipo da 47 cromosomas y sirve de diagnstico prenatal por amniocentesis o cordiocentesis.

SINDROME DE PATAULos afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, como mucho llegan al ao.Se suele asociar con un problema meitico materno, ms que paterno.El riesgo aumenta con la edad de la mujer.

SINDROME DE PATAUAnomalas en el sistema nervioso: Retraso mental, Holoprosencefalia, Dilatacin de la bifurcacin ventricular y alargamiento del surco posterior. Anomalas faciales: hipotelorismo que puede llegar a la presencia de un solo ojo y coloboma, Labio leporino y Trastornos en la lengua, aparicin de ms de dos Narices.

SINDROME DE PATAUAnomalas renales: Hidronefrosis y Aumento de tamao del rinAnomalas cardacas: Comunicacin interventricular, Displasia valvular y Tetraloga de FallotAnomalas de miembros: Polidactilia y Pie vago.Anomalas en abdomen: Onfalocele y Extrofa vesicularHipotona muscular

Caso 2:SINDROME DE EDWARDSDescrita por John H Edwards en la Universidad de WisconsinTrisomia, translocacion o mosaicismo.Tasa de mortalidad en los recin nacidos, por sobre el 90% de los casos, no llegan a un ao de vida. Escasos supervivientes.El 50% de los errores en la separacin de los cromosomas en la ovognesis, en meiosis II

SINDROME DE EDWARDSI. DismorfismosFacialesMsculo-EsquelticosII. MalformacionesAnomalas del SNC y crneo, faciales, cuello, cardiovasculares, gastrointestinales, genitourinarias, de extremidades, entre otras

SINDROME DE EDWARDSSu frecuencia se calcula de 1 en 4000 nacidos vivos.Con un mayor nmero de mujeres afectadas 2:1.

Signos radiolgicos: Esternn corto.Ncleos de osificacin reducidos.Pelvis pequeas.Luxacin de Cadera.

SINDROME DE EDWARDSEVOLUCIONMortalidad del 95% en el primer ao de vida.La tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 aos de vida.Las nias presentan mayor tasa de supervivencia.Causa principal de fallecimiento:Cardiopata congnita, apneas, y neumona.

Caso 3:SINDROME DE DOWN Cromosomopata ms comn. 65 a 80% de las gestaciones con trisoma 21 son abortos espontneos. Frecuencia en R.N.: 1 / 700. Aneuploidia ms comn compatible con la vida.

SINDROME DE DOWNTrisoma 21 Regular. El 94% de los casos.Por no disyuncin meitica del vulo.

Trisoma por traslocacin Robertsoniana. El 45 de los casos.Traslocacin entre el cromosoma 21 y otro cromosoma acrocntrico que normalmente es el 14 o el 22, ocasionalmente, 21.

Mosaico, con cariotipo normal y trisoma 21.Un 1% de los pacientes presentan.

La realizacin del cariotipo es obligada.ETIOLOGIA

SINDROME DE DOWN Hipotona e hiperlaxitud ligamentosa.

Desarrollo Psicomotor muy lento.

Retardo Mental acentuadoCARACTERISTICAS CLINICAS

SINDROME DE DOWNCARACTERSTICAS CRANEOFACIALES:

Braquicefalia.Puente nasal deprimido.Occipital aplanado.Implantacin baja de cabello.Cuello corto.Hipoplasia medio facial.CARACTERISTICAS CLINICAS

SINDROME DE DOWNCARA:

OJOSAlmendrados.Fisuras palpebrales hacia arriba.Epicanto interno.Manchas de Brushfield.Estrabismo Nistagmos

PABELLONES AURICULARESHelix muy plegado.Malformados y pequeos.Ausencia de lbulosCARACTERISTICAS CLINICAS

SINDROME DE DOWNCARA: Micrognatia.Paladar ojival.Macroglosia.

MANOS:Pequeas y cuadradas. Braquidactilia.Clinodactilia.hipoplasia de la falange media del 5 dedo.Surco palmar nico.CARACTERISTICAS CLINICASSINDROME DE DOWNPIES: 1 Espacio interdigital aumentado. Arco tibial en rea halucal. Pliegue plantar entre el 1 y 2 ortejos.CARACTERISTICAS CLINICAS

SINDROME DE DOWNGENITALES:Pene pequeo.Volumen testicular menor que el de los nios de su edad.Criptorquidia relativamente frecuente.

PIEL:Es redundante en la regin cervical (fetal y neonatal). Livedo reticularis de predominio en extremidades inferiores. Hiperqueratsica con el tiempo.CARACTERISTICAS CLINICAS

SINDROME DE DOWNCardiopata congnita: 45% Canal atrioventricular 45% CIV 35% CIA PCA Tetraloga de Fallot

Gastrointestinales: 10 18%. Hernia Umbilical. Atresia duodenal. La enfermedad de Hirschsprung.CARACTERISTICAS CLINICAS

SINDROME DE DOWNENTIDADES CLINICAS ASOCIADASInfecciones recurrentes.Respuesta Inmunolgica comprometida.Leucemia aguda linfoblstica (15 a 20 veces ms frecuente).Hipotiroidismo (1 : 10).Hipoacusia conductiva o neurosensorial. Problemas visuales 50%.Inestabilidad atlanto-axoidea.La mitad de los nios fallecen entre los 3 y 4 aosAlzheimer.38SINDROME DE DOWNLas apneas obstructivas del sueo son frecuentes.

A pesar de que la mayora de ciclos son anovulatorios pueden llegar a concebir.

La ereccin y eyaculacin completas son difciles.

39SINDROME DE DOWNDIAGNOSTICO

Las caractersticas fenotpicas. Hipotona y llanto caracterstico, agudo y entrecortado.

Fenotipo caracterstico.

CARIOTIPO.

40SINDROME DE DOWNDiagnstico Prenatal: Estudio citogentico de vellosidades corinicas o de lquido amnitico.

Amniocentesis temprana.12-14 Semanas de Gestacin..

41SINDROME DE DOWNRIESGO DE RECURRENCIAMenor del 1% cuando es ocasionado por Trisoma regular.

Del 10 a 15% cuando la madre es portadora de una traslocacin.

Del 2 al 5 % cuando el padre es portador de una traslocacin.

Traslocacin Robertsoniana entre dos cromosomas 21 el riesgo de recurrencia es del 100% independientemente del sexo que lo transmita.42SINDROME DE DOWNRIESGO DE RECURRENCIAEDAD2020-2425-2930-3435-3940-44>45FRECUENCIA1:1,1501:1,4001:1,1001: 7001: 2751: 1001: 3543Caso 4:

SINDROME DE TURNERResulta de la ausencia total o parcial de un segundo cromosoma sexualCaractersticas: talla baja, dficit cognitivo, disgenesia gonadal, infertilidad, displasia pabellones auriculares, micrognatia, cuello alado (higroma coli), implantacin baja cabello, problemas cardiovasculares (aorta), cubitus valgus, alteraciones renales.SINDROME DE TURNERIncidencia: 1/2000-3000 recin nacidas.Frecuencia de concepciones 45,X es mucho mayor y es muy comn en abortos espontneos del primer trimestre (99% de 45,X son abortados espontneamente (??)Cariotipo: 45,X/46,XY 1.5/10,000 cuadro muy variable. Fenotipo femenino con signos de virilizacin.

CARIOTIPOS RELACIONADOSNumricasEstructurales-Monosoma del X (60% casos) 45,X-Mosaicos (24% de los casos) 45,X/46,XX 45,X/47,XXX 45,X/46,XY (4% casos) 45,X/46,XX/47,XXX

Alteraciones estructurales isocromosoma Xq: 46,X,i(Xq)-prdida Xp delecin: 46,X,del(Xp)-prdida Xq delecin: 46,X,del(Xq) trans. X/A trans. X/X anillo X: 46,X,r(X)-delecin Yp 46,X del (Yp)-isocromosoma Y 46,X,i(Yq)

Caso 5:SINDROME DE KLINEFELTER

Descrito en 1942 por Klinefelter y col. Anomala cromosomas sexuales ms comn en humanos.Varones con ginecomastia, testculos pequeos, azoospermia, vello pbico y facial escaso. Testosterona disminuda, longitud pene disminudo, distribucin ginecoide de la grasa corporal.

Caso 6:

SINDROME DE NOONANEl sndrome de Noonan es causado por anomalas en los genes KRAS y PTPN11. Aproximadamente la mitad de las personas afectadas por este sndrome tienen una mutacin en el gen PTPN11. Las personas con una anomala en el gen KRAS presentan una forma atpica o severa del sndrome de NoonanSINDROME DE NOONAN Similar a Turner, pero en mujeres.

Esta enfermedad ocurre en aproximadamente 1 de cada 1000 a 2500 nios.

Autonmica dominante.

SINDROME DE NOONANRetardo en la pubertad Ojos de base amplia o inclinados hacia abajo Prdida de la audicin (vara) Orejas de implantacin baja o de forma anormal Retardo mental leve (slo en aproximadamente el 25% de los casos) Prpados cados (ptosis) Estatura bajaPene pequeo Testculos no descendidos Forma inusual del trax (generalmente un trax hundido llamado trax excavado) Cuello con pliegues y de apariencia corta CARACTERISTICAS CLINICAS

Caso 7:CRI-DU-CHATMaullido de gatoEl sndrome de Lejeune, es una alteracin cromosmica provocada por delecin estructural de parte o de todo el brazo corto del cromosoma 5.

Caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con el tiempo.

Descrito inicialmente por Lejeune en 1963.

Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las niasCRI-DU-CHATMaullido de gatoEl afectado normalmente presenta retraso de crecimiento intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto caracterstico que recuerda al maullido de gato, por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajacin de los pliegues ariepiglticos

Cri-Du-Chat Bajo peso al nacimiento: aproximadamente 2 kg. Crecimiento lento Llanto caracterstico: 600-900 Hz, Normal: 200-550 Hz Permetro craneal reducido Deficiencia mental Hipotona Marcado sentido del humor. Cariosos y muy afectivos. Miedo a determinados objetos. Alteraciones a nivel psicofsico.CARACTERISTICAS CLINICASCRI-DU-CHATMaullido de gatoLa esperanza de vida no se puede evaluar con certeza, pero se describen casos de adultos con pocos casos de fallecimiento.

Los problemas ms graves se deben a defectos cardacos y a las complicaciones respiratorias.

Caso 8:Sx. WOLF-HIRSCHHORN Causada por una micro-delecin distal del brazo corto del cromosoma 4.

Las principales caractersticas son los rasgosfaciales peculiares, crisis convulsivas y retardo psicomotor y del desarrollo.

Su frecuencia depresentacin es de 1 por cada 50,000 nacidos vivos, presentando el doble de frecuencia en mujeres Sndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecindistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIA F.1, DANIEL A. HERNNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-5362Sx. WOLF-HIRSCHHORNLos criterios diagnsticos son:

dismorfia facial caracterstica en "yelmo grie-go", retardo del crecimiento y manifestacionesde dficit neurolgico: retraso mental e hipotonaConvulsiones5. Sndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecindistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIA F.1, DANIEL A. HERNNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53

63Sx. WOLF-HIRSCHHORN Mutacin de novo

Causa ms frecuente el 85% de stos son delecin proveniente del padre.

12% pueden tener alteraciones como un cromosoma 4 en anillo, mosaicismo, o traslocacin espordica no balanceada.

El pronstico es desfavorable a corto plazo, supervivencia es aproximadamente de 2 aos de vida, muriendo por complicaciones respiratorias y cardacas

Slo un tercio sobrevive un tiempo mayor Sndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecindistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIA F.1, DANIEL A. HERNNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-5364Caso 9:

SINDROME DE Di GEORGE Variabilidad clnica. Se conoce como CATCH (defectos cardacos, facies anormal, defectos sistema inmune (hipoplasia timo), paladar hendido, hipocalcemia) retardo mental moderado. Detectable citogenticamente, comparte regin con sndrome velocardio-facial.SINDROME DE Di GEORGE Frecuencia: 1/3,000-4,000 RN En 15% parejas con hijo afectado, uno de los padres tb tiene la delecin (50% riesgo recurrencia). En ausencia de delecin parental recurrencia es rara. Ecografa anormal (anomala cardiaca) muestra 3/26 casos sin historia familiar positiva.Caso 10:

SX. TREACHER-COLLINS Ocurre en 1:10,000 Nacidos vivos Autosomica Dominante Hendiduras palpebrales intensamente oblicuas, Disostosis mandibulofacial, coloboma, hipoplasia malar y fistulas ciegas. Ausencia de glndula partida Inteligencia normal

CONCLUSION: El conocimiento de las patologas genticas, nos guia hacia una practica peditrica correcta. Las complicaciones de cada una de ellas, debe de ser estudiada en todo momento. Siempre hay que saber distinguir cuando un caso esta fuera de nuestro alcance y tener el valor de derivarlo a la especialidad correcta.GRACIAS POR SU ATENCIONAGRADECIMIENTOS:Dr. Hector CuevasDra. Edna Aispuru