1.introduccion endocrinologia
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INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA
DR. OSCAR PABLO TORO V.
MEDICINA INTERNA
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INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA
ENDOCRINOLOGIAHISTORIA:• Es una Ciencia joven, rama de la • Medicina• 1849 Berthold
• Descubrió: glándulas y sus conductos
• Empleo de términos: • a) Excreción• B) Secreción
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INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA
IMPORTANCIA DEL SISTEMA ENDOCRINO• Organismos vivos sufren modificaciones
en el medio externo e interno (homeostasis orgánica)
• Con mayor intensidad en organismos multicelulares
• Para que esas modificaciones no perjudiquen es necesaria la presencia de:• Sistema de integración que:• Coordina con las diferentes partes del
organismo
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GENERALIDADES.• El sistema endocrino u hormonal es
un conjunto de órganos y tejidos del organismo que liberan un tipo de sustancias llamadas hormonas y está constituido además de estas, por células especializadas y glándulas endocrinas.
• Actúa como una red de comunicación celular que responde a los estímulos liberando hormonas y es el encargado de diversas funciones metabólicas del organismo.
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INTRODUCCIÓN.• La interrelación entre las diferentes células se produce a través de los sistemas endocrino, nervioso e inmune, los cuales constituyen entre si una red compleja.
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Sistema Nervioso
S N PeriféricoS N Central
Encéfalo Médula espinal Nervios RaquídeosNervios Craneales
Cerebro
Cerebelo
ProtuberanciaAnular
12 pares 31 pares
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Sistema Endocrino
Glándulas Endocrinas Glándulas Exocrinas
Glándulas que viertenhormonas directamente a losvasos sanguíneos, para querealicen su función en órganosdistantes (órganos diana)
Glándulas que vierten diversassustancias no hormonales a través de conductos a lugaresespecíficos donde ejercerá su acción (no vasos sanguíneos)
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Glándulas Endocrinas
Sistema digestivo
Tiroides
Paratiroides
Suprarrenal
Hipófisis
Pineal
Riñones
Gónadas
Corazón
Páncreas
Tejido adiposo
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Glándulas Exocrinas
Sebáceas
Lacrimales
Próstata
Páncreas
Salivales
Mamarias
Hígado
Sudoríparas
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INTRODUCCIÓN.• Además de los
neurotransmisores como las catecolaminas, que actúan como hormonas a través de la sangre, los impulsos neurales pueden tener efectos importantes sobre la liberación de ciertos mediadores químicos como la insulina o la testosterona.
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INTRODUCCIÓN.• El sistema inmune está sometido a la acción neural y hormonal, modulación que estimula la formación de las citoquinas por los linfocitos, productos capaces de influenciar las funciones endocrinas.
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ENDOCRINOLOGÍA.
CONCEPTO• Se define como la ciencia
dedicada al estudio de las hormonas y sus glándulas de producción, así como de la expresión clínica de sus alteraciones.
• Se constituye, junto con el SNC como uno de los mecanismos fundamentales para la integración y coordinación los órganos especializados del organismo.
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CONCEPTO DE HORMONA.• Se ha considerado que una hormona es una sustancia secretada, en un limitado número de tejidos, a la circulación y que es capaz de actuar como mediador químico en otros tejidos.
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CONCEPTO DE HORMONA.• Clásicamente se les considera
como sustancias secretadas a la circulación a partir de una glándula endócrina y que, en concentraciones extraordinariamente bajas son reconocidas a distancia por órganos específicos (órganos blanco) lo que genera una respuesta determinada.
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Glándulas
Hormonas
Libera
Órganos blancos o Células Diana
hacia
Producen efectos intensos incluso en concentraciones
muy bajas
Tienen proteínas Especificas o receptores
Que reconocen a una Hormona en particular
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CONCEPTO DE HORMONA.• Actualmente se les considera mensajeros intracelulares.
• Esta definición extiende el concepto, lo que permite considerar a una célula determinada como glándula ú órgano blanco.
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CLASIFICACION
Según el lugar donde vierten su secreción las glándulas se clasifican : • neuroendocrinas, endocrinas, exocrinas , parácrinas y mixtas
Según el número de células que forman las glándulas: • Unicelulares,multicelulares
Según la naturaleza química del producto de secreción: • Mucosas, serosas
Según el tipo de excreción:• Merócrinas , apócrinas , holócrinas (glándulas sudoríparas)
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CLASIFICACIÓN DE LAS HORMONAS• Las hormonas se clasifican en dos
grupos según la distancia del sitio de producción y el sitio donde actúan.
Hormonas circulantes
Hormonas locales
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HORMONAS CIRCULANTES O ENDOCRINAS• Pasan a la sangre y ejercen su acción en
cedulas blanco distantes.
Célula
secretora
Torrente
sanguíneoCélula
blanco
Hormona
Receptor
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HORMONAS LOCALES•Actúan localmente, sin pasar al torrente sanguíneo. Se dividen en 2 grupos
•Hormonas paracrinas•Hormonas autocrinas
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HORMONAS PARACRINAS• Actúan en células adyacentes.
Célula
secretora
Célula
blanco
Hormona
Receptor
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HORMONAS AUTOCRINAS• Con efecto en la misma célula que las
secreta.
Célula secretora y blanco
Hormona
Receptor
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PRINCIPALES GLÁNDULAS ENDOCRINAS Y SUS HORMONAS
Hipófisis Anterior:
• 1. H. Del Crecimiento.• 2. Adrenocorticotropina.• 3. Tirotropina.• 4. H. Foliculo-Estimulante.• 5. H. Luteinizante.• 6. Prolactina.
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PRINCIPALES GLÁNDULAS ENDOCRINAS Y SUS HORMONAS
Hipófisis Posterior:
• 1. H. Antidiurética.• 2. Oxitocina.
Corteza Suprarrenal:
• 1. Cortisol.• 2. Aldosterona.
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PRINCIPALES GLÁNDULAS ENDOCRINAS Y SUS HORMONAS
Tiroides:
• 1. Tiroxina.• 2. Triyodotironina.• 3. Calcitonina.
Islotes de Langerhans en el Páncreas:
• 1. Insulina.• 2. Glucagon.
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PRINCIPALES GLÁNDULAS ENDOCRINAS Y SUS HORMONAS
Ovarios:
• 1. Estrógenos.• 2. Progesterona.
Testículos:
• 1. Testosterona.
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PRINCIPALES GLÁNDULAS ENDOCRINAS Y SUS HORMONAS
Paratiroides:
• 1. Parathormona.
Placenta:
• 1. Gonadotropina Coriónica Humana.• 2. Estrógenos.• 3. Progesterona.• 4. Somatotropina Humana
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TRES GRUPOS
ESTEROIDES POLIPÉPTIDOS AMINAS
SE ENCUENTRAN: Hipófisis
Adenohipófisis Neurohipófisis
Paratiroides Placenta Páncreas
SE ENCUENTRAN: Corteza Suprarrenal
Gónadas
SE ENCUENTRAN: Médula Suprarrenal
Tiroides
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FUNCIONES DE LAS HORMONAS.• Crecimiento y Desarrollo.• Producción, utilización y almacenaje de
energía.• Equilibrio del Ambiente interno.• Reproducción.• Acciones complejas.• Una sola hormona puede producir efectos
diferentes en varios órganos.• La regulación de un proceso biológico
puede requerir de varias hormonas.
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REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN
HORMONAL.
MEC. DE RETROALIMENTACIÓN Ó “FEEDBACK”:• Es el principal mecanismo regulador
que controla la síntesis y secreción hormonal mediante el cual la propia hormona indica la necesidad del aumento ó disminución en su formación.
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Mediante estimulación del sistema nervioso, hormonas trópicas, liberación de hormonas trópicas y hormonas inhibidoras de la liberación, mecanismos de retroalimentación negativa.
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REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN HORMONAL.
MEC. DE RETROALIMENTACIÓN Ó “FEEDBACK”:• Generalmente es Negativo.• A mayor concentración de
determinada hormona en sus tejidos de acción disminuye el estímulo para su formación y viceversa.
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Eje Hipotálmo-Hipofisis-Tiroides.
T3 y T4
TRH
TSH
Vía Estimulatoria
T-4
1
Eje Hipotálmo-Hipofisis-Tiroides-Adrenal-Gonadal
T3 y T4
TRH
TSHVía inhibitoria
T-4
2
Eje Hipotálmo-Hipofisis-Tiroides-Adrenal-Gonadal
T3 y T4
TRH
TSH
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INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS HORMONAS.
Peptídica:• Grandes Péptidos (FSH y LH).• Péptidos Intermedios (Insulina).• Pequeños Péptidos (CRH).Esteroideas: Derivadas del Colesterol. • Núcleo Esteroide intacto (Corticosteroides).• Núcleo Esteroide Abierto ( Vitamina D).
Tiroideas.
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ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS HORMONAS.
Peptídica:
• Grandes Péptidos (FSH y LH).• Péptidos Intermedios (Insulina).• Pequeños Péptidos (CRH).
Por ser hidrosolubles no cruzan la membrana plasmática (Lipídica).
Interaccionan con sus receptores en la superficie externa de las membranas celulares.
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ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS HORMONAS.Esteroideas: Derivadas del Colesterol. • Núcleo Esteroide intacto
(Corticosteroides).• Núcleo Esteroide Abierto ( Vitamina D).• Los Corticosteroides provienen del
Colesterol.• La Vitamina D del 7-Dehidro-Colesterol.• En ambas se requiere de la participación
de varias enzimas para la transformación de una molécula.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS HORMONAS.
Esteroideas: Mecanismo de acción. • El primer paso es la internalización de
la Hormona Libre a la célula.• Interacción con receptores
Intracelulares (Citoplasma ó Núcleo).• El complejo (H-R) actúa como segundo
mensajero.
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ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS HORMONAS.
Esteroideas: Mecanismo de acción. • El complejo (H-R) activa ó
inactiva la transcripción genética, la síntesis de RNA Mensajero y la formación de Proteínas que modifican funciones celulares.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
RECEPTORES DE LAS HORMONAS.
Mecanismo de acción. • La mayoría son proteinas.• Son muy especificos.
Pueden localizarse:• En la superficie de la membrana celular
(H. Peptídicas).• En el citoplasma (H. Esteroideas).• En el núcleo de la célula (H. Tiroideas).
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RECEPTORES DE LAS HORMONAS.Funciones de los receptores. • Cambio de la permeabilidad de la
membrana.• Activación de una enzima
intracelular.• Activación de genes.
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RECEPTORES DE LAS HORMONAS.
RECEPTORES DE MEMBRANA:• Se encuentran en estado de reposo.• Regulación Positiva ó a la Alza:
Aumento en los sitios activos del receptor posterior al estímulo de la Hormona.
• Regulación Negativa ó a la Baja: A mayor cantidad de Hormona menor número de receptores para su transporte y viceversa.
• El complejo H-R es internalizado a la célula.
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SINTESIS DE LAS HORMONAS.• Se han identificado aproximadamente 150 mediadores químicos que pueden incluirse en tres categorías, pépticos o sus derivados, esteroides y aminas.
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ALMACENAMIENTO.• La mayoría de los órganos endocrinos tienen una capacidad limitada para almacenar las hormonas que ellos sintetizan.
• Esto es debido a la dificultad de las hormonas para incorporarse a los compartimentos del organismo (Lípidos, Glucógeno y Proteínas).
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ALMACENAMIENTO.• A pesar de que los tejidos tengan organelas capaces de almacenar hormonas, la cantidad de estas sustancias almacenadas es limitada.
• Los gránulos de insulina en las células beta del páncreas generalmente contienen muy poca insulina.
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ALMACENAMIENTO.
Excepciones:• La Tiroides tiene una reserva para 15 días en forma de Tiroglobulina.
• Los precursores de la Vitamina D se almacenan abundantemente en los lípidos hepáticos.
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LIBERACION.• La liberación de las hormonas
dentro de la sangre puede requerir la conversión de sustancias insolubles a solubles (proteólisis de la tiroglobulina a hormonas tiroideas), exocitosis de gránulos de almacenamiento (insulina, glucagón, prolactina, etc.), o la difusión pasiva de las nuevas moléculas sintetizadas tales como las hormonas esteroideas.
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LIBERACION.
MECANISMOS: • Las H. Proteícas se forman como
grandes péptidos (pre-pro-hormonas) en el RER.
• Se desdoblan a pro-hormonas.• Posteriormente en el aparato de
Golgi se tranforman en vesículas secretoras.
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LIBERACION.
MECANISMOS: • Conversión de sustancias insolubles a solubles (H. Tiroideas).
• Exocitosis (Insulina).• Difusión Pasiva a través de los tejidos (Glucocorticoides).
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LIBERACION.
MODO DE LIBERACION: • La liberación puede ser periódica
ó cíclica:• R. Ultradiano: Ciclos de minutos a
horas. • R. Circadiano: Días.• R. Infradiano: Meses.• Liberación pulsátil.
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TRANSPORTE.• La vía linfática, la sangre y los líquidos extracelulares son capaces de transportar las hormonas a los sitios de acción y degradación.
• El plasma es el medio pasivo de difusión de las hormonas peptídicas, lo que explica la corta vida media de la mayoría (3-7 minutos).
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TRANSPORTE.• Las H. No hidrosolubles son
transportadas unidas a proteínas transportadoras (H. Tiroideas y Esteroideas).
• Las H. Unidas a proteínas no pueden penetrar en los tejidos y se mantienen como un reservorio.
• Sólo una pequeña fracción de estas hormonas esta libre en el plasma y es biológicamente activa.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
DEGRADACION.• La concentración plasmática de una hormona depende de su secreción y de la depuración metabólica de esa sustancia.
• En la depuración metabólica de las hormonas están comprometidos varios mecanismos.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
DEGRADACION.• Una porción es eliminada intacta por la orina o la bilis.
• La porción mayor es degradada o inactivada en los órganos efectores y en el hígado y riñón.
• Las hormones proteicas son degradadas por proteasas.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
PRODUCCION HORMONAL.•La concentración hormonal plasmática esta determinada primariamente por el grado de formación.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
PRODUCCION HORMONAL.• Esto se consigue por medio de la mayoría de les fenómenos de retroalimentación, los cuales operan en minutos u horas, en respuesta a demandas metabólicas variadas para mantener el control homeostático dentro de un estrecho limite.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
ACCION HORMONAL.•Algunas hormonas antes de actuar necesitan ser transformadas de precursores inactivos a activos (formación de angiotensina II a angiotensina).
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
RECEPTORES INTRACELULARES.• La mayoría de las hormonas intracelulares penetran al citoplasma por medio de un mecanismo de difusión pasivo y luego se unen a receptores específicos pare formar el complejo receptor hormona.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
RECEPTORES DE MEMBRANA.• Los receptores de membrana
capaces de unirse a la hormona pueden ser divididos en varias clases cada uno de los cuales trabaja por mecanismos diferentes:
• receptores de transmembrana, • receptores de la tirosina cinasa, • receptores de la guanilciclasa y• receptores de la familia de las
citoquinas.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.RECEPTORES
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
EXCESO HORMONAL.• Con algunas excepciones, como la testosterona en el hombre y la progesterona en la mujer, el exceso de secreción hormonal causa patologías.
• Las enfermedades por exceso de hormones se verán en cada capítulo posterior.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
EXCESO HORMONAL.
AUMENTO EN LA PRODUCCIÓN POR LA GLÁNDULA QUE HABITUALMENTE LA SINTETIZA:• Hipertiroidismo, Acromegalia.• Se debe a la falla de los sistemas de
retroalimentación.• Mecanismos:
• Anticuerpos.• Mutaciones• Tumores.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
EXCESO HORMONAL.
AUMENTO EN LA PRODUCCIÓN POR UN TEJIDO QUE NORMALMENTE NO LA SINTETIZA:• Generalmente Neoplasias Malignas.
Ejemplos:
• Secreción de ACTH por el CA Pulmonar de cel. de avena.
• Secreción de Hormonas Tiroideas por el Struma Ovarico.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
EXCESO HORMONAL.
AUMENTO EN LA PRODUCCIÓN EN TEJIDOS PERIFERICOS A PARTIR DE PRECURSORES CIRCULANTES:• Ejemplos: • Producción exagerada de Estrógenos en
Hepatopatías por el desvío de los Andrógenos a otras vías Metabólicas.
• IATRÓGENO.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
RESISTENCIA HORMONAL:• Se conocen varias enfermedades que pueden resultar de resistencia a la mayoría de las hormonas.
• La resistencia a la acción hormonal con frecuencia resulta de una mutación genética que dificulta la acción de las hormonas.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
RESISTENCIA HORMONAL:• Pero también puede originarse en defectos adquiridos en el receptor y post receptor de las hormonas, al desarrollo de anticuerpos que bloqueen los receptores hormonales o a una ausencia de las células efectores.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
RESISTENCIA HORMONAL:• La resistencia a las hormonas
no siempre, ocurre en todos los tejidos; la resistencia a las hormonas tiroideas puede estar confinada únicamente a nivel de la hipófisis; la resistencia a los andrógenos puede ser más severa en los testículos que en otros órganos efectores.
INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
MEDICION DE HORMONAS:• El desarrollo de técnicas para la medición de las hormones en fluidos biológicos ha hecho posible medir la función endocrina en términos cuantitativos, gracias a esto la mayoría de las enfermedades endocrinas pueden diagnosticarse con la medición de las hormonas en plasma u orina.
TRASTORNOS ENDOCRINOS:
Ubicación de diversas Patologías.
T IRO ID E SPatología Prim aria
G Ó NA D A SPatología Prim aria
S UPRA RRE NA L E SPatología Prim aria
HIPÓ F IS ISO rigen S ecundario
(T S H, F S H-L H, A C T H)
HIPO T Á L A M OO rigen T erc ia r io
(T RH, G nRH, C RH)
MUCHAS GRACIAS.